脂质代谢紊乱及实验诊断.ppt

主要内容: 1. 基本概念 2. 脂蛋白的作用及载脂蛋白功能 3. 脂蛋白代谢相关酶及蛋白 4. 脂蛋白的正常代谢及异常代谢 5. 临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断 6. 脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义,概述: 脂质代谢异常与AS(atherosclerosis)的关系：,一、血浆脂蛋白 (Lipoprotein) 1974年Segrest等人提出载脂蛋白的螺旋呈现一面具有高密度的极性氨基酸残基，而其反面多为非极性氨基酸残基，称为“双性螺旋结构”。 -被证明在理解脂蛋白结构上是一个重要的里程碑,1.定义: 由CH、TG、PL和Pr.等组成，其结构为球形结构，中心为核，由不溶于水的CE和TG组成，外层为壳，含有FCH，PL和Pr.，它们的亲水基团暴露在表面，突入周围水相，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。 2.分类及特点: 电泳法: 超速离心法:,3.作用: CM： 来源于食物脂肪，颗粒最大，含外源性甘油三酯90%，因而其密度最小。CM在小肠粘膜细胞合成，经乳糜导管到达胸腔，然后进入血液。其主要功能是运输外源性甘油三酯到肝外组织利用。CM在血液中的半衰期为520min，故正常人空腹血中无CM，一旦空腹血中有大量CM（如高脂血症和型），CM不能被及时运走及代谢，在血管内沉积而导致粥样硬化。,VLDL： 这类脂蛋白中TG含量仍然很丰富，占一半以上，在没有CM存在血浆中，其TG的水平主要反映VLDL的多少。VLDL中TG主要在肝脏利用脂肪酸和葡萄糖合成，食物摄取过量或脂肪动员过多导致血中VLDL升高。其主要功能是运输内源性TG的主要形式。,IDL： 是VLDL向LDL转化过程中的中间产物，与VLDL相比，其CH的含量已明显升高，正常情况下，血浆中的IDL含量很低。,LDL： 是血浆中CH含量最高的一种脂蛋白，其CH的含量（包括FCH和CE）在一半以上，故LDL被称为富含CH的脂蛋白，血浆CH约65%在LDL内。主要功能是将CH转运到肝外组织细胞。,HDL： 颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半，主要由肝脏合成（小肠也可合成）。主要功能是将CH从肝外组织运输到肝脏进行代谢，清除组织细胞内的CH防止硬化。,LP（a）： 是新发现的一种独立的脂蛋白，其脂质成分类似于LDL，可能是直接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾病的一项独立危险因子。,二、 Apoprotein 1.定义: 是指位于Lp表面的Pr.，它们以多种形式和不同的比例存在于各类脂蛋白中，各类脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不同的功能和不同的代谢途径。 2. 组成及特征:,功能: 1构成并稳定脂蛋白的结构，是脂蛋白结构支柱。 2修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性。 3作为脂蛋白受体的配体。 4参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程。,三、脂蛋白受体 1.LDLR: 为广泛存在于人和动物各种细胞和组织的一种多功能、高分子跨膜糖蛋白，存在于细胞膜表面的凹陷小窝内。其功能是参与LDL代谢过程。 结构:五种不同的区域构成.,2. 功能: 受体亲和性：对脂蛋白分子中的APOB100和APOE有特异性识别和高亲和性结合能力，亦称APOB、E受体。主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。 通过LDLR途径摄取CH进入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。 受体途径:,1.VLDLR 2.scarenger receptor(清道夫受体),四、脂代谢有关酶类与特殊蛋白质 1.LPL(lipoprotein lipase): 催化CM和VLDL核心的TG分解成脂肪酸和单酸甘油酯，供组织氧化供能和贮存。 在APOC存在下，参与VLDL和HDL之间的APO和磷脂的转换。 增加CM残粒结合到LDL受体上的能力,促进CM残粒摄取 .,2.HL(hepatic lipase): or HTGL 催化残粒脂蛋白（LDL，VLDL remnant）和HDL中的TG和PL水解。 在HDL3转化为HDL2的过程中可防止肝外组织过量CH积累。,3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）: 是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化FCH转变为CHE。 参与HDL的成熟过程：HDL核心是LCAT酶反应产物CE的贮存库，并通过CETP将CE转移至其他脂蛋白和细胞膜，并与其交换。,4.HMG-CoA reductase:合成CH的限速酶。 5.胆固醇酯转移蛋白(CETP): 介导脂蛋白中各种脂质的转移和交换。 介导HDL中的CE与VLDL中的TG等量交换，促进HDL中CH的净转运，同时在HDL颗粒之间的CE转运中起作用。 促进CE在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与CH的逆转运过程。,6.LRP(LDL receptor related protein): 功能目前尚未完全清楚，具有LDL-R某些特性，是动脉粥样硬化灶内泡沫细胞形成的条件。,五脂蛋白代谢 1.外源性代谢: CM的代谢。 2.内源性代谢: VLDL、LDL代谢 3.胆固醇逆转运: HDL代谢。,六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病 脂蛋白代谢紊乱：原发和继发 高脂血症、低脂血症 高HDL血症、低HDL血症 代谢综合征： 动脉粥样硬化：,常见原发性脂蛋白代谢紊乱症： 家族性高胆固醇血症 家族性高甘油三酯血症 家族性ApoB100缺陷症 高HDL-C血症 ApoC II缺陷症 乳糜微粒潴留性疾病 其他家族性脂蛋白代谢紊乱疾病,高脂血症的临床表现,主要表现在两大方面： 1.脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤。 2.脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等。,高HDL血症,高HDL血症分为原发性和继发性； 主要原因是CETP及HTGL活性降低引起。,低脂蛋白血症：合成减少，分解旺盛。 内分泌疾患 重症肝病 各种低营养 吸收障碍 恶性肿瘤,代谢综合征（metabolic syndrome, MS）: 指以中心型肥胖为基础，合并TG升高、HDL-C减低、血压升高、FPG升高或以诊断T2DM四项中的任意两项出现于同一个体为临床特点的代谢症候群。,脂质代谢与动脉粥样硬化 引起动脉粥样硬化的脂蛋白： 脂蛋白残粒 变性LDL 小而密LDL(small dense LDL) B型LDL Lp(a) 抗动脉粥样硬化的脂蛋白：HDL,七、脂质和脂蛋白的检测 临床血脂检查目的： 1.对AS等疾病诊断、观察及治疗指导； 2.健康普查,早期发现、早期诊断; 3.遗传性脂蛋白异常性疾病诊断; 4.协助诊断胎儿肺发育程度,预测新生儿ARDS.,检测指标： 1.血浆脂质测定：CH、TG、PL、FFA、LPO； 2.血浆脂蛋白测定：HDL、LDL、Lp(a)、Lp-x; 3.载脂蛋白测定：ApoAI、ApoAII、ApoB; 4.有关酶及特殊蛋白质测定： 5.脂蛋白相关基因检测： ApoE多态性分析， ApoCII微卫星DNA多态性分析,1.TC test: 注意事项 参考值 检测方法 酶法 临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因因素； 1.增高: 原发性、继发性增高； 2.减低：原发性、继发性减低。,CHE+H2O CHE CH+游离脂肪酸 CH+O2 COD 4-胆 烯酮+H2O2 2 H2O2 +4-氨基安替比林 POD 醌亚胺,2.TG test: 注意事项 参考值 检测方法 酶法 临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素； 1.增高: 原发性、继发性增高； 2.减低：原发性、继发性减低。,3.HDL、LDL tests: 注意事项 参考值 检测方法 酶法 临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素； HDL:抗AS因子； LDL:致AS因子。,4.Lp(a) test: 参考值 检测方法 免疫比浊法 临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素； 增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤 炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。 减低：肝病；,5.Lp-x test: 注意事项 不易存放，即刻测定。 参考值 定性阴性，定量140mg/L 检测方法 电泳法和化学测定法 临床意义 胆汁淤积的灵敏指标，其含量与胆汁淤积程度有关； 鉴别阻塞类型。,6.Apo tests: 参考值 检测方法 免疫比浊法 临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素； ApoAI和ApoB测定可直接反映HDL和LDL水平及其颗粒多少； 增高或减低可见于其他疾病。,7.其他测定: PL test: FFA test: LPO test: 相关蛋白及酶的测定： LPL测定：酶法、单克隆抗体EIA法。 CETP测定：免疫比浊法。 LCAT测定：酶法。,八、血清脂质检测的临床项目选择 目前临床常用血脂指标包括：TC、TG；HDL-C、LDL-C、Lp(a); ApoAI、B100、CII、CIII、E等。 1997年“血脂异常防治建议”推荐TC、TG、HDL-C、LDL-C等4项； 2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制定的“关于临床血脂测定的建议”至少测定TC、TG、HDL-C、LDL-C等4项，有条件实验室可增加Lp(a)、 ApoAI、B。,复习思考题 1.概念：lipoprotein apolipoprotein metabolic syndrome 2.简答：超速离心法将脂蛋白分为几类; 载脂蛋白的功能为何？ 何谓高脂血症,简述其临床分析及常见疾病; 引起动脉粥样硬化的常见脂蛋白及临床意义.,