第6章脂类代谢.ppt

脂类代谢,第六章,第一节脂类的组成、分布、生理功能 脂类: 包括脂肪和类脂，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。 脂肪：即三脂酰甘油或称甘油三酯，由1分子甘油与3分子脂酸通过酯键结合生成。 类脂：胆固醇及其酯、磷脂和糖脂等,第三节甘油三酯的分解代谢,甘油三酯的化学和生理功能,营养必需脂肪酸:指对人体健康所必需，但机体自己不能合成而必须依赖食物提供的脂肪酸，如亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等,脂肪动员 概念 储存在脂肪细胞中的三脂酰甘油 ，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸及甘油并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 激素敏感性脂肪酶：即三脂酰甘油脂肪酶，是脂肪分解的限速酶，其活性受激素调节。 脂解激素：直接激活三脂酰甘油脂肪酶，促进脂肪分解的激素如肾上腺素、胰高血糖素、ACTH等。 抗脂解激素：使三脂酰甘油脂肪酶活性降低，抑制脂肪分解的激素如胰岛素，前列腺素E及烟酸等,脂肪动员的过程,脂肪酸的-氧化,以肝及肌肉组织最活跃（除脑组织和成熟的红细胞外） 1脂酸的活化脂酰COA的生成 2. 脂酰CoA进入线粒体 3. 脂酰基的-氧化 4. 脂酸-氧化 的能量计算,1脂酸的活化脂酰COA的生成 (在胞液中进行),2. 脂酰CoA进入线粒体 肉毒碱脂酰转移酶I是限速酶。,脂酸的氧化,脱氢,加水,再脱氢,硫解,脂酰CoA,L(+)-羟脂酰CoA,酮脂酰CoA,脂酰CoA+乙酰CoA,脂肪酸氧化时能量的释放和利用,16碳的软脂酸：7次氧化，生成7分子FADH2、7分子NADHH+及8分子乙酰CoA。 (7×2)十（7×3）十（8×12）131个 减去脂酸活化时耗去的2个高能磷酸键，相当于2个ATP，净生成129分子ATP。,酮体的生成和利用,酮体: 是脂肪酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物乙酰乙酸、-羟丁酸及丙酮的总称。,酮体的生成,原料：脂酸氧化生成的大量乙酰CoA 部位：肝脏 线粒体 反应过程：,2酮体的氧化利用,3酮体生成的生理意义,酮体是肝正常代谢的中间产物，是在生理情况下肝为肝外组织输出能源的一种形式 长期饥饿及糖的供应不足时是脑组织的重要能源 在饥饿、高脂低糖膳食及糖尿病时，脂酸动员加强，若酮体生成增加超过肝外组织利用的能力，引起血中酮体升高，可导致酮症酸中毒。,三、三脂酰甘油的合成代谢,(一)脂肪酸的生物合成 1合成部位 肝是人体合成脂肪酸的主要场所，在胞液中进行。 2合成原料 乙酰CoA是合成脂肪酸的主要原料，主要来自葡萄糖。线粒体内乙酰CoA主要通过柠檬酸一丙酮酸循环进入胞液 。,3脂肪酸合成的酶 关键酶：乙酰CoA羧化酶 脂酸合成酶系 由 7种酶蛋白聚合在一起构成的多功能酶。 脂肪酸合成的过程是以ACP为核心，完成七种酶所催化的反应。,多不饱和脂肪酸的重要衍生物,花生四烯酸在不同组织细胞合成衍生物： 前列腺素(PG)、 血栓素(TXA2) 白三烯(LT),第五节 磷脂的代谢,一、磷脂的化学和生理功能 磷脂：脂类中含有磷酸的化合物 甘油磷脂：含有甘油的磷脂 鞘磷脂：含鞘氨醇的磷脂 磷脂含有2条疏水的脂酰基长链（疏水尾），又含有极性强的磷酸及取代基团（极性头），因此它是双性化合物,(一)甘油磷脂的合成,1合成部位: 肝、肾及肠等组织最活跃 内质网 2合成的原料：脂酸、甘油主要由葡萄糖代谢转化而来外，其2位的多不饱和脂酸必须从植物油摄取，另外还需磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇等。 3.合成的基本过程：CDP-乙醇胺、CDP-胆碱,二、甘油磷脂的代谢,CDP-乙醇胺,CDP-胆碱,甘油磷脂的降解,磷脂酶 (phospholipase , PLA),第四节 胆固醇代谢,一、胆固醇的化学和生理功能 胆固醇的体内含量、分布和生理功能 大脑与神经组织中含量很高，体内胆固醇既可从食物中摄取，也可自身合成。,二、胆固醇的生物合成,1、合成部位：肝合成能力最强，小肠其次 ； 胞液及内质网 2、合成原料 18分子乙酰CoA， 36分子ATP及16分子NADPHH+ 3、合成基本过程 （1）甲羟戊酸的合成 （2）鲨烯的生成30C的鲨烯 （3）胆固醇的生成27C的胆固醇,第一阶段：MVA的生成,第二阶段：MVA经磷酸化、脱羧，生成活泼的5碳代谢中间产物，再首尾相连缩合成10碳、15碳直至含30个碳原子的链状中间产物鲨烯。 第三阶段：鲨烯再经环化等生成羊毛胆固醇，再经脱羧等反应生成含27个碳原子的环状胆固醇。,三、胆固醇的酯化,1细胞内胆固醇的酯化 胆固醇经脂酰辅酶A胆固醇脂酰转移酶(ACAT)催化转变成胆固醇酯； 2血浆内胆固醇的酯化 胆固醇经卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)催化转变成胆固醇酯。,四、胆固醇在体内的变化与排泄,(一)胆固醇转变成胆汁酸 (二)胆固醇转变成类固醇激素和 (三)胆固醇转变成 1，25(OH)2D3,第七节 血浆脂蛋白代谢,一、血脂 血脂是血浆中脂类的总称。 包括：三脂酰甘油、磷脂、胆固醇、胆固醇酯以及游离脂肪酸等。,二、血浆脂蛋白,血脂在血浆中以脂蛋白的形式而运输。 1、血浆脂蛋白的分类 （1）电泳法 根据不同脂蛋白的表面电荷不同，按其在电场中移动的快慢分为 、前 、 及乳糜微粒四类。 （2）超速离心法 由于各种脂蛋白含脂类及蛋白质量各不相同，因而其密度亦各不相同。血浆在一定密度的盐溶液中进行超速离心时，分为四类：乳糜微粒易于上浮；其余的按密度大小依次为极低密度脂蛋白( VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,载脂蛋白,血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白，主要有 apoA、 B、 C、 D及 E等五类。 载脂蛋白的作用： 维持脂蛋白的结构； 调节脂蛋白转化的关键酶的活性； 识别脂蛋白受体。,血浆脂蛋白的结构,疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。,具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。,四、血浆脂蛋白代谢,（一）乳糜微粒 CM是运输外源性甘油三酯及胆固醇酯的主要形式； （二）极低密度脂蛋白 VIDL是运输内源性甘油三酯的主要形式； （三）低密度脂蛋自 LDL是转运内源性胆固醇的主要形式； （四）高密度脂蛋白 将胆固醇从肝外组织向肝转运。,