第20章：免疫生物治疗原理.ppt

第4篇 应用免疫学 第20章 免疫生物治疗原理 第一节 概述 免疫生物治疗：是指采用生物学干预策 略调控机体免疫系统及其功能，以达到 防治疾病的目的。 类型：人工主动免疫和人工被动免疫 1、安全 活疫苗要求遗传形状稳定，无返祖，无致癌性，无热 原性及过敏原。 2、有效 大多数人有保护性免疫，群体抗感染能力强。 理想的疫苗： 诱导体液和细胞免疫 维持时间长 3、实用 接种程序简化：如口服疫苗 无不适反应 易保存和运输 疫苗的基本要求 1、灭活疫苗 理化方法灭活制成 优点：安全 缺点：注射多次，效果较差 2、减毒活疫苗 用减毒或无毒的活疫苗微生物制成 如：BCG、脊灰炎疫苗 优点：只须接种1次，免疫效果持久 缺点：有回复突变的危险 3、类毒素 外毒素用0.03 0.04%甲醛处理成类毒素 类毒素免疫马制成抗毒素 人工主动免疫 人工被动免疫 1、抗毒素 如破抗等 2、人工免疫球蛋白制剂 从大量混合血浆或胎盘中分离制成的Ig浓缩剂。 主要用于原发和继发免疫缺陷的治疗 3、细胞因子制剂 主要有IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF和IL-2等 辅助治疗肿瘤、艾滋病等 4、单抗制剂 如人源单抗 免疫生物治疗的基本原理 u 干预免疫细胞分化和增殖 u 干预免疫细胞迁移 u 免疫抑制 u 诱导免疫耐受 u 干预细胞内信号转导 u 干预细胞凋亡 免疫生物治疗的主要策略 u 基于抗体的治疗策略 u基于细胞因子的治疗策略 u基于DC的治疗策略 u基于T细胞的治疗策略 u基于造血干细胞的治疗策略 u基于基因修饰的治疗策略 基于信号转导的干预策略 u 针对配体的干预策略 u针对受体的干预策略 u针对信号转导途径重要元件的干预策略 第二节 免疫生物治疗的应用 l细胞疫苗 l分子疫苗 l基因工程疫苗 一、肿瘤特异性主动免疫治疗 基因工程疫苗 重组抗原疫苗 用DNA重组技术制备只含保 护性抗原的 纯化疫苗。 疫苗不含活病原体和病毒核酸，安全有 效，成本低。 重组载体疫苗 将编码病原体有效免疫原的基因插入载 体（病毒或细菌）的基因中，接种后随 疫苗株在体内。 DNA疫苗（核酸疫苗） 将编码病原微生物有效的免疫原的基因插入到细菌 质 粒 DNA中，建成重组质粒，再将其导入 组织细 胞，使其表达保护性抗原，产生特异性免疫如： HIV的疫苗。 转基因植物口服疫苗 将编码病原生物有效蛋白抗原基因和高表达的质粒 一同植入到植物的基因中，产生的转基因植物，食 用后能产生免疫力。 细胞因子基因工程疫苗 将某些细胞因子（如IL-2、4、IFN-r、 TNF等）导 入肿瘤细胞，诱发肿瘤抗原的递呈，活化肿瘤特异 性淋巴细胞，达到抗瘤目的。 二、基于抗体的生物治疗 l抗瘤抗体介导的靶向疗法 l抗体在骨髓净化中的应用 l免疫脂质体在肿瘤治疗中的应用 l胞内抗体或抗体基因治疗 l抗体药物的研究进展及其应用 三、细胞因子治疗 l外源性细胞因子治疗 l细胞因子基因治疗 l细胞因子导向疗法 l细胞因子阻断/拮抗疗法 四、过继性细胞免疫治疗 l LAK l TIL l DC l 其他细胞 五、肿瘤的基因治疗 l免疫相关基因治疗 l癌基因相关的基因治疗 l抗肿瘤化疗药物相关的转基因治疗 l肿瘤的基因-病毒治疗 六、细菌疫苗治疗 BCG治疗肿瘤 n膀胱癌 n恶性黑色素瘤 n肿瘤并发症 第三节 免疫生物治疗展望 u 肿瘤的免疫生物治疗 u 免疫相关性疾病的免疫生物治疗 u 病毒性疾病的免疫生物治疗 教学要求 1、掌握免疫生物治疗的概念 2、了解免疫生物治疗的基本原理 3、了解免疫生物治疗的应用