01微免概论1h微生物与免疫学.ppt
第一篇 免疫学,张易祥 生科系 生命科学学院 水生生物资源养护与开发研究所,第一章 绪论,主要内容,一、免疫与免疫学 二、免疫学概况 三、免疫学发展简史 四、免疫学在生物医学中的地位,肆虐欧洲大陆的黑死病（鼠疫）,公元6世纪 （520-565） 公元14世纪（1346-1665） 公元19世纪（1894-1920）,The Triumph of Death - Pieter Brueghel the Elder ca. 1562,“我的天哪！大街上没有人走动，景象一片凄惨。许多人病倒在街头我遇到的每个人都对我说，某某病了，某某死了”,佩皮斯于1665年10月16日,一、免疫与免疫学,免疫（immunity） 是机体识别“自己”, 排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 免疫学（immunology） 研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。,免除税赋，免除差役 immunitas,免于疫患，免除瘟疫 immunity,二、免疫学基本概念,（一）免疫系统的组成与结构 （二）免疫系统的功能 （三）免疫功能的类型 （四）特异性免疫应答及其特点,（1）免疫器官 中枢免疫器官 外周免疫器官 （2）免疫细胞 （3）免疫分子,（一） 免疫系统（immune system, IS）的组成,免 疫 分 子,（二）免疫系统的功能,1.免疫防御（immune defense） 指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用； 应答过强或持续过长超敏反应； 应答过低或缺如免疫缺陷病。 2免疫自稳(immune homeostasis) 免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定； 自稳机制发生异常（应答过强或过弱）自身免疫病。 3. 免疫监视（immune surveillance） 指免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能； 免疫监视功能异常肿瘤发生或持续病毒感染。,（三）免疫的类型,1.非特异性免疫（nonspecific immunity）,* 个体在长期进化过程中逐渐形成的防御功能，乃经遗传而获得，而并非针对特定抗原，属天然免疫。 先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱。 * 主要机制 物理屏障 皮肤粘膜/血脑/血胎屏障； 化学屏障 皮肤与粘膜局部分泌抑菌和杀菌物质； 生物学屏障 非特异性效应细胞：中粒、单核/巨噬细胞、NK细胞等 非特异性效应分子：补体、溶菌酶、细胞因子等,2特异性免疫（specific immunity）,个体发育过程中接触特定抗原（决定基）而产生。 仅针对该特定抗原（决定基）而发生反应。 后天获得；有特异性；有记忆性；作用慢而强。,抗原,特异性免疫,可刺激机体产生特异性免疫应答的物质,抗原决定基,（四） 特异性免疫应答特点,1.特异性 * 特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原（决定基）； * 应答过程中形成的效应细胞和抗体仅与诱导其产生的抗原（决定基）发生特异性反应。 2.记忆性 淋巴细胞初次接触特定抗原(决定基）产生应答 形成特异性记忆细胞 再次接触相同抗原（决定基）刺激 记忆细胞迅速被激活，产生强的再次应答 3.耐受性 免疫细胞接受抗原（决定基）刺激 对特定抗原（决定基）产生特异性不应答 免疫耐受,三、免疫学发展简史,（1）经验免疫学时期 （2）经典免疫学时期 （3）近代和现代免疫学时期,1经验免疫学时期（17世纪19世纪） * 中国医学家用人痘苗预防天花 * 18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花,天花病人局部痂皮,鼻,儿 童,中国古代“种人痘”,Edward Jenner (1749-1823),Jenner种牛痘图,Jenner的论文 牛痘成因与作用的研究 恶评如潮 英国皇家学会 拒绝刊印 医学界 “我们不相信你这一套，我们是有根据的。” “虚伪的预防。” 教会 “接触牲畜就是亵渎造物主的形象，” “接种天花乃是谎言。” 新闻界 “你相信种牛痘的人不会长牛角吗？” “谁能保证人体内部不发生使人逐渐退化成为走兽的变化呢？” “某人的小孩开始像牛一样地咳嗽，而且浑身长满了毛，” “某些人开始像公牛那样的眼睛斜起来看了。” Jenner的回应- 接种牛痘的理由和效果探讨 “我这只已经扬帆开航、决心到达彼岸的小船，应该再经受一些狂风暴雨的袭击。我现在却被一些人的怨言四面八方包围着，他们都是一些连动物会生什么病都不知道的不学无术之流。”,天花患儿从37天的病症图,最后一例天花患者阿里·毛·马林,Louis Pasteur,Fowl cholera,1879,Pasteurella multocida,Pasteurella multocida,狂犬病疫苗 炭疽病疫苗,vaccine,2经典免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶） 免疫学与微生物学互相促进、共同发展 * 多种病原菌被发现； * “病原菌致病”概念的提出； * 疫苗的发明； * 细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）； * 免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）； * 免疫化学研究取得重大进展； * 初步认识多种免疫学现象的本质。,Eli Metchnikoff (1845-1916),Emil von Behring (1845-1917),Robert Koch (1843-1910),Paul Ehrilich (1854-1915),提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说,发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫理论,发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念,发现抗毒素并治愈一名白喉患者,3近代和现代免疫学时期（自20世纪中叶至今） * Burnet（1957年）克隆选择学说； * 从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。,MacFarlane Burnet（1899-1985）,Top Virologist; Top Epidemiologist Top Immunologist; 1960 Nobel prize winner,* 克隆选择（clonal selection）学说： 1）机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性受体； 2）抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之反应 特异性细胞克隆扩增 产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体,四、免疫学在生物医学中的地位,20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代 学者姓名 国家 获奖成就 1901 Behring 德国 发现抗毒素，开创免疫血清疗法 1905 Koch 德国 发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素 1908 Ehrlich 德国 提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国 发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 1912 Carrel 法国 器官移植 1913 Richet 法国 发现过敏现象 1919 Bordet 比利时 发现补体, 建立补体结合试验 1930 Landsteiner 奥地利 发现人红细胞血型 1951 Theler 南非 发明黄热病疫苗 1957 Bovet 意大利 抗组胺药治疗超敏反应 1960 Burnet 澳大利亚 提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar 英国 发现获得性移植免疫耐受性 1972 Edelman 美国 阐明抗体的化学结构 Porter 英国 阐明抗体的化学结构 1977 Yalow 美国 创立放射免疫测定法 1980 Dausset 法国 发现人白细胞抗原 Snell 美国 发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国 发现免疫应答的遗传控制 Jerne 丹麦 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 Kohler 德国 杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein 阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 Tonegawa 日本 抗体多样性的遗传基础 Murray 美国 第一例肾移植成功 Thomas 美国 第一例骨髓移植成功 1996 Doherty 澳大利亚 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 Zinkernagel 瑞士 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式,
