药品冷链管理(2).ppt

冷藏、冷冻药品的储存与运输管理,目 录,1 药品冷链背景,山西疫苗事件 江西博雅免疫球蛋白事件,1.1 发生在我们身边的事情,1 药品冷链背景,1.2 药品冷链现状,国食品药品监督管理局高级研修学院,冷藏药品 指对药品贮藏、运输有冷处等温度要求的药品。 冷处 温度2 10的贮藏、运输条件。 生物制品应在2 8避光贮藏、运输。 温度敏感的药品种类： 疫苗、血液制品、单克隆抗体、胰岛素 干扰素、部分抗生素、其他蛋白类制剂,1 药品冷链背景,1.3 冷藏概念,国家食品药品监督管理局高级研修学院,冷冻药品 指对药品贮藏、运输有冷冻等温度要求的药品 冷冻 温度- 10 -25的贮藏、运输条件 冷冻药品范围 比较少见 抗癌的洛莫司汀胶囊和司莫司汀胶囊 治疗新生儿呼吸窘迫综合征的注射用牛肺表面活性剂 商品名称：珂立苏,1.4 冷冻概念,1 药品冷链背景,国家食品药品监督管理局高级研修学院,国家食品药品监督管理局高级研修学院,国家食品药品监督管理局高级研修学院,药品的温度要求是通过稳定性试验确定的，只有在标示条件下可以确保有效期内的质量。,1 药品冷链背景,1.5 药品温度要求,国家食品药品监督管理局高级研修学院,温度过高的影响 促进变质 挥发减量 破坏剂型 温度过低的影响 遇冷变质 冻破容器 多肽、蛋白类药品冻结会使效价降低，影响疗效 疫苗冻结活性丧失，甚至产生有害毒素,1.6 温度对药品质量的影响,1 药品冷链背景,2005年WHO监测数据表明:全球25%以上疫苗在达到目的地前已遭受损坏,国家食品药品监督管理局高级研修学院,（一）无效药品会延迟治愈时间，增大患者治病负担 （二）引起本人抗药性，引发菌株变异，增加治疗难度 （三）产生不良反应，对患者造成进一步伤害 在流通过程中 对药品储运、运输的温度控制是我们质量管理核心内容！,1 药品冷链背景,1.7 超温的危害,国家食品药品监督管理局高级研修学院,药品冷链物流技术与管理规范浙江省2009.11 江苏省药品冷链物流操作规范2010.05 安徽省药品批发企业冷链管理操作指南2011.10 北京市药品批发企业冷链物流技术指南2011.12,1 药品冷链背景,1.8 地方规范和指南,国家食品药品监督管理局高级研修学院,“十二五”规划 全国药品流通行业发展规划纲要（20112015年） 国家药品安全“十二五”规划2012.1 “十二五”期间深化医药卫生体制改革规划暨实施方案 药品经营质量管理规范（2012年修订）,1 药品冷链背景,1.9 国家发展规划和监管规范,国家食品药品监督管理局高级研修学院,1 药品冷链背景,1.10 新版GSP的修订原则,v,提 高 标 准,完 善 管 理,强 化 重 点,突 破 难 点,修订原则,国家食品药品监督管理局高级研修学院,1 药品冷链背景,1.11 新版GSP的修订目的,国家食品药品监督管理局高级研修学院,新版修订的有关药品冷链管理的重点内容 正文：15条，10% 附录：冷藏、冷冻药品的储运管理（13条） 一是提高了硬件标准 二是强化了对冷链药品的储存运输管理要求,1 药品冷链背景,1.12 新版GSP之于冷链管理,国家食品药品监督管理局高级研修学院,经营疫苗,+,+,1 药品冷链背景,1.13 提高了硬件标准,冷库 冷藏车 冷藏箱、保温箱,国家食品药品监督管理局高级研修学院,对药品冷链过程以及之间的交接程序都做了规定，使冷链管理真正成为一个闭合的整体控制过程。,1 药品冷链背景,1.14 强化了冷链储运要求,冷链储运,国家食品药品监督管理局高级研修学院,目 录,国家食品药品监督管理局高级研修学院,2 冷链基本要求,【附录】第一条 企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照药品经营质量管理规范（2012年修订）（以下简称规范）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节根据药品包装标示的温度标准，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，实行连续、不间断的温度保障和实时监测，保证以上环节中药品存放温度始终控制在规定范围内。,2.1 药品冷链管理总体要求,收 货,验 收,储 存,养 护,出 库,运 输,全程温度实时监测,连续不间断温度保障,经过验证的设备、流程,国家食品药品监督管理局高级研修学院,2 冷链基本要求,2.2 药品冷链质量管理体系,国家食品药品监督管理局高级研修学院,建立冷链的质量体系,2 冷链基本要求,2.2 药品冷链质量管理体系,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第二十二条 企业应当配备符合以下资格要求的质量管理、验收养护等岗位人员： 经营疫苗的企业还应当配备2名以上专业技术人员专门负责疫苗质量管理和验收工作，专业技术人员应当具有预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称，并有3年以上从事疫苗管理或技术工作经历。 第二十八条 从事特殊管理的药品、冷藏和冷冻药品储存和运输等工作的人员，应当接受相关法律法规和专业知识培训并经考核合格后方可上岗。 第一百零一条 冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责。 附录：第六条 冷藏、冷冻药品在库储存期间，企业应当按照养护管理要求进行重点养护检查，对储存温度特殊、有效期较短的药品养护，应当由专人负责。,2 冷链基本要求,2.3 人员,国家食品药品监督管理局高级研修学院,质量管理机构：具体负责冷链药品的质量管理。 专人负责疫苗的质量管理与验收 专人负责冷链药品的收货、运输工作 专人负责重点养护检查在库储存的药品 专人负责装箱、装车等项作业 专人对冷链设施设备的运行进行监测和维护 必要时可成立专门的冷链药品的质量小组,2 冷链基本要求,职责要求,国家食品药品监督管理局高级研修学院,2 冷链基本要求,任职资格 符合本规范基本规定 从事储存和运输需经过培训并考核合格 从事疫苗质量管理和验收：预防医学、药学、微生物或医学等专业本科以上学历及中级以上专业技术职称 基本要求 熟悉冷链管理要求 具备应急处理的能力,资格要求,国家食品药品监督管理局高级研修学院,对内：相关岗位员工 对外：承运商、分销商 法律法规及本规范、企业制度文件、专业知识、应急预案 岗前、定期，变更,对象,内容,时间,2 冷链基本要求,培训要求,国家食品药品监督管理局高级研修学院,培训内容必须涉及以下方面： 法规 专业知识（冷链管理基础知识） （所经营药品的温度敏感性特点） 制度流程、体系文件 设施设备使用 应急情况处理,各岗位人员能充分掌握相应的专业知识和操作技能，正确履行岗位职责并经考核合格后方可上岗,所有操作冷链的人（收货、验收、储存、养护、出库、运输、承运商）,*岗位说明书的任职资格中包括必须内容的培训 *冷链培训计划及内容齐全 *培训记录（岗前、定期，变更） *备案的承运方人员名单-培训记录 *考核记录（试卷-实操） *冷链操作人员的培训档案,国家食品药品监督管理局高级研修学院,确保各环节的记录做到真实、完整、准确、有效和可追溯,2.4 制度文件,2 冷链基本要求,文件、方案 （验证、风险、应急）,记录、凭证、数据 （验证、温度、各环节控制等）,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第四十九条 经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备： （一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库； （二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备； （三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统； （四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备 （五）冷藏车及车载冷藏箱或保温箱等设备。 第五十一条 运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品运输过程中对温度控制的要求。冷藏车具有自动调控温度、显示温度、存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示或采集箱体内温度数据的功能。,2 冷链基本要求,2.5 设施设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】 第二条 企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。 （一） 冷库设计应当符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。 （二）冷库应当按照经营的实际需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示。验收、储存、拆零、冷藏包装、发货等作业活动，应当在冷库内完成。 （三）冷藏车应当具有自动调控温度的功能，冷藏车的配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防雨水、密闭、阻燃、耐腐蚀等性能, 车厢内部留有保证气流充分循环的空间，并设置具有良好气密性能的排水孔。 （四）冷藏箱、保温箱的箱体应当采用吸水性低、透气性小、导热系数小、具有良好温度稳定性的保温材料；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。 （五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。 （六）对冷库和冷藏车的制冷机组，应当制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。,2 冷链基本要求,2.5 设施设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,冷库、冷藏车、冷藏箱或保温箱、冷链温度监测系统和设备 冷链设施设备的使用原则： 冷藏、冷冻药品温度保障设施设备均须经过验证确认的可使用。,2 冷链基本要求,设施设备范围,国家食品药品监督管理局高级研修学院,2 冷链基本要求,2.6 流程控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,目 录,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第四十九条 经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备： （一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库； （二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备； （三）冷库制冷设备的备用发电机组或双回路供电系统； （四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备；,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备条款要求,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库构件,国家食品药品监督管理局高级研修学院,小型冷库,大型冷库,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】 第二条 企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。 （二）冷库按照实际经营需要，合理划分出收货验收、储存、包装物料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示，验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。 （五）冷库配置温湿度自动监测系统，冷藏车、冷藏箱和保温箱配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。 （六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。,3 冷链设施设备,冷链包装物流预冷、装箱发货区域 待处理冷链药品存放区域,冷库使用功能,3.1 冷链储存设备冷库要求,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库内部,国家食品药品监督管理局高级研修学院,冷库设计规范 GB 50072-2010 大小要求：与其经营规模和品种相适应。 1.符合当地的许可标准 2.满足日常经营的需求 3.疫苗两个以上独立的 判断： “五距” “五区+三区” “库容+操作”,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库设计,【附录】 第二条 企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。 （一）冷库设计符合国家相关标准要求；冷库具有自动调控温度的功能，有备用发电机组或双回路供电系统。,国家食品药品监督管理局高级研修学院,制冷机组： 两组（一用一备）（地方） 切换(手动自动) 动力系统：不间断电源 备用发电机组 或双回路供电系统,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库制冷机组,国家食品药品监督管理局高级研修学院,备用发电机 能保证冷库的正常运行，包括温度监控和报警 输出= 80% 的设计功率 切换启动，手动自动 日常维护，定期运行 燃料储备,3.1 冷链储存设备备用发电机组,3 冷链设施设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备应急柴油发电机,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库温度调控和监测,温度调控,温度监测,国家食品药品监督管理局高级研修学院,自动调控温度能力 - 制冷降温 - 保温防冻 监控报警 高低温报警、断电报警、故障报警 冷库现场和远程值班室同步声光报警 中央监控器屏幕报警 手机短信报警,3.1 冷链储存设备冷库温度调控,3 冷链设施设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3.1 冷链储存设备全自动冷库控制系统,3 冷链设施设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,温度监测 自动、连续采集、处理和记录 超温报警 数据按日保存备份 监测数据不可更改 独立、安全运行 测点终端安装合理 监测报警 就地或指定位置声光报警 短信报警 计算机报警记录,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库温度监测,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.1 冷链储存设备冷库温度监测,国家食品药品监督管理局高级研修学院,除夏季高湿季节， 保证库内湿度恒定,双向快速门： 最大程度隔绝库内与库外的联通,国家食品药品监督管理局高级研修学院,国家相关标准要求（出具设计方案， GB 50072-2010 ） 自动调控温度功能（设计方案），温度自动监测、显示、记录、报警的设备 *设置启动参数（验证确认的） *安装及运行确认-设备验收-验证报告,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第四十九条 经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备： （五）冷藏车及车载冷藏箱或保温箱等设备 第五十一条 运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品对温度控制的要求，保证在运输过程中能够符合规定的温度要求。冷藏车可自动调控温度和显示温度状况，并具有存储和读取温度监测数据的功能；冷藏箱及保温箱具有外部显示和采集箱体内温度数据的功能。 附录：第七条 企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合规定。 冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。运输过程中，如果药品存放环境温度超出规定范围，温湿度监测系统应当实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备条款要求,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】 第二条 企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。 （三）冷藏车应当具有自动调控温度的功能，冷藏车的配置符合国家相关标准要求；冷藏车厢具有防雨水、密闭、阻燃、耐腐蚀等性能, 车厢内部留有保证气流充分循环的空间，并设置具有良好气密性能的排水孔。 第十四条 每台独立的冷藏、冷冻药品运输车辆或车厢，安装的温度测点终端数量不得少于2个。车厢容积超过20立方米的，每增加20立方米至少增加1个测点终端，不足20立方米的按20立方米计算。,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备设备要求和类型,国家食品药品监督管理局高级研修学院,冷藏车应符合国家标准要求QC/T450保温车、冷藏车技术条件,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备冷藏车,冷藏车的关键组成 （1）汽车底盘（稳定性） （2）保温厢体（密封性、隔热保温性） （3）制冷机组（非独立制冷和独立制冷） （4）车厢内温度记录仪 （5）其他组件：通风槽、导轨等 冷藏车的核心特征（1）密封性（2）制冷性 （3）轻便性 （4）隔热性 注意： 货物必须预冷到所需的温度，装货时检查货物温度 冷冻机组是用来保持货物的温度 而非用以降低货物度的。,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备外挂式冷藏车,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备内置式冷藏车,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备内置式冷藏车,国家食品药品监督管理局高级研修学院,*相应的冷藏冷冻车： 日配送量 配送客户数 *符合国家相关标准 ：车辆档案 出厂合格证、行驶证、空载验证、满载验证合格报告 *冷藏冷冻车体积和温度探点数量（多于2个） *驾驶室 自动调控、显示、读取、记录、报警、 *卫星定位技术和移动互联技术数据实时上传； (无线实时传输，远程登录） *车厢内部留有保证冷气充分循环的空间,冷藏车28 冷藏冷冻车-208 改装冷藏车 租用-委托,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】 第二条 企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。 （五）冷藏车配置温度自动监测系统，均可实时采集、显示、记录温（湿）度数据，并具有远程及就地实时报警功能，可通过计算机读取和存储所记录的监测数据。 自动调控温度满足不同的储存运输温度要求：制冷 、防冻 。 温度自动监测：显示、记录、存储、读取 GPS技术的应用：车厢内温度可实时在线跟踪记录GPS定位,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备冷藏车温度自动监测,国家食品药品监督管理局高级研修学院,国家食品药品监督管理局高级研修学院,GPS/GPRS,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备冷藏车温度自动监测,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】 第二条 企业应当按照规范的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。 （四）冷藏箱、保温箱的箱体采用吸水性低、透气性小、导热系数小、具有良好温度稳定性的保温材料；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。 第十四条 每台冷藏箱或保温箱至少应当放置一个可移动的测点终端。,3.2 冷链运输设备冷藏箱、保温箱,3 冷链设施设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,冷藏箱,保温箱,国家食品药品监督管理局高级研修学院,冷藏箱保温箱的温度监测 外部显示 可采集箱体内温度数据 实时上传 保温箱按照载冷剂的不同分为两种： 干冰制冷方式：温度低适用冷冻，造价贵、不安全。 相变蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源。造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送。 冷藏箱与泡沫箱相比，具有重复利用性。,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备冷藏箱、保温箱,国家食品药品监督管理局高级研修学院,被动制冷剂无毒、无腐蚀、无害、无污染 1、冰袋 2、冰盒/冰排 3、干冰：固态的二氧化碳。干冰的温度非常低，为摄氏负78.5度。,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备蓄冷剂,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备防超温装置,第一百零七条 企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏、冷冻措施。 运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。,【附录】第二条（四）冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。 注意：隔热装置配备药品由于接触蓄冷剂造成超温的装置；,国家食品药品监督管理局高级研修学院,手持温度检测设备 方便携带 操作方便 反省迅速 校准检定 车载温度监测设备 自动显示、记录、读取、上传 定期校准或检定 冷库温度监测设备 自动显示、记录、保存、追溯 定期校准或检定 不间断电源 不得与调控公用,红外测温,电子温度记录器,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备温度监测设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备全程温度监测,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.2 冷链运输设备温度查看和导出,国家食品药品监督管理局高级研修学院,相应的温（湿）度自动监测系统： 所有温度监测点（库、车、箱）系统实时运行情况，每隔1分钟更新一次 历史记录查询：冷库至少每30分钟自动记录一次 运输过程中（车、箱）至少每隔5分钟自动记录 超出规定范围时，至少每隔2分钟记录一次实时温湿度数据 实时采集、显示、记录，通过计算机读取和存储所记录的监测数据,国家食品药品监督管理局高级研修学院,*远程及就地实时报警功能,报警系统： 高低温报警、断电报警、故障报警 冷库现场和远程值班室同步声光报警 中央监控器屏幕报警 手机短信报警不少于3人？ 监控和报警均须在冷库断电情况下持续工作！ 配备UPS不间断电源,远程PC机报警,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第五十三条 企业应当按照国家有关规定，对计量器具、温湿度监测设备等定期进行校准或检定。 企业应当对冷库、储运温湿度监测系统以及冷藏运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用时间超过规定时限的验证。 【附录】第三条 企业应当按照规范和相关附录的要求，对冷库、冷藏运输车辆、冷藏箱、保温箱以及冷藏储运温湿度监测系统的功能进行验证，并依据验证确定的参数和条件制定设施设备的操作标准和使用规程。,3 冷链设施设备,3.3 冷链验证管理,国家食品药品监督管理局高级研修学院,70,（1）关键冷链储存设施 冷库（冷藏库、冷冻库） （2）关键冷链运输设备 冷藏箱保温箱 冷藏车 （3）关键冷链温度监控系统 温（湿）度监控系统,3 冷链设施设备,3.3 冷链验证管理验证范围,国家食品药品监督管理局高级研修学院,质量部门,执行部门 质量部门,执行部门 质量部门,3.3 验证基本流程,3 冷链设施设备,国家食品药品监督管理局高级研修学院,（1）程控环境室： 温度控制准确度（ ± 3， ± 0.5） 气流流速控制 定期进行温度分布测试（12个月） （2）温度记录设备 准确度±1(± 0.5) 定期校验（12个月） （3）数据分析软件 数据不可篡改,3 冷链设施设备,3.3 冷链验证管理验证工具,国家食品药品监督管理局高级研修学院,注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议） 比如：运输时间已验证的包装可承受运输时间=出现偏差,3 冷链设施设备,3.4 冷链偏差管理,关键偏差：违反质量法规的事件；任何可能危及货物质量的事件 一般偏差：对最终货物质量没有影响的偏差,偏差,国家食品药品监督管理局高级研修学院,3 冷链设施设备,3.4 冷链偏差管理处理流程,偏差可以通过各项数据指标得到监控，并可以及时校正或采取预防措施,国家食品药品监督管理局高级研修学院,注：参考自ICH（人用药品注册技术国际协调会议） 任何与药品质量有关的变更， 对药品经营运行系统进行的计划性改进。,3 冷链设施设备,3.5 冷链变更管理,对原料、质量标准、分析方法、设施、支持系统、设备（包括计算机硬件） 、工艺步骤、标签和包装材料、计算机软件等质量相关要素的改变。 冷链管理的变更是指任何对于与冷链药品储运质量有关的设施设备、操作流程、软件系统等质量相关要素的改变。,变更,国家食品药品监督管理局高级研修学院,主要变更：对药品的质量有直接或潜在影响的变更 改变药品的储存条件和运输方式，致使药品的质量或稳定性受到影响 增加、修改、替换原药品验收标准及方法。 影响药品环境的设备设施的更改。 次要变更：对药品的质量没有直接或潜在影响的变更或影响 设备预防维修计划及维修内容的变更 不与药品接触的公用工程管线的更改，如电线等，并且这些管线是用来控制药品温湿度。 不影响药品或药品环境的设备设施的更改。 变更程序：变更申请；变更方案；变更评估、跟踪。,3 冷链设施设备,3.5 冷链变更管理变更分级,国家食品药品监督管理局高级研修学院,由专人负责制冷设施设备的定期检查、校准、清洁、管理和维护工作 建立设备、设施档案和记录 企业阶段性库存无冷链药品时，冷链储存设施应定期开启检查、维护，并予以记录,3 冷链设施设备,3.6 冷链设施设备维护,【附录】第二条（六）对冷库和冷藏车的制冷机组制定维护、维修计划，并将计划执行情况予以记录；定期对冷库、冷藏车、冷藏箱和保温箱的密封性和紧固性进行检查、维修。,国家食品药品监督管理局高级研修学院,目 录,国家食品药品监督管理局高级研修学院,2 冷链基本要求,4 流程控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第七十四条 冷藏、冷冻药品到货时，应当对其运输方式及运输过程的温度记录、运输时间等质量控制状况进行重点检查并记录。对不符合温度要求的药品应当拒收。 第七十五条 收货人员对符合收货要求的药品，应当按品种特性要求放于相应待验区域，或设置状态标志，通知验收。冷藏、冷冻药品应当在冷库内待验。,4 冷链流程和环节控制,4.1 冷链收货验收,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】第四条 企业应当按照规范的要求，进行冷藏、冷冻药品的收货检查。 （一）检查是否使用符合规定的冷藏车或冷藏箱、保温箱运输药品，对未按规定使用冷藏设施设备运输的药品不得收货； （二）查看冷藏车或者冷藏箱、保温箱到货时温度数据，符合温度要求的将药品搬运到相应温度的冷库内，导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求后，将药品转交待验人员； （三）对温度不符合要求的应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中，并报质量管理部门处理； （四）对收货过程和结果进行记录，内容包括：药品名称、数量、生产企业、发货单位、发运地点、启运时间、运输方式、温控方式、到货时间、温控状况、运输单位、收货人员等； （五）对销后退回的药品，要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。,4 冷链流程和环节控制,4.1 冷链收货验收,国家食品药品监督管理局高级研修学院,. 运输方式：查看车辆（保温箱）、运单 过程温度：查看过程温度记录 运输时间：比对合同时间，以往时间。 检测实际到货温度 冷藏车测量车内温度，并抽查包装箱内温度 冷藏箱需要逐箱检查温度，不得采取抽查方式 记录以上内容，并按规定时间保存。 相应冷库内，按验收操作流程进行,查,测,记,4.1 冷链收货验收收货与验收,4 冷链流程和环节控制,验,国家食品药品监督管理局高级研修学院,4.1 冷链收货验收收货与验收,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,N采购-N供应商- N运输公司- -物流收货,*导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求 GPS GPRS RFID (无线实时传输，必需有每个供应商或运输公司的 远程登录密码才能导出），各种随货温度记录仪-对应的读取器及软件 随车附记忆温度计（起运时间温度、到达时间温度、过程最高温 度、过程最低温度，5分钟记录一次）现场打印 配送车辆附便携式打印机，配送员配智能手机与温度监控系统对接下载，到货打印,索取过程温度记录时间长，到货入待处理，采购计划提前做、应付帐款天数资金占用,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第八十五条 企业应当根据药品的质量特性对药品进行合理储存，并符合以下要求： （一）按包装标示的温度要求储存药品，包装上没有标示具体温度的，按照中华人民共和国药典规定的贮藏要求进行储存； （二）储存药品相对湿度为35%75%；,4.2 冷链储存养护储存,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】第五条 储存过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。 （一）冷库内药品的堆垛间距以及药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合规范的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内以及高于冷风机出风口的位置不得码放药品；,4.2 冷链储存养护码放,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,合格区、出库复核区、装箱发货区、包装物料预冷区 待验区 、退货区、待处理区 不合格区 *非药品、外用药、蛋白同化制剂肽类激素专区，各区域有明显标示 ，色标管理 *按批号、不混垛，垛距大于5厘米，墙顶设备管道设施大于30厘米，地距大于10厘米， *验收、储存、拆零、装箱、发货等作业活动应当在冷库内完成。 *禁止码放药品的区域（出风口100厘米范围内以及高于出风口的位置、验证极值点） *质量可疑的药品在计算机系统中锁定通知质量部 *冷链药品的包装、发货操作流程应张贴于作业场地的明显位置 *应制定冷藏储存管理应急预案，对发生停电、设备故障等异常情况及时采取应对措施,绿色区域,黄色 区域,红色区域,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第九十六条 冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责并符合以下要求： （一）车载冷藏箱或保温箱在使用前应当达到相应的温度要求； （二）应当在冷藏环境下完成冷藏、冷冻药品的装箱、封箱工作； （三）装车前应当检查冷藏车辆的启动、运行状态，达到规定温度后方可装车； （四）启运时应做好运输记录，内容包括运输工具和启运时间等。,4.3 冷链出库管理,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,在途温度,运输方式,产品温度需求,天气状况,保温箱规格,蓄冷剂的量,运输时间,4.3 冷链出库管理保温箱出库,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,发货,装箱,装车,短驳,4.3 冷链出库管理出库装车,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,4.3 冷链出库管理冷藏车装车码放,4 冷链流程和环节控制,【附录】第五条 运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。 （二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于15厘米的通风距离，与后板、侧板、底板间应当保持不小于5厘米的导流距离，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，并在车厢内画出装载限制线，以免影响气流正常循环和温度均匀分布。,国家食品药品监督管理局高级研修学院,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】第九条 使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作： （一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度； （二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车； （三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁； （四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。,4 冷链流程和环节控制,4.4 冷链运输管理冷藏车装车,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】第七条 企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合要求。 冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。对运输过程中发生温度超出规定范围的情况，温湿度监测系统应当能够按照规范的要求实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。,4 冷链流程和环节控制,冷藏车：优：长时间、大批量缺：耗能高、污染大 冷藏箱或保温箱：造价较低、使用方便。适用于小批量、少量。多次的冷藏药品的低温配送 过程温度实时监测和报警,4.4 冷链运输管理运输方式选择,国家食品药品监督管理局高级研修学院,第一百零七条 企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏措施。 运输过程中，药品不得直接接触冰袋、冰排等蓄冷剂，防止对药品质量造成影响。 第一百零八条 在冷藏、冷冻药品运输途中，应当实时监测并记录冷藏车和冷藏箱或保温箱内的温度数据。 第一百零九条 企业应当制定冷藏、冷冻药品运输应急预案，对运输途中可能发生的设备故障、异常气候影响、交通拥堵等突发事件，采取相应的应对措施。,4.4 冷链运输管理,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,冷藏车在运输过程中应保证制冷设备不间断运转 冷藏车应安装自动温度监控、记录、报警系统 冷藏车应合理码放药品，车厢内留有适宜的间隙，便于气流循环，车箱底部应有垫板保持空隙 建立冷链药品运输应急机制,4.4 冷链运输管理冷藏车运输,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】第八条 使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程进行药品包装和装箱的操作。 （一）装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内； （二）按照验证确定的条件，在保温箱内合理放置与温度控制及运输时限相适应的、相应数量的蓄冷剂，蓄冷剂在规定的时间和温度环境下进行预冷、释冷操作后方可使用； （三）保温箱内使用较低温度蓄冷剂的，采用隔热装置将药品与蓄冷剂进行隔离； （四）药品装箱后，冷藏箱要启动冷藏动力电源和温度监测设备，保温箱内启动温度记录设备，对箱内温度开始实时监测和记录后，将箱体密闭； （五）按照验证确定的温控时限，选择适宜的运输方式，在规定的时限内将药品运达目的地。,4 冷链流程和环节控制,4.4 冷链运输管理冷藏/保温箱运送,国家食品药品监督管理局高级研修学院,4 冷链流程和环节控制,4.4 冷链运输管理冷藏/保温箱运送,国家食品药品监督管理局高级研修学院,（1）尽量采用最快速的运输方式，缩短运输时间 （2）尽量采用直达客户的运输方式，避免运途中转； （3）尽量采用能全程保持冷藏温度的运输方式； （4）冬季尽量避免夜间运输，注意防止冷藏药品发生冻结变质； （5）尽量避免夏季高温时节运输，必要时应在早、晚运输，减 少外界温度的影响。,4.4 冷链运输管理运输原则,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,明确跟踪部门、岗位及责任人， 及时通知客户发出时间、发运方式及预计到达时间。 如果超出预计时间，应查明原因。 跟踪到客户，并做好客户反馈信息记录。,4.4 冷链运输管理运输过程管理,4 冷链流程和环节控制,国家食品药品监督管理局高级研修学院,【附录】第十三条 企业委托其他单位运输冷藏、冷冻药品时，应当加强对委托运输的管理，保证委托运输过程符合规范要求。 （一）与承运方签订委托运输协议，明确药品温度保障、监测要求和质量安全责任，要求承运方遵守规范以及冷藏、冷冻药品运输管理的相关规定，建立并严格按照标准操作规程开展运输； （二）索取承运单位的运输资质文件、专用设施设备证明、设施设备验证文件、承运人员资质文件、运输过程温度控制及监测、追溯的技术能力等相关资料； （三）承运单位冷藏、冷冻运输设施设备未经验证或不具备实时监测温度功能的，不得承运冷藏、冷冻药品； （四）应当定期对承运方的运输设施设备、人员资质、质量保障能力、安全运输能力、风险控制能力等进行审计，并将审计报告存档； （五）根据承