《医学免疫学教学资料》免疫应答讲义dh..ppt

适应性免疫应答,(Adaptive immune response),免疫：免除疫病、免除瘟疫、抵抗疫病,Immunity：immunis (免除),免疫学传染病,引 言,适应性免疫应答 (adaptive immune response),T和B淋巴细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、分化，最终形成效应细胞，并通过其所分泌的抗体或细胞因子表现出一定生物学效应的过程。,抗原刺激机体免疫应答的过程,T淋巴细胞因对抗原的特异识别 而活化、增殖、分化， 最终形成效应细胞表现出一定生物学效应的过程。,适应性细胞免疫应答 (Adaptive cellular immune response),CD4效应T细胞：调节免疫功能 CD8效应T细胞：杀伤被感染的靶细胞,T细胞受双信号模式激活开始迅速扩增 并分化为效应细胞,免疫应答的启动 外来抗原被抗原呈递细胞呈递给抗原特异性T细胞,一 感应：,二 活化增殖分化：,三 效应：,细胞免疫应答的过程,病原体进入机体 被APC捕获、处理 表达MHC/抗原复合物 转运至外周淋巴器官 （脾脏或淋巴结） 将抗原提呈给T细胞 细胞免疫应答,感应：免疫应答的启动,活化增殖分化阶段,T细胞接触并扫描APC表面,T细胞活化的双信号要求,活化信号1 (抗原特异性信号) Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合物产生的信号(由CD3分子传导)。 活化信号2 (协同刺激信号) APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。 。,传递T细胞活化的第一信号T细胞识别MHC/抗原肽,T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽 ,还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。,abTCR APC表面的抗原肽(T细胞表位) 同时识别 APC表面的MHC分子(MHC限制性),TCR的MHC限制性识别,(MHC restriction of T cell recognition),TCR的MHC限制性识别示意图,TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号） T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号,共刺激分子为T细胞提供第二活化信号, TCR表达水平降低 CD4或CD8下调 不再对特异性抗原反应 存活时间缩短 不再能产生效应分子IL-2,双信号模型是T细胞活化的必要条件,免疫封闭 anergy,TCR识别抗原肽 启动胞内活化信号传递 激活胞内一系列酪氨酸激酶（PTKs）活化 推动细胞进入分裂周期 克隆扩增并分化为效应细胞,活化信号在胞内的整合与传递,活化信号在胞内的整合与传递,活化增殖分化阶段,三 细胞免疫应答的效应阶段,CD4+细胞,Th1细胞,分泌IL-2 IFN-g TNF-b等,加强吞噬细胞的功能,促进细胞免疫应答,帮助B细胞活化与产生抗体,分泌IL-4,5,6,10,13等,辅助体液免疫应答,Th2细胞,CD8+细胞,杀伤被病毒及其他胞内寄生微生物感染的靶细胞,(一) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (二) CD4+Th1细胞介导DTH (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体,T细胞活化后产生的免疫效应,* 迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)：由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细胞(主要是Th1细胞)和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症。 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发生较迟, 持续时间较长,故称为DTH。,CD4+Th1细胞介导DTH,活化的Th1细胞激活巨噬细胞,淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集,1 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-：促进表达MHC-II，活化M； * TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等； 2 活化Th1表达 CD40L， 活化M,活化Th1细胞的效应,Th1细胞活化后产生多种淋巴因子,活化M杀伤病原体（靶细胞）、炎症反应和提呈抗原, 释放穿孔素及丝氨酸蛋白酶 CTL上FasL与靶细胞上Fas分子结合导致后者凋亡 CTL释放TNF-a及IFN-b使靶细胞死亡,CD8+T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤,杀伤机制：,CD8+T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤,CD8+T细胞介导对被感染靶细胞的杀伤,免疫记忆与免疫增强,细胞免疫应答效应阶段,CD8+细胞,CD4+细胞,再次免疫应答的延迟相大为缩短，而且反应也强烈的多,三、细胞免疫参与的主要免疫学效应,(一)迟发型超敏反应; (二)杀伤胞内寄生微生物 抗感染免疫; (三)杀伤瘤细胞 抗瘤免疫效应; (四)杀伤移植物细胞 移植排斥反应; (五)杀伤自身组织细胞 自身免疫病。,总 结,B细胞应答,一、B细胞对TD抗原的免疫应答 二、B细胞对TI抗原的免疫应答 三、体液免疫应答的一般规律,一、B细胞对TD抗原的免疫应答,（一）B细胞对TD抗原的识别,（二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用,（三）BCR的信号传导途径,（四）B细胞在生发中心的分化、成熟,（五）B细胞增殖、分化及转归,（六）B细胞应答的效应,一、B细胞对TD抗原的免疫应答,（一）B细胞对TD抗原的识别 * BCR直接识别抗原的B细胞决定基，由Ig和Ig传递特异性识别信号(活化信号1) * CD19/CD21/CD81/Leu13辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高,CD19/CD21/CD81/Leu13复合物,T、B细胞分别识别TD抗原的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助 1 Th细胞的激活 * 初次免疫应答：DC与M * 再次免疫应答： B细胞 2 活化Th与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40) 提供B细胞活化信号2 3 活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) 参与B细胞的分化和激活,（二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用,作为APC向Th细胞提呈抗原,Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制, TD抗原 被APC捕获 （抗原被加工处理，部分抗原保留在APC表面） 特异性B细胞BCR识别 特异性T细胞TCR识别 APC表面的Ag APC表面的肽/MHC-II T细胞与B细胞直接接触并辅助B细胞激活 ,BCR交联 Ig/Ig胞浆区的酪氨酸激酶激活 Ig/Ig胞浆区ITAM磷酸化 激活PLC磷脂酰肌醇系统,(三)BCR的信号传导途径,B细胞活化信号的产生和转导,1抗原受体的编辑 * 周围淋巴器官的B细胞Ig基因二次重排BCR被修正清除自身反应性B细胞 2体细胞高频突变，亲和力成熟 * 生发中心母细胞每次分裂中，其BCR的V区基因发生1/1000碱基对突变(高频突变)，形成高亲和力BCR 3Ig类别转换 * B细胞Ig V区基因重排完成后，其子代细胞的Ig均具有相同V区，在增殖分化的过程中，其Ig C区基因可发生类别转换。,（四）B细胞在生发中心的分化、成熟,B细胞增殖分化浆细胞分泌IgM(初次反应) 再次抗原刺激 B记忆细胞浆细胞分泌IgA、G、E,（五）B细胞增殖、分化及转归,（六）B细胞应答的效应,对细菌毒素和病毒的中和作用 调理作用 抗体依赖的细胞毒作用 参与免疫病理损伤,二、B细胞对TI抗原的免疫应答,无须Th辅助，无再次应答，发生时间早 1TI-1抗原激活B细胞 （1）高浓度TI-1多克隆激活B细胞 （2）低浓度TI-1特异性激活B细胞 * TI-Ag部分决定基直接与BCR结合； * TI-Ag丝裂原结构与相应受体结合； 2TI-2抗原直接激活B细胞 * 其重复决定基与多个BCR结合BCR交联,胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制,三、体液免疫应答的一般规律（针对TD抗原）,(一)初次免疫应答 * 特定抗原首次刺激机体,须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体,且产量低,维持时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主，亲和力低，特异性低。 (二)再次免疫应答(回忆应答) * 初次应答后，再次给予相同抗原刺激,则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高,维持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力高，特异性高。,抗体产生的初次应答和再次应答,抗体产生的初次应答和再次应答示意图,B细胞对TD抗原的初次应答, TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 BCR识别抗原 B/Th间 Th细胞活化，分泌细胞因子 B细胞表位 协同刺激分子作用 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 （活化信号1） （活化信号2） B细胞活化、增殖、分化 浆细胞 记忆B细胞 IgM类抗体,B细胞对TD抗原的再次应答, TD抗原 （活化信号1） 记忆B细胞BCR结合抗原B细胞表位，摄取处理抗原 (MHC-II提呈) （活化信号2） (IL-2、4、5、6) Th活化，表达CD40L，分泌细胞因子 记忆B细胞活化、增殖、分化 浆细胞 记忆B细胞 IgG、A、E类抗体,再次应答过程中记忆性B细胞作为抗原提呈细胞 激活抗原特异性的Th细胞,Th细胞激活后辅助记忆性B细胞增殖和分化,Th细胞与记忆性B细胞的相互作用,谢 谢,