第十二章合成抗菌药和抗病毒药.ppt
第十二章 合成抗菌药和抗病毒药,喹诺酮类 磺胺类及抗菌增效剂 抗结核药及其他 抗真菌药,抗病毒药,按结构可分为三类： 三环胺类：盐酸金刚烷胺（P492） 核苷及其类似物 多肽类,喹诺酮类药物的发展,. 抗菌谱窄（抗G菌），易产生耐药性，作用时间短，毒性大，以萘啶酸和吡咯米酸为代表（6269年） . 广谱（抗G菌、抗G菌和绿脓杆菌），不易产生耐药性，毒副作用小，以吡哌酸为代表，用于泌尿道、肠道感染和耳鼻喉感染（7077年） . 广谱（抗G和G菌、抗支原体、衣原体等），体内分布广，耐药性低，毒副作用小，以诺氟沙星为代表，临床应用广泛（78年 ）,结构类型,萘啶羧酸类,吡啶并嘧啶羧酸类,喹啉羧酸类,构效关系,1. 1位多取代小烃基，如乙基、氟乙基和环丙基等 2. 3羧基和4酮基是活性所必需 3. 5位可引入氨基，提高吸收能力和组织分布选择性 4. 6位氟代可增强活性 5. 7位可引入五元环或六元环，以哌嗪多见 6. X原子可为碳或氮原子，亦可与1位成环,理化性质 ： 易与金属离子螯合 酸性条件下回流易脱羧，见光易分解，室温条件相对稳定 7位含氮杂环酸性条件下见光分解,代谢特点 ： 3位羧基的葡萄糖醛酸结合物 7位哌嗪环的3羟基化，进一步氧化成酮,吡哌酸：第二代,诺氟沙星*：第三代 性质：1.在空气中能吸收水分，遇光色变深； 2.室温稳定，见光分解成7-哌嗪开环产物（P478）； 3.酸性回流可脱羧。,盐酸环丙沙星* 化学名：1环丙基6氟1，4二氢4氧代7（1哌嗪基）3喹啉羧酸盐酸盐水合物,氧氟沙星* 左氟沙星*：1）抗菌活性比右旋体强8-128倍，比消旋体强2倍； 2）水溶性比消旋体强8倍，易制成注射剂； 3）毒副作用最小，副反应发生率2.77%。,磺胺类药物的发展,构效关系,1.对氨基苯磺酰胺为必需结构； 2.苯环为必需基团； 3.1位N原子单取代，R多为五元或六元杂环； 4.4位较少取代,作用机制,磺胺甲噁唑 T 1/2=11hr，与甲氧苄啶以5：1比例配伍，可增效，这种复方制剂被称为复方新诺明,甲氧苄啶,利福平*,结构特点：由27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为1，4-萘二酚结构 性质：1. 遇光变质，水溶液易氧化 2. 遇亚硝酸液易被氧化成暗红色酮类化合物，在碱性条件下易氧化成醌型化合物 3位醛缩氨基哌嗪键在强酸条件下易裂解成醛和氨基哌嗪衍生物 25位酯键易水解成脱乙酰基利福霉素（活性1/8-1/10）,利福喷丁区别 抗菌谱同利福平，作用强2-10倍,对氨基水杨酸钠 起抑菌作用，易产生耐药性，宜合用,异烟肼* 化学名：4-吡啶甲酰肼,性质：1.遇光变质 2.易溶于水 3.也可制成腙的形式供药用（P485） 4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、碘等氧化。 5.与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物。,6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和游离肼，毒性增大。 7.空腹使用。 8.因个体差异，需做到用药个性化。,盐酸乙胺丁醇* 化学名为2R,2R(+)2,2（1，2乙二基二亚氨基）双1丁醇二盐酸盐,结构特点：2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200-500倍 性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。作用机制亦为与Mg2+络合 代谢：羟基氧化,盐酸小檗碱* 结构特点：异喹啉环、苯并噁茂、翁盐（季铵碱）、甲氧基 用于菌痢和胃肠炎，-受体阻断作用和抗心律失常作用,理化性质： 1.可以3种形式：季铵碱式、醇式和醛式存在，季铵碱式最稳定，为主要存在形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于有机溶剂。 2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式 3.易被KMnO4氧化成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱,呋喃妥因 （硝基呋喃类） 性质：1.加水溶解加NaOH溶液，溶液显深橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。 2.含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试液即生成黄色银盐沉淀。,唑类抗真菌药的构效关系,分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）； 均以唑环的1位氮原子经中心碳原子与芳烃相连，芳烃基多为一卤或二卤取代苯环，卤素多为氯或氟原子,氟康唑* 化学名为-(2,4-二氟苯基）（1H-1,2,4-三唑1基甲基）1H1，2，4三唑1基乙醇 特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿透中枢,克霉唑 咪唑、三苯甲基,硝酸咪康唑 咪唑、间二氯苯基、醚键,酮康唑 咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪 口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗,特比萘芬 烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使鲨烯蓄积而杀菌。 广谱抗真菌，用于浅表感染,利巴韦林* （非开环核苷类） 化学名为 1D-呋喃核糖基1H-1,2,4-三氮唑3羧酰胺 氨甲酰基、三氮唑、呋喃核糖,齐多夫定 胸苷类似物（胸腺嘧啶+脱氧核苷）,阿昔洛韦* （开环核苷类） 化学名为 9（2羟乙氧甲基）鸟嘌呤 广谱抗病毒药，为抗疱疹病毒首选 作用机理：P494,多肽类,蛋白酶抑制剂：沙喹那韦、利托那韦等,A型题,与利福平描述不相符的是 为半合成抗生素 易被亚硝酸氧化 对第八对脑神经有显著的损害 与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用 遇光易变质,阿昔洛韦的化学名 A. 9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤 9-（2-羟乙氧甲基）黄嘌呤 9-（2-羟乙氧甲基）腺嘌呤 9-（2-羟乙氧乙基）鸟嘌呤 9-（2-羟乙氧乙基）黄嘌呤,利巴韦林的结构,盐酸乙胺丁醇化学名 A.（2R，2S）-（+）-2，2-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 B. （2R，2R）-（+）-2，2-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 C. （2S，2S）-（-）-2，2-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 D. （2R，2R）-（-）-2，2-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 E. （2S，2S）-（+）-2，2-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐,B型题,A.诺氟沙星 B.盐酸环丙沙星 C. 氧氟沙星 D.利福平 E.盐酸乙胺丁醇 抗生素类抗结核药 合成类抗结核药 结构中含有4-甲基-1-哌嗪基的喹诺酮类药物 结构中有环丙基 第一个用于临床的第三代喹诺酮类药物,X型题 盐酸小嬖碱化学结构中具有的特点 A.季铵盐 B.异喹啉环 C.甲氧基 D.苯基 E.甲基,复方新诺明是有哪二种药物组成：,
