治疗婴幼儿轮状病毒药物的选择.ppt

,治疗轮状病毒药物的选择 Rotavirus drug treatment options,主要内容,什么是轮状病毒 轮状病毒流行病学 轮状病毒的危害 RV腹泻的临床特点 治疗轮状病毒药物选择 轮状病毒腹泻诊断 腹泻护理与预防,一、什么是轮状病毒,轮状病毒概述 轮状病毒生物学性状 轮状病毒的致病机制,1.1、轮状病毒（Rota virus，RV）,1973年由澳大利亚科学家Bishop首次发现，人轮状病毒是婴幼儿腹泻最重要的病毒病原。 电镜下轮状病毒呈二十面对称球形颗粒,双层衣壳,外型似车轮,故命名为“轮状病毒”(otavirus)。 轮状病毒感染是一种人畜共患性传染病。,1.2、生物学性状,病毒颗粒呈球形，为双链RNA病毒，径约为60-80nm。外被双层衣壳包裹蛋白核心，外壳辐射呈车轮状。 较强抵抗力，在粪便中可存活数日到数周，耐乙醚、耐酸碱。55加热30min可灭活。,Vp1Vp7及五个非结构蛋白。根据衣壳蛋白组特异性抗原Vp6不同，可分为七个血清型（AG)。儿童感染多为A型。,轮状 病毒,轮状病毒分子组结构,1.3、轮状病毒的致病机理,二、轮状病毒的流行病学,轮状病毒传播源 轮状病毒传播途径 轮状病毒易感人群 轮状病毒易发生季节 目前轮状病毒传染现状,9,2.1、轮状病毒的传染源,患者、恢复期病人和无症状带毒者 轮状病毒感染小肠绒毛上皮细胞后进行大量复制，在粪便中含量很高，排出体外成为重要的传染源。 轮状病毒在环境中不易自行灭活，在手上可存活数小时，在玩具或童车表面可以存活数天。,2.2、轮状病毒传播途径,粪口途径（主要途径）： 可以通过人-人直接传播。即由传染原（腹泻患儿和无症状的带病毒者）与儿童的密切接触进行传播； 也可通过其污染的物品（水、土壤、食物、玩具、衣物、用具）等间接传播。 呼吸道： 有临床研究证实，轮状病毒可通过呼吸道进入体内引起消化道病变； 也可以通过空气飞沫被轮状病毒感染。,2.3、轮状病毒易感人群,状病毒腹泻主要发生在5岁以下儿童，几乎所有5岁以下的儿童都感染过轮状病毒。 易感人群:2月龄5岁的儿童 高危人群:6月2岁的婴幼儿,2006-2007年我国五岁以下住院儿童轮状病毒流行病学研究 中华实验和临床病毒学杂志，2009年6月第23卷第3期,RV为什么主要侵犯 6月龄-2岁的婴幼儿？,1)、来自母体的抗体下降,6月龄以下的婴幼儿因来自母体抗体的保护，感染后多为 无症状或轻症状表现。 （但也有新生儿院内感染轮状病毒腹泻流行，可能与母体抗体中普遍缺乏对某一病毒 株的有效保护水平有关。） 6-24月龄，此阶段来自母体的抗体已降至最低而得不到 保护。,2 ) 、消化系统发育不健全：,胃酸分泌低、消化酶量分泌少，酶活性低。婴儿饮食质和量变化较快。 婴幼儿水代谢旺盛，对缺水的耐受力差，一旦失水容易发生体液紊乱。 婴儿时期神经、内分泌、循环、肝、肾功能发育不成熟，容易发生消化道功能紊乱。,3 ) 、免疫系统发育不成熟,婴儿期非特异性肠道免疫功能（包括黏液、胃酸、胆盐、消化酶、胃肠蠕动及肠道菌群等），和特异性肠道免疫（ IgG，IgM，SIgA）未发育成熟，对感染的发生是肠道黏膜防御能力低。,4 ) 、正常肠道菌群未建立：肠道菌群失调,Th1/Th2 Treg cells,T,T,IL-10,TGF-,IFN-,or,IL-4,正常菌群：可以调节肠道，先天的和获得性免疫。,5 ) 、人工喂养,婴儿生长发育较快，所需营养物质较多，胃肠负担较重，易发生消化不良。 人工喂养：比母乳喂养患儿肠炎感染机会高10倍牛乳营养成分的破坏。 乳具的消毒。,2.4、轮状病毒全年均有发病，以秋冬季多见,2.5、目前轮状病毒传染现状,不同国家轮状病毒腹泻住院率比较 中国城、乡轮状病毒腹泻分布,1)、不同国家轮状病毒腹泻住院率比较,发达国家 发展中国家 美国 39 印度 25 英国 40 中国 38 日本 50 巴西 32 澳大利亚 40 墨西哥 25 瑞典 45 印度尼西亚 38,卫生状况的改善不能降低轮状病毒腹泻的发病率！,2)、中国城、乡轮状病毒腹泻分布,城市 农村 5岁以下人口 3,324 万(36%) 5,904万(64%) 腹泻门诊病例 821.4万(24.7%) 893.5万(15.2%) 轮状病毒腹泻门诊病例 230万 (28%) 277万(31%) 轮状病毒腹泻住院病例 36,600(38%) 478,200(39.8%) 轮状病毒腹泻死亡病例 5,881(16%) 32,524(7%) 城、乡轮状病毒腹泻发病率无显著差异。,三、轮状病毒的危害,轮状病毒相关并发症 轮状病毒死亡率 轮状病毒的经济负担,1、轮状病毒腹泻引起的并发症,肠道内-轮状病毒感染性腹泻脱水死亡 中枢神经系统损害-轮状病毒性脑炎、脑膜炎，良性惊厥（无热惊厥）。 呼吸道损害-40%伴有呼吸道症状（轮状病毒性肺炎、支气管炎） 血液、循环系统损害-轮状病毒性心肌炎、血小板减少性紫癜等。 肠道外的消化器官损害-肝炎及肝脓肿、急性胰腺炎、儿童I型糖尿病 其它脏器功能损害-肾脏 感染性休克,2.1、全球5岁以下儿童死亡主要原因,据WHO统计,腹泻病是发展中国家5岁以下儿童死亡的首位或第二位病因,新生儿37%,肺炎19%,腹泻17%,2.2、全球腹泻病与轮状病毒疾病状况,每年5岁以下儿童总死亡人数的5死于轮状病毒疾病。轮状病毒感染导致全球平均每小时52个儿童死亡。,来自WHO2005年7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会,2.3、全球轮状病毒疾病导致死亡病例分布,1000例点,85% 死亡发生在发展中国家,2.4、轮状病毒感染性腹泻的疾病负担,Parashar UD, et al Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis, 2003, 9 (5) : 565-572,WHO2008年12月昆明第三届国际轮状病毒疫苗研讨会,Dennehy P H . Rotavirus vaccines-an update. Vaccine, 2007. EvanW, e t al The Epidemicology and burden of rotavirus in China: A review of the literature from1983 to 2005 .Vaccine, 2007. Parashar UD, e t al Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis,2003.,2.5、轮状病毒-高危害性,在发展中国家, 3/4的儿童不足12 月龄就会发生轮状病毒初次感染, 而在发达国家通常2-5岁才出现初次感染。 轮状病毒感染是我国住院和门诊腹泻患儿的主要病因, 住院腹泻患儿轮状病毒检出率为46%, 门诊的检出率为29% 。 全球每年死于轮状病毒感染性疾病的儿童，每年35-59万；其中80%的死亡病例发生在发展中国家。,我国轮状病毒感染性疾病导致每天平均6849个儿童门诊、630个儿童住院，104个儿童死亡。 我国因轮状病毒感染性腹泻而住院的平均费用约3100元，仅2004年用于治疗岁以下轮状病毒腹泻患儿的医疗费近亿元人民币。美国每年与轮状病毒感染有关的医疗费用高达3.52亿-10亿美元。,中国CDC2004年调查数据 EvanW, et al The Epidemicology and burden of rotavirus in China: A review of the literature from1983 to 2005 .Vaccine, 2007.,2.6、轮状病毒-高危害性,2.7、中国轮状病毒腹泻状况,中国轮状病毒腹泻死亡数占全球8，中国5岁以下儿童总死亡人数的12。,中国CDC2005年7月北京第二届国际轮状病毒疫苗研讨会,31,门诊平均为168元（92-230元） 门诊腹泻患儿的直接费用负担约占当地月人均可支配收入的10%； 住院平均为3145 元(2760-4909 元) 住院腹泻患儿的直接费用负担约为当地月人均可支配收入的2倍；,（数据来源于中国CDC病毒病预防控制所 方肇寅等,东南大学公共卫生学院 王蓓等2004年）,3.1、轮状病毒腹泻患儿的直接费用负担,3.2、中国轮状病毒腹泻疾病负担估计,仅年用于治疗岁以下轮状病毒腹泻患儿的医疗费近亿元 婴幼儿轮状病毒腹泻所致的经济负担不容忽视！,四、轮状病毒腹泻的临床特点,轮状病毒肠炎的概述 轮状病毒肠炎临床表现 轮状病毒肠炎的临床特点 轻中重度腹泻相关指标比较 三种脱水情况体内渗透压比较,1、轮状病毒肠炎的概述,主要临床表现为腹泻，排黄色水样，无黏液及脓血，量多，一般510次/d，重者超过20次/d 多数伴有发热 病程大多较短 是腹泻最常见的原因之一 可发生流行或大流行,2、轮状病毒肠炎临床表现,3.1、轮状病毒肠炎的临床特点,经粪口途径传播 为自限性疾病 潜伏期1-3天 病程约3-8天,3.2、轮状病毒肠炎的临床特点,多发生在6-24个月婴幼儿 ，4岁以下少见。 是秋冬季最常见的病原。,多发生在6-24个月婴幼儿 秋冬季最常见的病原,常并发脱水 多为等渗性脱水 酸中毒 电解质紊乱,严重者可因脱水及肺炎、中毒性心肌炎等并发症导致死亡,3.3、轮状病毒肠炎的临床特点,半数患儿会出现呕吐 呕吐症状多数发生在病程的初期 一般不超过3天 腹泻重者可出现脱水症状 口渴明显 尿量减少 烦躁不安,3.4、轮状病毒肠炎的临床特点,大便特点表现 次数多 量多 水分多 呈水样 蛋花样 少许粘液,3.5、其他临床表现,4、轻中重度腹泻相关指标比较,5、三种脱水情况体内渗透压,五、治疗轮状病毒药物的选择,轮状病毒治疗原则 治疗腹泻药物选择 对症治疗的药物 两种疫苗的区别 如何应对轮状病毒感染,1、儿童腹泻治疗原则,酌情减轻胃肠负担，调整饮食 口服补液盐或静脉补液 应用微生物制剂 应用肠粘膜保护剂 抗病毒治疗,2、治疗轮状病毒药物的选择,抗病毒类的中成药 轮状病毒疫苗 主要采用对症治疗,3、对症治（腹泻）疗的常用药物,4、减毒活疫苗与灭活疫苗的比较,5、如何应对轮状病毒感染,六、轮状病毒腹泻诊断,标本采集 电镜或免疫电镜检查 病毒核酸检测 抗原检测,1、标本采集,用吸管将水样便吸至塑料或玻璃容器里，密封后送至实验室。 称取粪便，加9倍PBS制成10%悬液，3000r/min离心10min，取上清液冻存。,2、电镜或免疫电镜检查,取粪便抽出液超速离心，取沉渣经醋酸钠染色电镜观察（或免疫电镜观察），由于病毒颗粒聚集而易被检出。,3、病毒核酸检测,可应用聚丙烯酰胺凝胶电泳法(PAGE)、核酸杂交法及聚合酶链反应(PCR)方法 。 PAGE 电泳后经硝酸银染色，根据11个基因片段电泳位置进行判断病毒RNA。 该法简便快速敏感，且特异性高。 核酸杂交 用地高辛等标记VP4或VP7基因型特异性序列来检测轮状病毒RNA。 PCR技术 可用于诊断和分型。 灵敏度因受抑制逆转录物质而受影响。,4、抗原检测,乳胶凝集试验 以组特异性抗体附着乳胶颗粒，加粪便抽出液进行凝集反应。 特异性好，敏感性一般。 ELISA双抗夹心法 组特异性McAb和亚组特异性McAb配合使用来检出A组轮状病毒，并制定亚组和血清型。,七、腹泻护理与预防,轮状病毒肠炎的预防 轮状病毒肠炎的护理： 发热的护理,轮状病毒肠炎的预防：,轮状病毒肠炎的预防：,3次，30 min次；每日开窗通风 05含氯消毒液浸泡餐具、衣物、尿片 05含氯消毒液擦洗1-2次，地板、室内用具、水龙头、门把手 曝晒6 h，棉被、枕头、衣物,轮状病毒肠炎的护理,护理,心里,消毒隔离,发热的护理,卧床休息，病室温度适中、通风良好 体温38.5时，减少衣被、温水擦浴等物理降温方法 体温38.5时，遵医嘱给予药物降温 指导家长给患儿多饮水，及时更换内衣并防止着凉 高热惊厥史，应严密观察患儿体温情况及早给予处置，必要时应用镇静药物,补液的护理,轻、中度脱水可口服补液盐，即起到纠正脱水的作用，又不加重心脏负担。 应分次少量服用，并在服补液盐期间让患儿自由饮用白开水； 在补充生理需要量和纠正高渗性脱水，应将补液盐多加1/3的白开水稀释，避免一次大量饮用导致高钠血症，增加心脏负荷。 呕吐频繁及重度脱水者采用静脉补液，需严格执行医嘱，按无菌技术操作，遵循先快后慢、先浓后淡、先盐后糖、见尿补钾的补液原则。 因患儿多伴有心肌损伤，故补液时即要起到纠正脱水的作用，又不能增加心脏的负荷，应根据患儿的年龄、体重及脱水情况调节输液速度，必要时应用输液泵控制输液速度。,饮食的护理,严重呕吐者可暂禁食46h，其他均应继续饮食，即可促使肠黏膜再生修复，降低肠黏膜的渗透性，避免诱发肠黏膜萎缩，又可保证机体营养和能量供给，防止营养不良。 母乳喂养者应继续哺乳，暂停辅食；因病毒性肠炎多有继发性双糖酶(主要是乳糖酶)缺乏，故人工喂养者，应暂停乳类喂养，可用米汤、豆制代用品或发酵奶等，待腹泻次数减少后，给予半流食，如粥、面条等，应少量多餐，随着病情的稳定和好转，逐步过渡到正常饮食。,尽量不使用纸尿布 而用纯棉的软布,涂香油或其他护臀用品，但涂药时应注意 使棉签贴在皮肤上轻轻滚动，力量适中 如皮肤出现溃烂、破损，应尽量暴露臀部,每次便后均需用温 水洗净 并用干毛巾吸干 不可直接在臀部擦洗,心肌受损的护理,心理护理,护理的过程中要耐心的向家长讲解疾病的发展过程，以亲切的话语、娴熟的技术、细心的护理、真诚的态度赢得家长的配合,排泄物及呕吐物的处理,患儿入院时发一瓶“84”消毒液消毒物品及大便小便 要求及时处理大便，防止造成进一步的空气传播 粪便污染的一次性尿不湿用塑料袋打包将封口封死后放到垃圾桶中 棉质尿布要求家长尽量带回家中清洗高温消毒太阳下暴晒,洗手管理,洗手是控制医院感染最方便、最廉价、最基本、最有效的方法 有研究显示，洗手率从48上升到60，医院感染率相应的从169下降到99 要求家长更换尿布及处理粪便后先用消毒液泡手3 min再洗手 强调喂奶前洗手,洗手管理,医生查房先查普通病房再查腹泻病房 查房过程快速手消毒剂一人一消毒 严禁将病历放置病床上 护士进入病房前后、操作前后、接触排泄物及呕吐物后均洗手 治疗车上也专门备有快速手消毒剂，进行连续操作时使用,消毒隔离,空气的消毒 定时开窗通风 每天紫外线消毒一次 每周过氧乙酸消毒一次 地面的消毒 用250ppm“84”消毒液每天擦拭2-3次， 地面被有粪便等污物污染后，及时擦拭消毒 患儿物品消毒 使用的药杯、奶瓶用250ppm的“84”消毒液浸泡后清洗干净，待用,消毒隔离的方法：,其他物品的消毒 便盆，面盆，应用含500ppm“84”消毒液浸泡每日消毒一次 病室内的水龙头、门把手每日用含250ppm“84”消毒液消毒擦拭一次,卫生宣教,告知家长RV肠炎的相关知识，强调不串病房及饭前便后洗手的重要性 教会家长粪便、剩余食物处理及餐具的消毒方法，以配合做好隔离消毒工作 教育普通病房的家长不带孩子进入腹泻病房，不与腹泻孩子一起玩耍,预防,注射轮状病毒疫苗 喂养选择富含-乳清蛋白和寡聚糖的配方奶粉 做到科学护理，孩子的所有进口的玩具、食具都要消毒干净,预防,讲究个人卫生，包括护理人员和婴幼儿，做到配奶前、饭前、便后要洗手 外出归来请将外衣脱去再亲密接触孩子 清理呕吐物、粪便及尿片时彻底洗净双手 不要带孩子去公共场合，减少感染机会,谢谢观赏,