最新：景慧以AKT为靶点异补骨脂查尔酮抗肿瘤作用研究-文档资料.ppt

Akt：是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，处于PI3k/Akt信号转导通路的核心部位。,肿瘤分子靶向药物：利用特异性分子封闭或抑制与肿瘤发生、发展过程相关的一些特异性蛋白质，从而抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。以期达到高效、低毒、特异性好的治疗效果。,PI3k/Akt 信号通路：受体酪氨酸激酶信号转导通路的下 游途径，被认为是肿瘤细胞存活的首要通路。,Akt 活性或表达在肝癌、肺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、滤泡状甲状腺癌、恶性黑色素瘤等多种人类肿瘤中均存在异常。,2,研究背景,研究背景,Growth factor,Akt：抗肿瘤药物开发的有效分子靶点,3,天然产物：药物和药物先导化合物的重要来源,体外有抑制Hela细胞增殖的作用 抑制小鼠皮肤癌的生成 对神经母细胞瘤细胞IMR-32和NB-39具有诱导凋亡的作用,补骨脂（Psoralea corylifolia L.）,?,异补骨脂查尔酮 (Isobavachalcone, IBC),研究背景,4,1. IBC抑制肿瘤细胞的增殖,研究结果,2. IBC靶向Akt的综合虚拟筛选: IBC 能够结合于Akt激酶的ATP结合口袋,3. IBC通过ATP-结合口袋抑制体外重组Akt的激酶活性,5,4.2 IBC抑制细胞内Akt的磷酸化,研究结果,4. IBC能够抑制细胞内Akt的活性,4.1 IBC抑制细胞内Akt激酶对底物的磷酸化,4.3 IBC抑制细胞内Akt核转位,6,5. IBC对细胞中Akt下游相关蛋白水平的影响,Protein synthesis,Apoptosis,研究结果,Glucose metabolism,7,6. IBC能够诱导OVCAR-8和PC3细胞的凋亡,研究结果,8,结论,p53,IBC,Active caspase-3,PARP,9,2. IBC对Akt的抑制作用具有较高选择性,讨论,1. 计算机虚拟筛选：发现活性物质作用靶点的有效途径,IBC,Fig 11. IBC did not inhibit PI3k catalytic activity in vitro.,Fig 12. Effects of IBC on mTORC2 kinase,Fig 13. Effects of IBC on PKC in vitro.,10,讨论,3. IBC的抗增殖作用具有一定选择性,Fig 14. IBC evoked more apoptosis in OVCAR-8 and PC3 cells than in A549 and MCF-7 cells.,11,12,致谢,衷心感谢浙江大学肿瘤与内分泌药理研究室杨波教授、何俏军教授，以及其他各位老师和全体同学对本课题的支持和帮助！,Thank You!,13,