透明质酸作为药物载体能有效控制药物在体内的释放速度.ppt
透明质酸作为药物载体能有效控制药物在体内的释放速度,。,透明质酸( hyaluronic acid ,HA) ,又名玻璃酸,是 一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸 和N2乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而 成。与其它天然粘多糖不同,HA 分子内不含硫酸 基团,也不与蛋白质共价结合,能以自由链形式在体 内游离存在。HA 广泛分布于动物和人体结缔组织 细胞外基质中,在眼玻璃体、脐带、皮肤软骨滑液 中含量较高,血清中含量最低。,结构式,立项依据,1.国内外研究现状 自Meyer 和Palmer1 于1934 年首次从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸及其盐后,经过半个多世纪的研究,人们对其结构、理化性质、生物功能已有了比较明确的认识2 6 ,其提取制备工艺也日趋完善6 ,7 。HA 因其高度的粘弹性、可塑性、渗透性、独特的保湿性、优良的生物相容性和可降解性,已被广泛应用于临床医学和高级化妆品。比如在医学领域,HA 已被广泛应用于关节疾病、眼科手术、预防术后粘连、治疗烫伤以及作为药物载体和助剂等。,2.为何研究？如何研究？,HA作为糖胺聚糖的一种参与细胞外基质的构建，广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中。对所在器官的组成和功能的发挥有极其重要的作用 首先应从HA的提取着手， 将HA与药物连接，小鼠尾缘静脉注射，定期检测药物在血浆中的浓度,3.自我假说,HA可以作为药物载体，能起到缓释药物的功能。,研究目标,将HA从动物的结缔组织提取纯化出来，通过化学改性，将药物连接到HA上，小鼠尾静脉给药，定期检测药物在小鼠血浆中的浓度，浓度相比对照实验降低。,研究内容,1、如何提取HA？ 2、如何将HA与药物连接？ 3、如何将药物导入小鼠体内？ 4、定期抽取小鼠血浆，测试其中药物含量,可行性分析,1、HA广泛存在于人和动物的结缔组织、眼球玻璃体、 细胞间质、关节滑膜液、角膜及细菌壁中,来源广泛，易于提取。 2、透明质酸及其衍生物作药物载体,主要利用其良好的生物相容性和可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力,以达到药物增稠、药物缓释、促进药物透皮能力及靶向性的目的。 3、Payan 等8 将类固醇药物甲强龙(methylprednisolone ,MPL) 通过其21 位碳原子上的羟基和HA 的羧基发生酯化反应,得到新型的类固醇酯药物载体( HYC141)。HYC141 能有效控制MPL 释放速率,且通过HYC141 运输药物可减少剂量及给药次数,从而降低该类药物对软骨组织的毒副作用。,计划及方案设计,以公鸡为原料的工艺流程： 鸡冠 （丙酮、脱水）脱水鸡冠 （蒸馏水）滤液 （Nacl氯仿提取）水相 （乙醇：沉淀）透明质酸 （脱水：干燥）粗品 （0.1mol/LNacl溶解）溶解液 （稀HCIPH45氯仿）水相 （NaOH,PH7.7链霉蛋白酶）酶解液 （氯仿）水相 （氯化十六烷吡啶）沉淀 （CaCl2离心）上清液 （95%乙醇沉淀）沉淀 （脱水）HA制品 将类固醇药物甲强龙 （6-alpha-Methylprednisolone 83-43-2 ）溶解在含HA的溶液中，制成皮下给药制剂注射进小鼠的尾静脉中 定期检测小鼠血浆中药物的浓度,预期结果,如上图表格，小鼠A是没有用HA做载体的对照组，开始两分钟的药物浓度相近，时间越久差距越大，（AB）即HA能有效控制药物的释放速率。,研究基础,北野静雄等人注册了古HA与生理插性多肚如胰岛紊、人生长激素、 表皮生长固子(EGF)等的缓释药制荆的专利10其特点是制剂具有更持久的药性。下面以胰岛紊和人生长澈紊为倒：,经费预算,公鸡 50元/只。1只 链酶蛋白酶 100mg/315元。10mg 小白鼠 5元/只。5只 甲基强的松龙琥珀酸钠 40mgx1瓶 35.1元/瓶 。 一瓶 合计：50+31.5+25+35.1=141.6元,参考文献, 1 Meyer K, Palmer J W. Journal of Biological Chemistry ,1934 ,107 :629 634 2 Lapcik L Jr , Lapcik L , de Smedt S , et al . Chemical Reviews ,1998 , 98 (8) : 2663 2684 3 Laurent T C. The Chemistry , Biology , and Medical Applications of Hyaluronan and Its Derivatives. London : Portland Press , 1998 4 Scott J E , Heatley F. Biomacromolecules , 2002 , 3 (3) : 547 553 5 Satoh T , Nishiyama K, Nagahata M, et al . Polymers for Advanced Technologies , 2004 , 15(12) : 720 725 6 Kakehi K, Kinoshita M, Yasueda S. Journal of Chromatography B , 2003 , 797 : 347 355 7 Shiedlin A , Bigelow R , Christopher W, et al .Biomacromolecules , 2004 , 5 : 2122 2127 8 Payan E , Jouzeau J Y, Lapicque F , et al . Journal of ControlledRelease , 1995 , 34 : 145 153 9Per T Prsel1et at Evaluation ot hyuronan as a vehicle tot peptide growthactors Int J Pharm1992，85(13)5156 10北野静雄生理活性 于F持续制剂。日2213，199,Thank you！,2011.04.18,
