压力超负荷早期大鼠心肌组织转化生长因子β1及CMYC和CJUN MRNA表达的差异.pdf

I S S N 1 6 7 1 - 5 9 2 6 CN 21 -1 4 7 0 / 11中国临床康复2 0 0 6 年t o 月2 5日第 1 0 卷第4 0 期 化的尸检病例的观察， 发现颈内动脉与冠状动脉的狭 窄程度呈正相关， 但在高血压组颈内动脉与冠状动脉 的狭窄程度无相关性， 说明高血压对同一个体中不同 部位动脉粥样硬化的影响程度并不一致。 本实验的结果提示， 高龄老年尸检病例中， 凡是 颈动脉、 股动脉已有动脉粥样硬化病变的患者， 左冠 状动脉前降支均出现动脉粥样硬化病变。因此， 可以 认为， 颈动脉和股动脉粥样硬化可作为研究冠状动脉 粥样化发生的间接指标和窗口。右股动脉较左股动脉 和双侧颈动脉的病变检出率更高， 从此角度， 股动脉 对冠状动脉粥样硬化发生的预测可能优于颈动脉。这 与M e g n i e n 18 1和L e k a k i s l' l等的报道相似。然而， 在动脉 粥样硬化的程度和范围上， 统计学分析显示三者无相 关性， 说明在同一个体， 似不能用股动脉、 颈动脉粥样 硬化评估冠状动脉动脉粥样硬化的程度和范围。 参考文献 C h e n g K S ,T i w a r i A ,B a k e r C R ,e t o l .I m p a i r e d c a r o t i d a n d f e m o r a l v is c o e l a s t i c p r o p e rt i e s a n d e l e v a t e d i n t i m a - m e d i a t h i c k n e s s i n p e r i p h e r a l v a s c u l a r d i s e a s e . A t h e r o s c le r o s is 2 0 0 2 ; 1 6 4 ( 1 ) : 1 1 3 - 2 0 耿斌， 曹铁生， 段云友超声检查冠心病患者颈动脉、 股动脉、 骼总动脉内 一 中膜 厚度的研究田. 中华超声影像学杂志，, 2 0 0 1 , 1 0 ( 5 ) : 2 9 5 - 7 F r a u c h i g e r B ,S c h m id H P ,R o e d e l C ,e t a l . C o m p a r i s o n o f c a ro t id a rt e r ia l r e s is t i v e i n d i c e s w i t h i n t i m a - m e d i a t h i c k n e s s a s s o n o g r a p h i c m a r k e r s o f a t h e r o s c l e ro s i s . S t r o k e 2 0 0 1 ; 3 2 ( 4 ) : 8 3 6 - 4 1 P a p a m i c h a e l C M , L e k a k i s J P , S t a m a t e l o p o u l o s K S , e t a l . A n k l e - b r a c h i a l i n d e x a s a p r e d i c t o r o f t h e e x t e n t o f c o r o n a ry a t h e r o s c l e r o s i s a n d c a r d i o v a s c u l a r e v e n t s i n p a t i e n t s w i t h c o ro n a ry a rt e ry d i s e a s e . A i n J C a r d i o l 2 0 0 0 ; 8 6 ( 6 ) : 6 1 5 - 8 R i e t z s c h e l E R , D e R u y z e r e M L , D u p r e z D A , e t a l . I n t e r c h a n g e a b i l i t y o f c a r o t i d a n d f e m o r a l i n t i m a - m e d i a t h i c k n e s s i n r i s k s t r a t i f i c a t i o n . / n t A n g i o l 2 0 0 1 ;2 0 ( 1 ) : 3 8 - 4 6 M a u t n e r G C , M a u t n e r S L , R o b e rt s W C . A m o u n t s o f c o ro n a ry a rt e r i a l n a r r o w i n g 妙 a t h e ro s c l e ro t i c p l a q u e a t n e c r o p s y i n p a t i e n t s w i t h l o w e r e x t re m i t y a m p u t a t i o n . A m J C a r d i o l 1 9 9 2 ; 7 0 ( 1 3 ) : 1 1 4 7 - 5 1 李小鹰， 温肖东， 李朝晖. 高血压患者尸检主动脉与冠状动脉粥样硬化程度相 关性分析 J . 军EK 进修学院学报， 1 9 9 7 , 1 8 ( 2 ) :9 4 - 5 M e g n i e n J L ,S i m o n A , G a r i e p y J e t a l T r e c l i n i c a l c h a n g e s o f e x t r a c o r o n a ry a rt e r i a l s t r u c t u r e s a s i n d i c a t o r s o f c o ro n a r y a t h e r o s c l e r o s i s i n m e n j H y p e r t e n s 1 9 9 8 ; 1 6 ( 2 ) : 1 5 7 - 6 3 L e k a k i s J P ,P a p a m i c h a e l C M ,C i m p o n e r iu A T ,e t a l .A t h e ro s c l e ro t ic c h a n g e s o f e x t r a c o r o n a ry a r t e r i e s a r e a s s o c i a t e d w i t h t h e e x t e n t o f c o ro n a ry a t h e ro s c l e ro s i s 2 0 0 0 ; 8 5 ( 8 ) : 9 4 9 - 5 2 中国临床康复 第 1 0 着 第4 0 男 2 0 0 6 - 1 0 - 2 5 出版 C h i n e s e J o u r n a l o f C l i n i c a l R e h a b i l i t a t i o n , O c t o b e r 2 5 2 0 0 6 V o l . 1 0 N o . 4 0 · 蔽础研究· 压 力 超 负 荷 早 期 大 鼠 心 肌 组 织 转 化 生 长 因 子P I 及。 - M Y C 一 和 时u n m R N A 表 达 的 差 异“ 刘承云， 万晶晶， 戚本玲， 彭雯， 陈学林， 杨彬， 成蓓 华中科技 大学同济医学院附属协和 医院老年病科，湖北省武汉市 4 3 0 0 2 2 刘承云， 男， 1 9 6 4 年生， 湖北省枝江市人， 汉族， 1 9 9 7 年华中科技大学 同济医学院( 原同济医科大学) 毕业， 博士， 副教授， 副主任医师， 主要从 事高血压心肌肥厚和缺血心肌保护机制的研究。 中图分类号: 11 7 1 4 .2 5 2 文献标识码: A文章编号: 1 6 7 1 - 5 9 2 6 ( 2 0 0 6 拼 0 - 0 0 4 8 - 0 3 收稿 日期:2 0 0 6 -03 - 0 4 修回日期: 2 0 0 6 - 0 5 - 1 2 ( 0 6 - 5 0 - 3 - 1 7 9 2 / Y “ 0 ) D i f f e r e n t i a l e x p r e s s i o n o f t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r - b e t a 1 , c - m y c a n d c 一n mR N A i n my o c a r d i u m t i s s u e s o f p r e s s u r e o v e r l o a d e d r a t s i n t h e e a r l y s t a g e L iu C h e n g - y u n , W a n J in g - j in g , Q i B e n - lin g , P e n g W e n , C h e n X u e - li n Y a n g B in , C h e n g B e i D e p a rt m e n t o f G e r i a t r i c s , U n i o n H o s p i t a l , T o n g j i M e d i c a l C o l l e g e , H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y , Wu h a n 4 3 0 0 2 2 , H u b e i P ro v i n c e , C h i n a L iu C h e n g - y u n ， D o c t o r , A s s o c i a t e p ro f e s s o r , A s s o c i a t e c h i e f p h y s i c i a n , D e p a rt m e n t o f G e r i a t r i c s , U n i o n H o s p i t a l , T o n g j i M e d i c a l C o l l e g e , H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y , Wu h a n 4 3 0 0 2 2 , H u b e i P r o v i n c e , C h i n a R e c e i v e d : 2 0 0 6 - 0 3 - 0 4 A c c e p t e d : 2 0 0 6 - 0 5 - 1 2 Ab s t r a c t A I M: T o o b s e r v e t h e e x p r e s s i o n o f t r a n s f o r m i n g g ro w t h f a c t o r - p 1 ( T G F - p 1) , c - m y c a n d c 一 u n m R N A i n t h e e a r l y s t a g e o f m y o c a r d i u m o f p r e s s u r e o v e r l o a d e d r a t s . ME T H O D S : T h e e x p e r i m e n t w a s c o n d u c t e d i n t h e l a b o r a t o r y o f G e r i a t r i c s M e d i c i n e , D e p a rt m e n t o f G e r i a t r i c s , U n i o n H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o T o n g j i M e d i c a l C o l l e g e , H u a z h o n g U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y f r o m N o v e m b e r 2 0 0 4 t o J u l y 2 0 0 5 .T o t a l l y 5 0 W i s t a r r a t s w e r e c o m p l e t e l y r a n d o m i z e d i n t o t h e p r e s s u r e o v e r l o a d e d g ro u p ( P 0 , n = 2 5 ) a n d t h e s h a m o p e r a t i o n gr o u p ( S O , n = 2 5 ) . T h e m o d e l s o f p r e s s u r e o v e r l o a d e d i n l e f t v e n t r i c u l a r o f Wi s t a r r a t s w e r e e s t a b l i s h e d w i t h t h e c o n s t r i c t i o n o f a b d o m i n a l a o rt a . T h e c h a n g e s o f T G F - p ， c - m y c a n d c j u n m R N A o f m y o c a r d i u m w e r e o b s e r v e d w i t h t e c h n i q u e o f m o l e c u l a r h y b r i d i z a t i o n . Q u a n t i t a t i v e a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d b y i m a g e a n a l y s i s t e c h n i q u e . T h e s h a m o p e r a t i o n g r o u p w a s c o n s i d e r e d a s c o n t ro l . R E S U L T S : A l l 5 0 i n c l u d e d r a t s w e r e i n v o l v e d i n t h e a n a l y s i s o f t h e r e s u l t s . l T G F - (3 , m R N A o f t h e P O g r o u p b e g i n to r is e 4 h o u r s a ft e r t h e o p e r a t i o n , t o r e a c h p e a k v a l u e a f t e r 8 h o u r s , t o d ro p t o t h e l e v e l o f t h e c o n t ro l g r o u p a f t e r 4 8 h o u r s ( 1 .0 8 j :0 .3 0 , 5 .8 3 士 0 .4 0 , 0 .9 0 士 0 .6 1 , 0 .8 6 土 0 . 2 2 , r e s p e c t i v e l y ) ; c - m y c a n d c j u a m R N A a l l b e g i n t o r i s e a f t e r 8 h o u r s , t o r e a c h p e a k v a l u e a f t e r 2 4 h o u r s , t o d r o p t o t h e l e v e l o f t h e c o n t ro l g ro u p a f t e r 4 8 h o u r s ( e - m y c m R N A : 4 . 2 5 士 0 . 9 7 , 5 . 9 4 士 1 . 4 2 , 0 . 8 0 1 0 . 4 3 , 0 . 6 8 士 0 . 1 1 , r e s p e c t i v e l y ; c 了 u n m R N A : 4 . 3 6 士 0 . 5 5 , 5 . 9 1 士 1 .6 6 , 0 .9 3 士 0 .3 5 , 0 . 7 9 1 0 . 1 2 , r e s p e c t iv e l y ) . N o s i g n if ic a n t d iff e re n c e s w e r e o b s e r v e d i n t h e g ro u p o f s h a m o p e r a t i o n t o i n t e g r a l o p t i c a l d e n s i t y a t e a c h t i m e p o i n t , r e s p e c t i v e l y . C O N C L U S I O N : T G F - R , r i s e s p re c e d e c - m y c a n d c 一 u n m R N A i n t h e e a r l y s t a g e o f m y o c a r d i u m o f p r e s s u r e o v e r l o a d e d r a t s . I t i s s u g g e s t e d t h a t T G F - p : m a y b e t h e s i g n a l f a c t o r e x p r e s s e d e a r l i e r t h a n c - m y c a n d c j u n . L iu C Y , W a n J J , Q i B L , P e n g W , C h e n X L , Y a n g B , C h e n g B . D if fe r e n t ia l e x p r e s s io n o f t r a n s f o r m in g g r o w t h f a ct o r - b e t a 1 , c - m y c a n d c j u n m R N A in m y o c a r d iu m t is s u e s o f p r e s s u r e o v e r lo a d e d r a ts in t h e e a r ly s ta g e .Z h o n g g u o L i n c h u a n g K a n g ( u 2 0 0 6 ; 1 0 14 0 1 :4 8 - 5 0 0 in a l 刘承云. 万晶晶， 戚本玲， 彭雯， 陈学林， 杨彬， 成蓓.压力超负荷早期大鼠心肌组织 转化生长因子R 】 及c - m ) 和c j u n M R N A 表达的差异IJ I. 中国HE 床康复， 2 0 0 6 , 1 0 1 4 0 1 :4 8 - 5 0 Iw w w .z g lc k f .c o m l 摘要 目的: 观察转化生长因子日 I , c - rn ) 和c 一 u n 癌基因m R N A在压力超负 荷早期大鼠心肌中的表达。 方法: 实验于2 0 0 4 - 1 1 / 2 0 0 5 - 0 7 在华中科技大学同济医学院附属协和 医院老年病科老年医学实验室完成。选择雄性 Wi s t a r 大鼠5 0只， 随机 数字表法分为压力超负荷组和假手术组， 每组 2 5只。采用腹主动脉缩 窄法建立左室压力超负荷模型， 分子杂交系列观察心肌组织转化生长因 I S S N 1 6 7 1 - 5 9 2 6 w w w .z g lc k f c o m C N 2 1 - 1 4 7 0 / R k j 2 3 3 8 5 0 8 3 s i n a . c o m 刘承云， 等. 压力超负荷早期大鼠心肌组织转化生长因子田及。 m y c 和 c - j u n m R N A 表达的差异 子p 1 , c - m y 和c 一 a n 癌基因m R N A的变化， 并用计算机图像分析技术 定量分析， 以假手术组作对照。 结果: 纳人动物5 0 只， 均进人结果分析。 压力超负荷组转化生长因子 印 m R N A术后4h 开始升高， 8 h达峰值， 4 8 h 降至术前水平 ( 分别为 1 . 0 8 士 0 . 3 0 , 5 . 8 3 士 0 . 4 0 , 0 . 9 0 士 0 . 6 1 , 0 . 8 6 土 0 . 2 2 ) ; c - m y c 和c 一 a n 癌基因 m R N A均于术后8 h 开始升高， 2 4 h 达峰值，4 8 h降至术前水平( c - m y ( m R N A分别为4 .2 5 士 0 .9 7 , 5 .9 4 士 1 .4 2 , 0 .8 0 1 0 .4 3 , 0 .6 8 1 0 . 1 I ; c 一 a n m R N A 分别为4 .3 6 士 0 .5 5 , 5 .9 1 士 1 .6 6 , 0 .9 3 1 0 .3 5 , 0 .7 9 士 0 . 1 2 ) 0 假手术组各时间 点转化生长因子印， c - m y c , c 了 a n 癌基因m R N A斑点积分光度均无明显 差别。 结论: 压力超负荷早期大鼠 心肌组织中 转化生长因子田 m R N A先于c - m y c 及c 了 a n m R N A升高， 提示转化生长因子印 可能是比c - m y 及c - j u n 更早表达的信号因子。 主题词: 心肌缺血; 蛋白质杂交; 转化生长因子p ; R N A 0 引言 病理性心肌肥厚是心血管系统疾病的独立危险 因素11 。研究表明， 细胞外基质大量增生所致的心肌纤 维化参与了它的形成， 并严重影响心脏的舒缩功能及 电活动， 它不仅是高血压性左室肥厚容易发生心律失 常的结构基础， 而且是高血压性左室肥厚向心力衰竭 发展的决定性因素z -4 l 。心肌纤维化还是心肌老化的特 征阎 。 因此， 探讨心肌纤维化的发生机制， 对于抑制或逆 转心肌纤维化， 防治高血压性心力衰竭和心律失常， 探 讨心脏老化的机制都具有重要的意义。转化生长因子 p 1 是一种相对分子质量2 5 0 0 0 的活性多肤， 是心肌纤 维化的主要调控因子之一问 。 本文采用分子杂交技术， 系列观察了主动脉缩窄所致压力超负荷早期大鼠心 肌组织转化生长因子 田' C - M ) 和c 一 u n癌基因 m R N A的表达，旨在从基因水平探讨高血压所致心肌 纤维化的发生机制。 1 材料和方法 设计: 随机分组设计、 对照动物实验。 单位: 华中科技大学同济医学院附属协和医院老 年病科。 材料: 实验于2 0 0 4 - 1 1 / 2 0 0 5 - 0 7 在华中科技大学 同济医学院附属协和医院老年病科老年医学实验室 实验室完成。选择清洁级雄性Wi s t a r 大鼠5 0 只， 体质 量 1 8 02 2 0 g ， 由同济医学院动物实验中心提供( 动物 中心许可证号: S C X K ( 鄂) 2 0 0 4 - 0 0 0 7 ) 。饲养环境的温 度 1 82 5， 相对湿度4 0 %- 6 0 %。主要试剂: R N A提 取试剂盒( P r o m e g a 公司) ， 地高辛D N A标记检测试剂 盒( B o e h r i n g e r M a n n - h e i m公司) ， 异硫氰酸肌( S i g m a 公 司) ， 限制性内切酶及其他试剂( 华美公司) 。 T R I Z O L 试 剂( 美国生命技术公司) ， 转化生长因子(3 1 寡核昔酸探 针由上海生工生物工程公司合成。 c - m y c , c 寸 u n 癌基因 寡核昔酸探针由中科院上海细胞生物学研究所合成。 设计、 实施、 评估者: 设计为第一作者， 实施为全 部作者， 评估为第二作者， 评估者经过正规培训。 方法: 动物分组: 5 0只大鼠随机数字表法分为压力超负 荷组和假手术组， 每组2 5只。压力超负荷组: 常规消 毒，2 g / L 戊巴比 妥钠( 3 55 0 m g / k g ) 腹腔内注射麻醉， 上腹正中切口打开腹腔， 分离右肾动脉起始部上段腹 主动脉， 将一直径约 0 . 8 m m的光滑铜丝置于该段腹 主动脉上， 以4 - 0 丝线将腹主动脉连同铜丝一起绑扎， 迅速抽去铜丝， 即可造成腹主动脉狭窄。然后关闭腹 腔， 普通鼠食饲养; 假手术组: 除不放置铜丝和结扎腹 主动脉外， 其他程序均同压力超负荷组。于术后0 , 4 , 8 , 2 4 , 4 8 h 每组各取5 只动物处死， 2 g / L 戊巴比妥钠 ( 5 0 m g / k g ) 麻醉后迅速摘取心脏， 分离左室( 包括室间 隔)， 拭干。 将左室切成1 9 左右的小块放人液氮中以备 提取 R N A o 总R N A提取: 取1 0 0 m g 心肌加T R I Z O L 试剂匀 浆 1 m L 后， 置室温5 m i n 。加氯仿 0 . 2 m L ， 剧烈振荡 巧 s ， 置室温两三分钟， 于 4 1 2 0 0 0 r / m i n离心 1 5 m i n , 转移水相至另一离心管， 加异丙醇0 . 5 m L 沉淀 R N A 。乙醇洗 R N A沉淀，47 0 0 0 r / m i n离心 5 m i n , 空气干燥后 R N A沉淀溶于无 R N A酶的水中。5 8 9 C 水浴 1 0 m i n 后贮存备用。分光光度计测2 6 0 n m及 2 8 0 n m 波长的A值， 确定所分离R N A的纯度， 并计算 得量。 R N A变性琼脂糖凝胶电泳:用 l x 甲醛凝胶电泳 缓冲 液 ( 5 x 0 .2 m o l/ L 吗琳 代丙烷磺酸p H 7 .0 ,5 0 m m o l/ L 乙酸钠， 1 0 m m o l / L乙二胺四乙酸) 配制1 0 留L 琼脂 糖， 沸水溶解琼脂糖后， 冷却至5 06 0时加人3 7 甲醛溶液( 1 2 .3 3 m o l / L ) 至终浓度为0 .3 2 m o l / L ， 并加人 嗅化乙锭至终浓度为0 .5 m g / L 。电泳时， 将R N A样品 与等体积的加样缓冲液 ( 甲 酞胺0 .7 5 m L , 5 x 甲醛凝胶 电泳缓冲液 0 . 3 0 m L ， 甲醛 0 . 2 4 m L ， 甘油 0 . 1 5 m L , 1 2 g / L 嗅酚蓝0 .0 5 m L 混匀后置一 2 0 贮存) 混合， 置 沸水浴2 - 4 m i n ， 水上冷却2 m i n 。凝胶于 l x 甲醛凝胶 缓冲液内， 加样后， 以5 V / c m的电压电泳。 探针标记按 地高辛标记及检测试剂盒说明进行。 斑点杂交:加等体积 R N A变性液于 R N A液中 ( R N A浓度1 g / L ) 变性l h ， 点膜， 每一标本样品为一 个点， 每点总R N A量为4 ji g ， 室温干燥， 8 0干烤 2h ， 冷却至室温， 将 2 张硝酸纤维素膜分别装入塑 料袋，倒人预杂交液 1 0 m L , 4 2 预杂交 1 6 h ， 按 浓度 1 56 0 p ,g / L加人变性的D i g 标记探针， 4 2 杂交 2 0 h , 1 : 5 0 0 0封闭液稀释酶标地高辛抗体 1 0 m L 孵育3 0 m i n ， 显色液中显色 1 6 h 。以p - a c t i n 为 内对照、 酵母t R N A为阴性对照。每组实验重复3 次。 使用M P I A S - 5 0 0 多媒体彩色病理图文分析系统 测定杂交斑点的吸光度值，作为各组组织转化生长 因子p 1 , C - M y 和c 一 u n癌基因m R N A的相对表达 量 。 I S S N 1 6 7 1 - 5 9 2 6 CN 21 - 1 4 7 0 A R 中国临 床康复2 0 0 6 年 1 0 月2 5日第1 0 卷第4 0 期 主要观察指标: 两组转化生长因子 R 1 , 。 一 巾 ”， c 亨 u n 癌基因m R N A表达各时点的吸光度值。 统计学分析:由第二作者采用S P S S 1 2 . 0 进行数 据处理， 数据以x 1 ， 表示， 组间比较行t 检验。 2 结果 2 . 1 实验动物数量分析纳入动物 5 0只，均进人结 果分析， 无脱落。 2 .2 R N A得量及纯度根据公式R N A浓度 ( 岁均 = A 2wx 4 0 x 稀释倍数/ 1 0 0计算所分离 R N A溶液的浓 度， 采用异硫氰酚肌一 酚一 氯仿一步法可从每1 0 0 m g 心 肌组织中提取 1 0 03 0 0 L g 的总R N A ， 每次所提取 R N A的A 2, 二比 值均在1 . 82 .0 。 结果表明该方法提取 的R N A纯度高， 无D N A 、 蛋白 质污染。 2 .3 两组转化生长因子 印， c - m y c , c 一 “ n癌基因 m R N A的表达杂交斑点吸光度值的测定结果见表 1 。压力超负荷组转化生长因子团 m R N A术后4 h 开 始升高， 8 h 达峰值， 4 8 h 降至对照组水平; c - m y c 和 。 一 u n 癌基因m R N A均于术后8 h 开始升高， 2 4 h 达峰 值， 4 8 h 降至对照组水平。 假手术组各时间点转化生长 因子p 1 , c - m y c , c 寸 u n 癌基因m R N A斑点吸光度值均 无明显差别。 表 1 训练前后 1 6 例患者语音清晰度比较 病 例训 练 前训 练 后 病 何 ( %) 训练前训练后 1472568136112 3 2 . 6 3 1 2 2 . 7 0 7 9 . 5 0 1 1 4 . 0 6 , 的活性多肤， 是细胞外基质的主要调控因子之一， 由两 个含 1 1 2个氨基酸的亚单位经双硫键联结的二聚体 结构组成1j 。几乎所有的体内细胞均能合成转化生长 因子R 1 ， 且所有的正常细胞均含有其膜结合受体， 后者 为跨膜的丝氨酸/ 苏氨酸激酶， 当转化生长因子R 1 与 其结合后， 使其激活并进而使 G蛋白等特定转录因子 磷酸化， 从而将转化生长因子(3 1 的信号传递到细胞核 内引起初始应答反应， 表现为。 - M Y C , 。 一 u n 等癌基因表 达增加， 随即引起次级应答基因反应。转化生长因子 R 1 是一促纤维化生长因子， 既有促进组织细胞增殖的 特性， 又有促进纤维化的作用， 其能促进许多器官的纤 维化。 它可直接刺激基质分子如纤维连接蛋白、 胶原和 蛋白聚糖的合成，抑制蛋白酶的分泌及诱导蛋白酶抑 制剂的产生以阻止基质的降解阴 。 转化生长因子R 1 可 通过多种途径诱导组织纤维化，通过自分泌及旁分泌 机制使间质成纤维细胞分化为纤维细胞，最终导致间 质纤维化18 1 。在心脏表现为心肌间质细胞增殖， 促进胶 原等细胞外基质成分的合成、 分泌， 并抑制其降解， 使细 胞外基质大量沉积于心肌细胞周围， 从而导致心肌纤 维化， 严重影响心肌细胞的功能r t- 9 1 0 本实验结果显示: 压力超负荷的早期即可明显刺 激转化生长因子田 m R N A的表达， 随即引起初级应答 基因C - m y C , C 寸 u n 癌基因m R N A的表达，提示转化生 长因子印 是比C - m y C , C 一 u n 癌基因更早表达的信号 因子，它们可能共同参与细胞外基质代谢的调控。因 此， 调控转化生长因子R 1 的代谢可能影响心肌的纤维 化过程，这可能有助于高血压性心力衰竭和心律失常 防治，并有助于延缓心脏的老化。至于转化生长因子 R 1 在压力超负荷所致心肌纤维化和左室肥厚形成中 作用的详细机制有待进一步的研究。 4 参考文献 1 H e y m a n s S , S c h ro e n B , V e r m e e r s c h P , e t a l . I n c r e a s e d c a r d i a c e x p r e s s io n o f t i s s u e i n h i b i t o r o f m e t a l l o p r o t e i n a s e - 1 a n d t i s s u e i n h i b i t o r o f m e t a l l o p ro t e i n a s e - 2 i s r e l a t e d t o c a r d i a c f i b ro s i s a n d d y s f u n c t i o n i n t h e c h ro n i c p r e s s u re - o v e r l o a d e d h u m a n h e a rt . C i r c u l a t i o n 2 0 0 5 ; 1 1 2 ( 8 ) : 1 1 3 6 - 4 4 2 N a d r u z W, K o b a r g C B , C o n s t a n c i o S S ,e t a l .L o a d - I n d u c e d T r a n s c r i p t i o n a l A c t i v a t i o n o f 。 一 u n i n R a t M y o c a r d i u m R e g u l a t i o n 场 M y o c y t e E n h a n c e r F a c t o r 2 . C i r c R e s 2 0 0 3 ; 9 2 ( 2 ) : 2 4 3 - 5 1 3 H i y o s h i H , Y a y a m a K , T a k a n o Me t a l . S t i m u l a t i o n o f c y c l i c G M P p ro d u c t i o n v i a A T 2 - a n d B 2 re c e p t o r s i n t h e p r e s s u r e - o v e r l o a d e d a o r t a a f t e r b a n d i n g . H 力 g e r t e n s i o n 2 0 0 4 ; 4 3 ( 6 ) : 1 2 5 8 - 6 3 4 M o d e s t i P A , V a n n i S , B e rt o l o z z i I , e t a l . E a r l y s e q u e n c e o f c a r d i a c a d a p t a t i o n s a n d g r o w t h f a c t o r f o r m a t i o n i n p r e s s u re