科研课题的选择与总体设计.ppt

,科研课题的选择 与总体设计 首都医科大学 马斌荣 E-mail:mabrbmeccmu.edu.cn,科研课题投标 能投中吗？ 申报科技进步奖 能批准吗？ 向杂志投学术论文 能发表吗？,科研课题的选择与总体设计,科研课题的科学性 科研课题的先进性 科研课题的可行性 科研课题的可应用推广性,科研课题的科学性,一、总体的确定和样本的选择 （一）总体设计与课题研究目的一致性,eg1：磁场循经传导现象的研究,eg2：花生油烟对人体的影响,eg3：861处方对肝纤维化的预防与治疗,科研课题的科学性,一、总体设计与课题研究目的一致性,eg1：磁场循经传导现象的研究,eg2：花生油烟对人体的影响,eg3：861处方对肝纤维化的预防与治疗,二、样本的选择科学性,eg1：国人骨密度值的正常值的研究如何选样本？,（一）样本的选择要符合课题要求,（二）样本的选择的要有明确的诊断标准和排除标准,NINDS-AIREN脑梗死后痴呆 诊断标准为： 临床上必须有痴呆症状，必须同时有患脑血管病的足够证据（包括病史、体格检查及放射影像学的证据）, 两者必须相互关联。 排除标准为: 卒中前已有痴呆表现，卒中后有严重抑郁症，意识障碍，严重失语，CT或MRI等未能证实有脑血管病，除认知障碍外，不伴有其他脑血管病局灶体症。,（三）样本的随机性,完全随机设计 配对随机设计 配伍组随机设计,用设置“种子数”,由统计软件自动产生随机分组表,（四）样本的可靠性,对计量资料样本的例数 与样本例数有关的一些统计量 - - - 1- - 单、双侧 -,两样本均数之差（或样本率),两样本均数之联合标准差,检验水准（ 为第一类错误）,把握度（ 为第二类错误）,根据医学实际决定,独立样本计算公式:,配对样本计算公式,（四）样本的可靠性,2. 对计数资料样本的例数 与样本例数有关的一些统计量 P1 - P2 - - 1- - 单、双侧 -,(样本一的率),(样本二的率),检验水准（ 为第一类错误）,把握度（ 为第二类错误）,根据医学实际决定,计数资料样本的例数计算公式,（五）两样本之间的可比性,除观察因素之外，其他因素的 齐同可比性,其他因素指可能影响观察因素的其他因素,不具有可比性举例,（一）主观指标 （二）客观标准 （三）特异指标 （四）先进指标,三、观察指标的选择,（应满足诊断标准和 疗效标准的要求）,（应满足诊断标准和疗效标准的要求 + 有可能创新的指标）,（应该纳入）,(不要局限于本科室，本院的设备 条件，要大协作，大联合）,四、建立一套规范化、稳定的、 重复性好的实验方法,1、稳压、恒温,2、药品、试剂、药盒采用相同的产地、 厂家和同批号的产品,3、对实验操作人员应进行技术培训,4、对实验过程应该制定明确的操作规程， 并且要明确每步应达到的要求,5、应制定实验的质控方法,（控制精度）,（稳定、可重复）,（质控、精确度）,（质控、规范化）,（科研全过程）,偏性（Bias）控制、中期监控,五、动物实验,1、实验动物许可证制度 2、实验动物上岗证制度 3、纯系动物 4、动物的饲养,1、疗效评定标准 2、评价方法,六、疗效评定,评价的专家组成 （非本课题组专家 ） 评价的操作方式（客观、公正）,1、什麽情况要随访 远期疗效？ 有副作用？,2、什麽是随访有效？,3、随访间隔的确定？,4、谁进行随访？,七、随访,近期疗效不足以说明问题,要特别注意 ： eg1；四环素牙 eg2：激光治疗近视眼 eg3: 隆胸乳剂,随访率 90%,视病种不同而定,第三者进行随访？,八、正确选择统计分析方法,1、计量？计数？,3、正态？非正态？,4、t 检验? F 检验 (ANOV)?,5、行 × 列 chi-square 的有效性,期望值小于5的格点数大于20%的总格点数，结论将可能是被怀疑的,2、配对?非配对?,使用什没么统计软件包 SPSS ？SAS？ 版权号？,6、协方差（CO-ANOV）？有协变量吗？,9、回归中适配度,( ),7、计算 p 值时是否要校正？ （1）t-test 的方差齐性？ 不齐要校正！ （2）多组均数两两比较Newman-keuls test （3） chi-square N40? T5? T1?,8、相关与回归中的决定系数,九、数据录入和数据文件,1、数据录入的正确性（双录入、核对）,3、数据文件的建立 有利于资料积累 有利于数据复核 有利于数据再处理 有利于数据共享,Clean Data ？,数据的合理性 数据的逻辑上一致性,2、清理数据,科研课题的先进性,一、文献查询 （一）通过情报检索系统查询 （二）查阅与本课题有关的国内外学术会议论文集 （三）查询国家、省市科委历年审评的科研成果、 学术成果、科研课题 （四）专家谘询,二、查询目的 （一）该科研课题的源头、各个历史阶段特点 及国内外的代表性单位 （二）该科研课题的主要内容 *那些问题已经解决或解决到什麽程度 *那些问题尚未解决 *解决这些问题需要什麽条件 *为何这些问题尚未解 技术？经费？条件？ *这些问题目前争论的焦点？ 主流？ 趋势？ *解决这些问题的关键技术是什么？,（三）新方法？新发现？新技术？新药？新疗法？ 前人未做过？ （四）明确该课题的关键技术 是否有可能解决？ （五）要解决该关键技术的方法和技术路线是什么？,三、新科研课题的来源 （一）对待工作精益求精不满足现状 （二）对新科技、新方法、新事物、新领域敏感,eg：微粒植皮,eg1：零磁空间中的经络现象的研究 eg2：高层塔楼的水箱中的水是否可饮用？ eg3：PET的应用 （1）融合技术 （2）心肌的冬眠、顿抑、死亡 （3）美容 （4）心理,注意交叉学科的发展 Eg 眼科的OCT TOPCON公司的新一代视网膜扫描仪 科技沙龙、神仙会的作用,不是简单的仪器使用，而是用它研究医学问题，提高诊断水平或疗效,（三）根据国内外形势发展，与时俱进 eg1：资源共享 中国医药卫生科学数据共享体系 刘德培院士等 中国医学科学院、301医院 国家科技部重点投资项目,国家科学数据共享平台建设 工程之一。 基础医学数据中心、临床医学数据中心、 公共卫生数据中心、中医药学数据中心 关键技术： 1. 不同应用系统数据源整合； 2. 跨平台、跨系统使用技术； 3. 数据标准化工作,（三）根据国内外形势发展，与时俱进 eg1：资源共享 2.基于WEB的医学病例案例库（教育部课题） 马斌荣等 首都医科大学、北大人民、四军大等 研制和建立了基于网络的医学病例案例库， 口腔正畸病例 胃肠道疾病典型病例病案库 皮肤性病病例案例库 脑血管病例案例库 含 典型病例、疑难病例、罕见病例。 每份病例都提供基本病例素材外，还具有相应的 影像资料、 治疗方案、 治疗过程、 诊断、 鉴别诊断、 手术录像、 专家点评,eg2：提高人们的生存质量,WHO QOL 100 量表的中国版本的研究及推广使用 方积乾 中山大学公共卫生学院,已作为卫生部部标推广使用,中医体质分类与WHO QOL 100 量表的比较研究,eg3：解农民医疗保障问题 消除因病致贫、稳定农村合作医疗的策略研究 复旦大学 公共卫生学院,项目研制了6项关键技术： 1、就医风险测量技术，可确定风险分布； 2、高危和贫困人群界定，确定医疗救济对象、范围和筹资额。 3、就医风险临界线界定，明确居民最大支付能力。 4、因病致贫测算方法，界定因病致贫概率、深度和筹资额。 5、静态费率测算，确定消除特定风险筹资关系。 6、动态费率测算，明确筹资增长趋势。,历时15年的研究，经过1991、1995、2000、2004四次系统调研。在模拟论证过程中，共调研了全国8省、65县（市、区）次、265乡（街道）、1100余村、26189户农户和94640名农村居民，以及3092户城镇家庭和9715城市居民。,获国家级科技进步奖,使用了卫生经济、保险成本核算、 概率论与统计、现场调研等方法,eg4：加强医学研究，提高重大疾病预防控制能力和医疗救治能力。,可思考： 1. 重大流行性疾病预防控制 规律的研究（信息的深度分析、数据挖掘、知识发现、 大量的方法学问题） 预防控制措施的研究 2. 重大疾病预防控制 早期预防、早期诊断、早期治疗、早期康复 3. 重大流行性疾病的应急救治系统的研究,大学教学方式、教学模式、人才培养的思考与改革 世界性的研究课题 创新性人才、超一流人才的培养的教学方式、教学 模式的研究 3. 世界性的人才争夺 4. 中国要由人口大国成为人才强国 5. 创新性学习、研究式学习教学模式的探究 6. 优秀教学资源的获取与共享,eg5：教育教学的一些新形势和动态,明确各级政府提供教育公共服务的职责，保证财政性教育经费增长幅度明显高于财政性经常性收入增长幅度，逐步使财政性教育经费占国内生产总值的比例达到4%,有效应对各种传统安全威胁和非传统安全威胁，确保国家政治安全、经济安全、文化安全、信息安全。,动漫、网络资源,举例1: 子宫内膜异位症的基础与临床研究 郎景和、李亚里、朴允尚等 协和医院、301医院、中科动物所, 国外学者提出的（月）经血逆流致病学说占主 导地位，但对逆流后的发病机制尚不清楚。 而且无法解释80%90%的女性有经血逆流现 象，但只有10%15%的女性患病。 一直是妇科领域的难治之症严重威胁妇女的身 心健康。,国内外动态：,获北京市科技进步一等奖,阐明了内异症的发病过程： “3A模式”,子宫内膜返流入盆腔后，首先通过,粘 附 Attachment,侵 袭 Aggression,血管形成 Angiogenesis,3 A模式,在国际公认的逆流学说基础上，有了新发现，进一步阐明了发病过程。,2.发现了分子表达和基因的差异，提出了“在位内膜决定论”的发病机制假说,研究发现，内异症患者与正常妇女之间，其在位子宫内膜中与 3A过程有关的分子表达有差异。其根本原因是基因差异（新发现 8 个基因，及27个差异蛋白质）。 上述差异导致患者的子宫内膜在粘附、侵袭和血管形成能力方面明显强于正常妇女，所以才会发展成为疾病。,说明了为何 80%90%的女性都有经血逆流现象，而只有15%左右会患病。,3. 揭示了性激素和多种细胞因子在发病过程中所起的促进或抑制作用,用多种动物建立了该病的模型（裸鼠、 大鼠、鸡胚、猕猴）,为验证发病机制假说和试验新型治疗方法提供了实验平台。,为开发新的预防和治疗策略，寻找新的治疗方法提供了理论依。,临床研究主要成果,1. 率先提出了适合基层医院的、经济的临床、 诊断方法 2. 阐明了罕见类型（剖宫产切口、会阴切口、直肠阴道膈等）子宫内膜异位症的临床特点及治疗原则 。 3. 规范了采用腹腔镜诊断、治疗内异症的步骤，制作示范手术录像，已向全国推广。 等等.,评论： 分子、细胞、动物、临床的系列研究 研究目的明确，准对性强 强强联合,举例2:补肾中药治疗老年性痴呆的实验研究 及技术平台的建立 李林等 首都医科大学 宣武医院,老年性痴呆（AD）是老年人中发病率很高的难治性疾病，发病机理复杂。 抗AD药物研究是国际神经领域研究的难点、热点。,现有药物胆碱酯酶抑制剂仅使乙酰胆碱的分解减少， 并没有解决胆碱能神经元变性和死亡的根本问题. 2. 外源性神经营养因子分子量太大，不能透过血脑屏障 3. AD的发病机制复杂，仅针对单一靶点的药物不易取得 好的疗效。,获北京市科技进步一等奖,国内外动态：,新药研究,文献检索、临床经验,6类33种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药,3种细胞模型进行筛选,山茱萸（SSY),高速逆流色谱层析,药效学导向的植物化学,山茱萸有效部位（SSY-B2),山茱萸有效成分（SSY-P3),化学合成SSY-P3,961合剂（10味中药）,正交t值法进行主药分析,962胶囊（参乌胶囊） （6味中药）,参乌胶囊物质基础研究,何首乌二苯乙烯苷,临床反馈,技术平台：动物模型 10细胞模型 8方法SOP 60,新药：申报AD临床批件 发病机理：线粒体缺陷 中医理论：补肾填髓,四、创新点,(一）创制新药物 自行研制了含6味中药的新复方参乌胶囊。首次发现参乌胶囊、何首乌四羟基二苯乙烯苷(TSG)、山茱萸环烯醚萜苷(SSY-B2,含莫诺苷、马钱苷)和5-羟甲基糠醛(SSY-P3) 在多种拟AD动物模型和细胞模型具有明显改善作用,作用在AD发病机理的多环节和多靶点，尤其具有神经营养作用。 获国家发明专利2项，公开发明专利2项。具有原始创新性和自主知识产权。,（二）AD发病机制 首次发现线粒体呼吸链复合体IV抑制剂叠氮钠在同一动物脑内引起A形成和磷酸化tau蛋白增多，神经营养因子减少，胆碱功能降低。 提出线粒体呼吸链复合体IV缺陷可能是AD发病的始发因素之一的新见解。,（三）抗AD药物实验研究技术平台 新建3种细胞模型： 硫酸锌致p70S6K和tau 磷酸化细胞模型 转AD病人线粒体DNA细胞模型 叠氮钠拟AD细胞模型 从基因和分子水平深化了3种动物模型： APP转基因小鼠模型 叠氮钠拟AD大鼠模型 D-半乳糖致痴呆小鼠模型 应用及完善了10种动物模型和8种细胞模型,（四）中医药理论： 在大量实验和比较中发现补肾中药在治疗AD中起着最重要作用。 首次提出中医“补肾填髓”的生物学基础的新观点：包括促进神经元细胞能量代谢的利用，激活内源 性神经营养因子生成增多，减少神经毒素产生，促进神经元存活与再生。,思考： 科研课题的研究意义和价值 学术价值 理论价值 社会价值（效益） 应用价值（含潜在的应用价值） 经济价值（效益） 政治价值（效益）,思 考,紧跟学科前沿、热点、难点和有可能的发展方向，争取做到 “你无我有，你有我新，你新我特”,经常查阅世界最新文献，参加国内、外学术活动 加强国内、外学术和人员交流（国内、外进修或访问学者）,多单位或多学科强强联合,科研课题的可行性,一、技术上的可行性 （一）现有工作基础 已完成的相关的课题 发表的相关的论文 已取得相关的研究工作成绩 （二）技术难点、技术路线是否清楚 （三）课题承担人的学术水平 （四）协作单位的技术力量,老专家的作用,多学科合作,协作单位的作用,强强合作,二、时间上的可行性 三、财力、物力的可行性 人力（学术梯队、国际合作） 设备（本单位及协作单位） 条件（病例资源） （国际合作）、,本文中举例 对一些课题进行了的评述 仅为个人观点， 有不妥之处， 请批评指正,Tel:83911546 E-mail:mabrbmeccmu.edu.cn,