镇痛药ppt课件.ppt

镇痛药 (analgesics) *1 疼痛的分类 n躯体痛 n急性痛（锐痛） n尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除后立即消失 n慢性痛（钝痛） n强烈而定位模糊的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长 n内脏痛 n神经痛 Date2 痛觉生理 n 由伤害性刺激引起组织释放某些致痛物质，作 用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛 n与疼痛传导有关的神经递质和调质 n神经肽类：P物质(SP)、神经激肽(NKA、NKB) n经典递质类：Glu、5-HT、NA、ACh、ATP n阿片肽类：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、-内啡 肽、强啡肽、内吗啡肽等 Date3 缓解疼痛的药物 n麻醉药 n解热镇痛抗炎药 n镇痛药 n在不影响意识和其他感觉的情况下，能选择 性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪 Ø阿片生物碱类 Ø人工合成镇痛药 n对某些特殊疼痛状态有效的药物 Date4 麻醉药品的管理和使用 国际三大公约 n1961年麻醉品单一公约 n1971年精神药物公约 n1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约 国内三大法规 n中华人民共和国药品管理法（2003） n麻醉药品管理办法（1987） n精神药品管理办法（1988） Date5 阿片生物碱类 阿片（opium） n菲类：吗啡（morphine） 1803 可待因（codeine）1832 n异喹啉类：罂粟碱 1848 （松弛平滑肌，舒张血管） Morpheus Date6 吗啡（morphine） 【体内过程】 n口服易吸收，常注射给药 n分布全身，仅少量通过血脑 屏障，可通过胎盘 n肝脏代谢，产物吗啡-6-葡 萄糖醛酸，活性强于吗啡 n肾排泄，少量经乳汁排泄 Date7 药理作用 中枢神经系统作用 n镇痛作用 n强大，慢性钝痛急性锐痛，不影响意识和其他感觉 n激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体 n镇静、致欣快作用 n改善不良情绪反应，提高疼痛耐受力 n激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 n抑制呼吸 n降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢 Date8 药理作用 中枢神经系统作用 n镇咳 n激动延脑孤束核阿片受体，抑制咳嗽中枢 n其他中枢作用 Ø缩瞳：兴奋动眼神经缩瞳核 Ø催吐：兴奋CTZ Ø内分泌：促进ADH释放 Date9 药理作用 n心血管系统 n扩张外周血管体位性低血压 n增加脑血流量，升高颅内压 n平滑肌 n胃肠，Oddi括约肌，膀胱括约肌，支气管；子宫 n抑制免疫系统 n抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱NK细 胞的细胞毒作用，抑制HIV蛋白诱导的免疫反应 提高胃窦部及十二指肠上部的肌张力 增加小肠及大肠的平滑肌张力 增加回盲瓣及肛门括约肌张力 抑制消化液分泌 中枢抑制作用 便秘 促进组胺释放 激动孤束核阿片受体， 降低中枢交感张力 Date10 作用机制 n作用部位与受体 阿片受体亚型：µ, ,; , ？ n内源性配基或阿片样活性物质 n作用机制 n阿片肽-阿片受体共同组成机体的抗痛系统 n激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导 Date11 阿片受体分布及功能 部位功能 丘脑内侧、脊髓胶质区、脑 室、导水管周围灰质 边缘系统及蓝斑核 延脑孤束核 脑干极后区、迷走神经背核 疼痛刺激传入、痛觉整 合及感受 情绪及精神活动 呼吸、咳嗽 胃肠活动 Date12 各亚型受体激动后的效应 Date13 内源性阿片样活性物质 n脑啡肽（受体的内源性配体） n甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽 n内啡肽，强啡肽（受体的内源性配体） n、-内啡肽，强啡肽A和B n吗啡（受体的内源性配体），可待因（ 哺乳动物肝脏） Date14 作用机制 痛觉传入神经末梢 脊髓感觉神经突触 脑啡肽 神经肽 ACh 脑啡肽受体 神经肽受体 ACh受体 钙通道钾通道 Ca2+ K+ Date15 临床应用 镇痛 n其他镇痛药无效的各种剧痛 n心肌梗死和心绞痛（血压正常） n胆绞痛和肾绞痛 心源性哮喘辅助治疗 伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用 止泻 急慢性消耗性腹泻 Ø 镇痛 Ø 镇静 Ø 扩血管 Date16 Date17 不良反应 n一般不良反应 n耐受性及依赖性 n急性中毒 症状：昏迷，针尖样瞳孔，深度呼吸抑制，血压剧降 抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮 §禁忌证 分娩止痛，哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病和 颅脑外伤者 Date18 耐受性及依赖性产生机制 阿片受体 内源性阿片肽 维持和调节痛阈 吗啡 戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗 、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失 等 NA能神经元功能增强 戒断症状 蓝斑核 阿片受体 NA受体 内源性阿片肽 外源性吗啡 - 可乐定 Date19 镇痛作用比较 NSAIDs镇痛药 镇痛作用强度中等强大 剧痛-+ 内脏绞痛-+ 慢性钝痛+ 作用部位外周中枢 镇痛机制PG生成激动阿片受体 成瘾性-+ Date20 可待因(codeine) n镇痛作用约为吗啡的1/2 n镇咳作用为吗啡的1/4 n无明显镇静作用，欣快和成瘾性较吗啡低 n主要用于剧烈干咳和中度疼痛镇痛 Date21 人工合成镇痛药 哌替啶（pethidine） 体内过程 n口服易吸收，常注射给药 n在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶 n可通过胎盘屏障，也有少量经乳腺排出 Date22 药理作用 n中枢作用 n镇痛：弱，维时短 n镇静、抑制呼吸、致欣快：相当 n镇咳：弱 n呕吐：CTZ、增加前庭器官敏感性 n心血管系统 抗胆碱作用心动过速 n平滑肌 胃肠道，子宫 Date23 临床应用 n镇痛 分娩止痛 n麻醉前给药 n人工冬眠 n心源性哮喘和肺水肿 不良反应 n眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血 压 n耐受性和成瘾性 n过量中毒：呼吸抑制、惊厥 Date24 芬太尼（fentanyl） n短效、速效、强效 n各种剧痛 n麻醉辅助用药和静脉复合麻醉 n与氟哌利多合用于神经安定镇痛术 美沙酮（methadone） n口服给药 n耐受性和成瘾性产生较慢，戒断症状轻 n各种剧痛，吗啡和海洛因的脱毒治疗 Date25 喷他佐辛（pentazocine） n激动、受体，拮抗受体，非麻醉品 n镇痛效力1/3，呼吸抑制1/2 n剂量30mg 时，呼吸抑制程度不随剂量增加而加 重 n大剂量致烦躁、焦虑、幻觉等精神症状 n心血管作用：大剂量或静脉给药BP、HR n慢性疼痛 Date26 曲马朵 （tramadol） n激活µ受体，抑制5-HT、NA再摄取 n镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因的1/2，呼吸抑制较弱，无 明显心血管、胃肠道作用 n中、重度急慢性疼痛 罗通定 （rotundin） n镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用 n促进脑啡肽和内啡肽的合成和释放，久用无成瘾性 n对慢性持续性钝痛效果较好，对创伤性和癌性疼痛效果较差 n慢性持续性钝痛；失眠 Date27 阿片受体拮抗药 纳洛酮（naloxone） 纳曲酮（naltrexone） n对各型阿片受体均有竞争性拮抗作用 n阿片类药物急性中毒 n解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状 n阿片类药物成瘾者的鉴别诊断 n休克 Date28 恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗 阶梯对象用药 1轻度疼痛解热镇痛抗炎药 2 中度疼痛 解热镇痛抗炎药+弱效阿片类镇 痛药（可待因，罗通定，曲马 朵） 3 重度疼痛 阿片类镇痛药（吗啡、哌替啶 、芬太尼和美沙酮） Date29 Date30 镇痛药-1 n患者，男，66岁。经医院确诊为左肺肿瘤并肺内转移， 咳嗽、胸痛剧烈，服用去痛片（复方制剂，组分为：每片 含氨基比林150mg、非那西丁150mg、咖啡因50mg、苯 巴比妥15mg）两天，疼痛未见缓解，换用硫酸吗啡控释 片（美施康定），患者疼痛缓解。 n解热镇痛药和镇痛药的镇痛作用特点与临床应用有何区别 n吗啡的药理作用及主要临床应用是什么 Date31 镇痛药-2 n案例1患者服用硫酸吗啡控释片后，疼痛明显缓解， 2000年2月12日服用硫酸吗啡控释片180 mg(6片)时出 现恶心、呕吐、嗜睡，反应迟钝；呼吸浅慢，双瞳孔缩 小，呈针尖样，急予呼吸兴奋剂及升压药，20 min后呼 吸稍好转，仍昏迷，考虑吗啡中毒，给予纳洛酮后患者 神智清楚，言语增多，血压9060 mmHg ，l h后血压 11070 mmHg，呼吸22次/分，对答应题。 n吗啡的主要不良反应有哪些 n纳洛酮为什么能解救吗啡中毒患者 Date32