两歧双歧杆菌对鼠伤寒感染小鼠模型的生物治疗作用.pdf

两歧双歧杆菌对鼠伤寒感染小鼠模型的生物治疗作用 孙艳玲*,张炳华 ( 新疆医科大学基础医学院病原生物学教研室,新疆 乌鲁木齐 8 3 0 0 5 4) 摘要:目的: 研究两歧双歧杆菌在体内对鼠伤寒沙门菌(s a l m o n e l l at y p h i m u r i u m,S TM) 感染小鼠的治疗作用。 方法: 先用硫酸链霉素给正常小鼠灌胃2d, 出现菌群失调症状, 再用S TM灌胃造成小鼠S TM感染, 使用两歧双 歧杆菌液干预治疗S TM感染小鼠, 检测不同治疗时间各组小鼠粪便S TM菌落数。结果: 随着治疗天数的增加, S TM菌落数逐渐减少, 未干预组、 生理盐水组及双歧杆菌组S TM菌落数差异均有统计学意义 (P0. 0 5) , 而未干 预组与双歧杆菌组、 生理盐水组与双歧杆菌组菌落 数差异均有统计学意义 ( P0. 0 1) ( 表1) , 说明双 歧杆菌有一定的治疗作用。随着治疗天数的增加, 未干预组、 生理盐水组及双歧杆菌组S TM菌落数 均逐渐下降, 双歧杆菌组于治疗后第15天菌落数 下降最快, 见图1。 表1 干预治疗不同时间3组粪便鼠伤寒沙门菌分离结果 ( x±s,C F U/g以 L g 表示) 治疗后天数 (d) 未干预组 (n=1 0) 生理盐水组 (n=1 0) 双歧杆菌组 (n=1 0) FP 11 0. 0 1±0. 0 7 1 0. 0 1±0. 0 69. 9 0±0. 0 61 0. 1 30. 0 0 1 29. 9 6±0. 0 49. 9 4±0. 0 58. 6 0±0. 0 8 18 7 1. 6 0 0. 0 0 0 31 0. 1 2±0. 0 48. 9 6±0. 0 88. 1 4±0. 0 5 25 9 7. 9 3 0. 0 0 0 48. 0 8±0. 0 77. 9 6±0. 0 67. 9 7±0. 1 16. 8 40. 0 0 4 57. 0 2±0. 0 87. 0 1±0. 0 75. 9 9±0. 0 66 6 3. 8 30. 0 0 0 图1 不同治疗时间3组菌落数变化 3 讨论 双歧杆菌是人体和动物肠道内的正常菌群, 是 人体重要的益生菌 4, 属于革兰阳性的多形态厌氧 菌。本菌无芽胞、 荚膜及鞭毛, 也无内毒素和外毒 素, 对人兽均无致病性。根据D NA - D NA杂交和糖 发酵试验, 已鉴定的双歧杆菌属有3 2个种。J o n e s 等 5的研究表明, 能入药和食用的有两歧双歧杆菌、 婴儿双歧杆菌、 青春双歧杆菌、 长双歧杆菌、 短双歧 杆菌, 它们能合成人体所必需的营养物质, 能拮抗多 种肠道病原微生物, 有抗感染作用, 增强机体免疫 力, 预防肿瘤, 调节肠道菌群平衡, 起到营养保健、 抗 衰老与延年益寿等不可估量的功能。 孙震等 6研究认为, 双歧杆菌对伤寒沙门菌的 肠上皮细胞的粘附和侵袭具有明显抑制作用, 这正 是双歧杆菌对肠道感染防治的作用机理之一。双歧 杆菌代谢过程中产生的有机酸和降低 p H 值在抗 S TM感染小鼠中起很重要的的作用, 某些双歧杆菌 与益生元一起可用于预防耐药菌所引起的肠道机会 感染 7。口服某些人型双歧杆菌可对S TM 感染小 鼠起生物保护作用, 表明某些双歧杆菌可用于降低 S TM感染发病率和减轻S TM感染的严重性 8。 金京顺 9研究表明, 食用双歧杆菌对 S TM感染小 鼠起重要的生物保护作用, 主要是通过提高与S TM 感染免疫控制有关的各种免疫功能参数来实现。 ( 下转4 8 8页) 484 新疆医科大学学报 J OURNA LO FX I N J I ANG ME D I C A LUN I V E R S I T Y 2 0 0 6J u n.,2 9(6) a n t so f t(8;2 1)h a v es i m i l a rp r o g n o s i s 1 2, w h e r e a s t h eo t h e r sr e p o r t e dt h a t t h ep a t i e n t sw i t hc o m p l e x v a r i a n t so ft(8;2 1)h a v ep o o r e rp r o g n o s i s 1 3. I n t h i ss t u d y,c a s e1d i d n ' t o b t a i nC Ra n dd i e ds h o r t l y a f t e rt h ef i r s ti n d u c t i o nt h e r a p y,c a s e2a t t a i n e d C Ro n l ya f t e r f o u r c o u r s e so f i n d u c t i o nc h e m o t h e r - a p yw i t hd i f f e r e n tp r o t o c a l s .T h e s er e s u l t sa p p e a r t o i m p l yaw o r s ep r o g n o s i sf o rp a t i e n t sw i t hc o m - p l e xv a r i a n t so ft(8;2 1).P e r h a p st h ec o m p l e x g e n e r e a r r a n g e m e n t s i np a t i e n t sw i t hc o m p l e xv a r i - a n t so ft(8;2 1)g i v er i s et om u c hg r e a tc h r o m o - s o m a l i n s t a b i l i t yt h a n i nt y p i c a l t(8;2 1) ,e v a n t u l l y r e s u l t i n gi nd i f f e r e n tc l i n i c a lb e h a v i o r s .U n d o u b t - e d l y,f u r t h e r s t u d yo fm o r e c a s e sw i t hc o m p l e xv a - r i a n t so f t(8;2 1)i sn e c e s s a r y f o r c l a r i f yt h i s i s s u e . R e f e r e n c e: 1 R o w l e yJ D.T h ec r i t i c a l r o l eo fc h r o m o s o m et r a n s l o c a t i o n s i n h u m a nl e u k e m i a sJ.A n n uR e vG e n e t,1 9 9 8,3 2:4 9 5 - 5 1 9. 2 M i y o s h iH,K o z uT,S h i m i z uK,e ta l .T h et(8;2 1)t r a n s l o - c a t i o ni na c u t e m y e l o i dl e u k e m i ar e s u l t si np r o d u c t i o no fa n AML 1 - MT G 8f u s i o nt r a n s c r i p tJ. EMB OJ,1 9 9 3,1 2:2 7 1 5 - 2 7 2 1. 3 H a g e m e i j e rA,G a r s o nOM,K o n d oK.F o u r t hI n t e r n a t i o n a l W o r k s h o po nC h r o m o s o m e s i nL e u k e m i a1 9 8 2:T r a n s l o c a t i o n (8;2 1)(q 2 2;q 2 2)i na c u t en o n l y m p h o c y t i cl e u k e m i aJ. C a n c e rG e n e tC y t o g e n e t,1 9 8 4,1 1:2 8 4 - 2 8 7. 4 B e n n e t t J M,C a t o v s k yD,D a n i e lMT,e t a l . P r o p o s a l s f o r t h e c l a s s i f i c a t i o no f t h e a c u t e l e u k a e m i a s . F r e n c h - Am e r i c a n - B r i t i s h (F A B)c o - o p e r a t i v eg r o u pJ. B rJH a e m a t o l,1 9 7 6,3 3:4 5 1 - 4 5 8. 5 I S C N(1 9 9 5) :A nI n t e r n a t i o n a lS y s t e mf o rH u m a nC y t o g e n e t i c N o r m e n c l a t u r eC.M i t e l m a nF(e d) ;S. K a r g e r,B a s e l,1 9 9 5. 6 C u n e oA,M e c u c c iC,H a g e m e i j e rA.T e x t b o o ko fM a l i g n a n t H a e m a t o l o g yM. L o n d o n:M a r t i nD u n i t y,1 9 9 9. 2 0 5 - 2 2 5. 7 G a l l e g oM,C a r r o l lA J,G a dG S,e ta l .V a r i a n t t(8;2 1)r e a r - r a n g e m e n t si na c u t em y e l o b l a s t i cl e u k e m i ao fc h i l d h o o dJ. C a n c e rG e n e tC y t o g e n e t,1 9 9 4,7 5:1 3 9 - 1 4 4. 8 R e g eK,S w a n s b u r yG J,A t r aAA,e ta l .D i s e a s ef e a t u r e s i n a c u t em y e l o i dl e u k e m i aw i t ht(8;2 1) (q 2 2;q 2 2). I n f l u e n c eo f a g e,s e c o n d a r yk a r y o t y p e a b n o r m a l i t i e s,C D 1 9s t a t u s,a n de x - t r a m e d u l l a r yl e u k e m i a o n s u r v i v a lJ.L e u k L y m p h o m a, 2 0 0 0,4 0:6 7 - 7 7. 9 V i e i r aL,O l i v e i r aV,Am b r o s i oA P,e ta l .T r a n s l o c a t i o n(8; 1 7;1 5;2 1)(q 2 2;q 2 3;q 1 5;q 2 2)i na c u t e m y e l o i dl e u k e m i a (M 2). a f o u r - w a yv a r i a n to f t(8;2 1) J. C a n c e rG e n e tC y t o - g e n e t,2 0 0 1,1 2 8:1 0 4 - 1 0 7. 1 0 M r o z e kK,P r i o rTW,E d w a r d sC,e ta l . C o m p a r i s o no fc y - t o g e n e t i ca n dm o l e c u l a rg e n e t i cd e t e c t i o no f t(8;2 1)a n di n v (1 6)i nap r o s p e c t i v e s e r i e so f a d u l t sw i t hd en o v oa c u t em y e - l o i d l e u k e m i a:aC a n c e ra n dL e u k e m i aG r o u pBS t u d yJ. J C l i nO n c o l,2 0 0 1,1 9:2 4 8 2 - 2 4 9 2. 1 1 d eG r e e fG E,H a g e m e i j e rA,M o r g a nR,e ta l . I d e n t i c a l f u - s i o nt r a n s c r i p ta s s o c i a t e d w i t hd i f f e r e n tb r e a k p o i n t si nt h e AML 1g e n e i ns i m p l ea n dv a r i a n t t(8;2 1)a c u t em y e l o i dl e u - k e m i aJ. L e u k e m i a,1 9 9 5,9:2 8 2 - 2 8 7. 1 2 L a n g a b e e rS E,W a l k e rH,R o g e r sJ R,e ta l . I n c i d e n c eo f AML 1/E T Of u s i o nt r a n s c r i p t si np a t i e n t se n t e r e di n t ot h e MR C AMLt r i a l s .MR C A d u l tL e u k a e m i a W o r k i n gP a r t y J. B rJH a e m a t o l,1 9 9 7,9 9:9 2 5 - 9 2 8. 1 3 S a r r i e r aJ E,A l b i t a rM,E s t r o vZ,e ta l . C o m p a r i s o no fo u t - c o m e i na c u t em y e l o g e n o u s l e u k e m i ap a t i e n t sw i t ht r a n s l o c a - t i o n(8;2 1)f o u n db ys t a n d a r dc y t o g e n e t i ca n a l y s i sa n dp a - t i e n t sw i t hAML 1/E T Of u s i o nt r a n s c r i p t f o u n do n l yb yP C R t e s t i n gJ. L e u k e m i a,2 0 0 1, 1 5:5 7 - 6 1. 收稿日期:2 0 0 5 - 1 1 - 1 4 ( 上接4 8 4页) 本实验结果也表明, 随着治疗天数的增加, 各组 S TM菌落数逐渐减少, 未干预组、 生理盐水组及双 歧杆菌组S TM菌落数差异均具有统计学意义, 其 中双歧杆菌组粪便S TM数下降最快, 提示双歧杆 菌对小鼠S TM感染有治疗作用。 参考文献: 1 纪芳, 伦永志.双歧杆菌免疫调节作用的研究进展J.国外医 学微生物学分册,2 0 0 3,2 6(4) :3 1 - 3 4. 2 T h r e l f a l lE J,F r o s tJ A. I n c r e a s i n gs e c t r u m o fr e s i s t a n c ei n m u l t i r e s i s t a n tS a l m o n e l l at y p h i m u r i u mJ.L a n c e t,1 9 9 6, 3 4 7:1 0 5 3 - 1 0 5 4. 3 程茜, 刘作义.双歧杆菌体外对S TM拮抗作用的实验研究 J.中国微生态学杂志,1 9 9 9,1 1(2) :7 3 - 7 7. 4 E l m e rGW.P r o b i o t i c s:' l i v i n gd r u g s 'J. AmJH e a l t hS y s t P h a r m,2 0 0 1,1 2:1 1 0 1 - 1 1 0 9. 5 J o n e sB D,S t a n l e yF.H o s ti mm u n er e s p o n s e sa n db a c t e r i a l v i r u l e n c ed e t e r m i n a n t sJ. A n n uR e v I mm u n o l,1 9 9 6,1 4:5 3 3 - 5 6 1. 6 孙震, 张灏.两歧双歧杆菌免疫源性研究J.食品科学,2 0 0 0, 2 1(6) :2 3 - 2 5. 7 陈芳, 王跃.用活菌计数法检测双歧杆菌对伤寒沙门菌粘附和 侵袭的抑制作用J.临床检验杂志,2 0 0 3,2 1( 特刊) :7 1 - 7 2. 8 S i l v aAM,B a r b o s aF H,D u a r t eR,e ta l . P r o t e c t i v ee f f e c to f b i f i d u sm i l ko nt h ee x p e r i m e n t a l i n f e c t i o nw i t hS a l m o n e l l ae n - t e r i t i d i ss u b s pt y p h i m u i u m i n c o n v e n t i o n a la n d g n o t o b i o t i c m i c eJ. JA p p lM i c r o b i o l,1 9 9 9,8 6(2) :3 3 1- 3 3 6. 9 金京顺.双歧杆菌的特殊生理保健功能J.上海医学,2 0 0 5, 2 8(3) :2 4 5 - 2 4 8. 收稿日期:2 0 0 6 - 0 2 - 2 1 884 新疆医科大学学报 J OURNA LO FX I N J I ANG ME D I C A LUN I V E R S I T Y 2 0 0 6J u n.,2 9(6)