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第十一章 内分泌,第一节 内分泌与激素,内分泌系统与神经系统、免疫系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。 内分泌系统 内分泌腺 （endocrine 内分泌细胞 system) 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。,（一）内分泌 内分泌（endocrine）：是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。 激素(hormone)：是由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质。,一、内分泌与内分泌系统,激素的作用方式：根据激素作用距离的远近，分为,（二）内分泌系统 内分泌系统（endocrine system）：由经典的内分泌腺和分布在功能器官组织中的内分泌细胞共同组成。 激素的一般生理作用：,整合内环境的稳态。 调整新陈代谢。 维持机体生长和发育。 维持生殖过程。,二、激素的分类 激素的来源、种类繁多，按其化学结构分成： 1.胺类激素：包括去甲肾上腺素、肾上腺素及甲状腺激素等。 2.肽类和蛋白质类激素：包括下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等。 3.脂类激素：由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,三、激素的作用机制,激素与受体的相互识别与结合 激素受体复合物的信号转导 转导信号进一步引起的生物效应,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,(一)含氮激素的作用机制第二信使学说,神经递质、激素等（第一信使）,结合G蛋白耦联受体,激活G蛋白,(二)类固醇激素的作用机制基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,(三)激素作用的终止,内分泌细胞适时终止激素的分泌 激素与受体分离 细胞内的酶解作用分解第二信使 激素被靶细胞内吞处理 激素在肝脏、血液循环中被降解,四、激素作用的一般特征,(一)特异作用 激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用，表现为激素作用的特异性，这主要取决于靶细胞特异性受体与激素的亲和力。,激素受体是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。 激素与受体的结合特征： 高亲和力、可逆性、饱和性。 受体的数量以及受体与激素的亲和力可以随体内激素水平而变化： 某一激素与受体结合，使其受体数量增加、亲和力增强的现象称为受体上调。 反之，称为受体下调。,(二)信使作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。 将激素称为“第一信使”。,(三)高效作用 激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。,下丘脑,促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1g,腺垂体,促肾上腺皮质激素（ACTH） 1g,肾上腺皮质,糖皮质激素 40g,(四)相互作用 1.协同作用： 生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用： 胰岛素血糖胰高血糖素,3.允许作用： 某激素本身并不能直接对某些器官组织或细胞产生生物效应，但在它存在的条件下，却可使另一种激素的作用明显增强，这种现象称为允许作用。,（一）生物节律性分泌 日节律：促肾上腺皮质激素、皮质醇等 月节律：雌激素、孕激素等 季节性周期：甲状腺激素 激素分泌的这种节律性受机体生物钟的控制，取决于自身的生物节律。下丘脑视交叉上核可能是机体生物钟的关键部位。,五、激素分泌的调控,下丘脑,腺垂体,甲状腺,肾上腺皮质,性腺,TSH,ACTH,FSH LH,（二）下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节,长反馈 短反馈 超短反馈,（三）神经调节,交感神经系统活动增强时，常伴有肾上腺素分泌增多。,副交感神经系统活动增强时，常伴有胰岛素分泌增多。,第二节 下丘脑与垂体 下丘脑与垂体间 的功能联系：,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,一、下丘脑的内分泌功能 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌9种有活性的下丘脑调节肽，通过门脉系统到达腺垂体，调节腺垂体的内分泌活动。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,二、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长激素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。 (一) 生长激素（growth hormone，GH） 生长激素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,1.生长激素的生理作用： (1)促进生长：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。 分泌异常所致疾病： 幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多巨人症； 成年后过多肢端肥大症。,9 岁,16岁,33岁,52岁,(2)促进物质代谢：,蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。 脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。 糖：GH抑制外周组织摄取利用葡萄糖，减少糖的消耗，升高血糖。 GH过量血糖引起糖尿垂体性糖尿病。,2.生长激素的作用机制,注： GH的促生长作用是通过SM实现的。,3.生长激素的分泌调节,下丘脑对GH分泌调节：生长素释放激素和生长抑素双重调节。 睡眠的影响：慢波睡眠。 代谢因素的影响：血中的糖、脂肪酸和氨基酸都能影响生长激素的分泌，其中 低血糖对生长激素分泌的刺激作用最强。,(二)催乳素(prolaction PRL) 1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育，发动并维持乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却拮抗催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,对性腺的作用： 女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。 哺乳可促进PRL的分泌，延长哺乳期可作为计划生育的手段。 闭经溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减少所致。 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,参与应激反应： 在应激状态下，血中PRL浓度升高，并常与ACTH和GH浓度的升高同时出现，是应激反应中腺垂体分泌的三种主要激素之一。 调节免疫功能： PRL可协同一些细胞因子共同促进淋巴细胞的增殖。,2.PRL的分泌调节,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头 应激刺激,下丘脑激素： 吸吮乳头反射： 应激刺激：,注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。PRF可能为多种激素，包括TSH、VIP、PRL等。 PIF一般认为是DA(DA为下丘脑唯一的非肽类调节垂体激素)。,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。 (四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone.TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。 (五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。 (六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,三、神经垂体激素,视上核、室旁核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 和催产素(oxytocin，OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT 和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。,OXT 合成分泌,(一)催产素(oxytocin，OXT) 1.OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过IP3 /DG第二信使模式发挥作用的。 (1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小，但利于精子的运行。 2.OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头 产道压迫,下丘脑 N垂体,N-体液反射,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 作用：1.抗利尿作用： 2.缩血管作用：收缩血管，升高血压。,提高远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性，增加水的重吸收而发挥抗利尿作用。,ADH分泌的调节：,水利尿water diuresis：大量饮清水后，反射性地使抗利尿激素分泌和释放减少而引起尿量增多的现象。,(1)血浆晶体渗透压的改变最敏感刺激,有效刺激：血浆晶体渗透压和循环血量,血浆晶体 渗透压,体内缺水,ADH,远曲小管 集合管,对水的通透性,水的 重吸收,尿量,下丘脑 渗透压感受器,+,(2)血容量的改变,(3)其他因素,动脉血压,压力感受器,-,循环血量,迷走神经,ADH,尿量,ADH,尿量,迷走神经,第三节 甲 状 腺,甲状腺主要由许多囊状腺泡组成，腺泡壁的上皮细胞能合成和释放甲状腺激素。,一、甲状腺激素的代谢,甲状腺激素（TH）主要有： 四碘甲腺原氨酸(T4)， 三碘甲腺原氨酸(T3)， 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。,(一)甲状腺激素的合成与分泌,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的缩合。,*原料：碘和甲状腺球蛋白（TG） *部位：甲状腺上皮细胞 *贮存：腺泡腔胶质,1.腺泡摄碘 由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250g/L (甲状腺内2050倍)，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。 如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘 实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。,I-i,I-o,2050倍,2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 I-在过氧化酶的催化下,活化成I2。 如果先天缺乏过氧化酶，I-不能活化甲状腺激素合成障碍。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3.酪氨酸碘化 由活化的碘取代酪氨酸残基苯环上的氢，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。,TG-酪氨酸-I (MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的缩合甲状腺激素,TG-酪氨酸-I (MIT),+,TG-酪氨酸-I2 (DIT),过氧化酶,缩合,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和耦联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢,1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大，可供机体利用23月之久。,2.释放 当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡上皮细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，形成吞引小体。后者与溶酶体融合，在溶酶体水解酶的作用下，分离出T3和T4释放入血，水解下来的MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3.运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。以游离型存在T4约占0.04，T3为0.4。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。,4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。 T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘T3(45)和rT3(55)； T3和rT3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。,二、甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。 主要作用是：促进物质与能量代谢、促进生长发育。 (一)对代谢的影响 1.能量代谢 (产热效应) T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值2580； 甲减：喜热恶寒，BMR正常值2040。,2.物质代谢 (1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成。 甲亢：大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋 白分解肌缩无力、肌肉消瘦)； 甲减：因蛋白质合成减少，细胞间的粘液蛋白增 多，出现粘液性水肿。,(2)脂肪代谢,T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。 甲亢：血胆固醇低于正常； 甲减：血胆固醇高于正常。,(3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：,能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：,能加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。,TH对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,(二)对生长发育的作用 作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月内补充T4、T3,否则难以奏效。, 临床：,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 （cretinism,克汀病）,(三)对各器官系统的作用 1.神经系统 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉颤动等； 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。 2.心血管系统,T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。 T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。 甲亢：心跳加强加快收缩压(但组织耗氧量而相对缺氧小血管舒张外周阻力舒张压稍)脉压。,下丘脑 | 腺垂体 | 甲状腺轴：自动控制 回路的调节,三、甲状腺分泌的调节,自主神经的作用,甲状腺 自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素 生长素 皮质醇,？,下 丘 脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,雌 激 素,影响腺垂体分泌TSH的因素还有：,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH； 雌激素增强腺垂体对TRH的反应。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,2.TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3、T4合成与释放。 交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。 有些甲亢患者，,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,交感神经,血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,3.T3、T4的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TRH受体的合成TRH受体数量TRH作用。从而保持T3、T4浓度相对恒定。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。,长期缺乏碘,(二)甲状腺的自身调节 概念：在没有神经和体液因素影响的情况下，对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。 机制：自身调节的机制尚不很清楚。,(三)自主神经对甲状腺功能的作用 甲状腺受交感神经和副交感神经支配。 电刺激交感神经可促进甲状腺激素的合成与释放；副交感交感神经可抑制甲状腺激素的合成与释放。 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴主要调节甲状腺激素水平的稳态;而自主神经主要在应急反应时调节甲状腺的功能。,第五节 胰岛内分泌 胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素。 胰岛素于1965年我国首先人工合成。 一、胰岛素 (一)胰岛素的作用 主要作用有： 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),胰岛素的生理作用 主要作用有： 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成、抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),血中葡萄糖水平是刺激胰岛素分泌最重要的因素。,胰岛素的作用： 1.糖代谢：降低血糖。 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。 2.脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 促进肝细胞合成脂肪酸并将其转运入脂肪细胞中贮存；促进脂肪细胞摄取葡萄糖并将其转化为脂肪酸和甘油三脂储存于脂肪细胞中。 抑制脂肪细胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。 3.蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进氨基酸向细胞内转运；加快细胞核的复制和转录过程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖体的翻译，促进蛋白质合成。 抑制蛋白质分解和肝糖异生。,胰岛素,与受体酪氨酸激酶结合,调节细胞的代谢与生长,膜外N端：识别、结合胰岛素 膜内C端：酪氨酸激酶活性,(二)胰岛素的作用机制,注：型糖尿病的ISR-1含量低。,与靶细胞浆中的ISR-1 (IGF-1)受体底物结合,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿 酸中毒 昏 迷,脱水,体重 (尿氮),口渴,多饮,高渗性利尿,多 尿 (尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,(四)胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素 生长抑素 胰抑素,交感神经 ,降钙素基 因相关肽 (CGRP),注：为促进；为抑制,二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的作用 1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 促进糖原分解是通过cAMP/PK系统实现的；促进糖异生是通过加快氨基酸进入肝细胞，并激活与糖异生有关的酶系实现的。 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,(二)胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,C C K,生长抑素,胰泌素,注：为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,第六节 肾上腺内分泌 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素 (脱氢雄酮)。 这三类激素都是类固醇衍生物，故统称为类固醇激素。,1.调节物质代谢 (1)糖： 促进肝糖原异生 抑制外周组织对糖的摄取和利用 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖； 分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(一)糖皮质激素的生理作用,血糖 浓度,(2)蛋白质： 促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。,(3)脂肪： 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月脸” “向心性肥胖”(Cushing综合征)。,2.对其他组织器官的作用 (1)血细胞： 能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。 还能使嗜碱性粒细胞。,(2)胃粘膜屏障： 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,(3)心血管系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。 肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。 (4)神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,3.对水盐代谢的作用: 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮,此外，还能增加肾血浆流量使肾小球滤过率增加，有利于水的排出。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。 4.抗炎症和抗过敏作用： 糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出 + 抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。 糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时: 导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)； 而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为： 5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)； 4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)； 3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)； 1怪(向心性肥胖) 。,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,(1) CRH的作用 当机体受到有害刺激,下丘脑分泌的CRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体,促进ACTH的合成与分泌。 下丘脑：CRH的释放呈日周期节律和脉冲式释放,一般清晨6-8时分泌达高峰,午夜分泌最低。,短负反馈,？,（二）糖皮质激素的分泌调节,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,(2)ACTH的作用 腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，促进糖皮质激素合成与分泌。 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,(3)糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。 当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用， ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,