多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性.ppt

,多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增殖异常综合症的有效性和安全性 邱 林 哈尔滨血液病肿瘤研究所,骨髓增殖异常综合症(MDS):获得性克隆性 造血干/祖细胞增殖性疾病 发病机理复杂 (病态造血，缺乏特异性的 细胞遗传学改变） 治疗手段有限（只有造血干细胞移植有效） 临床疗效不佳。,研究背景,表观遗传学在MDS发病机制中发挥重要所用,抑癌基因启动子区高甲基化与MDS的发生 有密切关系。 与MDS发生有关的抑癌基因包括：p15、 HIC1、E-cadherin 和 ER 。 其中，p15的发生率50%。,DNA甲基转移酶抑制剂在MDS治疗中的应用,5-氮杂胞苷（AZA） 2004年FDA通过。(CR7%，PR16%，血液学改善37%) 地西他滨（DAC）2006年FDA通过 （CR 34.8%，PR7.7%),尿多酸肽（CDA-2）,1979年，廖明徽博士发现正常人尿提取物。 含有诱导分化和抑制甲基转移酶活性的成分。 2004年7月获得SFDA审核通过，于当年12月份正式上市。 三期临床试验结果显示，对多种实体肿瘤均有疗效。,（特种有机酸OA-0.79、有色肽PP-0）,CDA-2的主要成分,CDA-2对MDS细胞株甲基转移酶表达的影响,参加单位及入组情况,共收集117份CRF(2005.5-2007.5) 1、男：75例（64%)；女42例(36%) 。 2. 年龄：范围：14-86岁 平均年龄 为 35岁。,患者一般资料,卡式评分情况,117例病例中有45例无卡式评分。,MDS的分型情况,既往治疗史,CDA-2剂量及疗程,注：每疗程为14天。,MDS疗效评价标准,张之南、沈悌主编 血液病诊断及疗效标准,CDA-2临床疗效,CDA-2疗效观察（续表）,不良事件,小结,CDA-2治疗MDS 2个疗程时CR率为4.27；PR率为18.80%。血液学改善所占比例达53.84%。 CDA-2治疗MDS的不良事件是可预见、可控制的。,