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·64· 兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱 药动学的影响 李 峰， 阔全程 郑州大学 第一附 属医院 郑州市 舫 0052 关健词多索茶喊; 帕 珠沙星; 血药浓度; 药动学 中图分类号: R 一 3 32文献标识码: A文章编号: 1 672 一 342 2 ( 2 佣7 ) 14月 洲 X 闷 孤 多索茶碱( D o x o 厅 111 、， 】 、 x ) ， 作为一种新型的 甲 基黄嗦吟类支气管扩张剂， 可通过抑制平滑肌 细胞内的磷酸二醋酶松弛平滑肌， 达到平喘、 抗炎 和 镇咳 的作用 l。多索茶碱的 疗效较茶碱强， 耐 受性好， 且不良反应少。甲磺酸帕珠沙星( P 皿 u - n 。 阴 c inmesil ate， PzFx) 是日 本富山 化学株市 会社 研 发的 第三代氟喳诺 酮类广 谱抗菌药 2 一 4 1 ， 本实验 以家兔为试验对象， 观察甲磺酸帕珠沙星对多索 茶碱药动学的影响， 为临床合理用药提供理论依 据。 1 材料与方法 1 . 1 材料多素茶碱片( 2 0 0 m 留片， 批号: 以 刃 7 26， 黑龙江福和华星制药集团股份有限公 司) ; 甲磺酸帕珠沙星注射剂( 03 群10以， 批号: 05090 101 ， 四川奥邦药业有限公司) ; D ox对照品和 内 标咖啡因( 中国药品生物制品检定所) ; 乙睛、 甲 醇为色谱纯， 二氯甲烷、 异丙醇为分析纯， 水为重 蒸馏水。 1 . 2色谱条件色谱柱: N o v a一P a kC 。 柱 ( 3 . g mm x l s o m ， ， 4 卜 m ) ; 流动 相: 含1 三乙 胺的 乙 睛一 0 . 05M磷酸盐缓冲液( 1 5 85， p H6. 5 6 . 7 ) ; 流速: 0 ， s n l l/ m i n ; 柱温: 3 0 ; 检测波长: 2 7 3 n m 。 1 . 3 血样处理 兔血清2 00卜 L 置于加有10泌 内 标咖啡因标准液的s n l L 具塞离心管中， 精密加人 萃取液( 二氯甲烷: 异丙醇二 9 5 : 5 ) 2 祖， 旋涡混合 l m in， 月 侧 刃 r/ m in离心10面n ， 吸取下清液1 . s d于 另一试管中， 在50水浴中空气流吹干， 残渣加人 0 . l d甲 醇， 振荡3 05后， 取20卜 L 进样。 1 4 动物实验健康家兔7只， 雌雄兼用， 体重 ( 2 . 7 上 。 ， 3 ) k g ， 实验前禁食 1 2 h ， 每只灌胃给予 刃 陌 又 3 0 m 留纯， 给药后于0 . 2 5 、 0 . 5 、 1 、 1 . 5 、 2 、 3 、 4 、 6 夕、 12、 24h 取耳缘静脉血l d于E P 管中， 离心取 血清， 置于一 20冷冻保存待测。 停药1 周后于第 s d 起缓慢静脉推注PZFx( 3 o n 喇吨， q l Z b ) 。 2 结果 2 . 1 色谱行为本实验条件下， D o x 与内标的色 谱峰完全分离， 空白血清在 D 陌 x 和内标咖啡因的 保留时间6 . 7 而n 和4 . 3 . 处无杂质峰出现， 本方 法有较强的专属性。 2 . 2 标准曲线分别精密称取 D o x 对照品和内 标咖啡因对照品适量， 用甲醇溶解分别配成浓度 为1 . o m 酬 回和10 . o p 名 / 耐的标准液。 精密量取 【 瓜标准液 适量， 置于加有10林 L 内 标咖啡因标准 液的离心管中， 加人兔血清2 00卜 L ， 配成D o x 浓度 为0.1 0 、 0 . 5 、 1 . 0 、 20 、 5 . 0 、 1 0 . 0 和2 0 . o m 岁L 的 含 药血清， 照1 ， 3 项下操作， 每种浓度做5 份样品， 记 录色谱图， 以 样品的峰高与内标的峰高的比值( Y ) 对浓度( C ) 作直线回归。血清中D O x 浓度在0 . 10 一 20. 0 田 岁 L 范围内 呈良 好的线性关系， 所得标准 曲线回归方程为 Y=0 . 1 273 C一0.以 为 6( r = 0 . 998 4 ) ， 最低检侧浓度为0 . 051 刀 岁L 。 2 . 3 回收率和精密度试验分别精密吸取。 . 5 、 5 . 0 、 沁 . 0 闻成3 个 浓 度的 标准液， 按“ 标准 曲 线 的制备” 项下操作， 测定D ox的浓度， 以实测浓度 与加人浓度之比 乘以1 00%， 计算回收率。以同样 的 方法连续测定sd， 计算日内差和日 间差。方法 回收率和精密度均符合测定要求， 结果见表 1 。 表1 血清多索茶碱的回收率和精密度( n=5 ) 理论浓度 . 即 尹 L 实测浓度 月 叫 犷L 回收率 汤 日内差 ns】 】 2 % 旦 间 差 H艺1 】 /马 0， 5 . 0 20 . 0 0 犯1 048 4 9499 _ 5 20 . 四1 00 _ 5 8 8 7 主45 2 _ 初 2 . 4 单用D 七 瓦 和联合用药的U 七 笼( 转 66 页) 万方数据 断地探索研究以一种既能解除疼痛又能确保母婴 安全的 方法闭。 本组用罗呢卡因 用于 分娩镇痛， 镇痛效果好， 有利于产妇在分娩过程中保持较好 的 体力状态。观察组第二产程时间明显延长， 是 由于神经阻滞后腹肌、 盆底肌肉松驰， 使产妇失去 下屏感， 不能配合宫缩有效地运用腹压而影响第 二产程。故在第一产程后期停止用药， 正确指导 产妇运用腹压， 减少手术分娩的发生。 32 护理 疼痛是一种非常复杂的心理、 生理表 现4， 分娩是一个生理过程。 首先对分娩的产妇 要做好健康教育， 让她们了解分娩的过程， 使产妇 消除紧张情绪及罗呢卡因用于分娩镇痛是安全有 效的， 使产妇能主动参与并完成分娩过程。 我院实行导乐陪伴分娩， 使产妇在分娩过程 中保持最佳心理及体力状态。助产士严密观察产 妇一般情况、 产程进展情况， 并认真绘制产程图， 以便及早发现异常， 及时处理。严密监测血压及 胎心变化， 认真观察产妇用药后的镇痛效果及不 良反应， 如头晕、 眼花、 恶心、 呕吐等， 并做好记录， 在第二产程中指导产妇用力屏气， 以尽快结束分 娩。 总之， 虽然分娩是一个自 然的生理过程， 但是 产痛却给每一个产妇造成不良影响， 罗呱卡因用 于分娩镇痛， 其镇痛效果佳， 让产妇在不影响正常 生理活动的情况下无痛苦分娩， 使分娩更加人性 化。 虽延长第二产程， 但采取积极的措施能有效 避免， 安全可靠， 值得推广应用。而更有效、 更安 全的镇痛分娩方法， 已成为产科研究领域的重要 课题， 有待于进一步研究。 今考文傲 莫艳华， 张燕， 李庆梅， 等. 呢替吮、 曲马多、 地西伴联合 用于分娩镇痛的效果观察【 J . 护理学， 2 0 0 1 ， 1 6 ( 1 0): 5 9 6 . 5 97 P 此 沈 J 。 山此 】 。 E ， R e y 加】d . F ， et吐 ， E 碗c t of咖d 以 目 几 。 助了 onn 印 n a 囚 心p i 拍 lj 佣【 J. 为沈 创 h 韶 以， 1 998 ， 89: 79 舫 李秀珍. 笑气棍合气持续吸入用于分娩镇痛的临床观 察及护 理 J . 护士进 修杂志， 2 003 ， 1 8 ( 2: 1 1 9 一 1 20 吴让香. 镇痛分娩研究进展【 Jl. 中国妇幼保健， 2 以 刀， 1 7 ( 5 ) : 3 20 3 2 1 2 创 刀刁3 习1 收箱 ( 接64页) 的血药浓度、 药动学参数 7只家兔 单用及与PZ双 联合应用后刃 七 ， 的药一 时曲线， 数 据经3 此7 程序拟合， 单用组和合用组 D ox在家兔 体内均符合一级吸收一房室开放模型， 求得药动 学参数结果见表2 。 衰2 单用及合用甲 磺酸帕珠沙星后多索茶碱 的药动学参数( n二 7) 药动学参数D O 万此F X+ D 叮 检验 T I 月a (h )0 . 20土 0 . 1 40 27士 ol ZP 0 仍 T I 月肠( h )2 . 3 7 士 0 . 肠2 j 6 士 0 . 39p 0 . 仍 T ( h )0 . 7 3 士 0 4 10 一 94士 0 . 3OP 0 仍 c ur ( u卜 . 吨)衣雌古 1 . 5 03 ”士 1 . 24p 0 · 仍 V/F ( C )( L 尹 k 鸣 )1 3 . 79 土 5 . 8 71 1 . 7 2 士 3 . 5 6P 0 . 仍 达到了稳态血药浓度。 国外专家研究表明P Z F X可抑制大鼠体内氨 茶碱的代谢。本实验结果中虽然也显示合用 PZ以 后D o x 的清除率下降了n， 8 %( P 0 . 05) ， 说明PZ以 对D ox的 体内 过程影响不明显， 提示PZFx 与D o x 合用没有与氨茶碱等合用时的 类似影响。 本实验是动物实验的初步结果， 两药合用在 人体内的药动学还有待于进一步研究。 参考文献 3 讨论 自 从1 9 84年， 国外医生报道6 名患者合并使 用依诺沙星和氨茶碱出现一系列毒性反应后， 唆 诺酮类药物影响茶碱类药物代谢的研究， 一直备 受人们关注。药物代谢的抑制与抑制剂的血药浓 度有关， 故本实验中陀Fx 连续给药6d， 使 1 忆 F x 李芹， 目志国， 王睿. 注射用甲 磺酸帕珠沙星的药理作 用与临床应用. 世界临床药物， 2 以 巧， 游( 1 ) : 3842 蒋锦， 刘明， 郭慧元. 座诺酮类抗菌药的新分类法及合 理 用 药J · 国 外医 药抗 生素分册， 2 叨 3 ， 24( 6): 27 2 - 27 5 余自 成， 陈冰， 张伟霞， 等. 甲磺酸帕珠沙星的人体药动 学研究【 J. 中国 药学杂志， 2 以 巧， 41( 1 5 ) : 1 1 6 8 一 t 1 71 沈奇， 梁德荣， 苗佳， 等 甲磺酸帕珠沙星注射液人体药 动学研 究 JJ· 中国 抗生素杂 志， 2 以 巧 .3 1 ( 1 1 ) : 679 石 82 2 仪 刀闷 洲一1 收稿 万方数据