SD大鼠体重和主要脏器正常参考值探讨及相关分析.pdf

海峡预防医学杂志 2 0 0 5 年第 1 1 卷第 5 期S t r a i t J P r e v Me d 2 0 0 5 V o l . 1 1 N o . 5 文章编号; 1 0 0 7 - 2 7 0 5 ( 2 0 0 5 ) 0 5 - 0 0 2 4 - 0 3【 论著】 S D大鼠体重和主要脏器正常参考值探讨及相关分析 林健， 黄宗诱， 林蔚， 张荣标， 陈润， 陈冠敏( 福建省疾病预防控制中心， 福州 3 5 0 0 0 1 ) 摘要: 目 的 了解S D大鼠体重、 主要脏器实重及脏器系数的正常值参考范围， 确定本实验室正常值参考范围， 用 于动物饲养及实验过程的监控及结果的评价。 方法4 周龄 S D断乳大鼠 1 8 0只， 雄雌各半， 正常饲养， 定期称体重， 8 周时处死， 取肝、 肾、 脾、 辜丸称重， 计算脏器系数、 各指标的变异度、 9 5 %可信区间， 对脏体比与体重作相关性分析。 结 果 不论雌、 雄鼠 各周龄的体重变异度都不大， 变异系数6 . 4 0 0 -l 0 . l 0 o ; 4 -8 周雌性大鼠每周增重值呈递减趋势。 脏 器重量、 脏体比的变异系数与脏器重量呈负相关趋势。 结论本实验 S D大鼠的体重增长、 脏器实重、 脏器系数、 变异系 数和正常参考值范围， 与其他实验室报道的结果总体接近， 略有差异。 关键词: 实验动物; S D大鼠; 体重; 脏器系数; 正常参考值; 变异系数 中圈分类号: R - 3 3 2文献标识码: A S t u d y o n t h e N o r m a l R e f e r e n c e V a l u e a n d C o r r e l a t io n A n a l y s i s o f B o d y We i g h t a n d t h e M a i n O r g a n s o f S D R a t L I N J i a n ， HU A N G Z o n g - X i u ， L I N We i ， e t a l ( F 可i a n C e n t e r f o r D i s e a s e C o n t r o l a n d P r e v e n t i o n , F u z h o u 3 5 0 0 0 1 ) A b s t r a c t : O b j e c t i v e T o s t u d y t h e n o r m a l r e f e r e n c e v a l u e o f b o d y w e i g h t , m a i n o r g a n s a n d t h e i r o r g a n c o e f f i c i e n t o f S D r a t f o r a n im a l e x p e r im e n t i n o u r l a b o r a t o r y . M e t h o d S D r a t s o f 4 - 8 w e e k s o l d ( m a l e 9 0 a n d f e m a l e 9 0 ) w e r e w e i g h - t e d a n d k i l l e d i n 8 t h w e e k , a n d t h e m a i n o r g a n s w e r e t a k e n o u t a n d w e i g h t e d . T h e o r g a n c o e f f i c i e n t a n d c o e f f i c i e n t v a r i a - t i o n ( C V ) a n d s o o n w e r e c a l c u l a t e d . T h e c o r r e l a t i o n c o e f f i c i e n t b e t w e e n b o d y w e i g h t a n d r a t i o o f o r g a n s w e r e a n a l y z e d . R e s u l t s T h e C V s o f b o d y w e i g h t f o r m a l e o r f e m a l e r a t s w e r e 6 . 4 0 o 1 0 . 1 %o n l y i n 4 - 8 w e e k s a n d w e ig h t i n c r e m e n t f o r f e m a l e r a t s h o w n d e c r e a s i n g t e n d e n c y . T h e C V ( o r g a n w e i g h t a n d r a t i o o f o r g a n t o b o d y ) a n d o r g a n w e i g h t s h o w n n e g a t i v e c o r r e l a t i o n t e n d e n c y . C o n c l u s i o n T h e t e s t i n g r e s u l t s ( w e i g h t i n c r e m e n t , w e i g h t o f t h e m a i n o r g a n s , o r g a n c o - e f f i c i e n t , t h e C V a n d n o r ma l r e f e r e n c e v a l u e ) i n o u r l a b o r a t o r y a r e s i mi l a r t o t h e o t h e r l a b s . K e y Wo r d s : L a b o r a t o r y A n i m a l s ; S D R a t ; B o d y We i g h ; O r g a n C o e f f i c i e n t ; N o r m a l R e f e r e n c e V a l u e ; C o e f f i c i e n t Va r i a t i o n ( CV) 在毒理学安全性评价中， 动物体重和脏器系数是 重要的评价指标， 是判断受试物是否导致某项指标的 异常外需要考虑的另一指标。为此， 我们总结分析了 9 批次 3 0 d 喂养试验 S D大鼠的体重增长情况以及主 要脏器实重和脏器系数的测定结果， 为毒理学安全性 评价工作提供正常参考值的科学依据， 也为同行积累 和使用正常参考值范围提供实验数据。 1 材料与方法 1 . 1 实验动物4周龄 S P F级 S D种断乳大鼠, 1 8 0 只， 雄雌各半， 由中国科学院实验动物中心提供 合格 证号: S C K X ( 沪) 2 0 0 4 - 0 0 0 5 。 1 . 2 饲养条件清洁级动物实验室( 合格证号: 闽实 作者简介: 林健( 1 9 6 2 一) ， 男 面研 究。 ， 副主任技师， 主要从事毒理学方 动条准字第。 0 1 - 1 5 号) ， 室温: 2 0 'C - 2 6 0C， 相对湿度: 5 0 环-7 0 0 a 。单笼喂养， 喂饲粉状基础饲料， 自由摄 食、 饮水。 1 . 3 仪器电子天平 D T 1 0 0型( 美国双杰兄弟公司 出品) ， 称量体重及饲料， 1 0 0 0 g -1 g ; MP 3 0 0 2 型( 上 海恒丰科学仪器有限公司) 称量脏器， 3 0 0 g -0 . 0 1 g , 1 . 4 统计分析用 S P S S 8 . 0 软件包进行。 1 . 4 . 1 9 5 %可信区间的确定数据先进行正态性检 验， 符合正态分布者， 用 王 士1 . 9 6 、 确定 9 5 %可信区 间。不符合正态分布者， 用百分位法求 P 2 . 5 P9 7 . 5 。 1 . 4 . 2 大鼠各周增重比较采用单因素方差分析， 方差齐的数据用 L S D， 方差不齐的数据转换后用 T a m h a n e ' T ' 检验， 比较各组间的差异。 1 . 4 . 3 雄雌动物各项指标的比较采用非配对资料 t 检验。 海峡预防医学杂志 2 0 0 5 年第 1 1 卷第 5 期S t r a i t J P r e v Me d 2 0 0 5 V o l . 1 1 N o . 5 2 5 2 结果 2 . 1 4 -8 周龄S D大鼠的体重雌雄鼠各周龄体重 变异度都不大， 变异系数 6 . 4 0 0 1 0 . 1 0 0 。从第6 周 龄开始， 雌雄出现差异显著性， 见表 l a 表 1 4 周龄至8 周龄S D大鼠的体皿增长情况 周龄 雌雄雌 动物数 王士s 变异系数动物数 s士s 变异系数 00000 OJOJQ曰0曰0甘 6 9 . 1 士6 . 8 1 1 3 . 8 士1 1 . 6 1 6 4 . 4 士1 6 . 5 2 1 2 . 9 士1 6 . 7 2 5 8 . 5 士2 1 . 7 9 . 8 1 0 . 1 1 0 . 0 7 . 9 8 .4 9 5 写可信区间 5 5 . 8 -8 2 . 4 9 1 . 1 1 3 6 . 5 1 3 2 . 1 - 1 9 6 . 7 1 8 0 . 2 -2 4 5 . 6 2 1 6 . 0 3 0 1 . 0 6 9 . 3 士6 . 7 1 1 1 . 3 士1 1 . 0 1 4 9 . 9 士1 0 . 9 “ 1 7 5 . 5 士1 1 . 2 “ 2 0 0 . 8 土 1 5 . 2 ' 9 . 7 9 . 8 7 . 2 6 . 4 7 . 6 9 5 %可信区间 4 9 . 1 -8 9 . 5 8 9 . 7 - 1 3 2 . 9 1 2 2 . 9 1 7 1 . 3 1 5 3 . 5 - 1 9 7 . 5 1 7 1 . 0 - 2 3 0 . 6 0UC甘n八U 0户0口0甘OJO甘 浦任亡J几0月了 * 与雄性比较 P 0 . 0 1 , 2 . 2 可见 4 -8周龄 S D大鼠每周的体重增长情况表 2 ， 4 - 8 周雌性大鼠每周增重值呈递减趋势， 第 1 , 2 周与第 3 , 4 周比较差异有显著性; 雄性增重减缓不很 明显， 从第2 周开始增重， 雄雌差异有显著性。 表 2 4 周龄至8 周龄S D大暇的体重增重情况 周数 雄 雄雌 动物数 王士s 变异系数9 5 %可信区间 2 2 . 5 - 6 7 . 1 2 6 . 2 - 7 4 . 8 2 2 . 7 - 7 1 . 2 2 2 . 5 - 6 8 . 7 动物数 牙士s变异系数 4 4 . 8 士1 1 . 4 . 5 0 . 5 士 1 2 . 4 4 8 . 5 士 1 1 . 6 4 5 . 6 士 1 1 . 8 2 5 . 4 2 4 . 6 2 3 . 9 2 5 . 9 4 2 . 0 士9 . 9 “ 3 8 . 6 士8 . 9 二 2 5 . 5 士8 . 7 * . 2 5 . 4 士7 . 5 ' “ 9 5 %可信区间 2 2 . 6 一6 1 . 4 2 1 . 2 - 5 6 . 0 8 . 4 - 4 2 . 6 1 0 . 7 - 4 0 . 1 叹UllllUd . Qd卜jA人0户 勺白0自几jo自 nC00 0甘OJO口0户 n户000 0以0户0户0口 119曰口dq 注尹与雄性比较 P GO . 0 1 0 2 . 3 8 周龄 S D大鼠主要脏器实重和脏器系数雌、 雄鼠肝重及肝体比变异度不大， 变异系数 6 . 1 %一 1 2 . 4 %， 雌雄大鼠肝重及肝体比差异有显著性; 肾重及 肾体比变异度亦不大， 变异系数 9 . 1 0 o -1 1 . 2 %， 雄、 雌大鼠肾重差异呈显著性， 肾体比差异未见显著性; 脾 重及脾体比变异系数略高于肝重、 肝体比及肾重、 肾体 比， 变异系数 1 1 . 8 0 0 - 1 4 . 5 0 0 ， 雌、 雄大鼠脾重和脾体 比差异有显著性; 大鼠攀丸重及皋体比变异度也不大， 变异系数0 . 0 9 写-0 . 1 0 %， 详见表3 0 2 . 4 体重与脏器的相关性分析除皋体比和雌性大 鼠肾体比外， 其他脏体比与体重的相关系数( r ) 无显著 性( 表 4 ) 。 表 3 8 周龄 S D大暇主要脏器实皿及脏器变异系数( %) 雄雌 项 目 雄 动物数 王士s 变异系数9 5 %可信区间 6 . 4 9 - 9 . 5 1 2 . 7 3 - 3 . 4 7 1 . 5 4 - 2 . 4 4 0 . 6 3 - 0 . 9 1 0 . 4 9 - 0 . 8 9 0 . 2 0 - 0 . 3 3 2 . 2 0 - 3 . 2 2 0 . 8 7 - 1 . 2 3 动物数 王士s 变异系数 乙， 肝重 肝体比 肾重 肾体比 脾重 脾体比 皋丸重 肇体比 8 . 0 0 士0 . 7 7 3 . 1 0 士0 . 1 9 1 . 9 9 士0 . 2 3 0 . 7 7 土0 . 0 7 0 . 6 9 士0 . 1 0 0 . 2 7 士0 . 0 3 2 . 7 1 士0 . 2 6 1 . 0 5 士0 . 0 9 : 一 : 6 . 0 3 士0 . 7 5 份 3 . 0 0 士0 . 2 6 * * 1 . 5 3 士0 . 1 5 * * 0 . 7 7 士0 . 0 7 0 . 5 1 士0 . 0 7 * * 0 . 2 6 士0 . 0 3* : 一 9 . 8 9 . 1 1 3 . 7 1 1 . 8 9 5 %可信区间 4 . 5 6 - x7 . 5 0 2 . 4 9 - 3 . 5 1 1 . 2 4 - 1 . 8 2 0 . 6 3 0 . 9 1 0 . 3 7 - 0 . 6 5 0 . 2 0 - 0 . 3 1 00C00八11 0甘00以0口0户OJ 叮自111JA工 . 110户连0乙 11，11二 . 1 0 。 09 0U 9090909090909090 注: 与雄性比较 ， P 0 . 0 5 , * * P 0 . 0 1 , 表4 体孟与脏器的相关性分析 雄雌 相关因数 雄 r 值r 值 肝体比/ 体重 肾体比/ 体重 脾体比/ 体重 肇体比/ 体重 - 0 . 1 8 5 - 0 . 1 0 9 - 0 . 0 4 2 - 0 . 3 7 0 尸值 0 . 0 8 1 0 . 3 0 6 0 . 6 9 1 0 . 0 0 0 0 . 1 3 7 - 0 . 3 0 7 - 0 . 1 3 3 尸值 0 . 1 9 8 0 . 0 0 3 0 . 21 2 3 讨论 判断一个指标是否异常， 一般下列 3 种情况可定 夺: 实验组与阴性对照组相比差异有显著性( 尸 0 . 0 5 ) ， 同时指标在公认的正常参考值 9 5 %可信区间 以外; 实验组与阴性对照组相比差异有显著性， 但 在公认的正常参考值9 5 %可信区间之内， 需停止接触 一段时间后指标不恢复; 与阴性对照组相比差异有 2 6海峡预防医学杂志 2 0 0 5 年第 1 1 卷第 5 期S t r a i t J P r e v Me d 2 0 0 5 V o l . 1 1 N o . 5 显著性， 又在公认的正常参考值 9 5 %可信区间之内， 但影响了对附加生理或生化负荷的代偿能力。因此判 断某指标受损与否时， 公认的正常参考值是一个非常 重要的参考指标。在目前尚没有一个公认的正常值的 情况下， 各实验室应积累同一品种、 相同来源、 等级、 年 龄及饲养条件下一定数量动物的测定数据为本实验室 的历史对照值， 作为数据结果评价时的正常参考值， 才 能做出比较确切的评价。这也是本研究的初衷。 本实验室 S D大鼠的体重增长情况、 主要脏器实 . 重、 脏器系数、 变异系数和正常值范围， 与其他实验室 报道的结果总体接近， 但也略有差异 1 - 5 ) 。这些相关资 料报道中的差异尚未总结出规律。从本实验结果可以 看出， 脏器重量、 脏体比的变异系数， 与脏器自身重量 呈负相关趋势。这可能是由于测量仪器的绝对误差是 固定的， 而被测量物体的绝对值越小， 仪器造成的误差 相对所占比例就越大的缘故。 参考文献: I l 郭建强， 齐娜， 苏忆兰， 等. S P F 级大鼠体重和主要脏器正常参考值 的探讨 J . 卫生毒理学杂志， 2 0 0 2 , 1 6 ( 4 ) : 2 5 5 - 2 5 7 . C王茵， 来伟旗 .S D大鼠血液生化指标正常参考值范围探讨 J 7 . 卫 生毒理学杂志， 2 0 0 0 , 1 4 ( 2 ) : 1 1 2 - 1 1 3 . 3 陈建国， 龚幼菊， 王茵， 等. S D大鼠血象、 脏体比正常值及相关性分 析的探讨 J 7 . 卫生毒理学杂志， 1 9 9 9 , 1 3 ( 4 ) : 2 6 2 - 2 6 5 . 4 赵毓梅， 郑定仙， 黄业宇， 等 . S D大鼠血常规、 血液生化指标、 脏体 比正常参考值范围研究 J .中国卫生检验杂志， 2 0 0 2 , 4 ( 1 2 ) ; 1 6 5 - 1 6 7 . 5 肖柳英， 林培英， 冯昭明， 等 .不同周龄的 S D大鼠生理、 生化及体 重的正常值测定 【 J 7 . 中药新药与临床药理， 1 9 9 6 , 7 ( 3 ) : 4 0 - 4 2 . 收稿日期: 2 0 0 5 - 0 8 - 1 8 文章编号: 1 0 0 7 - 2 7 0 5 ( 2 0 0 5 ) 0 5 - 0 0 2 6 - 0 1【 调查研究】 泉州市 7 6 例急性感染性腹泻水样便患者病原菌调查 陈秀恋 ， 周宗雄， ( 1 . 泉州市卫生防疫站， 福建 3 6 2 0 0 0 ; 2 .泉州市中医院 关键词: 细菌病原学; 腹泻病; 水样便; 药物敏感性试验中图分类号: R 1 1 7 福建 3 6 2 0 0 0 ) 文献标识码: A 引起急性感染性腹泻的病原菌种类繁多， 为了解泉州市急 性感染性腹泻水样便病原菌分布， 我们在2 0 0 0 年7 1 0 月收集 了7 6 例急性感染性腹泻水样便患者粪便进行细菌分离， 现将 结果报告如下: 1 调查对象与检验方法 1 . 1 调查对象泉州市区各医院肠道门诊急性感染性腹泻水 样便患者7 6 例。 1 . 2 检验方法将采集的急性感染性腹泻水样便接种于 C - B 保存液送往实验室后， 将标本直接划种碱性琼脂、 4号琼脂、 s . s 、 山梨醇麦康凯、 E MB琼脂、 血琼脂平板、 副溶血性弧菌选 择性平板， 并同时将标本转种碱性脉水增菌液、 嗜盐增菌液增 菌， 6h 后划碱性琼脂、 4 号琼脂、 副溶血性弧菌选择性琼脂等， 经培养后， 将可疑菌落及优势生长菌落按G B 4 7 8 9 - 1 9 9 4 鉴定。 溶血性 D群肠球菌和金黄色葡萄球菌在常规方法鉴定的同时 用生物梅里埃公司全自动微生物鉴定系统 V I T E K - 3 2 鉴定。 1 . 3 药敏试验采用 WH O推荐的K i r b y - B a u e r 法， 用标准质 控菌株大肠杆菌 A T C C 2 5 9 2 2 作参比对照试验， 实验药敏纸片 1 5 种。 1 . 4 诊断血清0 1 群霍乱多价、 小川型、 稻叶型、 0 1 3 9 群诊断 血清， 0 1 5 7 大肠杆菌诊断血清均由福建省卫生防疫站提供; 致泻 大肠埃希菌诊断血清购于兰州生物制品所， 有效期内使用。 出率 7 6 . 3 0 o 。其中副溶血性弧菌 2 7 株( 3 5 . 5 0 o ) ; 溶血性 D群 肠球菌 1 5株( 1 9 . 7 0 0 ) ; 霍乱弧菌和奇异变形杆菌各 6株 ( 7 . 9 %) ; 蜡样芽胞杆菌2 株( 2 . 6 0 0 ) ; 金黄色葡萄球菌和 E P E C 各1 株( 1 . 3 %) 。霍乱弧菌含2 个血清型， 小川型5 株、 0 1 3 9 群 1 株。 2 . 2 混合感染 7 6 例标本， 3 种病原菌( 副溶血性弧菌、 奇异 变形杆菌、 蜡样芽抱杆菌) 混合感染 1 例; 2 种病原菌( 副溶血性 弧菌、 奇异变形杆菌) 混合感染7 例， 混合感染率为1 0 . 5 0 o 0 2 . 3 药物敏感性5 株小川型霍乱弧菌对 1 5种抗生素中的 环丙沙星、 诺氟沙星、 庆大霉素和妥布霉素敏感; 对复方新诺 明、 氨节青霉素、 多粘菌素 B 、 链霉素、 痢特灵及四环素等耐药。 1 株 0 1 3 9 群霍乱弧菌敏感药物为环丙沙星、 诺氟沙星， 对其余 1 3 种抗生素均耐药。 2 . 1 结果 检 出情况7 6 份标本中检出致泻菌株 5 8 株， 病原菌检 3讨论 本次调查结果表明， 引起腹泻水样便病原菌菌谱复杂， 患 者水样便症状相似， 但病原菌可以不同， 并存在棍合感染， 提示 我们急性感染性腹泻致病菌的检验项目应包括致病性弧菌、 球 菌、 杆菌与混合感染。 6 株霍乱弧菌对抗生素耐药谱甚广， 对使用较久的常用抗 菌药如青霉素类、 氨基糖贰类、 四环素等几乎全部耐药， 仅对新 一代抗生素氟哇诺酮类敏感， 环丙沙星、 诺氟沙星是2 0 0 0 年防 治霍乱的首选药物。 收稿日期: 2 0 0 5 - 0 1 - 0 8 ; 修回日期: 2 0 0 5 - 0 6 - 1 6