可达龙的临床应用.ppt

可达龙的临床应用,赛诺菲-安万特,胺碘酮的药代简介 胺碘酮的适应症及用法用量 胺碘酮国内外推荐指南 胺碘酮的两个实验,成分，性状及分子结构,盐 酸 胺 碘 酮 Amiodarone HCL,O C,C2H5 -O-CH2-CH2-N HCl C2H5,(CH2)3-CH3,I,I,O,成分：盐酸胺碘酮 性状：澄清，淡黄色溶液 分子结构：,电生理特性,频率依赖性的钠通道阻滞作用 非竞争性的b 肾上腺素能抑制作用 钾通道阻滞作用 钙通道阻滞作用 1st小时：主要表现为I, II, IV类抗心律失常药物 的作用，III类药物的作用出现较晚,药代动力学,特点：负荷期和半衰期长并且因人而异,肺、肝、肾、心、脂肪等,适应症,房性，结性，室性心律失常 伴W-P-W综合征的心律失常 不宜口服给药的严重的心律失常（尤其适用:房型心律失常伴快速室性心律，W-P-W综合征的心动过速，严重的室性心律失常） 仅在紧急情况下才使用静注射剂,剂型与包装,静脉注射剂： 微黄色，澄清溶液，150毫克/安瓿(3毫升)，6安瓿/盒 191.70元/盒 31.95元/安瓿,心律失常处理程序,2000年国际CPR&ECC指南,未知类型的血流动力学稳定的 宽QRS波心动过速 直流电复律 普鲁卡因胺或胺碘酮,被证实为 室上速,电转复或普鲁 卡因胺或胺碘酮,电转复 或胺碘酮,未知类型的宽 QRS心动过速,被证实为 稳定的室速,鉴别诊断,宽QRS心动过速,稳定,血流动力学评价,心功能代偿,射血分数40% 或出现充血性 心衰的临床表现,Guidelines 2000 for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation.2000 Aug.102(Suppl 1),2000年国际CPR&ECC指南,Guidelines 2000 for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care. Circulation.2000 Aug.102(Suppl 1),普鲁卡因胺 索他洛尔 胺碘酮 利多卡因,正常心功能,单形室速,注意：可能需 直接电转复,-阻滞剂 利多卡因 胺碘酮 普鲁卡因胺 索他洛尔,正常QT 病因治疗,镁剂 超速起搏 异丙肾上腺素 苯妥英 利多卡因,长QT 纠正电解质,多形性室速 评价有无QT延长,稳定室速,心功能受损,胺碘酮或 利多卡因 然后同步电转复,心功能受损,维持窦性节律的抗心律失常药物的选择,基础心脏病,无,有,氟卡尼 普罗帕酮 索他洛尔,胺碘酮 多非利特,双异丙吡胺 普鲁卡因胺 奎尼丁,考虑非药物 治疗,心力衰竭,冠心病,高血压,胺碘酮 多非利特,索他洛尔,胺碘酮 多非利特,双异丙吡胺 普鲁卡因胺 奎尼丁,左室壁厚 1.4cm以上,胺碘酮,左室壁正常,氟卡尼 普罗帕酮,胺碘酮 多非利特 索他洛尔,双异丙吡胺 普鲁卡因 胺奎尼丁,有明显诱因导致的室上速： b 肾上腺素能抑制剂（快速短时）,口服胺碘酮的用法用量,室性心律失常：理合的起始负荷量是8001600mg/d，分次服用，连用23周，然后减量到400600mg/d,这样可使患者达到近似稳态。许多患者可用这一剂量作为第一年的维持量，有些患者可以进一步减量至200300mg/d。室性心律失常患者维持量减至200mg/d时很容易复发，时间越长，这一特点越明显。 AF治疗：负荷量可为600800mg/d，分2次服用，用24周，然后减至400mg/d,，根据临床疗效和不良反应情况，在36个月内进一步减量到100300mg/d.房颤的常用维持剂量是200mg/d，再次发生房颤时，胺碘酮需要短期加量，有些病人维持量要高一些。有时胺碘酮200mg/d，每周服用5天可以达到很好的药效，特别是体重指数较小的女性患者。 北美起搏电生理协会临床指南委员会 Arch Lntern Med.2000;160;1741-1748,用法和用量,从静脉滴注第一天起同时接受口服治疗(每天3片),剂量可增至每天4-5片,治疗必须在持续心电监测的心脏监护下进行,2000年国际指南推荐用法用量,静脉注射胺碘酮要求 10 分钟给予 150 mg 随之以 1 mg/min 静脉滴注共 6 小时 然后以 0.5 mg/min 静脉滴注 对复发性或耐药性心律失常可重复给予150mg 补充剂量直至最大总日用量 2g,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,2004年 中国 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南,VF或无脉性VT的抢救经连续3次有效放电除颤并在加用肾上腺素后再次除颤未能成功复律者： 即刻用胺碘酮300 mg静脉注射，以5%葡萄糖稀释，于10 min注射完毕（切忌快速推注），然后再次除颤。 如仍无效可于10 15 min后重复追加胺碘酮150 mg，用法同前。 室颤转复后，胺碘酮可静脉滴注维持量。在初始6 h内以1 mg/min速度给药，随后18 h内以0.5 mg/min速度给药，在第1个24 h内用药总量（包括静脉首次注射、追加用量及维持用药）一般控制在2 000 mg 以内。 第2个24 h及以后的维持量一般推荐720 mg/24 h，即0.5 mg/min。维持量的用法要根据病情行个体化调整。 胺碘酮抗心律失常治疗应用指南.中国心脏起搏与心电生理杂志,2004,18(6):401-407.,2004 ACC/AHA STEMI指南,I类 持续性多形性VT(30sec，或引起BP)非同步电击初次200j；不中止，第二次200300j；不成功，第三次360j (建议类别:I，证据等级:B) 持续性单形性VT伴心绞痛、肺水肿、低血压(90mmHg)同步电击100j，不成功，可增加输出电量，若血流动力学能耐受，给麻醉(I，B) 持续性单形性VT，不伴心绞痛、肺水肿、低血压，采用下列治疗 胺碘酮150mg/10min，如需要隔1015min重复， 随之1mg/min 6h (360mg)，0.5mg/min 18h(540mg)，累积总剂量不超过2200mg/24h (I，B) 同步电击，50j起始(要求短时麻醉) (I，B),ACC/AHA Guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction-executive summary.Circulation. 2004;110:588-636.,由于药学原因，500 ml 中少于 2 安瓿注射液的浓度不宜使用 仅使用 等渗葡萄糖 溶液配置 不要 向输液中加入任何其他制剂 仅在紧急情况下才使用直接静脉注射,可达龙®注射液说明书注意事项,电解质紊乱，尤其是低钾血症：与低钾血症有关的情况必须考虑，因为后者可促进致心律失常效应的发生。在给药前应纠正低钾血症。 胺碘酮必须在持续心电监护下使用。 可达龙注射液尽可能通过中央静脉导管滴注。可达龙注射液于5%葡萄糖溶液中，浓度超过3mg/ml时，会提高引发外周静脉炎，如果浓度在2.5mg/ml或以下，出现上述情况较少。所以如需静脉滴注超过1小时的，可达龙注射液浓度不应超过2mg/ml，除非使用中央静脉导管给药。,注意事项,低 血 压 心动 过缓,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,减缓药物滴注速度预防 给予液体、加压剂 增加心率药物 临时起搏治疗,不良反应-静脉,胺碘酮主要的药物相互作用,地高辛：增加药物浓度，加重对窦房结房室结的抑制 作用以及对消化系统神经系统的毒性作用。 华法令:增加药物浓度和效应 双奎尼丁，普鲁卡因胺，双异丙吡胺：增加药物浓度，效应以及尖端扭转性VT发生率 B阻滞剂：心动过缓，房室阻滞 氟卡胺：药物浓度增加，效应增强 苯妥因钠：药物浓度增加，效应增强 麻醉药物：低血压和心动过缓 环胞菌素：药物浓度增加，效应增强,谢 谢！,2000年国际指南推荐用法用量,由无脉搏的VT或VF引起的心脏骤停,静脉胺碘酮起始用药以2030ml稀释300mg 快速静脉注入 对复发或顽固性VT或VF，可补剂量150mg 快速注入到每日最大剂量 2g,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,2000年国际指南推荐用法用量,由无脉搏的VT或VF引起的心脏骤停,静脉胺碘酮起始用药以2030ml稀释300mg 快速静脉注入 对复发或顽固性VT或VF，可补剂量150mg 快速注入到每日最大剂量 2g,2000年心肺复苏和心血管急救国际指南,可达龙IV在院外难治性 室性心律失常中的应用 ARREST Amiodarone in out of Hospital Resuscitation of Refractory Sustained Ventricular Tachyarrhythmias Amiodarone for resuscitation after out-of-hospital cardiac ARREST due to ventricular Fibrillation,摘 自 vol. 341:871-878, Sept. 16,1999,Peter J. Kudenchuk, M.D. etc.,ARREST,研究背景： 尚未有随机的研究证实，抗心律失常药物能改善 院外心脏停搏的患者的复苏成功率。 研究设计： 随机，双盲，安慰剂对照的研究,ARREST 入选标准,年龄18岁 非创伤性院外心跳骤停 正在发作的VF/VT，三次以上电击除颤无效 现场备有药品(研究用药) 静脉通路开放,可达龙或安慰剂治疗在所有患者 及各亚组中对入院存活率的疗效,所有患者,室颤 心脏停搏或 PEA转成室颤,ROSC,无ROSC,患者的入院存活率%,胺碘酮,安慰剂,从发现到接受研究药物的 时间对患者存活率的影响,4-16,16 -19,19-24,24-55,患者的入院存活率%,胺碘酮,安慰剂,总 结： 可达龙IV用于除颤难治性室颤,显著提高患者的入院存活率 在一些亚组中更为有效 恢复自主循环后发生低血压/心动过缓的较多，但属可控制 对出院时的存活率影响尚有待进一步研究,ARREST 结 论,可达龙IV是除颤难治性VF的有效治疗手段 副作用存在，但是可以控制的,在电复律无效的心室颤动中 胺碘酮与利多卡因的对比研究,ALIVE试验,Amiodarone as compared with LIocaine for shock-resistant VEtricular fibriliation,Dorian P, et al,N Eng J Med, 2002;346(12):884-90,试验目的,比较静脉胺碘酮和利多卡因在院外心脏骤停患者中辅助除颤的作用,ALIVE试验设计,病人： 院外室颤成人 三次除颤无效 使用至少一次肾上腺素 然后第四次除颤仍无效（仍为室颤或室颤复发）,ALIVE试验结果 试验药物对入院存活率的影响,入院存活率,P=0.009,P=0.04,P=0.04,P=0.03,P=0.08,ALIVE试验结果 试验药物对入院存活率的影响,胺碘酮,利多卡因,时间作用：p0.001 药物作用：p=0.005 时间与药物相互作用：p=0.26,ALIVE试验结论,胺碘酮在心肺复苏的起始阶段中有明确临床疗效 对院外顽固的心室颤动，胺碘酮好于利多卡因 越早使用胺碘酮，短期效益越大 根据本试验的结果和其他试验累计的资料，似说明在院外除颤无效的室颤中无使用利多卡因的指征,可达龙® 取代 利多卡因,可达龙®注射液为国内外指南1,2推荐 心脏骤停时室颤/无脉搏室速患者* 利多卡因前的首选用药 经除颤和应用肾上腺素后 Circulation 2000 Aug; 102(Suppl 1):86-171 Chinese Journal of Cardiac Pacing and Electrophysiology,2002,16(6):401-416,可达龙® 静脉注射液,心脏紧急状态下的生命线!,Amiodarone hydrochloride IV,抢救车常备药,衷心感谢,