《艾滋病》ppt课件.ppt

艾 滋 病,rxh7562sina.com,主要内容,病理生理,获得性免疫缺陷综合征（acquired immune deficiency syndrome） 由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起 攻击以CD+4T细胞为主的多种免疫细胞 临床表现为机会性感染和肿瘤,发病缓慢，多系统损害，病死率高,概 述 Conception,具有传染性(传染途径特殊)、隐蔽性、致命性、快速增长性 不被社会接受，无药根治，有超级癌症之称,1981：世界上首例艾滋病病人被报告 1983：分离出艾滋病病毒（法国巴斯德所） 1984：发现艾滋病病毒受体CD4 分子 1986：统一命名为HIV；西非发现HIV-2 1987：发现第一个抗艾滋病药物（AZT） 1996：提出HAART；发现HIV辅助受体（CCR5） 1997：提出艾滋病的免疫功能重建 2001：治疗性疫苗研究耐药研究 2005：发现新的变种病毒（致病快、抗药强） 1985年我国发现第一例艾滋病患者. 1992年我院发现第一例艾滋病患者.,病原学 Etiology,HIV病毒颗粒电镜图,HIV为单链RNA病毒 属于逆转录病毒科中的慢病毒属 球型20面体，直径90140 nm，双层结构,HIV颗粒,gp120 外膜糖蛋白,gp41跨膜蛋白,双层脂质膜,p17基质蛋白,P24核心蛋白,逆转录酶,RNA,HIV主要结构,HIV基因组的结构基因和调控基因及其功能,结构基因分别编码,Gag(抗原基因): 核心和基质蛋白，基因产物为P24/25，P18/17等多肽。 Pol(多聚酶基因)：逆转录酶、整合酶、内切蛋白酶。 Env(包膜蛋白基因): 包膜蛋白和透膜蛋白，产物为gP160、降解为gP120、gP41多肽。,调节基因,Tat：能反式激活由HIV末端重复序列（LTR）启动的基因表达，对病毒复制起重要作用。 rev：病毒蛋白调节子,能增进gag和env基因的表达。 vif: 病毒感染性因子,促进HIV细胞内复制。,负调节子（nef）：抑制HIV增殖。 病毒蛋白R基因（vpr）：使HIV能在吞噬细胞中增殖。 U基因和X基因（vpu, vpx）：是促进病毒颗粒形成的必须物质，功能尚不完全清楚。,HIV特点,基因具有多变性特点和抗原漂移现象。 HIV感染人体后可产生抗体，但无保护作用，血清抗体和病毒血症可同时持续存在。 既有嗜淋巴细胞性又有嗜神经性致病作用。 HIV可感染猩猩、恒河猴和长臂猿，可在淋巴细胞中增殖。,HIV外界抵抗力,煮沸可迅速灭活，5610分钟可灭活 室温下液体环境中存活15天，被污染的物品至少3天内有传染性,紫外线不敏感 医疗用具、注射器经高温消毒、煮沸或蒸气消毒后完全可以达到消毒目的 以下消毒剂37处理10分钟可灭活：70%酒精、10%漂白粉、2%戊二醛、4%福尔马林、35%异丙醇、0.5%来苏、0.3%过氧化氢,HIV-1可分为M、N和O三个亚型组，共13个亚型；HIV-2 至少有A-G七个亚型 HIV-1（世界流行型)、HIV-2（西非流行）,两者有40%-60%基因是相同的。世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2在西非洲呈地方性发病，病情较轻。,猩猩的免疫缺陷病毒与人类HIV的同原性高达70-80%.,传染源 source of infection,HIV/AIDS终身为该病的的传染源。 病毒主要存在于血液、精子、子宫和阴道分泌物中. 其它体液如乳汁、唾液和眼泪中偶尔能分离到病毒，具有传染性。但迄今为止没能证明能够传播本病.,HIV三大传染途径 route of transmission,性传播： 与艾滋病人、帶毒者进行性交（不论口腔、肛门、阴道等方式），均有机会感染艾滋病。全球HIV感染者占3/4是通过性接触感染。,滥交的后果-法国防艾滋病广告,血液感染：,a.输入或接触被HIV污染的血液、血液制品. b.与感染HIV吸毒者共用注射器.,母婴传染：,婴儿由已感染HIV的母亲在怀孕期、生产时、或哺乳而得到艾滋病毒。 传播率与分娩时母亲感染HIV的严重度有关。,其他途径（较少见）：,职业暴露传播： 带HIV的血液或体液污染医疗器械刺伤或原本破损的皮肤或粘膜，侵入医务人员体内。感染危险率约为0.3%（单次暴露）。口腔病的治疗（医疗器械消毒不严）。 器官移植、骨髓移植、人工授精、纹身、共用刮脸刀、穿耳孔而感染的可能。,不会传播HIV的途径,进食、昆虫叮咬或共用电话、握手等,易感人群,普遍易感 高危人群： 静脉药瘾者（共用注射器）。 性乱交者（妓女、嫖客）、男同恋。 血友病和多次输血者。 HIV感染母亲所生婴儿。 来自本病高发区的外籍、归国人员。 打工人群发病率。 85%的HIV/AIDS年龄在20-45岁之间。,自1981年美国首次报道，已有200个以上国家和地区发现HIV-1感染者 WHO估计，新增HIV感染者500万/年、1.6万/天、11例/分钟 非洲、美洲多发，亚洲HIV感染者快速增加 15岁以下的儿童达 230万人。 艾滋病已成为全球的公共卫生问题。,发病机理,HIV侵入人体，直接或间接损害以 CD4+T淋巴细胞为主的多种免疫细胞，导致细胞免疫功能缺陷，最终并发各种机会性感染和恶性肿瘤。,直接损伤：HIV核蛋白及RNA进入细胞，大量复制，细胞溶解破裂。 间接损伤：膜表达。 其他免疫细胞损伤： HIV感染的免疫应答,HIV动态感染过程,吸附 脱衣壳 逆转录 环化 前病毒,整合 转录, 翻译 核心颗粒装配 出芽,HIV感染过程,gP120-CD+4结合 gP41 融合素 病毒包膜与T淋巴细胞膜融合 病毒进入细胞 RNA+ 逆转录成DNA 与宿主基因组整合（前病毒） 潜伏状态210年后被激活,复制、装配、释放入血 再侵犯新的靶细胞,间接损害 膜表达,CD4+,GP120,受体,细胞溶解 通透性改变,直接损害,CD4+,HIV,HIV侵犯各种表达CD4分子的细胞,CD4+T淋巴细胞 CD8+T淋巴细胞 B淋巴细胞 郎罕细胞 单核-吞噬细胞 树突状细胞 神经胶质神经元细胞,宿主免疫功能受损,CD4+ T淋巴细胞减少和功能障碍 破坏增加，产生减少 T细胞在淋巴组织的滞留,功能障碍 B淋巴细胞功能受损 单核吞噬细胞功能受损 HIV感染后的免疫应答： 长期非进展者 （long term nonprogressors, LTNPs）,病理解剖,淋巴结病变： 反应性病变（淋巴滤泡增殖性淋巴结肿） 肿瘤性病变（卡波济肉瘤、淋巴瘤） 中枢神经系统病变(占尸检80%90%)： 神经胶质细胞的灶性坏死、血管周围炎性浸润、脱髓鞘和退行性改变。 机会性感染：最常见的是CMV和PCP,课间休息,急性期,无症状期 （潜伏期）,艾滋病相关综合征,艾滋病,临床表现,潜伏期：2-15 年,急性感染期（10-15%）,75%80%有发热，60%可出现皮疹，伴随乏力、恶心、纳差、头痛、肌痛、关节痛等非特异性症状。 口腔和生殖器的皮损较为常见。 少数患者表现为淋巴结炎。 血液中可见非典型的单核细胞，可检出HIVRNA及p24抗原。 类似血清病的症状，持续314日，无需特异性治疗可自行缓解。,急性原发性感染期的躯干斑丘疹,急性原发性感染期的口疮,无症状感染期,无论是否经过急性期，所有的HIV感染者都经过数月至数年的无症状期。 没有任何症状，但抗- HIV阳性，患者血液和体液均有传染性，此阶段可持续210年或更长。,全身持续性淋巴结肿大期(PGL),开始出现与艾滋病有关的症状和体征，直至发展成典型艾滋病的一段时期（又称艾滋病相关综合征（ARS）。 除腹股沟的淋巴结外，有两处以上淋巴结肿大，直径1cm多对称性发生，质地较软，无压痛，有移动性，一般持续3个月以上。可反复肿大。 持续1月以上的发热、盗汗、腹泻、乏力等。 体重减轻10%以上。 易继发感染。,艾滋病期,非特异性全身消耗性表现。 神经系统症状:出现头痛、癫痫、进行性痴呆、 下肢瘫痪等。 恶性肿瘤：卡氏肉瘤、原发性脑淋巴瘤或其他淋巴瘤。 实验室指标改变。,细胞免疫缺陷导致机会性感染,念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌.鸟分枝菌 播散性单纯疱疹、CMV、EBV。肠隐孢子虫病、脑弓形虫病伊氏肺孢子虫肺炎（PCP）。 机会性感染临床表现常呈多系统、播散性、进行性和复发性炎症。 机会性感染是发现爱滋病的窗口。,AIDS口腔念珠菌感染,毛状白斑：EB病毒感染,AIDS皮肤卡波济肉瘤,真菌性角膜炎,孢子丝菌病,口腔真菌感染,疣,带状疱疹,典型PCP胸部CT呈毛玻璃样改变,卡氏肺孢菌病的X线改变 （双肺毛玻璃样改变）,食管和胃的黏膜假丝酵母菌感染,实验室检查,一般检查:WBC、RBC、Hb以及PLT都有不同程度的降低，常出现尿蛋白和肝功能或肾功能的异常。 免疫学检查: CD4+T细胞减少，CD4/ CD81.0 病毒及特异性抗原抗体检测 抗体检测 急性HIV感染的检测 艾滋病机会性感染的相关检查,病原学检测：,HIV分离培养 （可从患者血浆，单个核细胞和脑脊液中分离）和病毒成分（抗原、核酸、逆转录酶活性）检测。 近年用定量PCR法检测患者血浆中病毒水平，指导药物治疗。 高浓度 HIV3万copy/mm3(发展快) 低含量 HIV5千copy/mm3,HIV抗体检查,初筛检查：ELISA、DEIA（班点免疫酶法）。 确定试验：WB（免疫印迹试验）、IFA（免疫荧光试验）、SRIP（放射免疫沉淀试验）。原理是将基因产物（如P24、P18、gP41、gP120、P31等），分布于一条薄膜上，检测血中相应的抗体。 注意窗口期：血中抗-HIV阳性出现在感染后1-3个月（平均45天）。血清阳转前时期称为“窗口期”。,HIV抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性，CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法。,2005年3月艾滋病诊疗指南（草案）,诊断原则： 需结合流行病学史，根据临床表现和实验室检查等需进行综合分析，慎重诊断。 诊断标准 急性期 患者近期内有流行病学史和临床表现，结合抗-HIV由阴性转为阳性即可诊断，或仅实验室检查HIV抗体由阴性转为阳性即可诊断。 无症状期 有流行病学史，结合抗-HIV阳性即可诊断，或仅实验室检查抗-HIV阳性即可诊断。,鉴别诊断,特发性CD4+T淋巴细胞减少症： 特发性CD4+T 淋巴细胞减少和并发严重机会性感染，各种检查无HIV-1、HIV-2。 继发性CD4+T淋巴细胞减少症： 主要见于肿瘤、自身免疫性疾病和化疗后 预 后 HIV感染者，无症状期可达10年以上。 AIDS预后差，平均存活期12-18月。,AIDS的治疗,机会菌感染治疗:缓解病情 继发肿瘤治疗:延长寿命 免疫支持治疗:减少并发症 抗HIV治疗(highly active anti-retroviral therapy ,HAART): 根本治疗,抗病毒治疗力图达到四个目标,病毒学目标：最大限度地降低病毒载量(50copy/mm3),维持在不可检测水平的时间越长越好. 免疫学目标：获得免疫功能重建和或维持免疫功能. 流行病学目标：尽可能地减少HIV的传播. 终极目标：延长患者生命并提高其生活质量.,抗病毒药物,目前已有6大类32种药物通过美国食品与药品管理局 (Fo0dandDnJgAdministrati0n，FDA)认证. 核苷(酸)类反转录酶抑制剂 (NRTIs). 非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs). 蛋白酶抑制剂(proteaseinhibit0rs，PIs). 融合抑制剂、进入抑制剂(entryinhihit0rs，EIs) 整合酶抑制剂(2007年经FDA优先认证上市). 美国辉瑞公司研制的第一个ccR5抑制剂2008年通过认证.,HAART主要药物,核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、去羟肌苷 双汰芝（拉米夫定+齐多夫定）、三协唯（拉米夫定+阿巴卡韦） 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：奈韦拉平、地拉韦啶、依非韦伦 蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、安普那韦,HAART,规范化疗法： 98年12届艾滋病大会提出，即称“高效抗逆转录病毒疗法（Highly Active Anti-Retroviral Therapy, HAART） 药物：逆转录酶抑制剂+蛋白酶抑制剂。 疗程： 用HAART3个月后，血中HIV病毒载量开始下降，CD4计数逐渐上升。24周后，可抑制HIV达到50copy/mm3以下，持续治疗3年以上，病毒载量十分稳定。,成人及青少年开始抗逆转录病毒治疗的指征和时机,有以下情况者不能开始抗病毒治疗,患者治疗的积极性没有被调动起来； 患者没有接受过关于抗病毒治疗的咨询； 治疗不能继续：酗酒、精神病史； 患者的肝肾功能差； 患者没有出现症状，且没有CD 4+T细胞计数的相关资料； 无法开展实验室监测； 无法提供机会性感染的诊断和治疗； 处于急性期机会性感染(包括结核)； 患者患有晚期无法治愈的疾病。,艾滋病患者抗病毒治疗的标准一线方案,AZT 或d4T + 3TC + NVP 含AZT方案：AZT 300mg3TC 150mgNVP 200mg,每日2次 含d4T方案：d4T 30mg +3TC 150mgNVP 200mg，每日2次 对NVP不能耐受或禁忌的患者，选择下述两种方案之一： (AZT 或d4T) + 3TC + EFV (依非韦仑600mg，每日1 次),抗病毒疗效的判断,疗效判断主要依据病毒载量和CD+T 的水平 治疗4-8w内，血浆中HIV-RNA的水平应下降1个log以上(即比原来的水平下降10倍以上)46m内病毒载量降至检测不到的水平(HIV-RNA50拷贝m1)； CD4+T细胞计数逐渐上升； 不发生新的机会性感染或原有的机会性 感染不复发。,特殊人群的抗HIV治疗,结核与HIV混合感染病人的抗病毒治疗 肝功能异常病人的抗病毒治疗 孕妇及育龄女性患者的抗病毒治疗 儿童的抗病毒治疗 血友病/艾滋病患者的抗病毒治疗,并发症的治疗,卡氏肺孢子虫肺炎: 复方新诺明 3片Bid×21天，疗效达90% 戊脘咪每天4mg/kg,im或静滴,14天一疗程。 中度或重度病例，可联合用皮质类固醇，降低病死率。 CD+4细胞0.2×109/L时预防用药： 复方新诺明3片qd与戊脘咪雾化吸入每月一次，取得很好效果。,真菌感染: 可用氟康唑,严重者可用两性霉素B。 巨细胞病毒和疱疹病毒感染: 用更昔洛韦（丙氧鸟苷），其疗效比无环鸟苷强50100倍，剂量5mg/kg/次, Q12h, 静滴，14天为一疗程。,弓形虫脑病: 可联合用乙胺嘧啶 50 mg/天，分2次服+黄胺嘧啶SD 4.0克/天，疗程至少1个月。 孕妇可用克林霉素2.4克/天+螺旋霉素24克/天。,隐孢子虫胃肠炎 可选用呋喃唑酮、甲硝唑、四环素和螺旋霉素等。 卡氏肉瘤 可用长春新碱、博莱霉素等抗肿瘤治,预 防,管理传染源 切断传播途径 性传播途径的阻断 血液传播途径的阻断 垂直传播的阻断 保护易感人群 暴露后处理,在目前无有效疫苗的情况下，宣传教育仍是各国采用的优先手段。 普及艾滋病基本知识、预防办法、加强群众的自我保护。 控制传染源：及时疫情报告、监测重点人群、加强国境检疫。,切断传播途径,为当前控制艾滋病大流行的主要措施。扫黄、禁毒、及严格筛选献血员、推广一次性注射器材和安全性行为。患者用过的物品、分泌物、房间用次氯酸钠液或家用漂白粉1：100进行消毒。 可疑的检测标本加热56×30分钟，可灭活HIV。,普及性预防,假设所有的人均为HIV、HBV、HCV感染者。 在医护环境中，每当工作人员接触血液、深层体液(羊水、心包液、胸腔液、腹腔液、滑液、脑脊液、精液及阴道分泌物)及任何含有血液的体液应视其具有传染性，而要采取防护措施。,意外暴露后的紧急处理,用大量的清水或生理盐水冲洗皮肤、伤口或粘膜。 针头刺伤后，尽量将血液从伤口中挤出，并用肥皂和流动水冲洗伤口。 受伤部位用消毒液（75%的乙醇、0.5%的碘伏等）浸泡或涂抹消毒，并包扎伤口。,用药方案,基本用药方案 AZT+3TC(双太芝） （AZT 300mg+3TC150mg）1片 Bid×4周（2小时内用药）。 3TC+d4T ddI+ d4T 强化用药方案 在基本用药方案的基础上增加一个蛋白 酶抑制剂或逆转录酶抑制剂。如佳息患等。 心理治疗，3月后复查。,孕妇及育龄期妇女抗HIV治疗,孕妇应在妊娠3月后进行治疗 方案：AZT+3TC+NVP(CD4250/mm2) 妊娠妇女治疗指征：VL1000 Copies/ml 如无法进行VL检测，为阻断传播，尽早治疗。 EFV有潜在致畸作用，因此妊娠前3月不能使用。 停用母乳喂养,阻断HIV母婴垂直传播的有效措施为：,产科干预+抗病毒药物干预+人工喂养。应用此综合措施，可使母婴垂直传播率降低为12。,艾滋病主题词:,1988-全球共讨，征服有期 1989-我们的生活，我们的世界-让我们相互关照 1990-妇女和艾滋病 1991-共同迎接艾滋病挑战 1992-预防艾滋病，全社会的责任 1993-时不我待，行动起来 1994-艾滋病和家庭 1995-共享权益，共担责任 1996-同一世界，同一希望,1997-关注生活在有艾滋病世界中的儿童 1998-青少年：迎战艾滋病的生力军 1999-倾听，学习，尊重 2000-预防艾滋病，男士，责无旁贷 2001-预防艾滋病,你我同参与 2002-相互关爱，共享生命 2003-相互关爱，共享生命 2004-关注妇女 抗击艾滋 2005 Stop AIDS,Keep the promise 遏制艾滋 履行承诺,必须体液交换 才能感染AIDS,THE END,