2019年《抗心律失常药》ppt课件.ppt

第二十一章 抗心律失常药,Antiarrhythmics,概 述,心律失常（arrhythmia): 心脏冲动形成和传导异常所致心动节律和频率的异常。,正常心律：窦性心律 (频率：60100次/分) 规则(每2个心动周期间隔时间均等),异于正常过快或过慢或不规则 （心肌兴奋冲动形成异常和/冲动传导异常）,心律失常分类,缓慢型(60次/分) 窦性心动过缓、 传导阻滞分 I、II、 III度传导阻滞 治疗药物： 阿托品、 异丙肾上腺素,快速型(100次/分） 房性早搏、心动过速、 心房扑动、心房纤颤、 阵发性室上性心动过速 室性早搏、 室性心动过速、 心室颤动。,抗心律失常药治疗,抗心律失常药的作用特点 1、药物与作用部位： (1)作用于细胞膜离子通道: 阻滞Na+通道：奎尼丁; 轻度阻滞Na+通道，主要促k+外流：利多卡因等; 阻滞Ca+通道：维拉帕米(异搏定); (2)拮抗心脏的交感效应: 受体阻滞药：普萘洛尔(心得安)。,2、要有高度的选择性: 要求既治疗心律失常,又不影响正常的心脏起搏、传导系统; 3、但是,选择性是相对的,剂量过大时,可导致药源性心律失常; 4、酸中毒、低血钾、心肌缺血时，治疗量也可诱发心律失常。 因此，要正确、合理使用抗心律失常药，必须掌握心脏电生理特 征、心律失常发生机制和药物作用机制。,1.心肌细胞膜电位 2.快反应和慢反应电活动 3.膜反应性与传导速度 4.有效不应期,一、 正常心肌电生理,第一节、 心律失常的电生理学基础,一、心肌细胞膜电位 静息电位（RP）：是指安静状态下心肌细胞膜两侧的电位 差，一般是外正内负。膜内较膜外 - 90mv(心室肌、蒲氏纤维),膜“外正内负”约-90mv，其形成主要是膜内外离子浓度差，和各种离子通透性不同而产生的；此期与k+离子外流，Na+ Ca+缓慢内流有密切关系。,动作电位（action potential, AP）是指一个阈上刺激作用于心肌组织可引起一个扩布性的去极化膜电位波动。,心室肌细胞AP的形成机制：,0期： 刺激 RP 阈电位 激活快Na+通道 Na+再生式内流 Na+平衡电位 （0期）,快Na+通道(INa)：-70mV激活，-55mV失活，持续1-ms，特异性强(只对Na+通透)，阻断剂(TTX)，激活剂(苯妥因钠)。,0期,按任意键显示动画2,1期： 快Na+通道失活 + 激活Ito通道 K+一过性外流 快速复极化 （1期）,Ito通道：70年代认为Ito的离子成分为Cl-，现在认为Ito可被K+通道阻断剂（四乙基胺、4-氨基吡啶）阻断，Ito的离子成分为K+。,1期,Na+,K+,按任意键显示动画2,2期： O期去极达-40mV时 已激活慢Ca2+通道 + 激活IK 通道 Ca2+缓慢内流 与K+外流处于平衡状态 缓慢复极化 （2期=平台期）,慢Ca2+通道：激活与失活比Na+通道慢，特异性不高：Ca2+ （53%）、Na+（27%）、K+ （20%）都通透，阻断剂：Mn2+和多种Ca2+阻断剂（异搏定）。,2期,Na+,K+,Ca2+,K+,按任意键显示动画2,3期： 慢Ca2+通道失活 + IK 通道通透性 K+再生式外流 快速复极化 至RP水平 （3期）,4期:因膜内Na+和Ca2+ 升高,而膜外K+升高激活离子泵泵出Na+和Ca2+,泵入K+恢复正常离子分布。,3期,Na+,K+,Ca2+,K+,K+,泵,按任意键显示动画2,泵,3期,.,动作电位时程(action potential duration, APD) 指0相3相末的时间，为膜电位恢复所需时间,其长短与膜对K+的通透性有关,SA 结细胞膜电位 (mV),0,-50,200 msec,If or 起搏电流,Ca2+ 通道,K+ 通道,窦房结细胞AP的形成,窦房结AP： 分0,3,4三个时期， 无1期和2期。,电位形成机制,0期：当4期自动去极化达到阈电位激活慢钙 通道（Ica-L型）Ca2+内流,Ca2+,Ca2+,0期,阈电位,零电位,按任意键显示动画1、2,3期：慢钙通道（Ica-L型）渐失活 + 激活钾 通道（IK） Ca2+内流+ K+递减性外流 （因钾通道的失活K+呈递减性外流）,K+,Ca2+,3期,按任意键显示动画1、2,4期：K+递减性外流 + Na+递增性内流（If）+ Ca2+内流（Ica-T型钙通道激活）缓慢自动去极化,K+,具“自我”启动 “自我”发展 “自我”终止的离子流现象。,Na+,Ca2+,4期,按任意键显示动画1、2,心脏的电位是每个心肌细胞在瞬时间电位的矢量和，所谓矢量，即指有大小和方向。心电图记录的是心肌除、复极过程中总的电位变化,反映在左右两心房的去极化过程,代表左右两心室去极化过程的电位变化,反映心室复极（心室肌细胞3期复极）过程中的电位变化,房室传导时间,代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间,代表心室各部分心肌细胞均处于动作电位的平台期,心电图,心肌细胞的动作电位表现为两种形式： 心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-80-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。 窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。,二 .快反应和慢反应电活动,膜反应性：决定传导速度的重要因素。 动作电位0相除极化速率(Vmax)决定传导性； 一般膜电位（负值）大，0相上升速度快、振幅大，传导速度就快；反之则传导减慢。,膜反应性是指不同的膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率(Vmax)之间的关系,药物可以通过增高或降低膜反应性，进而影响传导速度。,V/s,膜反应曲线,300,-100,-65,正常,600,-80,三. 膜反应性和传导速度,四、有效不应期,复极过程中膜电位恢复到-60至-50mV时，细胞才对刺激发生可扩布的动作电位。从除极开始到这以前的一段时间即为有效不应期（ERP，effective refractory period），它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。 原因：是这段时间内膜电位绝对值太低，Na+通道完全失活，或刚刚开始复活，但还远远没有恢复到可以被激活的备用状态的缘故,绝对不应期ARP： 0相 -55mv，复极化初始阶段，心肌细胞对任何刺激都不引起反应。 有效不应期ERP： 0相 -60mv,膜电位复极至-60mV时，强刺激可使膜局部去极化，但不能传播为全面去极化的AP。 它反映钠通道恢复有效开放所需的最短时间。 相对不应期RRP：过了有效不应期（-60mv）到复极大部分完成（-80mv），特别大的阈上刺激可产生动作电位。此期内，期前激动所引起的收缩称过早搏动。,1,2,3,0,ARP,ERP,APD,0,20,-20,-40,-60,-80,-100,ERP与APD的关系 （1） 二者同向关系，ERP在APD内，若APD延长则ERP延长。 （2）“ERP相对延长”指APD和ERP均缩短，但APD缩短更显著，即ERP/APD比值增加。,在一个APD中，ERP的比值增大，就不易发生快速型心律失常。,二、心律失常发生的电生理机制,冲动形成异常 自律性异常 后除极与触发活动 冲动传导异常 传导阻滞 折返,（一）冲动形成障碍 1、冲动形成异常-自律性增高： 病因：电解质紊乱（高血钙、低血钾）、药物中毒交感神经活性增加，窦房结功能降低等. 后果：异常自律性增高向周围组织扩布发生心律失常。,自律性增高影响因素： (1)最大舒张电位水平 (2)自动除极的速度 (3)阈电位水平,4期自动去极化的速度 加快,5/23/2019,29,最大舒张电位与阈电位的距离： 阈电位下降；最大舒张电位变小,5/23/2019,30,1. 冲动形成异常,（2）后除极与触发活动 后除极(after depolarization)：在一个动作电位中继0相除极后所发生的除极，其频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，容易引起异常冲动发放，这称为触发活动(triggered activity)。 根据后除极发生的时间不同，可将其分为早后除极（early afterdepolarization,EAD)和迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD).,早后除极（ early after-depolarization.EAD） 发生在完全复极之前的2或3时相中，主要是由于Ca2+内流增多所引起的。由APD过度延长引起。 诱发因素：延长APD的因素如药物，胞外低钾. 早后除极所触发心律失常是 Q-T间期延长并发生恶性心律失常 （尖端扭转型心动过速）常见。 钙拮抗-抑制钙内流，消除心律失常 利多卡因-促进K +外向 电流防止发生早后除极,mV,t(s),早后除极,迟后除极：（delayed after-depolarization.DAD） 发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。 诱发因素：强心苷中毒，心肌缺氧，细胞外高钙. 钙拮抗剂疗效较好。,mV,t(s),迟后除极,2. 冲动传导异常,（1）单向性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。由于房室传导主要由副交感神经控制，因此，一些房室传导阻滞可采用阿托品纠正。 （2）折返激动(reentry),折返激动 (reentry)是引发快速型心律失常的重要机制. 折返是指一个冲动下传后，又顺着另一环型通路折回，并可再次兴奋原已兴奋过的心肌。,浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成,正常冲动传导,A,B,C,折返激动的形成机制,A,B,C,促成折返的形成因素,心肌组织在解剖上存在环形传导通路； 在环形通路的某一点上形成单向传导阻滞，使该方向的传导中止，但在另一个方向上，冲动仍能继续传导； 回路传导的时间足够长，逆行的冲动不会进入单向阻滞区的不应期； 邻近心肌组织ERP长短不一。,冲动的折返途径可能限定在非常小的心肌组织区域，如房室结或邻近心肌，也可发生在包括心房或心室壁的大部分区域。 单个折返早搏；连续折返心动过速、扑动；多个微型折返颤动。,Ventricular premature beat（室性早搏）,Atrial flutter（心房扑动）,Atrial fibrillation（心房颤动）,Ventricular fibrillation（心室纤颤）,心律失常的发生离子通道功能亢进或低下， 其原因是由于通道基因突变使蛋白质结构发生改变，造成细胞膜通道蛋白表达减少有关. 目前第一个被肯定由基因缺陷引起的心肌复极异常的疾病，Q-T间期延长综合征（long QT syndrome, LQTS） 是由基因缺陷引起复极化异常的心肌细胞离子通道疾病，表现为心电图Q-T间期延长出现尖端扭转型室性心动过速并发生晕厥及猝死.,3. 离子通道基因突变导致心律失常,第二节、抗心律失常药物的基本作用机制和分类,降低自律性,减少后除极,消除折返,降低自律性,促进3相K+外流-增加最大舒张电位-使其远离阈电位-自律性 抑制快反应细胞4相Na+内流-降低4相去极速率- 自律性 抑制慢反应细胞4相Ca2+内流-降低4相去极速率- 自律性,2、减少后除极与触发活动,减少早后除极的发生促进或加速复极; 抑制早后除极的内向离子流（Ca2+) 钙拮抗剂 . 减少迟后除极所致的触发活动与细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流有关，因此钙拮抗药和钠通道阻滞药对之有效,3.改变膜反应性而改变传导性，终止或消除折返激动 1、膜反应性， 传导，取消单向传导阻滞，终止折返. 2、膜反应性，减慢传导（-R拮抗剂、钙通道阻滞药），变单向阻滞为双向阻滞而终止折返。,A,B,单向阻滞的消除（利多卡因、苯妥因钠）,4. 延长不应期,终止及防止折返的发生,1）延长ERP及APD（但延长ERP更显著） APD 3相K+的外流 复极减慢 ERP 2）缩短ERP及APD（但缩短APD更显著） APD 3相K+的外流 复极加快 ERP 但APD ERP所以相对延长ERP 3）或使ERP的长短趋向均一,三 抗心律失常药分类,（一）类-钠通道阻滞药： 1、A类：适度阻滞钠通道，奎尼丁，普鲁卡因胺 2、B类：轻度阻滞钠通道，利多卡因，苯妥英钠 3、C类：重度阻滞钠通道，普罗帕酮 （二）类-肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔 （三）类-延长动作电位过程的药物： 延长APD及ERP，碘胺酮 （四）类-钙拮抗剂：阻滞Ca2+内流，维拉帕米,(一)类：钠通道阻滞药 Ia类：适度阻滞钠通道，动作电位0相上升速率，传导，不同程度抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，复极过程。如：奎尼丁、普鲁卡因胺等药。 Ib类：轻度阻滞Na+通道，促K+外流，复极过程，缩短APD更显著，抑制4相钠内流，降低自律性；如：利多卡因、苯妥英钠等药。 Ic类：重度阻滞Na+通道，动作电位0相上升速率显著，传导；如：普罗帕酮、氟卡尼等药。,(二) 类：肾上腺素受体阻断药： 因阻断受体而有效，同时具有阻滞钠通道和缩短复极过程的作用，代表性药物为普萘洛尔。 (三) 类：延长动作电位时程的药： 又称钾通道阻滞剂，抑制多种K+电流，延长APD及ERP，以延长ERP更显著，属此类的有胺碘酮。,(四) 类：钙通道阻滞药： 阻滞L型钙通道而抑制Ca2+内流，代表性药物药维拉帕米。 (五) 其他类： 腺苷、地高辛、硫酸镁,一、类药钠通道阻断药 （一）A类药物：适度抑制Na+内流 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺,适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。,源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍，故用于抗心律失常。,奎尼丁（Guinidine） 本品为金鸡钠树皮的生物碱，是奎宁的右旋体,奎尼丁药理作用,基本作用：阻Na+内流 阻K+外流； (1)主要阻滞激活状态的Na+通道，并使通道复活减慢； (2)还能阻滞K+通道和Ca2+通道。 (3)对植物神经的作用：阻断M-胆碱受体、阻断外周血管-受体作用 因此,显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并延长除极化组织的不应期。,药理作用 1、降低自律性（快反应细胞） ： 对浦肯野纤维作用最强，抑制4相Na+内流，降低浦氏纤维，心房肌和心室肌自律性； 2、减慢传导（快反应细胞） ： 用奎尼丁后，因阻滞Na+内流 ，使得0相除极速度和幅度降低，降低膜反应性； 使单阻双阻，取消折返； 3、绝对延长ERP 阻滞3相K+外流， 3相复极减慢，延长复极化过程；绝对延长APD及ERP。,奎尼丁(quinidine),奎尼丁(quinidine),体内过程 吸收：口服吸收良好，生物利用度约80% 分布：血浆蛋白结合率80% 代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性 排泄：肾排出,奎尼丁(quinidine),临床应用 为广谱抗心律失常药物， 适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常 也是重要的转复心律后，防止复发的药物之一。,不良反应 1.胃肠道反应：常见 2.金鸡纳反应：久用 3.心脏毒性：较为严重-心律失常、奎尼丁晕厥 4.低血压 安全范围小，不良反应多，临床已少用。,头痛、头晕 恶心、腹泻 耳鸣、视力模糊,意识丧失 四肢抽搐 呼吸抑制 室颤,1、奎尼丁与地高辛合用: 奎尼丁使肾对地高辛的清除率降低，从而抑制地高辛的排 泄，增强地高辛的血药浓度; 2、与抗凝药合用: 可竞争与血浆蛋白的结合率，可增加双香豆素、华法林的 游离药物浓度，使抗凝作用大大增强，甚至诱发出血； 3、与苯巴比妥合用: 苯巴比妥类肝药酶诱导剂能加速奎尼丁在肝中的代谢。,药物互相作用,普鲁卡因胺（procainamide）,是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物 广谱抗心律失常药 对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律失常的作用优于奎尼丁,普鲁卡因胺（procainamide）,药理作用 对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明显阻断M-胆碱受体或-受体作用 临床应用 临床主要用于室性心律失常, 静注给药适用抢救危急病人； 不良反应 胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应 长期应用可能产生全身性红斑狼疮样症状（10%-20%）,（二）B类药物：利多卡因、苯妥因钠、美西律,电生理特点：1、轻度阻Na+ 内流,促K+外流 2、相对延长ERP 3、频率依赖性,浦氏纤维对其敏 感只对室性心律失常有效 （窄谱）,利多卡因（Lidocaine） 药理作用 1、降低自律性（4相坡度，浦氏纤维自律性） 2、改善传导性：细胞外K+低时促K+外流致超极化 加快传导消除折返 心肌梗死区能减慢传导消除折返 高浓度时或细胞外高K+减慢传导 3、ERP相对延长,相对延长ERP 3相K+外流，复极加快，APD缩短，ERP缩短，但缩短APDERP，所以相对延长ERP，期前兴奋,利多卡因对心肌AP、心电图及ERP/APD 比值的影响,变单向为双向传导阻滞 心肌缺血-减慢传导,消除单向传导阻滞 低血钾-加快传导,利多卡因,体内过程：首关消除明显，常静脉给药 临床应用 室性心律失常（首选药），特别是急性心肌梗 死所致室性心律失常。 强心苷中毒引起的室性心动过速和室颤。 不良反应： CNS症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉异常等，过量可致呼吸抑制； 、度房室传导阻滞者禁用。,苯妥英钠（Phenytoin Sodium）,作用特点：1. 对心肌作用类似lidocaine 2. 与强心苷竞争Na+-K+ATP酶，使强 心苷从酶中脱下，恢复酶的活性，抑制 强心苷中毒所致的迟后除极及触发活动 （对抗强心苷中毒所致Arr） 3. 肝药酶诱导剂，加速强心苷的代谢。 应用：主要用于强心苷类药物中毒所致的心律失常 也可用于麻醉、心脏病手术后室性心律失常 不良反应：见抗癫痫药一章,细胞膜,-90 mv,钠钾泵,Na+,K+,美西律（mexiletine）,特点：可口服，F=90%, t1/2为12h 药理作用：作用与利多卡因相似 临床作用 室性心律失常,特别是心梗后急性室性心律失常，常用于维持利多卡因的疗效。,（三）C类药物：重度阻滞Na+通道,氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮,普罗帕酮（propafenone）,与普萘洛尔化学结构相似，具有弱的-受体拮抗作用和钙通道阻断作用 药理作用 自律性：降低浦肯野细胞的自律性 传导性：减慢心房、心室、浦肯野纤维的传导性 APD和ERP：延长,普罗帕酮（propafenone）,特点： 1、本类药物的钠通道阻滞作用强，对心肌的自律性及传导性均有较强的抑制作用，明显延长ERP， 2、它们对室上性和室性心律失常均有效。 但临床研究表明，本类药物致心律失常作用明显，可明显增加心肌梗死后病人的死亡率，故除普罗帕酮在我国仍可用于严重的室性及室上性心律失常外，其它药少用（氟卡尼为美国为限制使用药，恩卡尼已停止生产）。,同类药物：氟卡尼（Flecainide）,药理作用,二、类药肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔（Propranolol）（心得安）,竞争性阻断受体，抑制受体激活所介导的心脏反应 抑制Na内流，具有膜稳定作用,普萘洛尔（心得安, propranolol ）,自律性：降低窦房结、心房传导纤维及浦肯野纤维的自律性 传导速度：膜稳定型，0相除极速率传导速度 APD和ERP: 延长房室结ERP,普萘洛尔（心得安, propranolol ）,临床应用 室上性心律失常：如窦性心动过速(首选药)、房颤、房扑及阵发性室上性心动过速；特别是交感神经兴奋性过高，甲亢等引起的窦速效果更好; 室性心动过速：室早、室速（运动、情绪波动所致）,禁忌症： (1)心动过缓、重度房室传导阻滞者; (2)心功能不全、支气管哮喘(2受体)病人； (3)有使用依赖性，突然停药，可产生反跳现象； (4)长期应用对脂质、糖代谢有不良影响，高血脂、高血糖的病人不能用。,普萘洛尔（心得安, propranolol ）,1受体阻断药:美托洛尔,作用特点： 选择性阻断 1 受体，抑制窦房结、房室结的自律性和传导性。对儿茶酚胺升高引起的室上性心律失常效果最好，对急性心肌梗死患者，可明显减少室性心动过速及室颤的发生，从而减低病死率。,三、类药延长动作电位时程药,药理作用 抑制多种离子通道：K+（主）、 Na+、Ca2+ 通道； 阻断、受体 1、自律性：窦房结、浦肯野纤维 2、传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道） 3、APD和ERP：心房和浦肯野纤（阻K+通道） 4、阻断 、受体（非竞争性），松弛血管平滑 肌，扩冠脉，减少心肌耗氧量,胺碘酮（Amiodarone） 作用特点 慢效、长效、广谱,应用 1、 各种室上性及室性心律失常 2、 也适用于冠心病引起的心律失常,不良反应 1甲状腺功能亢进或低下：发生率约9% 因含碘过多（37.2%）之故；碘过敏,2角膜黄色斑：不影响视力，停药可恢复 4肝脏损害，间质性肺炎，肺纤维化严重 5心律失常或加重心功能不全：iv时较易出现,注意：与、类抗心律失常药合用可引起窦 性心动过缓，甚至停搏，房室传导阻滞禁用。,索他洛尔（sotalol） 兼具阻滞K+通道和阻断作用， 明显延长APD和ERP。 口服吸收快,F=90%100%,无首过消除。 用于各种心律失常，不良反应少。,四、类药钙拮抗药,维拉帕米（Verapamil） （戊脉安）（异博定） 作用：选择性阻滞慢钙通道，抑制Ca+内流 1、窦房结及房室结自律性 2、传导、ERP，利于消除折返 3、心肌收缩力，耗氧 4、外周血管扩张，血压,应用：室上性心律失常 阵发性室上性心动过速（首选） 1.避免与受体阻断药合用。 2.II、III 度房室传导阻滞、心衰、心源性休克者禁用,以免加重心脏抑制。,受体阻断药抑制心肌收缩系统 如:心缩力,心输出量,心率 维拉帕米（异搏定)抑制心肌起搏、 传导系统 二者合用全面抑制心脏,作用机制： 作用于G蛋白偶联的腺苷受体，激活KAch通道 1、抑制窦房结传导，降低自律性； 2、减慢房室传导：降低心室率；消除房室结内折返； 3、延长房室结的ERP：消除房室结内折返形成 。 临床应用： 1、迅速终止折返性室上性心律失常; 2、室上性心动过速和预激综合征，,V类-其他类,腺苷（adenosine）,抗心律失常药分类 类别 作用机制 电生理作用 药物 类 钠通道阻断药 A 适度阻滞钠通道 中度抑制0期Vmax, 减慢传导 奎尼丁 延长APD和ERP,加宽QRS波 普鲁卡因胺 B 轻度阻滞钠通道 轻度抑制0期Vmax, 减慢传导 利多卡因 缩短APD,相对延长ERP 苯妥英钠 C 明显阻滞钠通道 明显抑制0期Vmax,减慢传导 普罗帕酮 APD和ERP改变不明显, 氟卡尼 加宽QRS波 类 -R阻断药 抑制0期Vmax,降低自律性 普萘洛尔 延缓传导 美托洛尔 类 延长APD和ERP药 阻断K+通道,Na+通道 延缓复极化，延长不应期， 胺碘酮 对0期Vmax影响不明显 溴苄胺 类 钙拮抗药 延长动作电位1、2期 维拉帕米 抑制4期去极化, 自律性下降 地尔硫卓,第四节、快速型心律失常的药物选用,快速型心律失常的用药原则,治疗目的：1、恢复并维持窦性心律，缓解症状 2、改善生活质量 3、预防因心律失常发生的死亡 4、延长生存期 用药原则 1、针对原发病，去除诱因 2、以最小剂量取得满意疗效 3、先降低危险性，后缓解症状 4、注意药物的不良反应及致心律失常作用,心律失常的发生机制？ 抗心律失常药的作用机制？ 抗心律失常药分类及各类代表药物？ 常用抗心律失常药的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应？,掌握要点,