麻腮风联合减毒活疫苗.doc
麻腮风联合减毒活疫苗Ma Sai Feng Lianhe Jiandu HuoyimiaoMeasles，Mumps and Rubella Combined Vaccine, Live本品系用麻疹病毒减毒株和腮腺炎病毒减毒株分别接种原代鸡胚细胞、风疹病毒减毒株接种人二倍体细胞,经培养、收获病毒液，按比例混合配制,加入适宜稳定剂冻干后制成。用于预防麻疹、腮腺炎和风疹。1 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。2 制造2.1单价原液制备2.1.1 麻疹病毒原液制备应符合“麻疹减毒活疫苗”中2.1-2.3项的规定。2.1.2 腮腺炎病毒原液制备应符合“腮腺炎减毒活疫苗”中2.1-2.3项的规定。2.1.3 风疹病毒原液制备应符合“风疹减毒活疫苗（人二倍体细胞）”中2.1-2.3项的规定。2.2 单价原液检定2.2.1麻疹病毒原液检定除按“麻疹减毒活疫苗”中3.2项进行外， 还应按本标准3.1.1项进行检定。2.2.2腮腺炎病毒原液检定除按“腮腺炎减毒活疫苗”中3.2项进行外， 还应按本标准3.1.2项进行检定。2.2.3 风疹病毒原液检定除按“风疹减毒活疫苗”中3.2项进行外， 还应按本标准3.1.3项进行检定。2.4 半成品2.4.1配制将检定合格的麻疹、腮腺炎和风疹单价原液根据病毒滴度按一定比例进行配制， 其中麻疹和风疹病毒滴度比例应为1：1，腮腺炎病毒滴度至少是麻疹或风疹病毒滴度的5倍。加入适宜的稳定剂后即为半成品。2.4.2 半成品检定按3.2项进行。2.5 成品2.5.1 分批应符合 “生物制品分批规程”规定。2.5.2 分装及冻干应符合 “生物制品分装和冻干规程”规定。分装过程中的半成品疫苗应于2-8放置。2.5.3 规格复溶后每瓶0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml，含麻疹和风疹活病毒均应不低于3.0Lg CCID50，含腮腺炎活病毒应不低于3.7Lg CCID50。2.5.4 包装应符合 “生物制品包装规程”规定。3 检定3.1 原液检定3.1.1麻疹病毒原液检定3.1.1.1鉴别试验将麻疹病毒原液进行适当稀释（病毒量为500-2000 CCID50/ml）， 与适当稀释的麻疹病毒免疫血清等量混合后，置37中和60分钟，接种FL细胞或Vero细胞， 在适宜的温度下培养78天判定结果。麻疹病毒应被完全中和（无细胞病变）；同时设血清和细胞对照，均应为阴性；病毒对照的病毒滴度应不低于500 CCID50/ml。3.1.1.2 牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/ml（附录VIII F）。3.1.2 腮腺炎病毒原液检定3.1.2.1 鉴别试验将腮腺炎病毒原液进行适当稀释（病毒量为5002000 CCID50/ml）， 与适当稀释的腮腺炎病毒免疫血清等量混合后， 置37中和60分钟， 接种FL细胞或 Vero细胞， 在适宜的温度下培养810天判定结果。腮腺炎病毒应被完全中和（无细胞病变）；同时设血清和细胞对照， 均应为阴性； 病毒对照的病毒滴度应不低于500 CCID50/ml。3.1.2.2 牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/ml（附录VIII F）。3.1.3 风疹病毒原液检定3.1.3.1 鉴别试验将风疹病毒原液进行适当稀释（病毒量为100500 CCID50/ml）， 与适当稀释的风疹病毒免疫血清等量混合后， 置37中和60分钟， 接种RK-13细胞， 置32培养710天判定结果。风疹病毒应被完全中和（无细胞病变）；同时设血清和细胞对照， 均应为阴性； 病毒对照的病毒滴定应不低于100 CCID50/ml。3.1.3.2 牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/ml（附录VIII F）。3.2 半成品检定无菌检查依法检查（附录XII A），应符合规定。3.3 成品检定除水分测定外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。3.3.1 鉴别试验鉴别试验应与病毒滴定同时进行。将适当稀释的麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒免疫血清混合后， 与经适当稀释的疫苗供试品（稀释至风疹病毒含量为100500CCID50/ml）混合，于适宜温度中和一定时间后，分别接种Vero细胞和RK-13细胞，再分别于37±1和32±1培养7-10天后判定结果。 麻疹、腮腺炎和风疹病毒应被完全中和，不应出现任何细胞病变。同时设血清和细胞对照，均应为阴性；病毒对照应为阳性。3.3.2 外观 应为乳酪色疏松体，复溶后为橘红色或淡粉红色澄明液体，无异物。3.3.3 水分应不高于3.0%（附录 VII D）。3.3.4 病毒滴定取疫苗35瓶复溶后混合滴定， 并应同时进行病毒参考品滴定。麻疹病毒滴定：供试品经腮腺炎病毒和风疹病毒免疫血清中和腮腺炎病毒和风疹病毒后， 在Vero细胞上滴定麻疹病毒， 麻疹病毒滴度应不低于3.3 LgCCID50/ml；腮腺炎病毒滴定：供试品经麻疹病毒和风疹病毒免疫血清中和麻疹病毒和风疹病毒后， 在Vero细胞上滴定腮腺炎病毒。腮腺炎病毒滴度应不低于4.0 LgCCID50/ml；风疹病毒滴定：供试品经腮腺炎病毒和麻疹病毒免疫血清中和腮腺炎病毒和麻疹病毒后， 在RK-13细胞上进行风疹病毒滴定。风疹病毒滴度应不低于3.3 LgCCID50/ml。3.3.5 热稳定性试验疫苗出厂前应进行热稳定性试验， 应与病毒滴定同时进行。于37放置7天后，按3.3.4项进行，麻疹病毒滴度应不低于3.3 LgCCID50/ml， 腮腺炎病毒滴度应不低于4.0 LgCCID50/ml， 风疹病毒滴度应不低于3.3 LgCCID50/ml， 各病毒滴度下降均应不高于1.0 Lg。3.3.6 牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂（附录VIII F）。3.3.7 无菌检查依法检查（附录XII A），应符合规定。3.3.8 异常毒性检查依法检查（附录XII F），应符合规定。3.3.9抗生素残留量检查细胞制备过程中加入抗生素的应进行该项检查， 采用酶联免疫法， 应不高于10ng/ml。4 保存、运输及有效期于2-8避光保存和运输。自生产之日起，有效期为18个月。5 疫苗稀释剂疫苗稀释剂为灭菌注射用水，应符合对疫苗稀释剂有关要求。5.1疫苗稀释剂装量5.2 疫苗稀释剂包装5.3 疫苗稀释稀释剂有效期5.4 疫苗稀释剂批准文号5.5 疫苗稀释剂生产企业6说明书
