临床药理8.ppt

安徽医科大学药学院 胡 成 穆,老年人的用药问题,老年人的用药问题,衰老的特征与学说 老年人机体各系统组织结构与生理、生化功能的变化 老年人药动学与药效学的特点 老年患者用药的基本原则 老年患者常用治疗药物注意事项,衰老的特征（老年人的形态与功能的表现）,衰老的学说,(一)遗传程序学说(genetic programtheory) (二)自由基学说(Free radical theory) (三)免疫学说(immunological theory) (四)交联学说(cross linkage theory) (五)端粒缩短学说(short-telomere theory),老年人机体各系统组织结构与生理、生化功能的变化,一、心血管系统的变化 二、呼吸系统的变化 三、消化系统的变化 四、泌尿系统的变化 五、神经系统的变化 六、内分泌系统的变化 七、免疫功能的变化,老年人药动学与药效学的特点,老年人药动学特点 老年人药效学特点,老年人药动学特点,药物的吸收 1胃pH的影响 2胃肠活动度的影响 3胃肠与肝血流的影响 药物的分布 1. 机体组成成分的影响 2. 血浆蛋白结合率改变的影响,药物的代谢,药物代谢器官是肝，肝对药物的代谢受很多因素的影响； 老年人肝重量的降低、肝细胞数的减少、肝血流量减少、肝提取率(hepatic extraction ratio)高，首关效应显著的药物生物利用度增加； 老年人肝药酶活性降低，使药物代谢能力下降、减慢、消除半衰期延长； 对巴比妥类、利福平、苯妥英钠或吸烟、饮酒引致的肝药酶诱导反应减弱，老年人对许多药物较少发生耐受性。,药物的排泄,肾脏是多数药物排泄器官； 老年人肾重量降低，肾小球数目减少，肾小管排泌与再吸收功能下降； 在使用主要通过肾排泄的药物时应注意减量： 如氨基苷类抗生素、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类降血糖药、别嘌醇、四环素类、普鲁卡因胺、乙胺丁醇等。 否则因排泄缓慢，半衰期延长，易导致药物不良反应。,老年人药效学特点,心血管系统变化对药效学的影响 神经系统变化对药效学的影响 内分泌系统的变化对药效学的影响,心血管系统变化对药效学的影响,老年人每搏心输出量、心脏指数及动脉顺应性下降，总外周阻力上升，压力感受器的敏感性降低。 对缺氧、儿茶酚胺等刺激的反应明显下降，对受体激动药和阻断药反应性均降低，应用降压药、利尿药易引起直立性低血压。 老年人肝合成凝血因子的能力衰退，血管发生退行性病变，止血反应减弱，对肝素和口服抗凝血药物非常敏感、一般治疗剂量可引起持久血凝障碍，并有自发性内出血的危险。,神经系统变化对药效学的影响,老年人脑萎缩，脑神经细胞数目减少，脑血流量降低，导致中枢神经系统机能减退。 中枢抑制药的作用增强，如服用巴比妥类催眠药后，常见兴奋躁狂或次晨的宿醉现象； 吗啡的镇痛作用时间显著地长于年轻人，呼吸更易抑制； 地西泮引起的醒后困倦或定位不准反应； 中枢抑制性降压药利血平或氯丙嗪、抗组胺药及皮质激素等引起明显的精神抑郁和自杀倾向； 氨基苷类抗生素、依他尼酸易致听力损害等。,内分泌系统的变化对药效学的影响,老年人各种激素受体数量的改变，导致对药物反应性的差别。 更年期后适当补充性激素可缓解机体的不适症状和防止骨质疏松。但不宜大量长期使用。 老年人对胰岛素和葡萄糖的耐受力下降，大脑对低血糖的耐受力亦差，使用胰岛素，易引起低血糖反应或昏迷。 老年人的免疫功能减弱，当无肝、肾功能障碍患者，感染时抗菌药物的剂量可稍增加或疗程适当延长，以防感染复发。,老年患者用药的基本原则,选药合理 合适的剂型和恰当的剂量 掌握用药最佳时间 控制嗜好与饮食 提高对用药的依从性,选药合理,老年人在用药前应了解病史，用药史及目前用药情况，做出正确的诊断，明确用药指征，选择疗效肯定、能缓解症状、纠正病理过程或消除病因的药物； 老年人除急症或器质性病变外，应尽量少使用药物。 当老年患者必需用药物时，则应用最少药物最小有效剂量，一般不超过34种药物的伍用，以避免药物相互作用。,合适的剂型和恰当的剂量,老年人用药应从小剂量开始，根据具体情况，最好是监测血药浓度与肾功能降低，实行剂量个体化； 老年人吞咽片剂或胶囊有困难，宜选用颗粒剂、口服液或喷雾剂； 病情紧急者可静注或静滴给药。 老年人由于胃肠功能减退和不稳定，将影响缓、控释药物制剂的释放，不宜使用缓、控释药物制剂。,掌握用药最佳时间,对消化道具刺激性的如四环素、铁剂等饭后给药； 健胃药、利胆药、抗酸药、胃肠解痉药、驱肠虫药、盐类泻药等宜在饭前服用。 掌握最佳时间的用药，是提高药物疗效和减少不良反应的重要措施。 胰岛素治疗糖尿病，上午10点钟用药，降血糖作用强。 对需长期应用皮质激素，病情控制后，宜将2d的给药总量隔日上午8点一并给予，既可填补皮质激素低谷期，又减少对肾上腺皮质功能的抑制。,控制嗜好与饮食,用药期间控制烟、酒、茶嗜好及日常饮食，烟、酒可诱导肝微粒体药酶系统，使某些药物血药浓度降低。 铁剂、氟奋乃静、氟哌利多不宜与茶饮料同服，因形成沉淀不易吸收。 食物营养可纠正老年人低蛋白血症、 B族维生素缺乏。 服用四环素、多西环素时切忌同饮牛奶。,控制嗜好与饮食,糖尿病患者若不控制饮食，则降血糖药物是决不可能取得满意疗效的； 强心苷、降血压药要取得的较佳疗效，需限制食物中的盐分； 使用利尿药治疗时，应限制含钾盐丰富的食物。,提高对用药的依从性,依从性(compliance)是指谨慎地遵照医嘱服药的程度。,老年人依从性差的原因,老年患者依从性差的原因有注意力不集中，记忆力下降，固执己见和产生偏见、用药多且复杂； 特别是痴呆、抑郁症或独居孤寡患者，更应警惕防止误服和过量服药；,提高依从性的 方法：简化治疗方案，用药宜简单，减少用药次数和合并用药、耐心解释处方所开药物的应用目的、剂量、用法及疗程。 应取得家属、邻居、亲友的协助监督，最好是在社区医疗保健监控下用药。,提高对用药的依从性,老年患者常用治疗药物,抗 菌 药 中枢神经系统药物 心血管系统药物 内分泌系统药物,抗 菌 药,老年患者的抗感染治疗原则： 老年患者常有肝功障碍，主要经肝灭活的抗生素如氯霉素、红霉素、新霉素、四环素等，应慎用或禁用。 老年患者有肾功能减退，药物肾清除减慢，氨基苷类、四环素类、氨苄西林、羧苄西林，应根据肾功减退情况，适当减量或延长给药间隔时间。 老年患者患感染性疾病，宜选用青霉素类和头孢菌素类、氟喹诺酮类杀菌药。抗菌药物一旦选定，在疗效未确定之前，疗程不应少于5d，不超过14d。,中枢神经系统药物,一、 镇静催眠药 老年人对巴比妥类敏感性增高，尽可能不用； 苯二氮草类，虽亦有宿醉现象、药物依赖性等不良反应，但安全范围较大，老年人适用。,中枢神经系统药物,二、抗精神失常药 吩噻嗪类、硫杂蒽类及丁酰苯类老年人较敏感，不适用； 氟哌利多抗精神病作用强，尤适用于老年人，注意锥体外系不良反应。 治疗焦虑症常用地西泮，安全范围大，剂量应从小开始。,中枢神经系统药物,二、抗精神失常药 老年人抑郁症首选马普替林亦可选用阿米替林。 帕金森病(Parkinsons disease，PD)首选治疗药左旋多巴，常与增效药卡比多巴(carbidopa)合用； 也可使用金刚烷胺； 溴隐亭(bromocriptine)与左旋多巴伍用效果较好。,心血管系统药物,老年高血压首选-受体阻断药阿替洛尔、拉贝洛尔及钙拮抗药硝苯地平，降压效果好且安全。 受体阻断药宜与噻嗪类利尿药合并使用。 老年人肾功减退，对强心苷非常敏感，易产生中毒，失钾增加强心苷的心脏毒性，故老年人应根据肌酐清除率来调整地高辛的用量。,内分泌系统药物,老年人患风湿性关节炎，服用糖皮质激素，易发生股骨和胫骨骨折，应合并应用钙剂和维生素D。 老年人糖尿病发病率较高，可口服降血糖药，格列齐特(gliclazide)降糖作用强，还具降低血小板粘附性和改善微循环作用，故适用于糖尿病伴有心、脑血管并发症的老年患者。 雌激素(estrogens)用于老年人的更年期综合征、绝经期后的乳腺癌、骨质疏松和前列腺癌转移等，不良反应也较多，使用时需注意。,The end,