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第十三章 内分泌生理,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,11.影响生长激素分泌的因素有那些 12.催乳素的生理作用 13.图13-6 甲状腺的解剖位置 14.甲状腺素的生理功能 15.临床使用糖皮质激素时为何不能突然停药？ 16.肾上腺皮质与髓质各分泌何种激素？ 17.描述应急反应的生理改变 18.甲状腺素分泌的调节机制 19.甲状旁腺（PTH）的功能 20.降钙素的分泌部位与生理功能 21.维生素D3的来源、活化及其生理功能 22.糖皮质激素的生理作用与药理作用,第十三章 内分泌生理,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,31.那些激素能促进肾上腺素髓质的分泌？ 32.胰岛细胞有几种？各分泌那些激素？ 33.胰岛素的生理作用 34.胰岛素分泌的调节机制有那6种？ 35.前列腺素的命名方法与生理功能,第十三章 内分泌生理,第一节 内分泌系统的组成和结构,第一节 内分泌系统的组成和结构,1、垂体(hypophysis，pituitary) 椭圆形，位于颅底内面的垂体窝内，其上面与下丘脑相连。 腺垂体：生长激素、促激素促进甲状腺、性腺的发育和分泌， 神经垂体：血管升压素、催产素。 2、甲状腺（thyroid gland） 位于颈前部，分为左、右两个侧叶及中间连接的峡部。 甲状腺分泌甲状腺素，能增进机体的物质代谢， 促进机体的生长和发育。 3 、甲状旁腺（parathyroid glands） 通常有二对，位于甲状腺两侧叶的后面。 甲状旁腺分泌甲状旁腺素，主要功能为调节钙、磷代谢。,第一节 内分泌系统的组成和结构,第一节 内分泌系统的组成和结构,3、肾上腺（suprarenal glands，adrenal gland） 位于肾的上端 左右各一， 实质可分为内层的髓质和外层的皮质 皮质分泌的激素糖皮质激素、性激素； 髓质分泌的激素肾上腺素、去甲肾上腺素。 4、胰岛 （Pancreatic islet） 胰腺的内分泌部分，大小不等、形状不定的细胞团，散在于胰腺。 5、松果体（pineal body） 位于丘脑后上方，为一椭圆形小体，呈淡黄色。 儿童时较发达，以后逐渐萎缩并有钙盐沉着。 松果体分泌的激素与调节代谢和其它一些内分泌腺的作用有关， 特别是与抑制性腺的发育有关。,第十三章 内分泌生理,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,激素（hormone）： 由内分泌细胞分泌，在细胞间传递信息的化学物质，经组织液或血液传递而发挥其调节作用。 一.激素的分类 含氮类激素 类固醇激素：肾上腺皮质激素、性激素 固醇类激素：VD3,第二节 激素,胺类：肾上腺素 肽类：血管升压素 蛋白质：胰岛素,第十三章 内分泌生理,激素的作用： 1.维持内环境稳定 2.调节新陈代谢 3.调节生长发育 4.调控生殖过程 5.对神经系统作用 二.激素作用的共同特点： （一）激素的信息传递作用： （二）激素作用的相对特异性 （三）激素的高效能生物放大作用 （四）激素间的相互作用：,第二节 激素,允许作用：有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，然而在它存在的条件下，可使另一种激素的作用明显增强，即对另一种激素有调节起支持作用。 例如：糖皮质激素的允许作用是最明显的，它对心肌和血管平滑肌并无收缩作用，但是，必须有糖皮质激素的存在，儿茶酚胺才能很好地发挥对心血管的调节作用,第二节 激素,第二节 激素,鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）： 受体位于胞膜表面，腺苷环化酶（效应器）位于胞浆面， 在两者之间存在一种起耦联作用的调节蛋白。 兴奋型G蛋白（Gs）激活腺苷酸环化酶，使cAMP 抑制型G蛋白（Gi）抑制腺苷酸环化酶的活性， 使cAMP,第二节 激素,第十三章 内分泌生理,二）类固醇激素作用机制基因表达学说(胞内受体) 类固醇激素的分子小、呈脂溶性，可透过细胞膜进入细胞。在进入细胞之后， 1） 与胞浆受体结合激素-胞浆受体复合物 核内 （受体蛋白发生构型变化，获得进入核内的能力 ） 或 激素直接进核，与核内受体相互结合，形成激素-核受体复合物 2）与DNA靶基因结合 从而激发DNA的转录过程生成新的mRNA 蛋白质合成相应的生物效应,特定片段,甲状腺激素虽属含氮激素，但其作用机制却与类固醇激素相似， 它可进入细胞内，但不经过与胞浆受体结合即进入核内， 与核受体结合调节基因表达.,第二节 激素,类固醇激素作用机制示意图,第二节 激素,第十三章 内分泌生理,四.激素的分泌及其调节 (一)激素分泌的周期性和节段性 激素分泌产生明显的时间节律，血中激素的浓度也就呈现周期的波动 （二）激素在血液中的形式、代谢和浓度 激素分泌到血液中，部分以游离形式随血液循环，另部分则与血浆蛋白结合。 两者是可逆的。 （三）激素分泌的调节 分泌激素的内分泌细胞随时收到靶细胞及血中该激素浓度的信息， 或使其分泌减少（负反馈）或使其分泌增加（正反馈）。 按照调节距离的长短，可分为长反馈、短反馈和超短反馈。,生物活性,临时储蓄,第二节 激素,第十三章 内分泌生理,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,（二）下丘脑与神经垂体形成下丘脑-垂体束 下丘脑视上核、室旁核发出无髓神经纤维，经垂体柄 至神经垂体。 神经垂体不具分泌功能。 下丘脑分泌的催产素、血管升压素，在神经垂体储存。,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,第十三章 内分泌生理,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,第十三章 内分泌生理,二、下丘脑分泌的调节肽 1.下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类激素， 主要作用是调节腺垂体的活动，称为下丘脑调节肽 2.下丘脑调节肽共有9种： 促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone,TRH）是三肽，主要作用于腺垂体促进促甲状腺激素（TSH）释放 促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是十肽激素，GnRH促进性腺垂体合成与释放促性腺激素 生长抑素（growth hormone release inhibiting hormone,GHRIH,或somatostatin）是十四肽，它的主要作用是抑制垂体生长素（GH）的基础分泌，生长抑素还可抑制LH、FSH、TSH、PRL及 ACTH的分泌，还抑制胰岛素、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素以及降钙素的分泌。,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,P348,第十三章 内分泌生理,1.垂体分为腺垂体和神经垂体两部分。 2. 腺垂体分泌激素： 嗜碱性细胞：分泌 1）促甲状腺激素（thyroid stimuclating hormone， thyrotropin，TSH）促进甲状腺分泌甲状腺激素； 2）促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone， corticotropin， ACTH） ，促进肾上腺分泌皮质激素； 3）促性腺激素（GTH，促进男、女性腺分别分泌雌、雄激素 和精子、卵子） 嗜酸性细胞：分泌 4）生长素 5）催乳素 嫌色细胞： 不分泌激素，可转变为前两种细胞 中间部能分泌 6）促黑色素细胞激素（MSH）,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,第十三章 内分泌生理,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,（一）生长素 生长素（human growth hormone,hGH）含有191个氨基酸， 分子量为22000，其化学结构与催乳素近似 1.生长素的作用 （1）促进全身的生长发育：一方面促进骨骼的生长， 另一方面促进蛋白质合成使肌肉发达。 （2）参与对中间代谢和能量代谢的调节：GH促进蛋白质合成，促进脂肪分 解，增强脂肪酸氧化，抑制外周组织摄取与利用葡萄糖，减少葡萄糖 的消耗，提高血糖水平 侏儒症、巨人症、肢端肥大症,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,（二）催乳素 催乳素（prolactin,PRL）是含199个氨基酸，作用广泛 1.PRL的生理功能： PRL能促进乳腺生长发育，引起并维持乳腺分泌。 PRL影响黄体功能，增加孕酮合成，降低孕酮分解，从而加强黄体的功能 2.PRL分泌受下丘脑的双重控制：催乳素释放因子促进其分泌， 催乳素抑制因子抑制其分泌。 吸吮乳头的刺激引起传入神经冲动，经脊髓上传至下丘脑，使PRF神经元兴奋，催乳素释放因子释放增多，促使腺垂体分泌PRL增加，这是一个典型的神经内分泌反射。,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,第十三章 内分泌生理,二、神经垂体释放的激素 (一)血管升压素（vasopressin，VP） 或称抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH) （二）催产素（oxitocin，OXT） 1. OXT作用于乳腺周围的肌上皮，使其收缩促进乳汁排出， 并维持乳腺分泌乳汁。 OXT对子宫平滑肌的作用：未孕子宫不敏感，妊娠子宫敏感。 临床上产后用OXT，使子宫强烈收缩，减少产后流血。,第三节 下丘脑与垂体的结构和功能联系,第十三章 内分泌生理,第四节 主要内分泌功能,甲状腺 一.甲状腺的位置、形态和结构 甲状腺内含有滤泡。腺泡是由单层的上皮细胞围成，腺泡腔内充满胶质。 腺泡上皮细胞是甲状腺激素合成与释放的部位， 而腺泡腔的胶质是激素的贮存库 二、甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素主要有甲状腺素，又称四碘甲腺原氨酸（ T4 ） 和三碘甲腺原氨酸( T3 )两种。 甲状腺激素合成的原料有碘和甲状腺球蛋白，在甲状腺球蛋白的酪氨酸残基上发生碘化，并合成甲状腺激素。,一、甲状腺的位置、形态和结构,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,第四节 主要内分泌功能,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,（含甲状腺球蛋白）,滤泡腔,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,合成过程： 腺泡上皮细胞 I-活化碘酪氨酸残基碘化， 生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT） 含有四种酪氨酸残基的甲状腺球蛋白贮存在滤泡腔内。 释放过程：受TSH刺激后，将含有T4、T3 MIT 和DIT的甲状腺球蛋白 ，吞入腺细胞内。 在溶酶体蛋白水解酶的作用下，将T4、T3以及MIT和DIT水解下来。 甲状腺分泌的激素主要是T4，但T3的生物活性比T4约大5倍。 T4在血液中运输，一是与血浆蛋白结合，另一种则呈游离状态，两者之间可互相转化，T3主要以游离型存在。,过氧化酶,碘化酶,MIT+ DIT T3 DIT+ DIT T4,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,三、甲状腺激素的生物学作用 （一）对代谢的影响 1. 产热效应 甲状腺激素可提高绝大多数组织的耗氧率，增加产热效应。 2. 对三大营养物质代谢的作用：正常情况下甲状腺激素主要促进蛋白质合成；促进糖的吸收，肝糖原分解，还能促进外周组织对糖的利用。促进脂肪的分解氧化。 （二）对生长与发育的影响 甲状腺激素具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用。 在出生后4个月内影响最大，主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。 先天性或幼年时缺乏甲状腺激素，引起呆小症。身体矮小，智力低下。 （三）其他方面 维持已分化的神经系统的兴奋性， 还直接作用于心肌，使心肌收缩力增强，心率加快,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,四、甲状腺分泌的调节 （一）下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 腺垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）是调节甲状腺功能的主要激素。 TSH是一种糖蛋白激素，由和两个亚单位组成。促进甲状腺激素的合成与释放 体内感受器中枢系统 下丘脑分泌TRH 甲状腺的分泌。 （二）自身调节 自身调节是指在完全缺乏TSH或是TSH不变的条件下，甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺的分泌。当食物中碘供应过多时，首先使合成过程中碘的转运发生抑制；持续过多时，激素合成再次增加。 （三）自主神经的作用 交感神经兴奋使甲状腺激素合成增加；副交感神经抑制甲状腺激素的分泌。,促进 抑制,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,甲状旁腺、调钙激素： 甲状旁腺（椭圆形小球）分泌的甲状旁腺激素（PTH） 甲状腺C细胞分泌的降钙素（CT） 1，25-二羟维生素D3 共同调节钙磷代谢，控制血浆中钙和磷的水平 PTH最重要激素，使破骨细胞，动员骨钙入血使血钙升高； PTH还能促进远球小管对钙的重吸收； 活化VD3。 维生素D3：在皮肤 7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。 VD3无生物活性，它首先需在肝羟化成25-OH-D3， 然后在肾又 进一步转化成1,25-(OH)2-D3， 作用：促进小肠粘膜上皮细胞对钙的吸收 骨钙动员和骨盐沉积双重作用。故缺钙时需同时补充钙和维生素D3。,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,降钙素 作用：降低血钙和血磷。它抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程， 使成骨细胞活动增强，促进骨钙沉积，因而血钙和血磷 。 其他：生长激素、雌激素 促进骨钙沉积。,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,肾上腺 肾上腺包括中央部的髓质和周围部的皮质两个部分， 两者在发生、结构与功能上均不相同，实际上是两种内分泌腺。 一、肾上腺皮质，胆固醇是合成肾上腺皮质激素的原料。 肾上腺皮质分泌的皮质激素分为三类， 1）球状带细胞分泌盐皮质激素（mineralocorticoid） 主要是醛固酮（aldosterone）； 2）束状带细胞分泌糖皮质激素（glucocorticoid） 主要是皮质醇(cortisol) 3）网状带细胞主要分泌性激素,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,一、肾上腺皮质,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,肾上腺,糖皮质激素 人体血浆中糖皮质激素主要为皮质醇，其次为皮质酮 1.生物学作用： 1）对三大营养物质代谢的影响： 促进蛋白质分解，有较多的氨基酸进入肝，同时增强肝内与糖异生有关酶的活性，致使糖异生过程大大加强。 抗胰岛素作用，抑制外周组织对葡萄糖的利用，促进血糖 。 四肢脂肪组织分解，而腹、面、肩及背有脂肪合成， 以致呈现面圆、背厚、躯干部发胖而四肢消瘦的特殊体形向心性肥胖 2）对水盐代谢的影响：有较弱的保钠、保水、排钾 3）对血细胞的影响：红细胞 、血小板和中性粒细胞 ， 而使淋巴细胞和嗜酸性粒细胞,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,4）对血管反应的影响： 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性（允许作用）， 抑制具有血管舒张作用的前列腺素的合成 降低毛细血管的通透性，有利于维持血容量 5）在应激反应中的作用： 当机体受到各种有害刺激，如缺氧、创伤等，垂体分泌ACTH立即增加， 糖皮质激素也相应增多。 能引起ACTH与糖皮质激素分泌增加的各种刺激称为应激刺激， 而产生的反应称为应激,肾上腺,第四节 主要内分泌功能,糖皮质激素,第十三章 内分泌生理,2、分泌调节 下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴 CRHACTH 负反馈调节闭环调节,肾上腺,第四节 主要内分泌功能,促肾上腺皮质释放激素,糖皮质激素,第十三章 内分泌生理,4.功能异常： 大剂量服用糖皮质激素，导致出现柯兴症向心性肥胖： 满月脸、水牛背、下肢肌肉萎缩等 反馈性的抑制垂体ACTH的分泌，导致自身肾上腺皮质萎缩， 如突然停药，会出现肾上腺功能不足的后果。 (二) 盐皮质激素 醛固醇：水盐代谢作用保钠、保水、排钾 （三）性激素：以雄激素为主。雄激素过多会造成女性男性化多毛症。,第四节 主要内分泌功能,糖皮质激素,二、肾上腺髓质 （一）肾上腺髓质的组织结构 位于肾上腺中心，受内脏神经节前纤维支配， 形成交感肾上腺髓质系统。 嗜铬细胞分泌 肾上腺素 去甲肾上腺素 （二）肾上腺髓质激素的生物学作用及其分泌的调节 1.生物学作用：紧急情况交感神经活动 儿茶酚胺 其结果是：中枢神经系统兴奋性增高，机体反应灵敏； 呼吸加强加快，肺通气量 ； 心跳 ，心缩力 ，心输出量 。 血压 ，血液循环 ，内脏血管收缩，骨骼肌血管舒张同时血流量增多， 肝糖原分解 ，血糖 ，脂肪分解 ，血中游离脂肪酸 ， 葡萄糖与脂肪酸氧化过程 。 总之，上述一切变化都是在紧急情况下，通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应，称之为应急反应。,第四节 主要内分泌功能,第十三章 内分泌生理,2.髓质激素分泌的调节 交感神经兴奋时，节前纤维末梢释放乙酰胆碱， 引起肾上腺素与去甲肾上腺素的释放 去甲肾上腺素或肾上腺素对肾上腺髓质都有负反馈作用，它们在髓质细胞内的量增加到一定数量时，就能抑制其合成。 ACTH直接或通过糖皮质激素间接的促进肾上腺髓质合成激素,第四节 主要内分泌功能,肾上腺髓质,第十三章 内分泌生理,一、胰岛的形态和结构 胰岛是散在胰泡之间的细胞团。人类的胰岛细胞按其染色和形态学特点，主要分为A细胞、B细胞、D细胞及PP细胞。 A细胞分泌胰高血糖素（glucagon）； B细胞分泌胰岛素(insulin)； D细胞分泌生长抑素(somatostatin)； PP细胞数量很少，分泌胰多肽(pancreatic polyeptide)。,第四节 主要内分泌功能,胰岛,第十三章 内分泌生理,二、胰岛素的生物学作用及其分泌机制 (一)胰岛素的生物学作用 1对糖代谢的调节 胰岛素促进组织、细胞对葡萄糖的摄取和利用; 加速葡萄糖糖原，贮存于肝和肌肉中；并抑制糖异生， 促进葡萄糖脂肪酸，贮存于脂肪组织，导致血糖水平下降。 胰岛素缺乏时，血糖浓度升高，如超过肾糖阈，尿中将出现糖，引起糖尿病。 2对脂肪代谢的调节 胰岛素促进肝合成脂肪酸，然后转运到脂肪细胞贮存。 还可促进形成的甘油三酯，贮存于脂肪细胞中， 胰岛素还抑制脂肪的分解。 胰岛素缺乏时，血脂升高，加速脂肪酸在肝内氧化，生成大量酮体，以致引起酮血症与酸中毒。 3对蛋白质代谢的调节：促进氨基酸通过膜的转运进入细胞；作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成；另外，胰岛素还可抑制蛋白质分解和肝糖异生。,第四节 主要内分泌功能,胰岛,第十三章 内分泌生理,（二）胰岛素分泌的调节 1血糖的作用 血糖胰岛素分泌 2.氨基酸和脂肪酸的作用 许多氨基酸胰岛素分泌 血中脂肪酸、酮体胰岛素分泌 3.激素的作用：许多胃肠激素以及胰高血糖素都有刺激胰岛素的分泌作用。 胰高血糖素血糖胰岛素分泌 4.神经调节 ：迷走神经与交感神经支配。 迷走神经胰岛素分泌 交感神经胰岛素分泌,第四节 主要内分泌功能,胰岛,第十三章 内分泌生理,三、胰高血糖素 人胰高血糖是由29个氨基酸组成的直链多肽，分子量为3485， 它的生物学作用与胰岛素相反，它能促进分解代谢的激素，促进糖原分解和糖异生作用，使血糖明显升高。它还能促进脂肪分解，使酮体升高。 调节因素：1）血糖浓度是重要的调节因素。血糖降低时，胰高血糖素分泌 增加；血糖升高时，则胰高血糖素分泌减少。 2）氨基酸的作用与葡萄糖相反，能促进胰高血糖素的分泌. 3）胰岛素可通过降低血糖间接刺激胰高血糖素的分泌 4）迷走神经兴奋抑制胰高血糖素的分泌， 5）交感神经兴奋促进其分泌。,第四节 主要内分泌功能,胰岛,第十三章 内分泌生理,一、胰岛的形态,Sec.2,Sec.1,Sec.4,Sec.3,Sec.6,Sec.5,Sec.8,Sec.7,第四节 主要内分泌功能,一.松果体及其激素 松果体：位于丘脑后上方，以柄附于第三脑室顶的后方。 在儿童时期发达，7岁后逐渐萎缩，成年后有钙盐沉着 松果体的主要激素为褪黑素(melatonin)，其分泌呈现明显的日周期变化。 褪黑素的生理作用可能通过下丘脑、或直接抑制垂体促性腺激素的分泌，抑制性腺活动，抑制性成熟，防止儿童早熟。 促进睡眠。,第四节 主要内分泌功能,其它,二.胸腺素(thymosin) 胸腺：位于胸腔内上纵隔的前部，分左右两叶。 出生后两年内生长很快，青春期达高峰。 20岁逐渐退化。 胸腺能分泌肽类激素， 如胸腺素、胸腺生长素，它们能促进T细胞分化成熟.,第四节 主要内分泌功能,其它,三.前列腺素(prostaglandin) 前列腺素（PG）广泛存在于许多组织中， 由花生四烯酸转化而成。 作用广泛，如PGE能扩张血管，增加器官血流量，降低外周阻力，使血压降低；抑制胃液的分泌，使支气管平滑肌舒张，降低通气阻力。 四.瘦素 脂肪细胞分泌，作用于下丘脑抑制食欲。,第四节 主要内分泌功能,其它,
