天然药物抗肿瘤.ppt

天然药物抗肿瘤研究进展,福建卫生职业技术学院 药学系中药教研室 朱扶蓉 副教授,天然药物抗肿瘤作用机制研究进展,流行病学报告,世界卫生组织报告显示，2008年全世界约有1270万癌症新增患者，760万死于癌症，尤其在发展中国家，癌症新增例数达56% 据推测到2020年前，全球癌症发病率将增加50%，即每年将新增1500万癌症患者。 癌症的死亡人数也在全球迅猛上升，2030年这个数字可能会增至1320万 乳腺癌是女性患者中最常见的肿瘤，而肺癌是男性患者中最常见肿瘤。 中国每分钟6人确诊癌症 (阅读网页） 复旦大学博士于娟曾撰写为啥偏偏是我得癌症？(阅读网页）,5月14日 据法新社消息，美国影星安吉丽娜·茱莉14日透露，她已经接受了预防性双乳切除术，以降低其患癌的风险。据报道，安吉丽娜·茱莉在纽约时报上刊文“我的医疗选择”，她表示，选择进行这一手术是因为她有基因缺陷，患乳腺癌和卵巢癌的风险较普通人高。,癌症的定义,癌症（Cancer），亦称恶性肿瘤（Malignant neoplasm），为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。,关 于 癌 症,癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。,癌症危险,癌症死亡率列前五位分别是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、直肠癌。北京市女性癌症死亡率列前五位是肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食道癌。 地域不同，癌症发病率亦不同，如广东鼻咽癌多，河南省林县食道癌多，每18秒钟就有一个人被诊断为癌症。 每分钟就有2.5个中国人死于癌症。,癌症的诱因,化学致癌物 职业性致癌物 电离辐射 遗传因素 紫外线 压力是患癌重要诱因 不良饮食习惯 生活环境,癌症的预防,有良好的心态应对压力，劳逸结合，不要过度疲劳。 加强体育锻炼，增强体质，多在阳光下运动，多出汗可将体内酸性物质随汗液排出体外，避免形成酸性体质。 生活要规律，生活习惯不规律的人，如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律，都会加重体质酸化，容易患癌症。,癌症的预防,不要食用被污染的食物，如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品（别是绿色蔬菜类），特要防止病从口入。,每年主动做一次防癌检查，每个人体内都有癌的基因细胞，但是不一定每个人都会得癌症。,常用抗肿瘤天然药物临床药理学,恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一种常见病，其发病原因和发病机制还不清楚，具有逐年增长的趋势。随着现代医学的发展，天然药物作为抗肿瘤药物逐步得到了认可。近几年天然药物在抗肿瘤发面的研究也越来越多，国内外对天然药物抗肿瘤有效成分、抗肿瘤的作用机制研究已初具规模，并在中医理论指导下，开展了对辨证论治的实验探索。,常用抗肿瘤天然药物临床药理学,现将治疗恶性肿瘤中常用的天然药物根据祖国医学中医药理论用中药药理的研究方法归纳为六大类： 1、清热解毒类药 2、活血化瘀类药 3、化痰散结类药 4、利水化湿类药 5、扶正固本类药 6、外用抗癌类药,1、清热解毒类,清热解毒属中医祛邪治疗法则之一，多用抗恶性肿瘤热证、实证。这类药物的较广的抗菌谱，能抑制病毒，提高机体非特异性免疫力；对一些实验动物肿瘤有一定抑制作用；对癌细胞与白细胞也有杀伤活性，因而具有消炎、杀菌、抑癌、排毒和退热等作用。,1、清热解毒类,本类药物较多，包括屯梨根、山豆根、七叶一枝花、白花蛇舌草、喜树、紫草、半枝莲等20余种。临床应用教广泛，在主治上亦各有区别、如喜树、白花蛇舌草等常用抗消化系统肿瘤，三尖杉、青黛、长春花等常用抗白血病。它们中不少药物已分离出有效的抗癌活性成分，如喜树碱、多糖，三尖杉酯碱、靛玉红、长春花碱等。,2、活血化瘀类药,活血化瘀类药物能减低血小板凝集，可以使癌细胞不易在血液中停留，聚集、种植、从而减少转移；能影响微循环，增加血管通透性，以改善实体瘤局部的缺氧状态，提高治疗敏感性，这样有利抗药物，免疫淋巴细胞及其细胞毒素到达肿瘤部位，药理抗癌作用。有些药物能提高机体、补体水平，增强机体免疫力，抑制纤维母细胞亢进的胶原合成作用，减少粗糙型纤维母细胞生成，因此可以预防或减少治疗引起的组织纤维化。,2、活血化瘀类药,本类药物包括蜈蚣、蜂房、斑蝥、莪术、三棱、威灵仙等十余种药物，常适用于多种肿瘤，尤以消化系统肿瘤、子宫颈癌、白血病等常用，这些肿瘤多有肿块及其它血瘀症候，可单用或加入辩证施治方药，常配伍理气药，亦可与清热解毒药合用。,3、化痰散结类药,中医的“痰”、“结”的概念较广，所谓“痰”不单指呼吸道分泌的痰液，所谓“结”亦非单指淋巴结核或淋巴结炎，而且还指颈部、腋窝、腹股沟及皮下的一些肿块，包括这些部位的一些肿瘤或转移瘤块。本类药物包括半夏、瓜蒌、黄药子、天南星等十余种。它们具有祛痰液、消散结核及痞块等作用，临床使用时，可根据病情配伍活血化痰药，清热解毒药，扶正补益药合用，亦可与化学药物、发射治疗、外科手术等配合使用，以便增强疗效。,4、利水化湿类药物,在利水化湿药类中有些物质，已发现对癌性胸水、癌性腹水及膀胱癌的治疗有效，在体外实验对肿瘤细胞也有抑制作用。因此在肿瘤的临床治疗中，这类药也较常用。,5、扶正固本类药,本类药物能补益滋养，用治人体的各种虚证，具体地说，能改善血象和细胞免疫功能，促进网状内皮系统吞噬功能，调正机体免疫状态，增强对外界恶性刺激的抵抗力；加强激素调节功能，促进垂体肾上腺皮质功能，提高环腺苷酸的相对值而抑制癌细胞生长，并有利于保护骨髓，增强放疗和化疗的效果，控制复发，达到抗癌、抑癌的作用。,临床实践也证明恶性肿瘤患者恢复期给予扶正治疗后，一般状况、血象和非特异性细胞免疫功能均有一定程度改善。扶正固本类药物多用于消化道肿瘤，其次用抗肺癌、白血病、肝癌及妇科肿瘤，常与其它类抗癌中草药、化学药物、放射治疗、外科手术等配合使用，既能提高机体免疫力，又可增强抗癌作用。,5、扶正固本类药,6 、外用抗癌类药,外用抗癌药在癌瘤表面直接上药或在瘤体及基底部作浸润性注射，使瘤体腐蚀脱结，例如砒石的砷为原生质毒，能使活体细胞崩解死亡。本类药物全部有毒。此类药物如信石、雄黄、马钱子、蓖麻子、鸦胆子等,常用的抗肿瘤天然药物,通过临床实践和药理实验研究，目前认为有一定辅助治疗肿瘤作用的单味中草药达数百种以上： 斑蝥、蜈蚣、壁虎、全蝎、水蛭、地鳖虫、夏枯草、铁树叶、蛇莓、米仁、七叶一枝花、龙葵、海带、海藻、昆布、蜘蛛、蛇蜕、蜂房、穿山甲、麝香、鳖甲、虎杖、八月扎、冰宵花、丹参、瓜蒌、野百合等可用于辅助治疗各种肿瘤； 喜树、水梅根、藤梨根、水红凌等可辅助治疗胃癌； 猫眼草（小狼毒）、板蓝根、黄药子、急性子、鬼针草等可用于辅助治疗食管癌；,常用的抗肿瘤天然药物,蟾皮、天葵子、凤尾草、半边莲、猪殃殃、天胡荽、平地木等可辅助治疗肝癌； 白花蛇草（龙舍草）、半枝莲（并头草）、鱼腥草、山海螺、白英（白毛藤）等对辅助治疗肺癌有一定疗效； 牛黄、青黛、野菊花等可辅助治疗胰腺癌； 天南星、莪术、半夏可辅助治疗宫颈癌等,喜树碱、羟基喜树碱 长春花碱、长春新碱 紫杉醇 苦参碱 鸦胆子乳剂 蟾酥注射液,天然药物抗肿瘤的临床应用,注射用硫酸长春新碱,作用：治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。 用法用量：成人剂量12mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75gkg或2.0mg/m2, 每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。,鸦胆子乳剂,作用:用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤，特别是对肺癌脑转移有较好疗效，对维持人体正常代谢功能的骨髓亦有保护作用，能升高白细胞(如白细胞300/nm以下者仍可使用本品)。 用法与用量 注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理盐水250-500ml稀释后静脉滴注，稀释后立即使用。 口服液：一日2-3 次，每次20ml，每一疗程为一个月，两疗程间不必停药，可连续服用。,紫杉醇注射液,作用：卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线和二线治疗。对于头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。 用法用量：为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前3060分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135200mg/m2，在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.31.2mg/ml溶液，静滴3小时。联合用药剂量为135175mg/m2，34周重复。,紫杉醇小历史 1958年美国国家癌症研究所在全球植物提取抗癌物质。 1971年在红豆杉中发现紫杉醇，发现抗癌机理独特。 1992年美国政府将专利转让给施贵宝，紫杉醇面世。 1994年紫杉醇创世界抗癌药物全球销量冠军。 2000年紫杉醇销量创百亿（后受原料供应未有进一步上升） 2002年中央发文严禁砍伐野生红豆杉，鼓励人工种植。 2004年施贵宝专利到期，全球更多药厂介入紫杉醇生产。 2004年华源开始运作红豆杉项目并筹建直属紫杉醇提炼加工厂，目标成为：中国乃至亚洲最大红豆杉基地。 2005年中央再次发文，全国普查红豆杉资源，鼓励种植。 2005年此项目接受个人投资者投资。,苦参总碱注射液,抗肿瘤作用。适用于消化道及生殖系统恶性肿瘤的治疗。 用法用量:静脉注射，与25%葡萄糖注射液40ml推注；或与5%或10%葡萄糖注射液 250ml滴注，一次0.51g，一日1次。,蟾酥注射液,作为抗肿瘤、抗放射辅助用药，有改善全身状况，恢复细胞免疫功能，提升白血球等作用，对白血病、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肠癌有显著疗效。 用法与用量:肌肉注射：一次2-4ml，一日2次。静脉滴注：一次10-20ml，用5%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢滴注，一日1次。抗肿瘤、抗放射，30天为一疗程，或遵医嘱,天然药物抗肿瘤活性成分研究进展,1.天然药物抗肿瘤活性成分 1.1 多糖类 糖的化学结构是其生物活性的基础，多糖是由醛糖或酮糖通过苷键连接在一起的多聚物,是构成生命的四大基本物质之一。 广泛存在于动物细胞膜、植物和微生物细胞壁中,是一类天然高分子化合物,它是它能控制细胞增殖分化,调节细胞生长与衰老,某些中药多糖不仅能抑制肿瘤生长,而且还能诱导其向成熟方向分化。,1.2 黄酮类 黄酮类化合物广泛存在于自然界，其数量之多位于天然酚性化合物之首。 黄酮类化合物在抗氧化、抗癌、抑制脂肪酶方面有显著效果, 对心血管疾病的治疗也有很好的作用。,天然药物抗肿瘤活性成分研究进展,天然药物抗肿瘤活性成分研究进展,1.2 黄酮类 亚洲地区结肠癌前列腺癌、乳腺癌的发病率较低，而亚洲人食用的蔬菜、水果、茶叶远多于西方人，因此科研人员开始探寻这是否是由于亚洲人饮食中富含的黄酮类化合物发挥了天然的化学预防作用或抗肿瘤作用。体外研究中，已发现黄酮类化合物许多抗肿瘤效应，如细胞生长抑制影响信号转导，凋亡诱导，抑制基质金属蛋白酶分泌，抑制肿瘤侵袭行为等。 槲皮素、甘草查尔酮、水飞蓟素等,天然药物抗肿瘤活性成分研究进展,1.3 香豆素类 香豆素类化合物是一类具有芳香气味的天然产物，是重要的药用天然活性化合物。具有抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒(HIV) 、抗氧化、抗菌、抗凝血等多方面的生物活性。 如蛇床子素、秦皮乙素、补骨脂素等。,天然药物抗肿瘤活性成分研究进展,1.4 生物碱类 生物碱 是存在于自然界（主要为植物，但有的也存在于动物）中的一类含氮的碱性有机化合物，有似碱的性质，有显著的生物活性。,红豆杉,红豆杉,紫杉醇抗癌制剂,天然药物抗肿瘤研究新热点,海洋天然产物的研究作为天然产物中一个独立的研究领域，一般认为始于60年代，以美国国立癌症研究所(NCI)对海洋的抗癌活性物质筛选为标志。7080年代逐步发展，到90年代末进入稳定的快速发展期，是热门的研究方向。,现已发现海洋生物提取物中至少有10%具有抗肿瘤活性；从海洋植物获得的化合物中3.5%具有抗癌或细胞毒活性。美国每年有1500个海洋天然产生被分离出来，其中1%具有抗肿瘤活性。 目前世界上至少已有15个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。,目前我国研究开发的抗肿瘤海洋药物，已进入临床或批准生产应用于临床的有6硫酸软骨素、脱溴海兔毒素、海鞘素A、B、C，膜海鞘素B、扭曲肉芝酯、刺参多糖钾注射液、海王金牡蛎、909胶囊、海洋宝胶囊、长棘海星苷、三环半萜C，大田软海绵酸制剂、Hs72片、海兔毒素10、海力特、羊栖菜多糖制剂、海福康之侣等近30种。,天然药物抗肿瘤研究方法新进展,2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.1天然药物抗肿瘤的体内实验研究 体内实验研究指动物实验，此方法保持了机体的完整性,也使机体外界环境保持了正常联系。,天然药物抗肿瘤研究方法新进展,肿瘤动物模型可分为三类：,自发性肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型 移植性肿瘤动物模型,概念: 未经人为处理；自然发生, 自发性乳腺癌模型 自发性白血病模型,自发性肿瘤动物模型,动物自发性肿瘤的病因往往是由动物的遗传特性决定的,与人癌的病因有较大距离。,因此，自发性肿瘤动物模型很少在抗肿瘤药物的常规筛选中广泛应用。,概念:在实验条件下; 使用致癌物(carcinogens); 诱发动物发生肿瘤,诱发性肿瘤动物模型,原理: 利用外源性致癌物引起细胞遗传特性改变，从而出现异常生长和高增殖活性细胞,形成肿瘤。 外源性致癌物主要有化学性、物理性(如放射性物质)及生物性(如诱发动物肿瘤的病毒),其中以化学性致癌物最为常用。,常用的致癌物给予方法和途径,1.涂抹法: 涂抹在背部及耳部皮肤,主要用于诱发皮肤肿瘤。,2.经口给药法：通过饮水、饲料或灌喂动物。常用于食道癌、胃癌及大肠癌等。,3.注射法：致癌物制成溶液,经皮下、肌内、静脉或体腔等途径注入体内,本法较常用。,诱发性肿瘤动物模型,4.气管注入法：常用于诱发肺癌。,5.穿线法：将致癌物置于无菌试管内,加热使之液化,吸附于预制的线结上,再将此线结穿入靶组织而诱发肿瘤。,6.埋藏法：包埋于皮下或其他组织内。,常用的致癌物给予方法和途径,诱发性肿瘤动物模型,诱发性肿瘤模型的动物和致癌物,动物：大鼠，小鼠，犬等 致癌物： 多环碳氢类 亚硝胺类 偶氮类 黄曲霉毒素 （饲料中含0.0010.015ppm黄曲霉毒素B1, 喂养6个月,诱发大鼠肝癌）。 ppm = parts per million,诱发性肿瘤动物模型,概念:指将动物或人体肿瘤移植到同种或异种动物体内连续传代而形成的肿瘤。,移植性肿瘤动物模型,该实验法是抗肿瘤药物筛选最常用的体内方法，具有重要作用。目前临床上常用的抗肿瘤药大多是首先经该实验法而被发现的。,天然药物抗肿瘤研究方法新进展,2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.2天然药物抗肿瘤体外实验研究 定义：一般指的是抗肿瘤药物体外筛选实验，通过癌细胞与药物共同培育，考察药物对癌细胞的杀灭或抑制作用 此法简便经济，不仅可分清一般细胞毒及特异的细胞生长抑制作用,还可观察对特定肿瘤类型的特殊作用。,2 天然药物抗肿瘤的研究方法 2.3天然药物抗肿瘤的血清药理学实验 定义：指在动物经口给药后一定时间内采血，分离血清，用此含药物成分的血清进行的一种体外实验的方法。,天然药物抗肿瘤研究方法新进展,天然药物抗肿瘤作用机制研究进展,3. 天然药物抗肿瘤的作用机制,3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡 3.2 诱导肿瘤细胞自噬 3.3 抑制肿瘤细胞增殖 3.4 对肿瘤细胞的直接杀伤作用 3.5 抗肿瘤血管生成作用 3.6 抑制肿瘤细胞侵袭转移 3.7 逆转肿瘤多药耐药 3.8 抑制端粒酶活性,3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡,细胞凋亡（apoptosis )，为一种细胞程序性死亡。相对于细胞坏死(necrosis)，细胞凋亡是细胞主动实施的。细胞凋亡一般由生理或病理性因素引起，而细胞坏死则主要为缺氧造成。,目前在细胞凋亡与癌症发生和各种自体免疫性疾病之间的关系有着很多研究。人们希望激发癌细胞的细胞凋亡，以达到消灭癌症的目的。,3.1 诱导肿瘤细胞分化, 促进凋亡,活血化瘀类中药莪术的提取物有莪术油、莪术醇、-榄香烯等。研究发现莪术油和莪术醇通过抑制HepG2细胞环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）基因表达，可明显诱导其细胞凋亡。莪术油可将肝癌细胞阻滞于S期导致细胞凋亡。 柴胡的主要活性成分为柴胡皂苷，一般认为柴胡皂苷a（SSa）和柴胡皂苷d（SSd）是有效活性成分，且后者抗肿瘤作用最强。SSd通过提高c-Myc和p53 mRNA水平及降低Bcl-2mRNA 水平，可诱导的人CEM淋巴细胞凋亡 。,3.2 诱导肿瘤细胞自噬,自噬是真核细胞利用溶酶体降解长寿命蛋白质或细胞器的一种方式, 其降解过程主要表现为细胞浆中形成包裹着长寿命蛋白质或细胞器的空泡结构,这些空泡与溶酶体结合并对空泡内成分降解。 劳风学等用电镜和MDC染色荧光显微镜观察白藜芦醇对BurkittB淋巴瘤Raji细胞的影响，结果经白藜芦醇处理Raji细胞后，电镜观察到BurkittB淋巴瘤Raji细胞内出现了大量的自噬小泡；荧光显微镜下可见MDC标记的阳性细胞数量明显增加，比率为38.6 ；而未处理的Raji细胞只有很少部分呈MDC阳性，比率为4.2。,3.3 抑制肿瘤细胞增殖,肿瘤的一个重要特征是无限制的增殖，因此抑制肿瘤增殖对肿瘤治疗十分重要。中药半枝莲含半枝莲醇，王刚等研究发现半枝莲醇提物对移植性肿瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有显著的抑制作用，而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用，并有较好的剂量依赖关系。 Kang等研究发现，黄连萃取物可引起乳腺癌细胞MCF-7细胞的肿瘤坏死因子alpha及干扰素beta的基因表达上调，干扰素beta是重要的抗癌因子，黄连抑制肿瘤细胞增殖可能与上调此基因有关。,3.4 对肿瘤细胞的直接杀伤作用,这类天然药物的有效成分主要为直接到达肿瘤细胞表面，进入肿瘤细胞内部对其进行杀灭作用。,研究进展：赵庆等在研究滇姜花二萜成分的抗肿瘤活性时发现滇姜花素A(1)和姜花酮(2) 均能显著性抑制小鼠体内移植性肿瘤H22的生长,其中滇姜花素A对小鼠H22肿瘤生长抑制率达54. 27%,作用最强。,3.5 抗肿瘤血管生成作用,肿瘤血管生成是肿瘤生长、转移和转移灶生长的必要条件。因此，通过阻止肿瘤血管的生成达到抗肿瘤的作用已日渐被大家所重视。,肿瘤血管阻断疗法：就是通过肿瘤血管抑制剂，来抑制肿瘤新生血管增生因子VEGF的形成，从而诱发血管内皮细胞自然凋亡，破坏肿瘤新生血管网的新方法。,肿瘤血管，是癌细胞的营养通道和转移途径。早在94年，美国肿瘤学界就认识到：要想切实有效地抑制肿瘤生长，阻止转移，最好的办法就是切断肿瘤的命脉，即破坏“肿瘤新生血管”。其它任何直接攻击癌细胞的方法，都只能暂时缓解病情，复发很难避免，这也是目前手术、放化疗的局限所在。,从94年开始，美国食品与药品监督管理局FDA明确规定，肿瘤临床医师在对病人进行手术、放化疗的同时，要辅以肿瘤血管抑制剂，来防止肿瘤的扩散和转移。这一规定使美国确立了除手术、放疗、化疗三大传统疗法之外的第四大疗法“肿瘤血管阻断疗法”。 美国的经验表明，传统的手术、放化疗在杀灭肿瘤细胞、缩小瘤体方面，作用直接，效果快，而对肿瘤的复发和转移却无能为力，肿瘤血管抑制剂恰恰弥补了这些缺点。经过十五年的临床应用，目前美国肿瘤病人的五年生存率从原来的10%，一下子提升到现在的81%，成绩斐然。,朱丽晶 通过建立小鼠皮下移植瘤模型，观察不同剂量的白头翁提取物抗荷瘤鼠肿瘤血管生成作用，结果显示，10g/kg、20g/kg 白头翁醇提物治疗组的微血管计数明显比阴性对照组少，并具有统计学意义。 张妮娜从细胞、分子水平综合研究了半枝莲抑制肿瘤血管生成的作用及其机制，结论显示半枝莲在体内外均有抗血管生成作用，其机制可能通过一方面抑制肿瘤细胞缺氧诱导因子（HIF-1）的表达，另一方面抑制内皮细胞迁移，从而阻断肿瘤血管生成。,3.6 抑制肿瘤细胞侵袭转移,肿瘤侵袭及转移是肿瘤治疗失败的主要原因，控制肿瘤侵袭和转移是彻底治愈癌症的关键。肿瘤转移的基本形式：肿瘤细胞通过血道，淋巴道等途径的转运，再脱离血道，淋巴道，到达远离原发肿瘤组织部位的新的器官内，形成继发癌。 刘红岩等以人工重组基底膜及小鼠黑色素瘤高转移株自发性肺转移模型观察了金荞麦提取物对B16-BL6细胞的体外抗侵袭活性和体内抗转移作用；进一步观察了其对人纤维肉瘤HT-1080细胞型胶原酶的产生及活性的影响及该药的细胞毒性。实验结果表明，金荞麦提取物在100 mg/L 剂量下能明显抑制B16-BL6细胞侵袭；在200mgkg剂量下能有效抑制B16-BL6黑色素瘤细胞在C57/BL6小鼠体内自发性肺转移。,3.7 逆转肿瘤多药耐药,肿瘤细胞多药耐药(multi-drug resistance，MDR)指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性，是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。 中药提取物通过多种途径拮抗P糖蛋白介导的肿瘤MDR，研究多已深入基因分子水平。汉防己甲素可完全逆转阿霉素耐药株的人乳腺癌MCF-7/Ad细胞及长春新碱耐药株人口腔上皮样癌KBv200细胞对阿霉素或长春新碱的抗药性，推测与P-糖蛋白有关 。 大黄素能降低P糖蛋白的表达，提高抗癌药物在癌细胞中的浓度而增强抗癌效应，从而发挥其逆转耐药的作用 。,3.8 抑制端粒酶活性,端粒酶（Telomerase），是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒DNA加至真核细胞染色体末端。端粒在不同物种细胞中对于保持染色体稳定性和细胞活性有重要作用，端粒酶能延长缩短的端粒（缩短的端粒其细胞复制能力受限），从而增强体外细胞的增殖能力。,端粒酶抑制剂对这些组织可能造成的后果还不太清楚。当前对端粒动力学及端粒酶的作用、调控机制认识尚不深入，所以，要将端粒酶抑制剂最终应用于治疗恶性肿瘤尚需更深入的研究和探索。,结 语,天然药物具有多靶点、多效应、毒副作用小、不易产生耐药性、安全有效等优点，使其成为当前抗肿瘤药物研究的热点。因此，深入开展天然药物抗肿瘤的研究， 随着现代化进程的不断加快，抗肿瘤天然药物在肿瘤治疗中所起的作用将越来越大。 相信随着人们对天然产物研究的深入,从天然产物中提取有效成分并进行结构简化和修饰, 必将会发现更多的抗肿瘤活性成分, 并为抗肿瘤药物的研究与开发提供新的有效途径。,THANK YOU,