抗癫痫药课件.ppt
抗癫痫药 Antiepileptic drugs,昆明癫痫病医院www.adxas.com 兰州癫痫病医院www.adxfo.com 沈阳羊癫疯医院www.adxgo.com 广州癫痫病医院www.adxjp.com,Epilepsy 反复突然发作性的CNS疾病，主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。,我国癫痫终生患病率7，全国癫痫患者约900万之多，每年有40万新发病人。09岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。,癫痫发病特点,1. 发作时，脑灰质神经元群过度放电. 局部病灶神经元同时去极化，发生高频、阵发性、 同步、爆发式放电（先兆） 2. 病灶的异常放电向周围正常组织扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状 3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常,The reasons for falling sickness,向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关,癫痫主要发作类型,大发作：强直、阵挛性发作并伴意识障碍,小发作（失神发作）：发作时间仅数秒，表现为意识丧 失，正在进行中的活动停止。 发生机制与T-Ca2+电流有关。,冲动性精神异常、无意识动作或呈梦游状态（复合性，也称精神运动性发作）。,癫痫持续状态：大发作不缓解，反复抽搐、昏迷状态。,局限性发作： 局部肢体运动或感觉异常（单纯性）。,全身性发作：,肌阵挛发作：肌肉阵挛性抽搐,抗癫痫药研究所用的主要动物模型,最大电休克（maximal electroshock seizure, MES)模型： 主要用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。,戊四唑（pentetrazole, PTZ)诱发惊厥模型： 主要用于筛选治疗小发作的抗癫痫药。,点燃发作(kindling seizure)模型： 用于筛选治疗大发作的抗癫痫药。,自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型： 用于抗癫痫药作用的研究。,W. JIN,抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史 发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,作用机制,1. 阻滞离子通道：Na+、Ca2+ 2.增强GABA介导的抑制性突触传递功能 3.抑制谷氨酸介导的兴奋作用,1抗癫痫： 主要 局限性发作，大发作（首选药） 无效 小发作，肌阵挛 iv 癫痫持续状态 2缓解末梢神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛） 3抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）,苯妥英钠(phenytoin sodium) 大仑丁 Dilantin,药理作用和临床应用,作用机制,1、膜稳定作用 阻断Na+ 、 Ca2+通道，但对T型Ca2+通道无作用，降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散 2、高浓度增强GABA的作用-但与其治疗作用无关,作用特点 1、起效慢。一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6-10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。,不良反应, 大量应用： (iv) 血压下降、心律失常; (po) 影响小脑前庭功能 20g/ml 共济失调；40g/ml 精神错乱; 50g/ml昏迷 长期慢性应用：齿龈増生、外周神经炎、骨软化症（肝药酶诱导剂Vit D代谢加速低钙血症, 同时也加速多种药物代谢） 过敏反应：表现为血液系统再障、肝毒性。 致畸作用：胎儿妥因综合症。,卡马西平 carbamazepine,药理作用与应用 抗癫痫作用 与phenytoin类似之处 治疗剂量阻滞Na通道，抑制异常放电。 不同之处 能增强GABA在突触后的作用 首选用于单纯性局限性发作，精神运动型发作和大发作的治疗；也可用于小发作的治疗。,缓解末梢神经痛（作用优于苯妥英） 对锂盐治疗无效的抑郁；狂躁抑郁症 抗心律失常 抗利尿作用-尿崩症的治疗,不良反应 常见：眩晕,恶心，共济失调 少而严重的反应: 骨髓抑制 肝损害,苯巴比妥 （ phenobarbital；鲁米那, luminal ）,药理作用 抗癫痫，抗惊厥作用特点：低于催眠剂量即起作用。抗痫谱广,作用机制 （1）增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流； （2）抑制谷氨酸介导的兴奋反应 （3）阻滞Na+、Ca2+（L和N型）,临床剂量,大剂量,临床应用 较好 癫痫大发作，癫痫持续状态（iv） 有效 单纯局限发作，精神运动性发作 较差 小发作 不良反应 嗜眠、精神萎靡 具肝药酶诱导作用,扑米酮 primidone,抗癫痫药,作用与苯巴比妥类似（去氧苯比妥），但价格较贵。,乙琥胺 ethosuximide,仅对小发作有效而对其它型无效，首选用于癫痫小发作（动物实验显示能对抗PTZ诱发的痉挛而对MES及点燃效应无效）。,作用机制 主要与T型Ca2+通道阻断有关。 不良反应 常见胃肠道刺激症状、嗜睡等。,丙戊酸钠 sodium valproate,广谱抗癫痫药,尤其对小发作好,但有肝毒性 机制 (1)抑制Na+通道 (2)增强脑内GABA功能 丙戊酸钠 + - (3)抑制GABA的再摄取 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛,(4)抑制T型钙通道,苯二氮卓类,静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。 硝西泮（nitrozepam) 主要用于小发作。 氯硝西泮（clonazepam) 对小发作有效（但患者易对本品产生耐受性）。,抗癫痫药,新型药物,药物 作用机理 用途 加巴喷丁 难治性部分发作 托吡酯 增强GABA活性 部分性发作,癫痫用药选择,大发作：苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥,小发作（失神发作）：乙琥胺、丙戊酸钠或 氯硝西泮,精神运动性发作：卡马西平、苯妥英钠或扑米酮,癫痫持续状态：静注地西泮、苯巴比妥,单纯性局限性发作：卡马西平、 苯妥英钠或苯巴比妥,常用药物特点,1.对症选药 2.剂量渐增: 由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化 3.先加后撤: 不可突然停药；不可随意更换药物 4.久用慢停,抗癫痫药物应用原则,惊厥(Convulsion),抗惊厥药,常用药 巴比妥类 水合氯醛 苯二氮卓类 硫酸镁,硫酸镁 magnesium sulfate,药理作用,口服用药：泻下、利胆,注射用药：拮抗Ca2+作用，抑制骨骼肌、血管平滑肌 产生骨骼肌松弛及血压下降作用。,临床应用: 注射用于治疗子痫等。,不良反应：安全范围窄，可引起呼吸抑制，血压下降， 心脏抑制等。中毒可用氯化钙或葡萄糖酸钙对抗,局部热敷：消炎、去肿,学习小结,苯妥英钠的作用机制、药理作用、临床应用、不良反应 卡马西平、乙 琥 胺、丙戊酸钠的作用机制、药理作用及临床应用，学习时注意比较各药的异同、特点。 各种癫痫类型的首选药物 抗惊厥药硫酸镁药理作用、作用机制,谢谢欣赏 thanks for the watching,
