《实验动物与管理教学课件》实验动物微生物、寄生虫质量控制2012-4.ppt

实验动物质量和环境、饲料控制及国家标准,2,1. 实验动物标准,3,国家标准中控制的项目,环境设施 建筑要求、设施类别、各技术指标、区域布局、污物水处理、笼具、垫料、饮水（GB5749）、动物的运输 遗传标准 遗传分类和命名、繁殖方法、质量监测 微生物和寄生虫标准 等级标准和各项目检测方法,4,实验动物环境的控制,影响实验动物质量的环境因素：气候、空气、声光、生物、居住、饮食、社会七类基本要素。 气候：温度、湿度、气流速度 空气：粉尘、气溶胶、有害气体（NH4、H2S、CO2等） 声光：声音和光照 生物：细菌、病毒、寄生虫等 居住：大环境（饲养设施和设备）小环境（笼器具、饮食器具等） 饮食：饲料和饮水 社会：动物之间的关系,5,实验动物设施：生产繁育和动物实验,生产繁育设施特点：保护动物，防止外环境污染设施。 正压系统的屏障设施 人员淋浴进入，禁止外来人员进入； 具有严格的人流、物流、空气流通道，一般采用双走廊形式。 人流：最洁净区 洁净区 次洁净区 非洁净区 不同品种动物不同人员饲养，防止交叉污染,6,动物实验设施比较复杂。特点：防止设施环境污染外环境 分常规实验（正压系统）和特殊实验（负压系统）特殊实验包括感染性实验、放射性实验和化学性实验 设施设有双走廊和单走廊 人员可以不用淋浴进入 具有严格的人流、物流、空气流通道，往往在出口处设有风洞，防止正压系统的空气排入工作区 负压系统的排风必须经过高效过滤后排出,7,普通环境设施特点：不完全控制传染因子，但符合动物居住的基本要求 动物实验设施需设有人流、物流通道； 能对室内的温度、湿度和换气进行 一定程度的控制。,8,隔离环境设施特点：人与动物不直接接触 保种动物饲养 进行感染性动物实验时，排风应进行高效过滤,9,人员管理,设施技术负责人 动物繁育、饲养管理人员 动物实验人员 设备管理和值班人员 兽医,10,物品管理,进入设施的物品必须根据设施环境标准，接受相应的消毒处理 与设施管理无关的一切物品，不得传入设施 常用传递设备：高压灭菌器、渡槽和传递窗,11,饲料管理,采购：必须来自具有生产许可证的单位，每批饲料都应附有质量合格证明。 运输：轻拿轻放，清洁、干燥，防止破损，避免一切生物和化学污染 储存：低温、干燥和卫生，避免野鼠、虫媒的生物污染及其它化学污染 消毒：60Co照射,12,饮水管理,符合生活饮用水卫生标准（GB5749） 自动饮水器，检查饮水器极其管路装置是否完好、有无堵塞和污染问题 定期检查水质,13,垫料管理,采购：刨花和玉米芯等 存储：通风、干燥和卫生，避免野鼠、虫媒的生物污染及其它化学性污染。 消毒：高压灭菌,14,HVAC的管理,送、排风机及控制装置的管理 空调的管理 屏障设施中，还需要处理好风量、风速和洁净度三个相互关联的指标。 使用IVC或隔离器还应有断电报警装置和备用电源 设施的应急保障，断电、断水等处理方案 对灾害事件的应急措施,15,遗传质量控制,名词： 遗传、变异和突变 近交系、封闭群和杂交群 遗传：生物体进行繁殖，产生与自己相似的生物，保证物种世代延续，使下一代在形态、特征、生理等各方面与上一代保持一致性称为遗传。 变异：遗传过程中，子代与上代在某些方面存在着差异或多或少的不同，子代个体间也有差异。这种后代与上代或子代兄妹间的不一致称为变异。 突变：动物遗传物质发生改变的结果。,16,近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配或亲子交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到第20代或以后代数的一对共同祖先，近交系数大于90%。 封闭群：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上，封闭群又称远交群。 杂交群：由不同品系之间杂交产生的后代。,17,命名,近交系命名，以大写英文字母命名，或大写字母+数字； 如：A系，TA1系，129P1/J、615等 亚系命名，在原品系的名称后加一道斜线，斜线后表明亚系的符号。 亚系符号包括 1）单位或人的缩写，如CBA/J，A/He 2）保持1个近交系有2个以上亚系，如C57BL/6J， C57BL/10J 3）一个近交系在其它地方保种，形成新的群体，如C3H/HeH 4）较早的命名，人们熟知的近交系，如C57BR/cd,BALB/c,18,转基因命名 背景品系+连接符+转基因符号 如C57BL/6J-TgN（CD8Ge）23Jwg 转基因符号：TgX（YYYYY）# Zzz （YYYYY）=插入的片段 # =实验室指定序号 Zzz =实验室注册代码,19,封闭群由2-4个大写字母命名，种群名称前表明保持者的英文缩写名称，第1个字母大写，后面的字母小写，一般不超过4个字母，保持者的缩写名称放在种群名称前。 近交系的命名规则和符号也适合封闭群的命名。 保持者的缩写名称放在种群名称的前面，二者用冒号分开 如：NIH，LACA，KM,20,杂交群命名：雌性亲代在前，雄性亲代在后，中间用字母X相连表示杂交。以上部分用括号括起，再在其后表明杂交的代数（如F1, F2） 如（C57BL/6 X DBA/2）F1=B6D2F1,21,饲料的质量控制,基本营养成分 蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、矿物质、纤维素、水 常规控制 粗蛋白、粗脂肪、粗纤维、水分、粗灰分、钙、磷、,22,实验动物的质量监测,实验动物质量监测的意义 实验动物质量检测的依据和方法 实验动物常见的感染病原,http:/www.labagd.com/english/index.htm,23,威胁人类健康 出血热、结核病、狂犬病、弓形体等 影响动物生产 鼠痘病毒感染、仙台病毒感染、兔出血热病毒感染 影响实验结果 污染实验材料 寄生虫对实验动物的影响,http:/www.labagd.com/english/index.htm,1.感染的危害,24,普通级实验大小鼠携带多种病原,http:/www.labagd.com/english/index.htm,普通级小鼠（个体生产）携带16种病原，大鼠携带13种病原。,25,http:/www.labagd.com/english/index.htm,普通环境中的实验小鼠（动物实验）携带9种病原。,26,普通环境中的大小鼠动物尸检可见明显的肺病变和肝病变。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,27,保证实验研究的顺利进行和工作人员的身体健康。 确保实验数据的准确性和可重复性。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,2.监测的意义,28,生产供应的动物应定期监测，接受质量检测部门的监督。 2. 进行动物实验的动物（超过3个月）最好应用哨兵动物检测，评价实验结果。,实验动物的微生物学、寄生虫学质量监测,依据？ GB×××× GB/T ××××,实验动物质量检测依据和方法,29,2.检测方法,动物,编号,外观检查,麻醉,皮肤取样,取血,无菌解剖,检测,检测报告,真菌检查,分离血清，检查病毒抗体或其他病原抗体,气管分泌物、肠内容物、脏器分离细菌,http:/www.labagd.com/english/index.htm,30,采样,要求,方法,成年动物,哨兵动物法（CD1小鼠）,随机抽样法（例如四角和中央）,http:/www.labagd.com/english/index.htm,31,检测频率,普通级动物：三个月至少检测一次。,清洁级动物：三个月至少检测一次。,无特定病原体动物：三个月至少检测一次。,无菌动物：每年检测动物一次。每2-4周检查一次动物的生活环境标本和粪便标本。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,32,http:/www.labagd.com/english/index.htm,33,我省近5年实验动物微生物、寄生虫感染状况,http:/www.labagd.com/english/index.htm,34,实验动物常见的寄生虫,http:/www.labagd.com/english/index.htm,35,http:/www.labagd.com/english/index.htm,类阿米巴原虫,36,http:/www.labagd.com/english/index.htm,TMEV感染,小鼠出现后肢瘫痪症状,37,国外小鼠病毒感染情况,http:/www.labagd.com/english/index.htm,38,国外小鼠细菌感染情况,http:/www.labagd.com/english/index.htm,39,国外小鼠的寄生虫感染情况,http:/www.labagd.com/english/index.htm,40,实验大小鼠威胁人类健康的病原：流行性出血热病毒，淋巴脉络丛脑膜炎病毒 影响实验结果的病原：小鼠脑脊髓炎病毒（TMEV），小鼠肝炎病毒（MHV），大鼠冠状病毒（RCV），线虫 新发病原：大小鼠细小病毒，乳鼠腹泻病毒，小鼠诺如病毒，螺杆菌，类阿米巴原虫。 条件致病病原：绿脓杆菌、嗜肺巴斯德杆菌、金黄色葡萄球菌、鞭毛虫等,41,实验动物常见的感染病原,http:/www.labagd.com/english/index.htm,42,由流行性出血热病毒（EHFV）引起，以发热、出血和肾脏损害为主要临床表现的烈性传染病。 1981年，WHO统一命名为肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever With Renal Syndrome，HFRS）。 实验人员感染最常见的病原。,1. 流行性出血热（Epidemic Hemorrhagic Fever，EHF）,http:/www.labagd.com/english/index.htm,43,流行性 出血热,对脂溶剂敏感； PH5.0以下，60，1h可使其全部杀死； 紫外线照射30分钟灭活病毒,布尼亚病毒科，汉坦病毒属,吸入型感染 接触型感染,http:/www.labagd.com/english/index.htm,44,属自然疫源性疾病； 野生啮齿类带毒； 实验啮齿类很少发病，接触带毒野鼠感染； 人类感染是接触带毒动物。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,45,病毒持续存在于粪、尿、感染动物的唾液腺，直接传播，或接触感染动物粪、尿感染。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,46,临床病理特征,人感染表现高热、低血压、少尿、多尿与恢复期五期临床特征。 实验大鼠和野鼠感染不表现临床症状，无病理变化。 乳小鼠、乳长爪沙鼠的动物模型中，能观察到病变组织的广泛充血、出血、渗出、坏死等，其中肾脏最为严重。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,47,诊断,定期的血清学检测。 特异性抗体检测，即间接免疫荧光试验、免疫酶染色法、ELISA试验、血凝抑制试验和空斑减少试验等。 病原检测。鼠肺冰冻切片免疫荧光检测、荧光定量PCR技术。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,48,预防与控制,所有啮齿类动物进入实验室必须检测HV； 防止野鼠进入设施； 所有进入实验室的物品（包括饲料、垫料）、生物材料（包括移植肿瘤等）必须检测是否HV污染； 实验大、小鼠群定期进行血清学检测。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,49,加强实验室管理。 一旦感染，所有动物处死，物品高压灭菌，动物房清洁消毒。 饲养人员和实验人员应加强防护措施，定期体检。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,50,2. 小鼠肝炎病毒病,小鼠肝炎病毒（House Hepatitis Virus，MHV）引起实验小鼠的一种传染性较高的疾病。 临床表现为肝炎、脑炎和肠炎。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,51,小鼠肝炎病毒,冠状病毒科、冠状病毒属，RNA病毒，,对酸稳定， 不同毒株对热的稳定性不同， 低毒力毒株和对热稳定的毒株是实验鼠群最严重的污染物。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,52,流行病学,具有高度的接触性传染。 可通过气溶胶、媒介物和直接接触感染。MHV也污染接种的细胞系和移植肿瘤。 感染小鼠经粪便、鼻咽渗出液、尿液向环境中排出病毒。 经口和呼吸道途径感染。 不同品系的小鼠对MHV的易感性不同，BALB/c及ICR小鼠较易感。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,53,免疫正常小鼠无症状； 疾病的表现与年龄、动物品系、卫生状态、小鼠的实验状态和感染毒株的趋向性和毒力有关。 能垂直传播，幼年鼠可以获得母源抗体得到保护。,临床症状和病理特征,http:/www.labagd.com/english/index.htm,54,MHV在初始感染中病毒具有两种趋向性，呼吸道型和肠型。 呼吸道型也是多器官趋向型的，感染后首先在鼻粘膜复制，通过血流到达其它器官。典型的呼吸道型MHV在肝脏中形成白色坏死灶，出现融合性多核巨细胞。,上侧为轻症病例，下侧为重症病例，肝脏可见出现多发性、点状（0.1-0.3cm）白色坏死病灶。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,55,肝脏严重坏死，肝细胞肿大，细胞核固缩、碎裂、溶解、嗜酸性增强，细胞质红染，融合性多核巨细胞出现。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,56,动物房感染大部分毒株是肠型，感染部位肠，粪排毒，小鼠中传播较快，污染环境。 在小肠末端上皮细胞不同程度溶解，绒毛萎缩，融合性多核巨细胞出现在肠腺和肠绒毛，相似的病变也出现在盲肠和结肠上部。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,57,免疫缺陷小鼠感染多器官趋向性病毒可能出现严重病变，导致肝、脾、淋巴结、脊髓等多器官坏死，典型的融合性巨细胞出现。 可能出现慢性感染，成为带毒动物。 有的新生小鼠感染出现脑炎症状。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,58,对环境的污染,http:/www.labagd.com/english/index.htm,59,诊断,血清学诊断，ELISA和IFA方法； 哨兵鼠检测； 病毒分离鉴定、电镜检查。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,60,对实验研究的干扰,感染淋巴组织影响免疫系统。产生高水平的IL-6、IFN-gamma和低水平的IL-2和IL-l0； 导致肝细胞损坏，改变许多酶系统。增高某些肝酶活性（异柠檬酸脱氢酶，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和肝谷-草转氨酶）而抑制另一些肝脏的酶（P-450, NADAH，肝氧化酶琥珀酸脱氢酶）。 裸鼠感染可严重影响肿瘤免疫学的研究。 增加合并感染机会。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,61,加强饲养管理和环境消毒，严禁病毒侵入。 动物源生物材料接种，要首先通过PCR和其它方法确认不携带MHV病毒。,预防和治疗,http:/www.labagd.com/english/index.htm,62,一旦感染，淘汰群体，彻底清洁，重新引种。 如果动物必须保留，不断检疫淘汰阳性鼠；或剖腹产或胚胎移植进行净化。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,63,3.大鼠冠状病毒,冠状病毒属的RNA病毒，与MHV有相同抗原；新生大鼠肺炎；大鼠唾液腺泪腺炎。 经鼻感染，在鼻粘膜或咽粘膜增殖后到达涎腺，传播力高，流行频率高。 潜伏期4-10天。表现颈部肿胀，泪腺、涎腺、颌下腺、腮腺出现炎症；部分出现眼球突出，眼症状较重；无症状。 感染后很难消除。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,64,4. 仙台病毒,仙台病毒（Mouse Sendai Virus）感染是最难控制的病毒感染之一。 分为两种类型，急性型多见于断乳小鼠，主要表现呼吸道症状； 多数情况下呈隐性感染型，可对实验研究产生严重干扰。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,65,仙台病毒,副粘病毒科，副粘病毒属，RNA病毒，分三个亚群，PI-1，PI-2，PI-3,对乙醚及热敏感； pH3.0条件下极易灭活。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,66,流行病学,感染小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠。 屏障设施中较少发病，宠物鼠和野鼠较常见。 直接接触感染和空气传播。 新生乳鼠和未成年小鼠最为易感。 不同品系小鼠对仙台病毒的易感性不同（NIH、129/ReJ 、DBA等较易感，C57，F344抵抗）。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,67,免疫正常小鼠很少引起临床症状。 临床表现肺炎、呼吸困难，颤抖，幼鼠死亡。 尸检：肺暗红，实变。 组织切片：SV感染纤毛上皮细胞引起病变，肺泡腔内含有白细胞、纤维素渗出物和坏死细胞碎片，呼吸道上皮细胞可见合胞体和嗜酸性病毒包涵体。 免疫缺陷动物出现消耗性症状。 大鼠无症状，影响繁殖，组织切片可见鼻炎、气管炎、支气管炎。,临床症状和病理变化,http:/www.labagd.com/english/index.htm,68,诊断,血清学诊断（ELISA和IFA），感染后8-12天出现抗体，迅速上升； PCR诊断，选用有症状的动物； 通过特征性病理诊断； 确认动物感染SV的亚群，可通过HAI进行确认。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,69,对实验的干扰作用,严重影响机体体液与细胞免疫应答； 影响胚胎的发育，对鼠类生殖繁育造成影响； 合并感染其它病原。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,70,预防和治疗,野生和宠物啮齿类是SV病原的主要宿主，严格控制进入动物房； 定期进行血清学检测，及时发现感染鼠； 生物材料的严格检疫。 加强饲养管理和环境消毒。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,71,一旦感染，淘汰感染鼠群，彻底清洁动物房； 剖腹产或胚胎移植可以净化群体。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,72,5.小鼠脑脊髓炎病毒,隐性感染，偶尔可引起幼龄小鼠四肢尤其后肢瘫痪。 中枢神经系统感染，常作为脱髓模型研究。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,73,脑脊髓炎病毒,小核糖核酸病毒科，RNA病毒，常见毒株TO、GDVII、DA、FA等； TO、 DA脱髓鞘毒株， GDVII、 FA致死性脑炎毒株,对乙醚和去氧胆酸钠耐受； 热敏感，50病毒失活； 对丙酮、乙醇敏感。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,74,流行病学,野生啮齿类较常见，实验小鼠、大鼠能自然感染，仓鼠、豚鼠只有人工感染病例。 通过粪口传播； 小鼠感染排毒可达2个月；大鼠感染排毒的过程还不太清楚。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,75,临床症状和病理变化,大多数情况，脑脊髓炎病毒感染是无症状的； 一些有毒力株出现短暂病毒血症后，引起致死性脑炎； 大约1/10000小鼠感染出现中枢神经系统脱髓鞘，表现后肢麻痹； 实验接种TMEV被应用于脱髓鞘疾病动物模型研究。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,76,诊断,血清学诊断（ELISA、IFA、MIFA）； 病原诊断，RT-PCR方法。,77,屏障设施中动物感染和时间关系,http:/www.labagd.com/english/index.htm,78,对实验的干扰,潜在干扰神经系统、免疫系统、骨骼肌系统的研究。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,79,预防和治疗,检测生物材料防止接种动物引起感染； 野生啮齿类是病原的宿主，防止野生动物或污染的物品进入动物房； 定期血清学检测； 环境中TMEV的存在，可能导致动物持续感染，再爆发疾病。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,80,一旦感染，根据动物的价值进行处置。 小鼠TMEV不是太具有传染性，通过隔离方式逐渐淘汰阳性动物，可以获得净化； 剖腹产、胚胎移植技术也可以获得净化； 实验报道，小鼠感染TMEV出现胎盘传播，最好感染小鼠全群淘汰，彻底消毒，重新引种。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,81,6.嗜肺巴斯德杆菌,G-球杆菌，巴斯德杆菌属，大部分归属于巴斯德杆菌-嗜血杆菌-放线杆菌符合群，生化鉴定很难确定到种。 条件致病菌。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,82,流行病学,大鼠、小鼠最初携带，仓鼠、豚鼠、沙鼠也有感染的报道； 实验小鼠感染较常见； 通过直接接触感染或它们的分泌物感染； 病原不能在体外长期存活。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,83,临床症状和病理,大部分免疫正常小鼠感染是无症状的； 应激是该病原感染的主要方式； 免疫缺陷小鼠携带嗜肺巴斯德杆菌可能出现眼后泪腺肿胀；也可能引起结膜炎、鼻炎、耳炎和颈部淋巴结炎； 合并感染加重病情。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,84,诊断,分离培养和PCR检测。分离部位鼻咽、阴道和肠道；有些病例也从结膜中分离病原。 血清学检测不提倡。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,85,对实验的干扰,动物携带嗜肺巴斯德杆菌是可以进行一些实验研究的，除非出现临床死亡。 免疫缺陷动物应排出该病原。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,86,预防和治疗,定期检疫是最有效的方法； 加强管理，防止野生啮齿类进入动物实验室； 嗜肺巴斯德杆菌在体外不能长期存活，使用有效消毒剂清洁动物房，使用干燥垫料可以防止病原的传播。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,87,抗生素治疗，一般不提倡； 嗜肺巴斯德杆菌可以通过子宫组织传染胎儿，在进行剖腹产和胚胎移植时要严格注意无菌技术。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,88,7.绿脓杆菌,G-需氧杆菌，假单胞菌属，利用1根鞭毛运动。 条件致病菌。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,89,流行病学,一般存在土壤和水中； 实验动物体内绿脓杆菌的生存场所是胃肠和口腔；以水为媒介进行传播； 动物菌群失调是SPF动物群严重污染的主要原因； 免疫抑制剂应用导致嗜中性粒细胞减少，增加了患病的机会。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,90,临床症状和病理,免疫正常动物和许多免疫缺陷动物对绿脓杆菌感染没有临床症状； 嗜中性粒细胞减少、放疗、化疗、严重免疫缺陷动物导致绿脓杆菌移至鼻咽或穿透肠粘膜屏障导致系统性菌血症和脓毒血症，临床上不出现任何先兆症状而死亡。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,91,诊断,分离培养，绿脓杆菌在大部分培养基上都能生长，菌落呈蓝绿色，产生荧光色素。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,92,对实验的干扰,条件致病菌，根据实验目的选择是否排出该病原； 免疫缺陷动物应排出该病原。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,93,预防和治疗,动物必须饲养于严格的隔离环境中，严格消毒饮用水。 抗生素治疗，一般不提倡； 环境灭菌也是有效的； 破坏生物膜，消灭环境中绿脓杆菌； 剖腹产和胚胎移植技术建立无绿脓杆菌的动物。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,94,7.线虫,实验动物常见：兔栓尾线虫（Passalurus ambiguus），寄生在实验大小鼠的鼠管状线虫（Syphacia muris）、隐匿线虫（S. obvelata）、四翼无刺线虫（Aspiculuris tetraptera）。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,95,流行病学,生活史单一，不需要中间宿主直接感染； 粪口感染； 虫卵比较坚硬，在外界环境中可长期存活。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,96,临床症状和病理变化,免疫健全动物感染无症状； 有报道，感染小鼠出现直肠脱出，背毛乱，失重等症状。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,97,对实验的干扰,影响自然免疫系统，引起自身免疫性疾病； 裸小鼠感染蛲虫增加自发性淋巴瘤发生； 改变血常规； 增加过敏反应。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,98,预防和治疗,实验动物最常见的感染寄生虫，从好的供应商引进动物； 定期检疫； 药物处理，有报道采用Fenbendazole处理污染动物； 污染环境，很难消除，虫卵抵抗干燥，抵抗普通消毒剂，对高温敏感。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,99,8. 泰泽病原体,G-杆菌，周身鞭毛，形成芽孢，专性细胞内寄生。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,100,流行病学,啮齿类和兔比较易感； 通过摄取环境中的芽孢感染，芽孢在环境中可至少存活1年。 屏障设施中较少感染，动物感染无临床症状； 饲养条件差或免疫抑制条件下，动物感染可出现临床症状。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,101,临床症状和病理,无临床症状； 免疫正常动物1周清除病原； 免疫抑制或饲养环境差的动物可出现临床症状，表现腹泻； 典型病理变化：肝脏出现灰白色坏死点。结肠、盲肠、大肠组织坏死，肠系膜淋巴结肿大。 心脏病变，心外膜或心肌层出现灰白色条纹。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,102,诊断,血清学诊断是较好的筛选方法； 血清学阳性动物还需通过免疫应激确认是否携带致病性泰泽病原体，否则报道为无致病性泰泽病原体。 PCR也是一种可用的实验方法，病原自身清除可能影响检测结果。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,103,对实验的干扰,动物表现明显疾病特征不能使用； 群体中携带该病原，在应激条件下，刚断奶或幼鼠会出现死亡。 兔感染表现肝坏死和纤维化，大肠组织纤维化。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,104,预防和治疗,彻底清洁动物实验设施，避免接触芽孢污染。 无很好的药物治疗，通过剖腹产或胚胎移植等技术进行净化。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,105,9. 细小病毒,DNA病毒，无衣壳。 细小病毒科。 小鼠细小病毒包括MPV-1, MPV-2, MPV-3, MVM。 大鼠细小病毒包括RPV-1, RPV-2, RMV, KRV, H-1。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,106,流行病学,野生和实验小鼠易感； 病毒持续存在于感染动物环境中； 通过粪、尿、口鼻分泌物排出； 与野生小鼠或感染的实验小鼠接触是爆发的根源。 污染的实验材料也引起感染。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,107,临床症状和病理,不产生临床症状； MVM是自身限制性感染，免疫正常动物感染后4周清除； MVM比MPVs对造血细胞损伤大； MPVs不引起组织病理变化。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,108,诊断,血清学诊断，IFA、ELISA； PCR检测粪、肠系膜淋巴结、脾等。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,109,对实验的干扰,MPVs导致免疫功能紊乱，肿瘤形成困难，免疫反应改变，细胞因子产生减少等。 MPVs被作为抗癌制剂研究。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,110,预防和治疗,检测动物生物产品，肿瘤接种物和细胞系等； 防止野生小鼠污染实验饲养环境； 定期检测实验小鼠； 一旦诊断感染，避免繁殖后代接触污染垫料等； 使用化学去污剂或氧化去污剂消毒设施，高压灭菌相关设备； 细小病毒对热稳定80，2h，40至少60d，抵抗干燥，PH范围2-11，抵抗含氯消毒剂和酒精； 环境污染严重，病毒可存在于灰尘、滤膜上，需彻底清扫设施； 剖腹产和胚胎移植技术可去除细小病毒感染。,http:/www.labagd.com/english/index.htm,111,谢谢！,http:/www.labagd.com/english/index.htm,