制药工艺学 氯霉素.ppt

氯霉素生产工艺研究,概述 氯霉素中间体合成原理与工艺 对硝基苯乙酮 对硝基-乙酰胺基-羟基苯丙酮 氯霉素合成原理与工艺 三废处理 结论与展望,第一节 概述,氯霉素（Chloramphenicol） 分子式：C11H12O5N2CL2 结构： 化学命名：D-threo-(-)-N- -(hydroxymethyl)-hydroxy-p-nitrophenethyl-2,2-dichloroacetamide D-苏式-（-）-N- （羟基甲基）- -羟基-对硝基本乙基-2，2-二氯乙酰胺,一、氯霉素的性质,第一节 概述,性质 白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末 味苦 熔点：149153°C 有四种异构体，为两对对映异构体 D-苏型（或1R，2R型），L-苏型（或1S，2S型） D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型） 苏型消旋体（未拆分）称合霉素 D-苏型为氯霉素,溶解性：水中微溶 甲醇、乙醇、丙醇、丙二醇易溶 比旋度（无水甲醇）,第一节 概述,D25+18.521.5,第一节 概述,用途,1947年发现，48年用于伤寒病 1951年中国开始研究，1954年生产合霉素 60年代生产氯霉素 80年代产量1000吨/年以上，开始出口,二、氯霉素的开发过程,三、生产工艺简介,一、对硝基苯乙酮 1、对硝基乙苯生产 1) 生产原理,第二节 氯霉素中间体合成原理与工艺,2) 生产工艺流程框图,3) 生产工艺流程图,4) 生产工艺流程需商榷的工序 硝化、水洗工序合二为一 采用间歇精馏？ 采用间歇精馏、结晶流程分离产品？,5) 其他生产工艺流程设计 间歇精馏工艺设计,1、对硝基苯乙酮生产 1) 生产原理,2) 工艺流程图,3) 讨论工艺流程图，探讨改进方法,2) 生产工艺,二、对硝基-乙酰胺基-羟基苯丙酮 1、对硝基-溴代苯乙酮生产 1) 生产原理,3) 生产工艺流程框图,4) 问题 水与金属离子的控制 水吸收的真空问题 脱溴过程溴素、溴化氢如何处理,2、对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐的生产 1) 生产原理,2) 生产工艺,3) 生产工艺流程框图,4) 问题 对硝基-氨基苯乙酮盐酸盐为水溶性物？ 加温水为何能分离 二乙醇缩甲醛？,3、对硝基-乙酰氨基苯乙酮盐酸盐的生产 1) 生产原理,2) 生产工艺,3) 生产工艺流程框图,4) 问题 乙酸钠为何要先慢后快加入？，从化学反应原理分析，应控制何种加料速度最佳 如果产品在水中有一定的溶解度，母液如何处理？,4、对硝基-乙酰氨基-羟基苯乙酮盐酸盐的生产 1) 生产原理,2) 生产工艺,3) 生产工艺流程框图,4) 问题 羟醛缩合工艺终点如何控制较为科学 如果产品在醇中有一定的溶解度，母液如何处理？,第三节 氯霉素合成原理与工艺,一、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇 1、 生产原理,2、 生产工艺,3、 生产工艺流程框图,4、 问题 1)本工艺回收的异丙醇溶液除异丙醇外，还有那些成分？ 2）异丙醇与水能形成共沸，应采用何种分离方法才能得到无水异丙醇？ 3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提高收率？,诱导结晶法,二、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基-1,3-丙二醇拆分 1、 生产原理,2、 生产工艺,3、 生产工艺流程框图,4、 问题 1）拆分过程为何减压？,乙酸氯化酯化法,三、二氯乙酸甲酯 1、 生产原理,四、氯霉素生产 1、 生产原理,2、 生产工艺,3、 生产工艺流程框图,4、 问题 1）废水主要成分？，如何处理？,一、提高收率，减少副产物生成 二、利用副产物，合成其他有用产品 三、回收副产品 四、改变生产工艺,第三节 三废处理,