第06章多基因遗传病.ppt
第六章 多基因遗传病,(disease of polygenic inheritance),第一节 多基因遗传的定义和特点,一种遗传性状或遗传病受两对或两对以上基因的控制,每对基因彼此间没有显性和隐性的关系,每对基因对表型的效应都很小,但是各对基因的作用有积累效应,这种遗传方式称为多基因遗传(poly-genic inheritance)。,质量性状(qualitative trait): 单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的,可以明显地将变异个体分为23群,23群个体间差异显著。,数量性状(quantitative trait): 多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的,不同个体之间的差异只有数量上的差异,没有质的不同。,数 量 性 状,数 量 性 状,亲代 极高个体 极矮个体 AABB AABB,子1代 中等身高 AABB,子2代,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,数 量 性 状,亲代 极高个体 极矮个体 AABBCC AABBCC,子1代 中等身高 AABBCC,子2代,1. 两个极端变异(纯种)的个体杂交,2. 两个中间类型的子1代个体之间杂交,3. 子一代随机杂交的群体,20,15,15,6,6,1,1,0 1 2 3 4 5 6,第二节 多基因遗传病,一、易患性与阈值,阈值(threshold),低 高 易患性,平均值,二、遗传率(h2),多基因病中,易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响,其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)。一般用百分率(%)来表示。 遗传率高:表明遗传基础在决定易患性变异和发病上起重要作用,环境因素的作用较小. 遗传率低:表明在决定易患性变异和发病上,环境因素起重要作用,遗传基础的作用较小.,1. 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率,2. 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算遗传率,b:患者亲属对患者的回归系数,r:亲缘系数,遗传率(h2) Falconer公式,从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率, 0.372, 0.744, 0.233, 0.466,二、遗传率(h2) Holgiger公式,根据遗传率越高的疾病,MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。,发病一致率(concordance):指双生子中一个患某种病,另一个也患同样疾病的概念。,三、多基因病的遗传特点,包括一些常见病和常见的畸形,发病率大多超过1/1000。 发病有家族倾向。 发病率有种族(或民族)差异 近亲婚配,子女发病风险增高,但不如AR显著。 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同,发病风险相同。 随着亲属级别降低,发病风险迅速下降。,1、发病风险与遗传率和群体发病率的关系,相当多的多基因病的群体发病率为0.1%1%,遗传率为7080。 这时可用Edward公式估计发病风险,即f P ,f为患者一级亲属发病率,P为群体发病率。,四、多基因病发病风险的估计,3、发病风险与患病人数的关系,2、多基因病有家族聚集倾向,阈值,先天性幽门狭窄,4、发病风险与病情严重程度的关系 5、发病风险与发病率的性别差异 Carter效应,Carter 效应,阈值,先天性髋关节脱位,