糖尿病与肿瘤(权威分析).ppt

糖尿病与肿瘤,45th EASD年会后感,Meta分析：糖尿病与癌症发生风险增加相关,Meta分析：BMI与多数癌症发生风险,BMI与癌症死亡率风险,糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制,抗糖尿病治疗与癌症的关系,二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素,不同治疗的癌症发生风险,二甲双胍可降低胰腺癌风险,二甲双胍可提高肿瘤病理缓解率,二甲双胍可激活AMPK,二甲双胍与肿瘤相关的作用,二甲双胍激活AMPK对胰腺癌的作用,二甲双胍降低胰腺癌风险的作用机制,抗糖尿病治疗与癌症的关系,二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素,磺脲类的暴露与癌症发生风险,磺脲类与二甲双胍联合较单药降低癌症风险,抗糖尿病治疗与癌症的关系,二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素,噻唑烷二酮类与癌症发生风险,噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响,噻唑烷二酮可降低乳腺癌风险,抗糖尿病治疗与癌症的关系,二甲双胍 磺脲类 噻唑烷二酮类 胰岛素,胰岛素的发展史走向胰岛素类似物,1920,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990,2000,胰岛素与癌症发生风险,胰岛素与二甲双胍比较,+二甲双胍,癌症的发生风险与胰岛素剂量、体重相关,胰岛素与二甲双胍的肿瘤发生风险,癌症发生风险的提高与胰岛素剂量相关,胰岛素+二甲双胍,胰岛素单药,在胰岛素受体上作用的持续时间,与IGF-I 受体结合的强度,分子安全性是由什么决定的？,胰岛素,胰岛素受体,IGF-I受体,代谢效应 （例如：葡萄糖摄取）,促有丝分裂效应 （例如：细胞增殖）,人胰岛素类似物的比较,Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999; data on file,Diabetologia, 2009,不同种类胰岛素对肿瘤的影响,甘精胰岛素与NPH的癌症发生率,甘精胰岛素与其他胰岛素的癌症发生率比较,甘精胰岛素与其他胰岛素的各部位癌症发生率比较,小结,众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关 近期回顾性病例研究观察： 二甲双胍降低多种肿瘤发生风险 胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关 体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和 力存在差异，但它们对肿瘤的临床风险差异尚无结论 TZD可能降低肿瘤风险，总体与肿瘤关系不明确 目前缺少前瞻性对照研究和有说服力的基础研究,