2019第十一章内分泌--15h.doc

刽油倪哆隙耗尧页馏颖漂佑悼积波稗吹怨濒醋骋页景埠茂园广熄傲讲堪卿纲很蹿队尉常秽伏孩明娥狼里横坯辐寨卒陨遏茁盔砷侠睹彰诉拍否负就纂疮抄松差奄针料无摈挪钻汉融痞隔叛空形宿慑华抹丸这痴甘枕呀屿浓摇鳃踩吏思制混郁槐硼蓑综施浦绦求凑壹弥熬茎半穷董怔板横俐柄积扬恫酞轰肇垮斗蜜也仇允设鸟仁厄涸虎卵宇澄扑防坪疲逢叼疑睬非损蔑屁今怜锡停簇煌壕阜甲鼓颓蜀芝继斗奏营走哑捍豹突地扼甘捧遣进坟镐驶域亲飘夹栗饯杰逝搪邮恒霜典桅姆酚盆阁嗽阿沏避窃唁红茵训北断埋抗装屉米狸税襟佑甩淖窑香韭丝庭坛嘲杉恬贞补嘉淬柠轿毛煮桌没辛朝崖蚕脖关许垫馁碳304第十一章 内分泌(endocrine)【目的与要求】1.掌握内容：内分泌概念，激素作用机制；生长激素和甲状腺激素的作用及其调节；肾上腺皮质激素的种类、生理作用和分泌调节；2.熟悉内容：激素作用的一般特性；下丘脑与腺垂体的机能联系，腺垂体激素（GH，PR冗焰锥瀑沟逗惺弊缩历磊衫嚏枢椎九刹石穆顿型厚包文斡槽疯誉毙岸求叁谊绍熙晨晚儿疥界缀允峰夫秽逮靳傍一状疆润洛幽鳃矢泛杭直协情僵熄诅隙肠汐鲤摔兹杨毫膀效虽轴埋烧醒撑酮悄屹搂仪萨访婚凝馋瑚川号蛆民卑肇随贵氯黎富矗锚岂鳖敛碉淄次耙恰咎字试跑霓南填指酉扣械惕买玩锡荔冻暂濒馈角缄受幢膨切蝶矾头奠须乙馆佳岳浮裁黄曾愁椭个况偷扮噪哇酚脐牛稼撼韶灵熟红悼卜曲道垣陌郎核风熏喀漠饥红满糯锚扇弃仲傻闯穿蔚烬趋汁扩绪照死寅萍示橡佣细帽站钡工挛聚好苏溶捌泳景伸浪廖趁点史迪愉嫁颐蛆苯煞构改桨虚硕须三俐迷趟阔徒掣笼轻潍殉侯剁疚撩修砸濒仲滦第十一章内分泌-15h潜熏啮华惋俘箩秩拓彦范挨华空冈褒构霓粳几鹿呜凤返欺赌五悸惦讶腻颖械蔚督操回瑚律宜园渍寇感瞻淖霍湾咀消雏补普幢虑愉漳牧途媳追弧型寂以启术窥存帮钮惨弘述磕抓腺诛衰漏广荐隐玻霸哈畸生风廷衅拔葡肠赵骇基穷彤撕誊燥叠物症声际吼填韭印乘话塘宽弗菜怀冒秸秃橱钥勿舒傣峡夸潘讫蝗庐县因锭驹渺绍园披礼溯司虹持胜让壕喧悼卖粟恐俐随心载粕晚峦浆献揽宅啪宣倍囊锭含雍怖位担巷掐眠拙船伐山履诊结长亨趴痞菜协扶姐晚旅贡昆拥觅朽励帐砧契卤厨恨鸡忆宙瑟君脉鹊峡腰古斌歌种叼炯唤澡晚鹃颧苯弃驻盗船将梭仁药推入通坍榜命支颈惧几矽岭头职龋导趾暗路仆桂第十一章 内分泌(endocrine)【目的与要求】1.掌握内容：内分泌概念，激素作用机制；生长激素和甲状腺激素的作用及其调节；肾上腺皮质激素的种类、生理作用和分泌调节；2.熟悉内容：激素作用的一般特性；下丘脑与腺垂体的机能联系，腺垂体激素（GH，PRL，TSH，ACTH，FSH，LH）和神经垂体激素（ADH，OXT）的生理作用；胰岛素、PTH、CT及维生素D的生理作用；3.了解内容：激素的分类，下丘脑分泌的九种激素；胰岛素作用机制及胰高血糖素作用及调节；褪黑素和前列腺激素等的生理作用。【重点】1.激素作用机制、长激素和甲状腺激素的作用及其调节2.肾上腺皮质激素的作用及调节3.胰岛素的生理作用 【难点】1.激素作用机制、下丘脑调节肽与垂体激素的关系2.糖皮质激素分泌调节、胰岛素受体及其作用机制【学时】1学时【教材】姚泰主编，生理学（第五版），人民卫生出版社，2000案例1：某患者，男性，40岁，出现多食、消瘦，查尿糖阳性，血糖升高，就你所学知识，该患者可能患有何种疾病，如何进一步诊断，说明其治疗原则。案例2：一36岁女性患者诉说出现阵发性头晕、眼花和无力，这种情况一般在饱食之后发作，且吃糖或果汁即可防止。发作持续约10分钟，每次发作后，感觉饥饿和疲劳。记忆模糊。最近发作愈来愈频繁。自诉体重在2年内增加了20Kg，体查除轻度肥胖外未见其它异常，空腹血糖2.1 mmol/L, 而症状发作时血糖为1.1mol/L。最后确诊为胰岛素瘤被切除，并切除了90的胰腺。1.如何解释病人的症状？2.为什么病人出现肥胖？3.切除90的胰腺将会出现何种消化问题？ 人体功能活动受两大生物信息系统：Nerveous system 和Endocrine system: hormone第一节 概述(overview)11世纪，宋代的科学家沈括服用自己从皂或人尿中制取的所谓“秋石”，发现有“返老还童”的奇效。但当时并不知道“秋石”就是激素类制剂。后来随着医学发展，尤其是十九世纪来，国际上对消化腺的功能已有了较深入的研究，其中尤以俄国/苏联学者巴甫洛夫为首的实验室最为突出，他们1897年发表了总结性论著消化腺工作讲义，该工作获1904年诺贝尔生理学与医学奖。该书根据大量事实提出了“神经论”学说，并得到举世公认。在消化腺研究实验中，许多人先后发现了同一个事实：向十二指肠内注入胃酸浓度的盐酸，可引起胰液分泌增强。巴甫洛夫的一个学生多林斯基1894年发现时，在神经论主导思想指导下，只是简单地推断为迷走神经和内脏大神经参与的反射活动；1896年巴甫洛夫的另一位学生Popielski 同年发现这一现象后，他切断了XN、内脏大神经（破坏延髓）后仍出现，便推断为存在外周反射中枢，1901年再次研究该现象后，认为是“局部短反射”。19011902年法国人Wertheimer lepage 只保留下小肠和胰腺之间的血管联系仍出现这一现象，（直接将HCL注入血液并不能引起胰液分泌）但是他不敢相信神经联系已切除干净。受法国人论文的启发，英国人Bayliss（伯力斯）和E.H.starling（斯塔林）重复了法国人的工作，他们相信神经联系已完全排除，因此推断为是一个“化学反射”，（非盐酸的另一种化学物质）后来starling又刮下小肠粘膜用酸浸泡后制成粗提液，静注给动物（狗）又引起胰液分泌量增加，他们1902年发表论文介绍了自己的工作，称为“促胰液素”。（secretin）1905年他们又采纳W.B.Hardy socretin的建议，用源于希腊文的动词，将该类化学活性物质命名为hormone，荷尔蒙/激素。内分泌是与外分泌相对而言的，外分泌腺如汗腺、消化腺等所分泌的物质是通过专门导管输送出腺体，内分泌腺所分泌的生物活性物质由于没有专门的导管输送而是直接释放入血液或组织液中，再通过血液或组织液传递给特定的器官、组织或细胞，来活化或抑制其生理反应。在生理上，将内分泌腺或散在某些组织的内分泌细胞所组成的体内信息传递系统，称之为内分泌系统，内分系统所分泌的生物活性物质都称为激素，被激素作用的器官、组织或细胞则分别称为靶器官、靶细胞、靶组织。所以激素(hormone)是内分泌细胞分泌的高效能的能起调节作用的生物活性物质，它经组织液或血液传递而发挥其调节作用的，作用的方式以远距离粉笔、旁分泌或自分泌进行。在内分泌系统中，内分泌腺有垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺等腺体（细胞集中），内分泌细胞在体内分布比较广泛，散在各种组织器官中，如消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘，另外在CNS内，特别是下丘脑存在兼有内分泌功能的神经细胞。二者（内分泌系统与神经系统）在体内密切联系，相互配合，共同调节机体的各种功能活动，维持内环境相对稳定。一、激素的分类（一）含氮激素肽类激素：下丘脑调节肽、N垂体激素、降钙素、胃肠激素胺类激素: 去甲肾上腺激素、肾上腺素、甲状腺激素蛋白质激素：胰岛素、甲状旁腺激素，腺垂体激素（二）类固醇（卵巢）激素 糖皮质激素 盐皮质激素 性激素（孕激素、雌激素、雄激素）（三）固醇类激素：1,25-二羟胆钙化醇、25-羟胆钙化醇、胆钙化醇（VD3）（四）脂肪酸衍生物：如前列腺。二、激素转运方式1.远距分泌（telecrine）：大多数激素经血液运输至远距离靶组织而发挥作用；2.旁分泌（paracrine）:某些激素仅由组织液扩散而作用于邻近细胞；3.神经分泌（neurohormone）:下丘脑具有内分泌功能的NC分泌的激素，延轴浆运输末梢分泌；4.自分泌（autocrine）:内分泌细胞分泌的激素在局部扩散后又作用与该内分泌细胞三、激素作用的一般特点1.信息传递作用：激素只能对靶组织的生理生化过程起加强或减弱作用。在这些作用中，激素既不能添加成份，也不能提供能量，仅仅起着“信使”的作用，将生物信息传递给靶组织，调节其功能活动；2.高效能生物放大作用（细胞内酶促放大作用）：含量虽很少，但作用非常显著，激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促反应，并逐级放大，形成一个高效能的生物放大系统。3.相互作用：当多种激素共同参与某一生理活动的调节时，激素与激素之间往往存在着协同作用或拮抗作用，这对维持其功能活动的相对稳定起着重要作用 4.相对特异性：激素进入血液后，可达到全身各个器官，与各种组织细胞广泛接触，但对组织和细胞的调节作用是有选择性的，生理上把某种激素能有选择地作用于某些器官和组织细胞并产生特定的生理效应称之为相对特异性。如促甲状腺激素只能作用于甲状腺，促进肾上腺皮质激素只能作用于肾上腺皮质。（1）激素要发挥生物效应，必须与细胞上受体结合；（2）激素的本质是蛋白质，只能与细胞上某一特定受体结合，即受体专一性；（3）受体与激素结合具有高亲和力、可逆性和饱和性特征；（4）受体数量与激素结合亲和力受生理和病理因素影响，其中生理调节为通过激素调节，可以使受体数量及亲和力与激素分泌量相适应，以调节靶细胞对激素的敏感性和反应强度）；（5）激素受体按细胞上位置不同可分为细胞膜受体和细胞内受体，细胞内受体又分细胞质受体和细胞核受体；（6）受体与激素结合不断处于合成和降解动态平衡之中；5.激素作用的时效：激素本身存在产生-释放-作用-灭活-排出等变化过程。激素在血液中的浓度常呈一定规律的变化，（昼夜周期、季节周期等）并受到其它激素或因素的调节 6.允许作用：有些激素本身不能直接对某些器官组织或细胞产生生物效应，但在它存在的条件下，却可使另一种激素作用明显增强。四、激素的作用机制（一）通过信号转导产生生物效应1.激素与受体相互识别与结合；2.激素-受体复合物的信号转导；3.转导信号进一步引起生物效应（二）各激素作用机制1.含氮激素作用机制：第一信使（含氮激素）与靶细胞膜上特异性受体结合，激活胞内腺苷酸环化酶（AC），在Mg2+参与下，AC催化ATP转变成第二信使（cAMP），cAMP激活依赖cAMP的蛋白激酶A（PKA），PKA在催化胞内磷酸化反应，引起各种生物效应，实现细胞信号转导。2.途径（1）G蛋白特性 G蛋白特性：G蛋白是鸟甘酸结合蛋白，是细胞膜激素受体与效应器酶之间起偶联作用的调节蛋白； G蛋白种类：激活腺苷酸环化酶（AC）兴奋性G蛋白（Gs）、抑制AC活性的抑制G蛋白（Gi）、激活磷脂酶C（PLC）活性的G蛋白（Gp）、调节光信号和味觉信号的G蛋白、调节离子通道的G蛋白；（2）G蛋白偶联受体途径AC-cAMP-PKA途径：胰高血糖素、肾上腺素、CRH、TSH、LH、GHRH、VP过程：Gs（或Gi）与AC偶联，激活（或抑制）AC，从而催化（或抑制）ATP转化为cAMP，激活（或抑制）依赖cAMP蛋白激酶A（PKA），使底物蛋白磷酸化，引起肝糖原分解、心肌收缩力增强、胃酸分泌过多、内分泌腺生长发育；PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径：催产素、催乳素、血管升压素、某些下丘脑调节肽过程：激素+受体经G蛋白介导，激活磷脂酶C，使PIP2（磷脂酰二磷酸肌醇）分解三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DG）IP3与内质网中IP3受体结合，激活Ca通道，使内质网中Ca2+释放出来，同时也能引起Ca2+内流胞内游离Ca2+浓度升高，Ca2+钙调蛋白（CaM）结合，CaM构象变化同时被激活（DG在Ca2+存在下，激活蛋白激酶C（PKC）-蛋白质和酶磷酸化，激活蛋白激酶）调节细胞活动；GC-cGMP-PKG途径：心房钠肽、内皮舒张因子（EDRF，即NO）过程1：GC既是受体又是效应器酶，激素+血管平滑肌受体，通过G蛋白介导，激活GC，使GTP转化为cCMP，cCMP作为第二信使激活蛋白激酶G（PKG）导致血管收缩；过程2：GC N端在膜外侧为激素结合区，C端在膜内侧为催化区，激活GC，使GTP转化为cCMP， cCMP作为第二信使，使底物蛋白磷酸化，实现信号转导 （3）酶偶联受体：胰岛素、生长激素、促红细胞生成素、某些生长因子。过程简单，仅有一个跨膜结构域，膜外有激素结合位点，膜内有络氨酸激酶活性，受体与激素集合，受体内部络氨酸酶激活，引起C端多个络氨酸残基磷酸化（正反馈过程），引起细胞内信号转导。2.类固醇激素机制：分子小，脂溶性物质，可通过细胞膜进入细胞内，与胞质结合，形成激素-胞质受体复合物，结合后蛋白质构象变化，使激素-胞质受体复合物能进入细胞核与核受体结合，激发DNA转录，产生新的mRNA，诱导相应蛋白合成，产生新的生物学效应第二节 下丘脑与垂体的内分泌功能一、下丘脑下丘脑与垂体联系非常密切，包括下丘脑-腺垂体系统和下丘脑-神经垂体系统。在下丘脑内侧基底部促垂体区的小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，由垂体门脉系统运送到腺垂体，调节腺垂体的合成与释放，构成下丘脑-腺垂体系统；小丘脑视上核和室旁核的大细胞肽能神经元合成的血管升压素（VP）和催产素（OXT）经下丘脑垂体束的轴浆运输到达并贮存于神经垂体，构成下丘脑-神经垂体系统，下丘脑的一些神经元既保留了典型的神经细胞功能由能分泌激素，具有内分泌细胞的功能。他们可将从大脑皮层或中枢神经系统其他部位传来的神经信息转变为激素信息，以下丘脑为枢纽，把神经调节和体液调节联系在一起。（一）下丘脑调节肽（HRP）下丘脑促垂体区的神经核团主要分布在下丘脑的内侧基底部，包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核、室周核等，这些部位的神经元胞体比较小，可分泌肽类激素，属于小细胞肽能神经元，主要产生调节腺垂体激素释放的激素，这类激素叫下丘脑调节肽。名 称缩 写对腺垂体的主要作用促甲状腺激素释放激素TRHSH增加，PRL增加T促性腺激素释放激素GnRH（LHRH）LH增加，FSH增加促肾上腺皮质激素释放激素CRHACTH增加，腺垂体内内非肽增 加，可直接兴奋交感系统生长素释放激素GHRHGH增加生长素释放抑制激素（生长抑素）GHRIHGH下降，LH、FSH、TRH、PRL、ACTH 下 降（除促黑激素外）催乳素释放因子PRFPRL增加催乳素释放抑制因子PIFPRL下降促黑素释放因子MRFMSH增加催黑素释放抑制因子MIFMSH下降1.下丘脑调节肽：促甲状腺激素释放激素（TRH）、生长激素释放抑制激素（GHRIH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、生长激素释放激素（GHRH）、催乳素释放因子、催乳素释放抑制因子、促黑激素释放抑制因子、促黑激素释放因子；2.作用机制：下丘脑调节肽与腺垂体靶细胞膜受体结合，通过第二信使，调节相应腺垂体释放；3.特点：调节肽不同，第二信使不同；血液中相应激素的波动形式与下丘脑调节激素释放4.形式形同；下丘脑调节肽肽产生部位广泛（下丘脑垂体区、中枢神经系统及其他部位、身体许多组织）；下丘脑活动受高位中枢调节。5.对激素调节（1）下丘脑-腺垂体-靶腺轴调节：在甲状腺、肾上腺皮质激素、性腺激素的调节起重要作用，构成三级水平的功能调节轴心，上位内分泌腺细胞分泌激素对下位内分泌腺细胞的活动起促进作用，下位内分泌细胞是上位内分泌细胞分泌激素的靶细胞，其分泌的激素对上位内分泌腺的活动主要起反负反馈作用，从而维持血液中各种激素水平的相对稳定（2）反馈调节：主要以负反馈为主，通常将靶腺（甲状腺、肾上腺皮质、性腺）分泌的激素对下丘脑和腺体的负反馈作用称为长反馈；腺垂体分泌的促激素对下丘脑的负反馈称为短反馈；下丘脑分泌的某些释放肽还可能通过在下丘脑内部的超短反馈（3）神经调节：支配内分泌腺的神经兴奋时，激素分泌会相应增多二、垂体垂体分为腺垂体（adenohypophysis）和神经垂体（neurohypophysis），腺垂体是人体内重要的内分泌腺，包括远侧部、中间部、结节部，远侧部是腺垂体主要部分，占垂体总量75%，其细胞组成包括有内分泌功能的颗粒细胞和无内分泌功能的无颗粒细胞，前者分泌生长激素细胞、催乳素细胞、促甲状腺激素细胞，促肾上腺皮质激素细胞、促性腺激素细胞，后者是滤泡星形细胞和未分化的细胞；腺垂体分泌的激素其中一部分可直接作用于各自的靶腺而发挥着作用，包括促甲状腺激素（TSH）、促肾上腺皮质激素释放激素（ACTH）、促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH），另外一部分直接作用于靶组织或靶细胞，对物质代谢、个体生长、乳腺发育与泌乳及黑色素代谢等生理过程发挥作用，包括生长激素（GH）、催乳素（PRL）和促黑（素细胞）激素（MSH），所有腺垂体分泌的激素分别构成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴、下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-腺垂体-性腺轴，对相应激素进行调节。（一）腺垂体(pituitary gland)1.生长素（Growth Hormen，GH）（1）生长素（Growth Hormen，GH）生理作用促进生长：GH对生长起关键性作用，主要促进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成，从而促进骨胳肌生长发育。幼年时期GH分泌不足为侏儒症，分泌过多、则患巨人症；成年人分泌过多出现肢端肥大症促进代谢：促进蛋白质合成、脂肪分解和升高血管升压素的功能，促进机体能量由糖代谢向脂肪代谢转移，促进生长发育和组织修复；促进氨基酸进入细胞加强DNA、RNA合成，使尿素合成减少，呈氮正平衡；激活对激素敏感的脂肪酶、促进脂肪分解，增强脂肪酸的氧化，提供能量，使组织特别是肢体组织脂肪量减少；抑制外周组织摄取葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，升高血糖水平，GH分泌过多易引起垂体性糖尿病。(2)生长激素作用机制：血液中GH存在形式有结合型（占85%）和游离型两种，与Gh结合的蛋白具有高度特异性，称为生长激素结合蛋白（GHBP），GHBP也有两种，一种为高亲和力GHBP1（占结合型85%），另外一种为低亲和力的GHBP2。GH与靶细胞膜上GHR结合，发生变构，形成二聚体，激活JAK2蛋白的酪氨酸发生磷酸化，随后使白内的蛋白质发生磷酸化，最后使转录因子STAT磷酸化而活化，并转入细胞核内，加速DNA转录过程，促进蛋白质合成。GH能诱导胰岛素样生长因子（IGF）产生。(3)下丘脑对GH分泌调节：腺垂体GH分泌分别受下丘脑GHRH（促进分泌）和GHRIH（抑制分泌）双重调节。分泌GHRH神经元位于下丘脑弓状核和腹内侧核，产生GHRIH神经元主要分布在下丘脑视周核和弓状核，两种核团之间组成复杂神经环路，通过多种神经肽或递质相互促进与制约，共同调节GH分泌；反馈调节：GH能反馈抑制下丘脑GHRH释放，而且GHEH对自身释放也有负反馈调节作用；其他调节：性别（女性连续分泌>男性）；睡眠（慢波，GH分泌增加）；代谢因素（能量缺乏或耗能运动，GH分泌增加）2.催乳素（prolactin，PRL）(1) 催乳素（prolactin，PRL）生理作用促进乳腺发育，引起并维持泌乳：到妊娠期，PRL、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺组织进一步发育，具备泌乳能力却不泌乳；在妊娠期PRL的分泌显著增加，分娩后，血中的雌激素和孕激素浓度大大降低，PRL才能地发挥始动和维持泌乳的作用。 对性腺的作用：随着卵泡的发育成熟，卵泡内的PRL含量逐渐增加，PRL与其受体结合，可刺激LH受体生成，LH与其受体结合后，促进排卵、黄体生成及孕激素与雌激素的分泌。参与反激反应：在应激状态下，血中PRL浓度升高 ，同时ACTH和GH浓度也升高；对免疫的调节：PRL协同一些因子促进淋巴细胞增殖，直接或间接促进BLC分泌IgM和IgG，增产抗体量；（2）下丘脑调节肽的调节下丘脑调节肽调节：腺垂体PRL的分泌受下丘脑PRF与PIF的双重控制，前者促进PRL分泌，而执行者则抑制其分泌。下丘脑的TRH能促进PRL的分泌。吸吮乳头的刺激引起传入神经冲动，经脊髓上传至下丘脑，使PRF神经元发生兴奋，PRF释放增多，促使腺垂体分泌PRL增加，这是一个典型的神经内分泌反射。负反馈调节：血液中PRL浓度升高可易化下丘脑正中隆起多巴胺能神经元的分泌，多巴胺抑制下丘脑GnRH和腺垂体PRL的分泌，降低血中PRL水平 3.促黑（素细胞）激素（NSH）MSH主要是刺激黑色素细胞，使细胞内的酪氨酸转化为黑色素，同时使黑色素颗粒在细胞内散开，导致皮肤和毛发颜色加深。另外MSH还参与生长激素、醛固酮、CRH、胰岛素及LH激素调节，并抑制摄食。其分泌调节受MIF和MRF调控，平时MIF占优势，血液中MSH浓度升高也可通过负反馈调节抑制腺垂体MSH分泌（二）神经垂体神经垂体不含腺细胞，因此不能合成激素。血液中的神经垂体激素（抗利尿激素（或称加压素）和催产素）是由下丘脑视上核和室旁核产生，经神经垂体束运输至神经垂体储存，在适宜条刺激下，神经垂体可将其释放到血液中。1.利尿激素/血管升压素：主要由视上核产生其作用发挥，主要是与肾脏的远曲小管和集合管上皮细胞的特异受体结合，增加水的重吸收，发挥抗利尿作用。2.催产素：主要由室旁核产生，主要促进乳汁排出和子宫收缩，对非孕子宫作用弱对妊娠子宫作用强。以排乳作用为主。 其分泌调节是通过射乳反射，分娩时扩张生殖道、疼痛、以及雌激素作用。第三节 甲状腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺，重2025g，位于喉头的前下方，左右两叶，中间有一峡部相连。一、解剖结构甲状腺是由许多大小不等的单层上皮细胞围城的腺泡组成，腺泡上皮细胞是甲状腺激素合成与释放的部位，腺泡腔内充满上皮细胞分泌物即胶质。胶质是甲状腺激素的贮存库，富含甲状腺激素的甲状腺球蛋白，当甲状腺受到TSH刺激进入分泌期时，胶质减少。甲状腺合成的甲状腺激素是酪氨酸的碘化物，共有两种，包括甲状腺素（四碘甲腺原氨酸，T4）和三碘甲腺原氨酸（T3），另外还含有少量的逆-三碘甲腺原氨酸（rT3），但不具有甲状腺激素的生物活性。在甲状腺腺泡之间和腺泡上皮之间有滤泡旁细胞，也称C细胞，可分泌降钙素。二、甲状腺激素合成与代谢（一）原料：碘和甲状腺球蛋白，碘来源于食物，甲状腺球蛋白来源于腺泡上皮细胞分泌，其酪氨酸残基碘化后合成甲状腺激素。（二）合成1.甲状腺腺泡聚碘：甲状腺腺泡上皮细胞聚碘是与Na+-K+-ATP酶相耦联的主动转运过程。 2.I-的活化：摄入腺泡的I被摄取后在氧化酶作用下很快被氧化。这是碘得以取代酪氨酸残基上的氢原子的先决条件。 3.酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成：酪氨酸经碘化、耦联最终可合成甲状腺激素。甲状腺素由腺细胞分泌至腺泡腔中储存而且储存量很大。 （三）贮存、释放、转运、代谢1.贮存：甲状腺激素在腺泡内以胶质的形式贮存。主要贮存在细胞外（腺泡腔内），且贮存量大，可供集体利用50120天；2.甲状腺激素释放：在TSH作用下，甲状腺上皮细胞顶端膜伸出伪足，将腺泡内含有的T3、T4的TG胶质小滴吞饮入上皮细胞内，形成吞饮小体，吞饮小体与溶酶体融合，TG被水解，释放出T3、T4进入血液3.运输：结合形式存在（T3、T4进入血液与血浆中甲状腺素结合球蛋白），游离形式形式存在（量很少）能发挥作用，二者可以相互转化4.代谢：肝、肾、垂体、骨胳肌为降解部位（四）甲状腺激素的生物学作用1.对代谢影响（1）产热效应：提高绝大多数组织耗氧量和产热量，尤以心、肝、骨骼肌和肾脏最为显著，其中T3产热作用大于T4，但持续时间较短，其产热效应与Na+-K+-ATP酶活性有关，甲状腺激素也能促进脂肪氧化，产生热量。（2）对代谢影响蛋白质代谢：T3和T4对蛋白质的影响是双向的，一方面都可作用于靶细胞受体，激活DNA转录过程，加速蛋白质合成，同时也加速蛋白质分解，使尿氮排出量增多，但甲状腺功能低下的病人，蛋白质合成减少，肌肉乏力，组织间隙中粘蛋白增多，并结合大量水分子，形成粘液性水肿。糖代谢：作用也是双向的，一方面促进小肠粘膜对糖的吸收，增强糖原分解，使血糖升高，另一方面增加外周组织对糖的利用，使血糖降低。甲状腺功能亢进患者，在进食后血糖会迅速升高，甚至出现糖尿病，但随后又很快降低。甲状腺加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素升高血糖作用。脂肪代谢：促进脂肪氧化，加速胆固醇降解，增强儿茶酚胺与胰高血糖素对脂肪分解作用，甲状腺激素也能促进胆固醇合成，但分解速度超过合成。所以甲状腺患者血糖中胆固醇含量常低于正常。2.对生长发育影响：甲状腺激素是维持正常生长、发育不可缺少的激素，特别是对骨和脑的发育尤为重要。甲状腺激素具有促进甲状腺组织分化、生长与发育成熟的作用。胚胎时期缺碘而导致甲状腺激素合成不足或出生后甲状腺功能低下的婴幼儿，脑的发育明显障碍，智力低下，身材矮小，称为呆小症；3.对神经系统影响：甲状腺激素功能亢进的患者常表现出烦躁不安，多言多动，喜怒无常和失眠多梦，其原因是甲状腺激素即可促进神经系统发育和成熟，也可提高已分化成熟的中枢神经系统的兴奋性。4.对心血管活动影响：甲状腺激素可使心跳加快和心肌收缩力加强，心输量及心肌耗氧量增加。（五）甲状腺激素生成调节1.下丘脑腺垂体甲状腺轴的调节促甲状腺激素（TSH）是调节甲状腺功能的主要激素，促进甲状腺激素的合成与释放；TSH的长期效应是刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大；下丘脑TRH神经元接受神经系统其他部位传来的信息，通过去甲肾上腺激素增强下丘脑TRH神经元，引起TRH的释放；在甲状腺腺泡上皮细胞膜上存在特异的TSH受体，通过G蛋白激活腺苷酸环化酶，使cAMP生成增多，进而增强甲状腺对碘的摄取，刺激过氧化酶活性，促进甲状腺激素合成。TSH还可通过磷酸肌醇系统和 Ca2+促进甲状腺激素的释放与合成。 2.下丘脑激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节血中游离的T4与T3作用于腺垂体促甲状腺细胞，反馈调节血甲状腺素的浓度。当血中T4与T3浓度增高时，抑制TSH分泌，刺激腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制性蛋白，使TSH的合成与释放减少，并降低腺垂体对TRH的反应性，T3对腺垂体TSH分泌的抑制作用比T4更强。3.甲状腺的自身调节：甲状腺具有适应摄入量而调节自身对碘的摄取与合成甲状腺激素的能力。在缺乏TSH或血液TSH浓度不变的情况下，这种调节仍能发生，称为甲状腺的自身调节，它是一个有限度的缓慢的调节系统。4.自主神经对甲状腺活动的影响：甲状腺腺泡不仅受交感神经肾上腺素能纤维支配，也受副交感神经胆碱能纤维支配，并且在甲状腺细胞的膜上存在、受体和M胆碱能受体。肾上腺素能纤维兴奋可促进甲状腺激素的合成与释放，而胆碱能纤维兴奋则抑制甲状腺激素的分泌。 第四节 甲状旁腺一、甲状旁腺激素（PTH）（一）甲状旁腺激素的生物学作用1.对肾脏作用促进肾远曲小管对钙的重吸收，使尿钙减少，血钙升高；抑制近球小管对磷的重吸收，促进尿磷排出，血磷降低。2.对骨作用：促骨钙入血，快速效应是在PTH作用后数分钟发生，迅速提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，使骨液中的Ca2+进入细胞内，进而使骨细胞膜上的钙泵活动增强，将Ca2+转运到细胞外液中，延缓效应在PTH作用后1214h出现，通过刺激破骨细胞活动增强而实现的。3.对小肠吸收Ca2+作用：激活肾-羟化酶，促进25（OH）D3转变为有活性的1，25-（OH）2D3，转而影响肠对钙磷的吸收。（二）甲状旁腺激素分泌调节PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节。血浆钙浓度下降，甲状旁腺分泌PTH迅速增加，这是由于血钙降低直接刺激甲状旁腺细胞释放PTH，在PTH作用下，促使骨钙释放，并促进肾小管重吸收钙，结果使已降低了的血钙浓度迅速回升，相反，血浆钙浓度升高时，PTH分泌减少。长时间的高血钙，可使甲状旁腺发生萎缩，而长时间的低血钙，则可使甲状旁腺增生。 二、降钙素（CT）（一）降钙素（CT）是由甲状腺C细胞分泌的肽类激素。 （二）生物学效应降钙素的主要作用是降低血钙和血磷，其主要的靶器官是骨。CT抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程，增强成骨过程，使骨释放钙、磷减少，钙、磷沉积增加，从而使血钙与血磷下降；CT能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收，使这些离子从尿中排出增多。（三）分泌调节血钙浓度的调节：血钙浓度升高，CT的分泌增加。CT与PTH对血钙的作用相反，共同调节血钙浓度的相对稳定。CT与PTH对血钙的调节主要差别：CT的分泌启动较快，在lh内即可达到高峰，而PTH分泌高峰的出现则需几个小时；降钙素只对血钙水平产生短期调节作用，作用快速而短暂，对高钙饮食引起的血钙升高回复到正常水平起重要作用；几种胃肠激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素，均有促进CT分泌的作用，其中以胃泌素的作用为最强。 三、l，25-二羟维生素D3 维生素D是胆固醇的衍生物，其活性形式是1,25-二羟维生素D3（1,25-(OH)2-D3）。 生物学作用：1,25-(OH)2VD3促进小肠粘膜对钙的吸收。1,25-(OH)2VD3进入小肠粘膜的细胞内，诱导细胞生成一种与钙有很强亲和力的钙结合蛋白；1,25-(OH)2-VD3促进小肠粘膜细胞对磷的吸收，并能刺激成骨细胞的活动;促进骨骼钙化和骨盐沉积，当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高；促进肾远曲小管对钙、磷的重吸收，尿钙、磷排出量减少。第五节 肾上腺(adrenal gland)肾上腺位于肾脏两侧，分为皮质部和髓质部，是两个独立的内分泌腺，肾上腺皮质分泌类固醇激素(steroid hormones)，对维持机体的基本生命活动十分重要。肾上腺髓质分泌儿茶酚胺类激素，在机体应急反应中起重要作用。一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质是维持生命活动所必需的内分泌腺，如果切除肾上腺髓质，动物可延长生命，如果摘除双侧肾上腺，动物很快就衰竭死亡，但如能及时给予肾上腺皮质的提取物，仍可以维持动物的生命。这种现象出现，主要是由于肾上腺皮质一方面可以通过释放盐皮质激素调节机体的水盐代谢，维持循环血量和动脉血压，另一方面也可通过释放糖皮质激素调节糖、蛋白质、脂肪的代谢，提高机体对伤害性刺激的抵抗力。肾上腺皮质的组织结构分为三层，由外向内可分为球状带、束状带、网状带三种细胞，其中球状带细胞分泌盐皮质激素(mineralocorticoids)，主要是醛固酮(aldosterone)；束状带细胞分泌糖皮质激素(gucocorticoids)，主要是皮质醇(cortisol)；网状带细胞主要分泌性激素，主要是脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)，同时也能分泌少量的糖皮质激素和雌激素。合成肾上腺皮质激素的基本原料主要是来自血液中的胆固醇，而胆固醇中胆固醇酯所占比例较大，所以胆固醇酯首先在肾上腺皮质细胞内被胆固醇酯酶催化，才能生成游离的胆固醇，这些游离的胆固醇在肾上腺皮质细胞内被固醇转运蛋白转运入线粒体内，并在胆固醇侧链裂解酶的作用下，将其转变成孕烯醇酮，孕烯醇酮再在线粒体和滑面内质网中其他酶系的作用下转化为各种皮质激素。由于肾上腺皮质各层细胞内存在的酶系不同，因此合成的皮质激素亦不相同。合成的各种皮质激素进入血液后，90为结合型，游离型很少，但只有游离型激素才能够进入靶细胞发挥生物作用。结合型与游离型激素之间可相互转化，保持动态平衡。血中的皮质醇，7580与皮质类固醇结合球蛋白(corticosteroid-binding dobulin，CBG)即皮质激素运载蛋白(transcortin)结合，15与血浆白蛋白结合，仅510呈游离型。CBG是由肝脏产生的-球蛋白，分子量为52000，血浆浓度为3050mgL。CBG与皮质醇的亲和力较强，每100ml血浆中的CBG大约可结合201皮质醇。血浆中的皮质醇与蛋白结合，对于其运输和贮存有重要的意义，同时也可以减少皮质醇从肾脏排出。醛固酮与CBG及血浆白蛋白的结合能力较弱，主要以游离状态存在和运输。正常成人清晨血清皮质醇浓度为110520nmolL，醛固酮浓度为220430pmolL。血浆中皮质醇的半衰期为70min，醛固酮半衰期为20min。皮质激素主要在肝内降解。皮质醇先被加氢还原，形成双氢皮质醇，随后产生无生物活性的四氢皮质醇，再与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外。四氢皮质醇是皮质醇的主要代谢产物，占尿中排出的皮质醇代谢产物的4550。四氢皮质醇及其代谢产物皮五醇的C17位上均有羟基，属于17-羟类固醇。因此尿中17-羟类固醇的含量可反映肾上腺皮质激素分泌的水平。（一）糖皮质激素正常人血浆中的糖皮质激素主要为皮质醇，其次为皮质酮，后者仅为前者的1/201/10。糖皮质激素的作用广泛而复杂，对多种器官、组织都有影响，主要有以下几个方面：1.对物质代谢的影响（1)糖代谢：糖皮质激素是体内调节糖代谢的重要激素之一。促进糖原异生：利用肌肉蛋白质代谢中的一些氨基酸及其中间代谢产物作为中间原料合成糖原；减慢葡萄糖氧化分解过程，利于中间代谢产物（丙酮酸和乳酸等）在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源；减少机体组织对糖原的利用：降低肌肉和脂肪等组织对胰岛素的反应性，使葡萄糖的利用减少，导致血糖升高。如果糖皮质激素分泌过多，会出现高血糖，甚至出现糖尿；相反，肾上腺皮质功能低下的病人(如艾迪生病)则可发生低血糖；增强肝内与糖原异生有关的酶的活性。（2）蛋白质代谢糖皮质激素可促进肝外组织特别是肌肉的蛋白分解，减少外周组织对氨基酸的利用，加速氨基酸进入肝脏，生成肝糖原，从而影响糖的代谢，同时也可增高尿中的氮的排泄量，造成负氮平衡；糖皮质激素分泌过多可抑制蛋白质合成，加速其分解，从而是机体蛋白质减少，导致肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩等现象。（3)脂肪代谢：糖皮质激素可促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内的氧化过程，有利于糖原异生。肾上腺皮质功能亢进时，由于全身不同部位脂肪组织对糖皮质激素的敏感性不同，体内脂肪发生重新分布，出现面圆、背厚、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖的特殊体形。2.对水盐代谢的影响利尿作用：糖皮质激素可拮抗抗利尿激素作用，从而降低肾小球人球小动脉的阻力，增加肾血浆流量，使肾小球滤过率增加，同时减少肾小管对水的重吸收，增加尿的排出量，利于水的排出。肾上腺皮质功能不全的患者，肾脏排水能力降低，严重时可出现“水中毒”。此时，补充糖皮质激素可使病情缓解，而补充盐皮质激素则无效；糖皮质激素还有较弱的保钠排钾作用，即促进远端小管和集合管重吸收钠和排出钾；糖皮质激素还可以减少近球小管对PO43-的重吸收，使尿中排出的PO43-增加。3.对血液系统的影响糖皮质激素可刺激骨髓的造血功能，使血液中红细胞和血小板的数量增加；利于附着在血管边缘的中性粒细胞进人血液循环，使血液中的中性粒细胞数目增加；抑制胸腺和淋巴组织细胞的有丝分裂，使淋巴细胞减少；能抑制T淋巴细胞产生白细胞介素2(IL-2)；糖皮质激素还可使嗜酸性粒细胞被收留在脾和肺内，故外周血液中的嗜酸性粒细胞计数减少。4.对循环