1、LOGO凡例与生物制品通则凡例与生物制品通则中国药典中国药典2015年版三部年版三部Contents凡例的介绍凡例的介绍1生物制品分批规程生物制品分批规程2生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程3生物制品包装规程生物制品包装规程4药品品标准准药品品标准是国家准是国家对药品品质量量规格及格及检验方法所作出的技方法所作出的技术规定。定。1药品品标准是准是强制性；制性；2其表其表现形式形式：（1）中国中国药典：典：现行行版版：2015年年版版有有：一一部部（中中药物物，制制剂）；二二部部（化化药）；三部（生物制品）；四部（；三部（生物制品）；四部（通通则与与药用用辅料）。料）。（2）局局颁标准
2、注册准（注册标准）准）（3）其他其他标准：炮制准：炮制规范范药典中的几个概念药典中的几个概念v凡例凡例v生物制品通则生物制品通则 凡例：是凡例：是为正确使用正确使用中国中国药典典进行行质量量检定的基本定的基本原原则，是，是对中国中国药典典正文（各正文（各论）、生物制品通）、生物制品通则、总论、通、通则及与及与质量量检定有关的共性定有关的共性问题的的统一一规定。定。生物制品通生物制品通则：是：是对各各论生生产和和质量管理量管理规范的原范的原则性性要求。要求。生物制品生物制品术语v生物制品生物制品v原材料原材料v辅料料v包装材料包装材料v原液原液v半成品半成品v成品成品v批批生物制品：指以微生物
3、生物制品：指以微生物、细胞、胞、动物或人源物或人源组织和体液等和体液等为起始原材料，起始原材料，用生物学技用生物学技术制成，用于制成，用于预防、治防、治疗和和诊断人断人类疾病的制疾病的制剂，如疫苗、，如疫苗、血液制品、生物技血液制品、生物技术药物、微生物、微生态制制剂、免疫、免疫调节剂、诊断制品等。断制品等。原材料：指生物制品生原材料：指生物制品生产过程中使用的所有生物材料和化学材料，不包括程中使用的所有生物材料和化学材料，不包括辅料。料。辅料：指生物制品在配制料：指生物制品在配制过程中使用的程中使用的辅助材料，如佐助材料，如佐剂、稳定定剂、赋形形剂等。等。包装材料：指成品内、外包装的物料、
4、包装材料：指成品内、外包装的物料、标签、防、防伪标志和志和药品品说明明书。原液：指用于制造最原液：指用于制造最终配制物或半成品的均一物配制物或半成品的均一物质。半成品：指由一批原液半成品：指由一批原液经稀稀释、配制成均一的用于分装至、配制成均一的用于分装至终容器的中容器的中间产品。品。成品：指半成品分装（或成品：指半成品分装（或经冻干）、以适宜方式封干）、以适宜方式封闭于最于最终容器后，再容器后，再经目目检、贴签、包装后的制品。、包装后的制品。批：指在同一生批：指在同一生产周期中，用同一批原料、同一方法生周期中，用同一批原料、同一方法生产所得的一定数量、均所得的一定数量、均一的一批制品。一的一
5、批制品。凡例内容（一）凡例内容（一）凡例凡例正文（各论）正文（各论）总则总则通则通则名称及编排名称及编排精确度精确度基本基本要求要求凡例内容（二）凡例内容（二）凡例凡例检定方法与限度检定方法与限度生物制品术语与名称解释生物制品术语与名称解释计量计量标准品、参考品、对照品标准品、参考品、对照品常用英文名称常用英文名称缩写与注释缩写与注释包装、标签、使用说明、包装、标签、使用说明、贮藏、运输贮藏、运输精确度精确度v称重或量取的量，其精确度可根据数称重或量取的量，其精确度可根据数值的有效数的有效数位来确定，如：位来确定，如：称取称取“0.1g”：系指称取重量可系指称取重量可为：0.060.14g；说
6、明：明：称量用天平的精度称量用天平的精度应为：0.01g。如：称取如：称取”2g“：系指称取重量可系指称取重量可为？又如：称取又如：称取“2.0g”：系指称取重量可系指称取重量可为？1.52.5g1.952.05g精确精确度度v“精密称定精密称定”:系指称取重量系指称取重量应准确至准确至所取重量所取重量的的千分之一千分之一;如如:精密称定精密称定5g的的试剂，应选用精度多少的天平？用精度多少的天平？v“称定称定”:系指称取重量系指称取重量应准确至所取重量的准确至所取重量的百分之一百分之一；v“精密量取精密量取”:系指量取体系指量取体积的准确度的准确度应符合国家符合国家标准中准中对该体体积移液管
7、的精密度要求；移液管的精密度要求；v“量取量取”：系指可用量筒或按照量取体系指可用量筒或按照量取体积的有效数位的有效数位选用量具。用量具。v取用量取用量为”约“：系指取用量不得超系指取用量不得超过规定量的定量的10%。精确精确度度v恒重：恒重：系指供系指供试品品连续两次干燥或两次干燥或炽灼后的重量差异在灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在在规定条件下定条件下继续干燥干燥1小小时后后进行；行；炽灼至恒重的第二次称重灼至恒重的第二次称重应在在继续炽灼灼30分分钟虚虚拟现实进行。行。v试验用水：用水：除另有除另有规
8、定外，系指定外，系指纯化水；酸碱度化水；酸碱度检查用的水，均系指新煮沸并放用的水，均系指新煮沸并放冷至室温的水。冷至室温的水。v试验时的温度：的温度：未注明者，系指在室温下未注明者，系指在室温下进行；如温度高低行；如温度高低对试验结果有果有显著影响者，著影响者，除另有除另有规定外，定外，应以以252为准。准。v酸酸碱性碱性试验，如，如未指明用何种指示未指明用何种指示剂，均系指石蕊，均系指石蕊试纸。计量量v常用常用术语中温度的描述，所表示的意思：中温度的描述，所表示的意思：水浴水浴温度：除另有温度：除另有规定外，均指定外，均指98100；热水水：系指系指70 80；微温或温水：微温或温水：系指系
9、指40 50；室温（常温）：室温（常温）：系指系指10 30；冷水：冷水：系指系指2 10；冰浴：冰浴：系指系指0；放冷放冷：系指系指放冷至室温。放冷至室温。计量量v符号符号“%”：表示表示百分比，系指百分比，系指重量重量的比例；但的比例；但溶液溶液的百分比，除另有的百分比，除另有规定外，系定外，系指指溶液溶液100ml中含有溶中含有溶质若干克若干克；乙醇的百分比，系指在；乙醇的百分比，系指在20 时容量容量的比例。的比例。%（g/g）：）：表示表示产品或溶液中品或溶液中100g中含有溶中含有溶质若干克；若干克；%（ml/ml）：）：表示表示产品或溶液中品或溶液中100ml中含有溶中含有溶质若
10、干毫升；若干毫升；%（ml/g）：）：表示表示产品或溶液中品或溶液中100g中含有溶中含有溶质若干毫升；若干毫升；%（g/ml）：）：表示表示产品或溶液中品或溶液中100ml中含有溶中含有溶质若干克；若干克；v缩写写“ppm”：表示表示百万分比百万分比，系指重量或体，系指重量或体积的比例。的比例。v缩写写“ppb”：表示表示十十亿分比分比，系指重量或体，系指重量或体积的比例。的比例。计量量v液体的滴：液体的滴：系在系在20 时，以，以1.0ml水水为20滴滴进行行换算算.v溶液后溶液后标示示”(110)”等符号等符号 系指固体溶系指固体溶质1.0g或液体溶或液体溶质1.0ml加溶加溶剂使成使成
11、10ml的溶液的溶液;未指明用何种溶未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；，均系指水溶液；两种或两种以上的混合物，名称两种或两种以上的混合物，名称间用半字用半字线“-”隔开，其后括号内所隔开，其后括号内所示的示的“：”符号，系指各液体混合符号，系指各液体混合时的体的体积（重量）比例。（重量）比例。如：如：PBS-Tween20（100：1）v乙醇未指明乙醇未指明浓度度时，均系指，均系指95%（ml/ml）的乙醇。的乙醇。包装、包装、包装、包装、标签标签不、使用不、使用不、使用不、使用说说明、明、明、明、贮贮藏、运藏、运藏、运藏、运输输v贮藏相关藏相关术语：遮光：系指用不透光的容器包装，如棕色容器或
12、黑遮光：系指用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、包裹的无色透明、半透明容器；半透明容器；避光：系指避免日光直射；避光：系指避免日光直射；密密闭：系指将容器密：系指将容器密闭，以防止，以防止尘土及异物土及异物进入；入；密封：系指将容器密封，以防止密封：系指将容器密封，以防止风化、吸潮、化、吸潮、挥发或异物或异物进入；入；熔封或熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水封，以防止空气与水分的侵入并防止分的侵入并防止污染；染；阴凉阴凉处：系指不超：系指不超过20 ；凉暗凉暗处：系指避光并：系指避光并不超不超过20 ；冷冷处：系指：系指
13、2 10；常温（室温）：系指常温（室温）：系指10 30。生物制品通则生物制品通则1 1生物制品分批规程生物制品分批规程适用范围：各生物制品之成品适用范围：各生物制品之成品2 2生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程适用范围：生物制品的注射剂适用范围：生物制品的注射剂3 3生物制品包装规程生物制品包装规程适用范围：各生物制品之成品适用范围：各生物制品之成品123生物制品分批规程生物制品分批规程生物制品分批规程生物制品分批规程批号和亚批号和亚批号和亚批号和亚批号和亚批号和亚批号的编批号的编批号的编批号的编批号的编批号的编制制制制制制要求要求要求要求要求要求审批流程审批流程审批流程审批流程审
14、批流程审批流程 批号需由质量管理部门审定。批号需由质量管理部门审定。批号需由质量管理部门审定。批号需由质量管理部门审定。ll 批号编码顺序为批号编码顺序为批号编码顺序为批号编码顺序为“年年年年 月月月月 年流水号年流水号年流水号年流水号”同一同一同一同一批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定批号的制品，应来源一致、质量均一，按规定要求要求要求要求抽样检验抽样检验抽样检验抽样检验后，能后，能后，能后，能对整批制品作出评定。对整批制品作出评定。对整批制品作出评定。对整批制品作出评定。ll 亚批号编码顺序为亚批号编码顺
15、序为亚批号编码顺序为亚批号编码顺序为“批号批号批号批号-数字序号数字序号数字序号数字序号”。如：批号为如：批号为如：批号为如：批号为“201001001”“201001001”“201001001”“201001001”，亚批号为：亚批号为：亚批号为：亚批号为：“2010001001-1“2010001001-1“2010001001-1“2010001001-1”生物制品分批生物制品分批规程程v批、批、亚批及批号确定的原批及批号确定的原则：成品批号成品批号应在半成品配制后确定，配制日期即在半成品配制后确定，配制日期即为生生产日期。日期。单一批号的一批号的亚批批编制制应仅限于以下允限于以下允许
16、制定制定亚批的一种情况：批的一种情况：半成品配制后，在分装至半成品配制后，在分装至终容器之前，如容器之前，如须分装至中分装至中间容器，容器，应按中按中间容器划分容器划分为不同批或不同批或亚批；批；半成品配制后，如采用不同半成品配制后，如采用不同滤器器过滤，应按按滤器划分器划分为不同批或不同批或亚批；批；半成品配制后直接分装至半成品配制后直接分装至终容器容器时，如采用不同分装机，如采用不同分装机进行分装，行分装，应按按分装机划分不同批或分装机划分不同批或亚批；批；半成品配制后半成品配制后经同一台分装机分装至同一台分装机分装至终容器，采用不同容器，采用不同冻干机干机进行行冻干，干，应按按冻干机划分
17、不同干机划分不同亚批。批。非同日或同次配制、混合、稀非同日或同次配制、混合、稀释、过滤、灌装的半成品不得作、灌装的半成品不得作为一批。一批。同一制品的批号不得重复；同一制品不同同一制品的批号不得重复；同一制品不同规格不格不应采用同一批号。采用同一批号。123生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程分装、冻干分装、冻干分装、冻干分装、冻干分装、冻干分装、冻干车间及设施车间及设施车间及设施车间及设施车间及设施车间及设施人员人员人员人员人员人员分装、冻干用分装、冻干用分装、冻干用分装、冻干用分装、冻干用分装、冻干用容器及用具容器及用具容器及用具容器及用
18、具容器及用具容器及用具ll符合现行符合现行符合现行符合现行GMPGMPGMPGMP要求；要求；要求；要求；ll应满足生产工艺要求，表面易清洁消毒，直接接触部件应满足生产工艺要求，表面易清洁消毒，直接接触部件应满足生产工艺要求，表面易清洁消毒，直接接触部件应满足生产工艺要求，表面易清洁消毒，直接接触部件ll便于拆卸、清洁、灭菌和再利用；便于拆卸、清洁、灭菌和再利用；便于拆卸、清洁、灭菌和再利用；便于拆卸、清洁、灭菌和再利用；ll每年至少一次健康检查。凡患有活动性结核、病毒性肝每年至少一次健康检查。凡患有活动性结核、病毒性肝每年至少一次健康检查。凡患有活动性结核、病毒性肝每年至少一次健康检查。凡患
19、有活动性结核、病毒性肝 炎或其他有污染制品危险的传染病者，禁止参加生产工作；炎或其他有污染制品危险的传染病者，禁止参加生产工作；炎或其他有污染制品危险的传染病者，禁止参加生产工作；炎或其他有污染制品危险的传染病者，禁止参加生产工作；ll进入分装人员应严格限定数量，人员应经严格培训考核。进入分装人员应严格限定数量，人员应经严格培训考核。进入分装人员应严格限定数量，人员应经严格培训考核。进入分装人员应严格限定数量，人员应经严格培训考核。ll质量标准应符合国家标准；质量标准应符合国家标准；质量标准应符合国家标准；质量标准应符合国家标准；ll清洁、灭菌处理工艺应经过验证；清洁、灭菌处理工艺应经过验证；
20、清洁、灭菌处理工艺应经过验证；清洁、灭菌处理工艺应经过验证；ll凡接触不同制品的分装容器及用具必须分别清洗，凡接触不同制品的分装容器及用具必须分别清洗，凡接触不同制品的分装容器及用具必须分别清洗，凡接触不同制品的分装容器及用具必须分别清洗，并经过验证。并经过验证。并经过验证。并经过验证。生物制品分装和生物制品分装和冻干干规程程4、待分装半成品的待分装半成品的规定：定：除另有除另有规定外，半成品自配制完成至分装的放置定外，半成品自配制完成至分装的放置时间应不超不超过规定的定的检定日期；定日期；待分装制品的待分装制品的标签必必须完整、明确，品名和批号完整、明确，品名和批号须与分装通知与分装通知单完
21、全相完全相符；符；存放制品的容器存放制品的容器应密封密封且无破且无破损；待分装待分装制品的存放和运制品的存放和运输应采取采取严密的防密的防污染措施。染措施。5、分装要求：分装要求：设备及无菌灌装工及无菌灌装工艺应验证；除菌除菌过滤系系统进行完整性行完整性测试的的验证；分装分装过程程应严格按无菌操作要求格按无菌操作要求进行，全程微生物和行，全程微生物和悬浮粒子浮粒子动态监测；应根据根据验证结果，果，规定分装定分装时间，最，最长不超不超过24小小时；液体制品分装后立即密封，液体制品分装后立即密封，冻干制品分装后干制品分装后应立即立即冻干；干；制品制品实际分装量：分装量：瓶装瓶装制品的制品的实际装量
22、装量应多于多于标签标示量。如：示量。如：分装分装20ml者可者可补加加0.60ml；分装分装10ml者可者可补加加0.50ml；分装分装5ml者可者可补加加0.30ml；分装分装2ml者可者可补加加0.15ml；分装分装1ml者可者可补加加0.10ml。预装式注射器制品的装式注射器制品的实际装量装量应不低于不低于标示量。示量。生物制品分装和生物制品分装和冻干干规程程678生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程生物制品分装和冻干规程分装、冻干分装、冻干分装、冻干分装、冻干分装、冻干分装、冻干标识和记录标识和记录标识和记录标识和记录标识和记录标识和记录抽样、检定抽样、检
23、定抽样、检定抽样、检定抽样、检定抽样、检定冻干冻干冻干冻干冻干冻干要求要求要求要求要求要求ll应及时填写分装和冻干记录，并有直接操作人员及复核应及时填写分装和冻干记录，并有直接操作人员及复核应及时填写分装和冻干记录，并有直接操作人员及复核应及时填写分装和冻干记录，并有直接操作人员及复核 人员的签名；人员的签名；人员的签名；人员的签名；ll分装记录应包括容器具、分装器具、过滤器的灭菌记录分装记录应包括容器具、分装器具、过滤器的灭菌记录分装记录应包括容器具、分装器具、过滤器的灭菌记录分装记录应包括容器具、分装器具、过滤器的灭菌记录 和过滤器的完整性测试结果。和过滤器的完整性测试结果。和过滤器的完整
24、性测试结果。和过滤器的完整性测试结果。ll成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制成品应每批抽样进行全检，如分亚批，应根据亚批编制 的情况确定各亚批需分别进行检测的项目；的情况确定各亚批需分别进行检测的项目；的情况确定各亚批需分别进行检测的项目；的情况确定各亚批需分别进行检测的项目；ll抽样应在分装前、中、后三个阶段或从冻干柜不同层抽样。抽样应在分装前、中、后三个阶段或从冻干柜不同层抽样。抽样应在分装前、中、后三个阶段或从冻干柜不同层抽样。抽样应在分装前、中、后三个阶段或从冻干柜不同层抽样。
25、ll设备和工艺应经验证，工艺应按实际冻干批量进行验证；设备和工艺应经验证，工艺应按实际冻干批量进行验证；设备和工艺应经验证，工艺应按实际冻干批量进行验证；设备和工艺应经验证，工艺应按实际冻干批量进行验证；ll冻干过程应有自动扫描记录；冻干过程应有自动扫描记录；冻干过程应有自动扫描记录；冻干过程应有自动扫描记录；ll真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应真空封口者应在成品检定中测定真空度。充氮封口应 充足氮量，氮气标示纯度应不低于充足氮量，氮气标示纯度应不低于充足氮量，氮气标示纯度应不低于充足氮量
26、氮气标示纯度应不低于99.99%99.99%99.99%99.99%。标签的要求的要求 药品品说明明书的要求的要求1、应符合国家法符合国家法规要求；要求；2、文字表述文字表述应以以药品品监管理部管理部门批准的批准的为依据，不得超出依据，不得超出说明明书内容，内容，不得加入无关的文字和不得加入无关的文字和图案；案；3、内包装内包装标签和外包装和外包装标签的内容、格式的内容、格式应符合法符合法规要求。要求。1、应符合国家法符合国家法规要求；要求；2、人血液制品人血液制品说明明书应注明相关警示注明相关警示语；3、生生产中使用抗生素中使用抗生素时，应在制品的在制品的说明明书中注明中注明对所用抗生素所
27、用抗生素过敏敏 者不得使用的相关警示者不得使用的相关警示语。生物制品包装规程生物制品包装规程生物制品包装规程生物制品包装规程药品的品的标签是指是指药品包装上印有或者品包装上印有或者贴有有的内容，分的内容，分为内内标签和外和外标签。药品内品内标签指直接接触指直接接触药品的包装的品的包装的标签，外，外标签指内指内标签以外的其他包装的以外的其他包装的标签。生物制品包装规程生物制品包装规程透视检查透视检查1日光灯照度日光灯照度 1000 3000lx其背景和光照度按制其背景和光照度按制品的性状调整品的性状调整2人员视力人员视力要求要求 裸眼裸眼：4.9 矫正视力矫正视力：5.0 半半年检查一次年检查一
28、次3缺陷项目缺陷项目颜色或澄明度异常颜色或澄明度异常异物或摇不散的凝块异物或摇不散的凝块结晶析出结晶析出封品不严封品不严有黑头有黑头有裂纹等有裂纹等生物制品包装生物制品包装规程程包装包装包装的要求包装的要求：包装前，包装前，应按包装通知按包装通知书单准准备瓶瓶签、外包装材料等物料；、外包装材料等物料；在包装在包装时，应核核对批号是否与包装通知批号是否与包装通知书一致；一致；在包装在包装过程中，程中，发现待包装制品的外待包装制品的外观异常、容器破漏或有异物者异常、容器破漏或有异物者应剔剔除；除；包装制品包装制品应在在25 以下以下进行。行。有有专门规定者按相关各定者按相关各论执行；行；瓶瓶签应贴牢，不易脱落或模糊，瓶牢，不易脱落或模糊，瓶签内容不得用粘内容不得用粘贴或剪或剪贴的方式的方式进行行修修订或或补充；充；外包装箱外包装箱标签内容必内容必须直接印在包装箱上。批号和有效期直接印在包装箱上。批号和有效期应用打用打码机直机直接打印在包装箱上，字迹接打印在包装箱上，字迹应清楚，不易脱落和模糊；清楚，不易脱落和模糊；包装包装结束后，束后，应彻底清底清场，并填写，并填写记录；包装完成后，未收到合格包装完成后，未收到合格证前，前，应封存于待封存于待检区，待收到合格区，待收到合格证后，方后，方可入可入库；每个最小包装盒内均每个最小包装盒内均应附有附有药品品说明明书。LOGO
