张国栋保健食品良好生产规范实施要求.ppt

保健食品良好生产规范实施要求 张国栋 省食品药品监督管理局 2013年7月 济南 目 录 vGMP概念 v实施GMP的意义 v保健食品GMP基本要求 v实施保健食品GMP主要内容 2 良好生产规范（GMP） Good Manufacturing Practice GMP 概 念 3 Give Money Please 4 Great Mountain Paper 5 做什么 谁来做 怎么做 做了吗 概 念 6 概 念 7 实施GMP的意义 8 保健食品GMP基本要求 v保健食品良好生产规范 （GB17405）1998年 v保健食品良好生产规范审查方法和评价准则(卫法监 发200377号） v保健食品良好生产规范的基本要求 保健食品GMP基本要求 9 保健食品良好生产规 范 v 保健食品GMP是保健食品生产的基本要求, 它规定了保健食 品生产企业的人员、设计与设施、原料、生产过程、成品 贮存与运输以及品质和卫生管理方面的基本技术要求。 10 基本要求 v 保健食品生产企业必须有足够的资历，合格的与生产相适应 的技术人员承担保健食品的生产和质量管理，并清楚地了解 自己的职责； v 操作者应进行培训，以便正确地按照规程操作； v 确保生产厂房、环境、生产设备、卫生符合要求； v 符合规定要求的物料、包装容器和标签； 11 基本要求 v 具备与生产相适应的贮存条件和运输设备； v 所有生产加工应按批准的工艺规程进行； v 全生产过程严密的有效的控制和管理； v 应对生产加工的关键步骤和加工产生的重要变化进行验证 v 生产中使用手工或记录仪进行生产记录，以证明已完成的所 有生产步骤是按确定的规程和指令要求进行的，产品达到预 期的数量和质量，任何出现的偏差都应记录和调查； 12 基本要求 v 合格的质量检验人员、设备和实验室； v 应保证产品采用批准的质量标准进行生产和控制； v 对产品的贮存和销售中影响质量的危险应降至最低限度 v 建立由销售和供应渠道收回任何一批产品的有效系统； v 了解市售产品的用户意见，调查质量问题的原因，提出 处理措施和防止再发生的预防措施。 13 实施保健食品GMP主要内容 vv1.1.机构与人员机构与人员 vv2.2.设计与设备设计与设备 vv3.3.原料与成品管理原料与成品管理 vv4.4.生产过程生产过程 vv5.5.品质管理品质管理 vv6.6.卫生管理卫生管理 14 产品质量是生产出来的，人是产品的制造者。人员 因素是生产合格产品的首要因素。 v机构：企业应建立生产和质量管理机构 v人员：技术人员比例不低于职工总数的5；技术负 责人、生产管理、质量管理负责人，大专或中级职 称以上、相关专业；检验人员，中专以上，经过相 关培训；企业负责人，熟悉保健食品相关法律法规 。 1.机构与人员 15 机构与人员 16 人员任职要求 17 人员总体要求 18 机构与人员 v制定培训管理制度,建立培训考核管理档案。 制定年度培训计划,并按计划有效实施，将培训 计划与考核成绩、考核结果一起录入培训考核 管理档案。 培训计划包括:培训周期、培训日期、培训内容 、培训课时、培训对象、讲课人、考核内容、 考核形式、评判标准等。 培训内容：法律法规、标准、岗位专业知识、 岗位操作规程、卫生管理要求、安全生产等。 v健康体检 19 v 保健食品厂的选址、总体布局和厂房设计应符合GB14881的要求； v 厂房应按工艺流程合理布局，洁净厂房的设计及安装应符合洁净厂 房设计规范的要求； v 洁净级别要求： 固体产品（颗粒、片剂、粉剂、茶剂、胶囊剂、软胶囊、丸剂等） 、 液体产品（最终灭菌）30万级 益生菌类、液体产品（最终不灭菌）10万级 酒类等产品参照洁净区管理 2.设计与设施 20 v 洁净厂房内应只设置必要的工艺设备和设施，用于生产、贮 存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道； 生产车间应分别设置与洁净级别相适应的人员和物料通道， 避免交叉污染。人员通道要按要求设置合理的洗手、消毒、 更衣设施，物料通道应设置必要的缓冲和清洁设施。 v 洁净车间人流入口个人卫生通过程序： 脱鞋脱外衣穿工鞋洗手穿洁净工作衣手消毒 v 物料进入车间程序： 脱外包装（清洁处理）缓冲间（传递窗或气闸室）物料暂存间 21 v 洁净区的温湿度、压差控制 温湿度：一般18-26，45-65 压差：洁净区与外界之间 10帕 洁净区内有负压要求的房间之间 5帕 22 v洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅料 、半成品、成品存放区域，存放区域内宜设置 待检区、合格品区、不合格品必须设置专区存 放。 v固体物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、 压片、灌装等车间，应保持相对负压，并设有 除尘设施，一般情况不回风。 v洁净车间内必须设置工用具清洗、存放间和洁 具清洗、存放间，两者不能混用。 23 v原材料的前处理必须与制剂生产严格分开。主 要指：空气净化系统、设备、人员和物料净化 用室和操作室。 v原材料的前处理必须有良好的通风、除尘、降 温、防止污染和交叉污染的设施。 v洁净区的空气要按规定监测并记录存档。 v洁净厂房的空气净化设施、设备必须定期检修 ，有制度、记录和测试报告。 v发酵产品应设置专用发酵车间及专用设备。 24 片剂、胶囊剂、颗粒剂工艺布局示意图 25 口服液工艺布局示意图 缓冲间 洗凉衣间 器具清洗 间 配液间 器具存放 间 中控室 洁具间 备料间 称量间 物料暂存间 拆包间 理瓶间 外包间 暂存间 灯检 暂存间 消毒后室 消毒前室 洗瓶灌封间 存放 26 软胶囊剂工艺布局示意图 手消间 洗 理 衣 间 洁 具 间 容 器 具 存 放 间 容 器 具 清 洗 间 洗 丸 间 配 料 间 备 料 间 称 量 间 物 料 暂 存 间 压 丸 间 干 燥 间 拣 选 间 中 控 室 丸 暂 存 间 内 包 间 外 包 间 化 胶 间 拆 包 间 缓 冲 间 热 水 真 空 换鞋间 标签 外包材 内包材 27 洁净区空气 28 v洁净区空气 质量控制 定期清洁初效，定期更换中效、高效 1.清洁周期和更换周期确定要经过验证，有效后 形成制度，按制度执行 专检控制 1.每月一次进行洁净区空气质量检测 2.每年一次进行洁净区空气质量外检 定期进行洁净区空气灭菌 1.臭氧灭菌 2.二氧化氯灭菌 3.二种交替使用 29 3.原料及成品管理 30 原料管理 建立原料 贮存管理 制度、原料 运输管理制 度 管理 31 离地、离墙存放离地、离墙存放 32 供应商管理 33 v初步检查：来源、品名、批号、规格、包装情况、数量 v入库：记帐、制作物料卡、待检状态 v请检 v验收合格放行，发合格证 原料验收 34 v场所要求： （1）专用、与生产能力相适应； （2）通风良好、地面平整； （3）有防虫、防鼠、防潮设施、温湿度记录 ； （4）冷库定期除霜、清洗、消毒； （5）危险品库符合有关规定。 原料存放 35 v 存放要求： （1）原辅料、包材、成品分库或分类存放； （2）待检、合格、不合格品分区存放并有明显标志； （3）合格品分批存放； （4）固液体分开存放； （5）挥发性原料分开存放； （6）离地离墙存放； （7）特殊要求原料存放； （8）菌株保存：微生物专业人员负责、保存条件、菌种 筛选、纯化、淘汰制度及记录。 （9）标签、说明书专库（柜）存放、专人管理 原料存放 36 v 原料储存时间 （1） 制定各种原料储存期； （2） 先进先出原则。 v 原料发放 根据生产指令发放，发料、送料、领料人核对。 原料存放 37 成品管理 v 应制订产品收发货检查制度 每批产品均应有销售记录。销售记录内容应包括：品名 、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日 期。根据销售记录能追查每批产品的售出情况，必要时 应能及时全部追回。销售记录应保存至产品保质期后一 年,不得少于两年。 v 应建立产品召回制度 当发现某一批次或类别的产品含有或可能含有对消费者 健康造成危害的因素时，应按照国家相关规定启动召回 程序，及时向相关部门通告，并做好相关记录。 38 企业应建立全员参与、全过程管理、全系统 保障的质量保证体系，其过程为供应商的确认 物料进厂验收仓库贮存发放使用过程复核监 控生产环境控制生产过程控制生产现场标 识、取样成品放行 顾客意见及不良反应质 量改进提高。 39 生产过程 39 40 40 生产过程 基本要求： v应按注册批准内容制订工艺规程； v应制订各岗位操作规程,操作人员应熟练掌握岗 位操作规程 v应建立生产记录管理制度，对生产全过程进行 记录。 v生产过程应严格按工艺规程和岗位操作规程控 制各工艺参数，及时填写生产记录。 v生产用水、工艺用水应符合要求； 41 生产过程 v应有杀菌或灭菌操作规程，设备必须定期进行 验证并有记录文件； v每批产品应进行物料平衡检查。如有显著差异 ，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜 在质量事故后，方可按正常产品处理。 v生产过程中出现偏差时，应在充分保证产品质 量的前提下按规定程序进行偏差处理，并如实 填写偏差处理记录。 v标识及说明书应符合有关规定。 42 生产过程 v应建立编制生产批号和确定生产日期的规程。每批 保健食品均应编制唯一的生产批号。生产日期应至 少以产品成型或灌装(封)前经最后混合的操作日期 为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日期。 43 第一节 生产管理文件 一、生产工艺规程 生产工艺规程是指为生产一定数量保健食品产品所需 起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明和注意事 项，包括生产过程中各个环节的制作方法和控制条件等内容 的一个或一套文件。 44 生产管理文件 1.生产工艺规程主要内容： v（1）产品名称、剂型、规格、产品概述； v（2）配方及其依据、批投料量； v（3）生产工艺流程简图； v（4）加工过程的主要技术条件，包括物料的预处理 、前处理、生产工艺操作要求，工艺条件，工艺技 术参数，注意事项等； v（5）工艺卫生及环境卫生，包括对生产厂房环境、 空气净化级别要求等； 45 生产管理文件 v（6）关键工序的质量和卫生控制点； v（7）原辅料、中间产品、产品和包装材料、容 器的质量标准及其储存要求； v（8）中间产品的检验方法及控制； v（9）物料平衡计算方法及其标准； v（10）包装规格，产品包装要求； v（11）标签、说明书内容； 46 生产管理文件 v（12）设备一览表及主要设备生产能力； v（13）物料消耗定额、技术经济指标，（包括 成品率）； v（14）安全生产及劳动保护； v（15）劳动组织及岗位定员； v（16）附录，包括常用理化常数、曲线、图表 、计算公式及换算表等。 47 48 49 二、操作规程和操作指令 （一) 岗位标准操作规程（岗位SOP）。 岗位标准操作规程是指经标准化并批准用以指 示某岗位生产操作的通用性文件； 生产管理文件 50 生产管理文件 （岗位SOP）基本内容： 文件名称、范围、目的、编写依据、职责、条件（注明时间 、地点、对象等）； 操作方法、步骤或程序（准备过程、操作过程、结束过程） 、操作要点； 操作过程的控制/复核； 操作过程的安全事项及注意事项； 使用的设备、容器、工具、洁具等； 异常情况/紧急情况处理。 51 岗位操作规程： 岗位操作规程是指经批准用以指示某岗位生产某品种产品 的具体操作方法及要求的书面规定。 生产管理文件 52 岗位操作规程的主要内容： 文件名称、范围、目的、职责、编写依据； 产品名称、规格、岗位名称； 原辅料品名、规格、或上工序中间产品名称、代号、质量 标准、性能、用量/投料量； 使用设备及其操作SOP，器具/工具名称、保养/清洁/使用 SOP 各工序/岗位的操作步骤、工艺参数、要点、注意事项、重 点操作的复核； 53 中间产品控制/检验标准，物料平衡计算及限度； 工艺卫生及环境卫生，防止污染等注意事项； 安全生产/劳动保护措施； 异常情况/紧急情况处理； 生产任务、技经指标、特殊要求。 附 录 54 三、批生产记录 (一) 特点 1批生产记录能提供该批产品的生产历史以及与质量有关的信 息 2批生产记录是保健食品生产（加工）和包装操作的记录，批 包装记录也可以单独设置； 3批生产记录应具可追溯性； 4批生产记录是企业保健食品质量改进、各种调查和质量投诉 处理等的主要依据之一。 55 （二）批生产记录的主要内容 1批生产指令部分 2各工序操作指令部分 3各工序生产记录部分 4生产过程控制记录 5特殊问题记录 6各步操作的操作者、复核者签名及日期、时间。 56 （三）批包装记录还需要增加的内容 1待包装产品的名称、批号、规格、包装规格、包装要求及数量 ； 2印有批号的标签及产品合格证、使用说明书样张； 3待包装品和包装材料的领取量及签名、日期； 4已包装产品的数量； 5包装材料的物料平衡 6前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装操作清场记录（ 正本）； 7检验核对结果，核对人签名、日期、时间； 8包装生产操作负责人签名、日期、时间。 57 第二节 生产前准备 一、批与批号 (一) 批 1定义：在规定限度内具有同一性质和质量；并在同一连续生产周 期中生产出来的一定数量的保健食品为一批。 2批的划分原则 固体制剂以成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的 均质产品为一批。如采用分次混合，经过验证，在规定限度内所生 产一定数量的均质产品为一批。 液体制剂以灌装（封）前经同一台设备最后一次混合的液体所生产 的均质产品为一批。 58 (二) 批 号 1 定义：用于识别“批”的一组数字或字母加数字，称之为批号。 2 作用 批号可用以追溯和审查该批保健食品的生产历史 批号是该批保健食品生产质量的代号。 3 制定 批号的编制无固定的格式 59 二、生产指令制定与下达 (一) 生产部门根据生产作业计划、生产工艺规程、岗位操作规程等， 制定批生产指令。 (二) 批生产指令经认真复核，由生产部门负责人批准； (三) 由生产部门把批生产指令下达到生产车间； (四) 生产车间根据批生产指令制定各工序操作指令，于生产前分别下 发至各有关工序，在下发各工序操作指令的同时下发该工序的批生 产记录； (五) 操作人员认真阅读并理解生产指令的内容。 60 三、领 料 (一) 生产车间根据批生产指令和生产工艺规程编制“领料单” ，制剂生产必须按照配方量的100%（标示量）投入净物料， 如含量不足100%则折纯，增加投料量。 (二) 标签的领用应凭包装指令，按实际需要量由专人负责计数 领取，领回的标签应于专柜内上锁保管，计数发至机台/个人 。 61 四、生产前检查 (一) 生产前检查:先由操作人员自检，最后由车间QA复查 (二) 检查内容： 1.卫生状态检查 2.文件资料检查 3.清场复核 4.物料/中间产品准备 5.设备准备 生产场地、设备、容器、工具、人员 与生产品种相适应的岗位操作规程、工序操 作指令、批生产记录及有关记录是否已到位； 操作人员是否已理解及掌握操作指令的要求 。 复核清场是否达到清场要求，内容是否包括 文件、物料、现场、中间产品等；检查人员 是否通过复核检查确认无上次生产的遗留物； 认真复核准备投料的物料/中间产品; 对新鲜的动 、植物原料检查其感官性状是否有异常； 中间产品 是否已有车间QA签发的“中间产品传递证”。 设备部件是否已安装好； 是否已加润滑油/保养； 设备试运行正 常，状态良好 工具、容器已经到位，容器上的标签（空白）已领到； 计量器具是否贴有“合格证”并在检定有效期内，衡器是否已校正。 检查 生产用介质是否符合工艺要求。 62 第三节 生产过程及生产结束管理 一、原辅材料的前处理 (一) 植物原料的前处理及提取 1 植物原料的前处理包括净制、切制、炮炙等工序。 2 植物原料的提取包括提取、浓缩等工序。 (二) 动物原料的前处理 包括宰杀、浸烫、除毛、分割、清洗等，冷库保存。 63 （三）需酶解的原料 应选取合适的酶制剂； 注意合理的酶料比及酶解的温度、PH、时间等； 酶解结束后马上彻底灭酶。 （四）益生菌原料 益生菌菌种应定期分离、纯化、复壮，保证其不产生 变异； 在传代、繁殖、发酵过程的工艺条件要控制好，使之 无变异、不产生有害物质； 保证活菌有较高存活率。 64 （五）需消毒/灭菌的原料 采用的消毒/灭菌的方法能达到工艺要求，但不影响 功效成份的稳定； 消毒剂或灭菌剂的残留不得影响产品的风味及对人 体有害。 （六）辅料的预处理 固体辅料应在投料前经粉碎、过筛至规定细度,其粒 度要符合工艺规定。 液体辅料应在投料前滤去异物。 65 二、生产现场管理要点 1生产场地和设备应按工艺流程合理布局 2设备周围应有足够的空间放置未加工和已加工的中间产品，并 有定位、有定置图或定位划线。 3生产场地应挂有状态标志牌；应有技术标志、卫生状态及运行 状态标志； 4使用过的工具容器应及时清洁，并按规定消毒放置于规定位置 ，并有明显的卫生状态标志； 5中间产品应及时加盖密封，放入中间站或指定位置。 6生产中可回收使用尾料和不可回收尾料应分容器收集，并明显 标记，及时按要求处理。 66 三、备料和配料管理 (一) 备料管理要点 1根据批生产指令编制“领料单”，经车间主管负 责人复核并批准后向仓库限额领取物料； 2收料人确认物料质量、复称重量或清点数量，收 、发双方经手人在“领料单”上签字。 3进入洁净室的物料，除去外层包装揩抹干净后通 过缓冲间/传递窗进入洁净室的备料间。 4在备料间按品种、规格、进厂编号/批号分别堆 放，并放置“物料卡”。 67 （二）配料管理要点 1应经计量检定，在有效期内，用前经校正。 2配料前应对物料的质量进行复核。 3计算、称重和投料步骤都要有人复核，操作人、复核人均应 签名； 4必须严格按配方和生产操作指令的规定进行配料，对贵、衡 器其感量应与所配物料重量的精度要求相适应并细、微量原 料投料时应有QA在场监控，并应采用逐步稀释法。 68 四、中间站管理 (一) 中间站存放范围 1上、下工序都在本车间的中间产品； 2待重新加工的中间产品； 3待进一步确认处理方案的中间产品； 4不合格的中间产品； 69 (二) 中间站管理 1中间站管理参照物料管理。 2中间站应由专人负责管理。 3中间产品应按其规定的储存条件分别存放在各个中间站内， 按品种、规格、批号、加工状态整齐码放在地台板上。 4各堆中间产品前应有“中间产品货位卡”及明显的状态标志 。 5应对中间站进行清洁和消毒。 6中间产品进出站应填写“中间产品进出站记录/台帐”。 7待重新加工、待进一步确认及不合格的中间产品必须标记明 显，不合格品应放在不合格品区。 70 五、产品包装管理 （一）标签、说明书及待包装品管理点 1限额、计数领料； 2车间上锁保管，计数发放给机台； 3物料平衡； 4残损及印有批号剩余标签销毁； 5结料、退料； 6于包装记录上附标签、说明书及合格证； 71 (二) 防止差错、混淆的一些措施 1包装结束时认真清场及严格清场检查，“清场检查记录”一 式两份。 2包装开始前，认真进行清场复核，确认没有与本次生产无关 的上次生产遗留物。 3标签、纸箱打码开始时，要进行打码复核。 4不同品种、规格的产品不得在同一生产操作间同时进行包装 生产； 5有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止 混淆的措施。 6明显的状态标志和严格的定置管理。 72 （三） 入 库 “成品检验报告书” “成品发放单” “入库单” 办理入库手续 73 六、不合格品管理 (一) 生产过程中不合格产品的产生 1品质管理部门对中间产品/产品取样检验时发现不合格品； 2生产过程中产生严重偏差导致中间产品/产品不合格； 3超过加工期限/中间产品最长保存期限导致中间产品不合格； 4在生产过程中被剔除的不良品； 5其他情况产生的不合格中间产品/产品。 74 （二） 不合格品管理 1 除了在生产中被剔除的不良品外，不合格品应由品质管理 部门检验，出具结论为“不符合规定”的检验报告书。 2 不合格品应隔离在不合格品区内，明显标志并于每件不合 格品上贴上“不合格”标签。 3 返工/重新加工处理。 4 销 毁。 75 七、状态标志管理 举 例 1质量状态标志：合格（绿色）、待验（黄色）、不合格（红色） 2设备状态标志 运行状态标志：运行、故障、停用； 清洁状态标志：已清洁、已消毒、待清洁、待消毒； 管道状态标志：内容料名称及流向 3生产场地/操作间状态标志：运行、待清洁、已清洁。 4容器状态标志：已清洁、已消毒、待清洁、待消毒； 76 八、物料平衡 (一) 概念 1定义：物料平衡系产品或物料的理论产量或理论用量与实际 产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差； 2物料平衡计算公式为： 物料平衡值= 实际值/理论值×100% 77 (二) 需要物料平衡计算的主要工序 举 例 1固体制剂 混合、制粒、总混、压片、胶囊填充、包衣、内包和外包装 ； 2液体制剂 配液、过滤、灌装、消毒、灯检、外包装； 78 （三） 计算单位 1固体制剂： 内包装之前以重量计算； 内包装之后以万片、万粒/盒计算。 2液体制剂： 灌装之前以体积计算； 灌装之后以“万支”计算； 79 (四) 物料平衡标准/限度 1物料平衡标准的规定，应考虑允许的正常偏差，其限度 范围应根据若干批的收率统计结果来制定； 2标签的物料平衡标准应严格，收率应在100%或接近100% ； 3生产工艺规程应对每个需要计算收率的工序写出物料平 衡计算公式及物料平衡标准； 4批生产记录中应明示具体的物料平衡计算公式及标准。 80 九、清场 1“清场”的字面含义是“清理场地”； 2清场是防止污染、交叉污染及混淆的主要措施之一； 3每批产品的每一生产阶段完成后，必须由生产操作人员清 场，并填写清场记录； 4清场主要指清料、清洁、清文件及清标志。 81 十、工艺查证 (一) 生产结束后，批生产记录依次由车间工艺员、生产部门技术人员 和生产部门技术负责人进行审核； (二) 工艺查证的主要目的是让有关技术管理人员全面了解该批产品的 生产情况，对生产工艺操作进行核查； (三) 工艺查证的主要内容是： 1对批生产记录形式审查 2岗位操作的审查 3各工艺参数的审查 4各步收率审查 5其他 (四)若发现异常情况或偏差，必须马上启动偏差处理程序，进行纠偏 。 82 5.品质管理 （另讲） 83 v 应按照GB14881的要求，做好个人卫生、除虫、灭害、有毒有 害物处理、饲养动物、污水污物处理、副产品处理等的卫生 管理工作。 v 厂区、车间、工序和岗位均应按生产和空气洁净度级别的要 求制定场所、设备和设施等的清洁消毒规程，内容应包括： 清洁消毒方法、清洁消毒程序和间隔时间等。 v 应制定人员进入洁净区卫生操作规程，规定合理的洗手、消 毒和更衣程序。 6.卫生管理 84 v 工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度 级别要求相适应，不同洁净级别区域的工作服不得混用。 v 洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒 性物质。 v 应制定工作服清洗周期，应于固定地点统一清洗和整理，不 同空气洁净度级别使用的工作服应分别清洗和整理，必要时 消毒或灭菌。 v 应选用符合食品安全相关规定的清洁剂和消毒剂，按产品说 明书使用，不得对设备、原料料和产品产生污染。消毒剂品 种应定期更换。 85 谢谢！ 86