安体舒通对大鼠慢性环孢素A肾毒性的保护作用.pdf

·论著· 2 0 0 9 年9 月第6 卷第2 7 期 安体舒通对大鼠慢性环孢素A 肾毒性的保护作用 王春燕，程根阳，刘章锁，喻青，梁献慧，董吉 ( 郑州大学第附属医院肾内科，河南郑州4 5 0 0 5 2 ) 【摘要】目的：观察醛固酮拮抗剂安体舒通对慢性环孢素A ( C s A ) 肾毒性发生及发展的影响。方法：健康雄性S D 大鼠，低盐饮食1 周后随机分为对照组( n = 1 2 ) 、模型组( C s A 皮下注射，n = 1 2 ) 和治疗组( C s A 皮下注射+ 安体舒通灌 胃，n = 1 2 ) 。于实验3 5d 时处死大鼠，检测大鼠肌酐清除率( C e r ) 、血醛固酮水平，M a s s o n 染色观察肾脏病理，免疫组 化检测肾组织转化生长因子一B l ( T G F B 。) 的表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠体重明显下降( P O 0 1 ) ，给予安 体舒通后大鼠体重下降减慢( P 0 0 5 ) ；与对照组比较，模型组、治疗组大鼠C c r 均下降( P 0 0 5 ) ，但治疗组较模型组 下降缓慢( P O 0 5 ) ；与对照组比较，模型组、治疗组大鼠血醛崮酮水平均明显升高( P 0 0 5 ) ，但治疗组与模型组相 比无显著性差异；与对照组相比，模型组大鼠肾脏出现明显间质纤维化( P 0 0 5 ) ，治疗组较模型组明显减轻( P 0 0 5 ) ；与对照组相比，模型组肾组织T G F B 表达增强( P O 0 5 ) ，治疗组较模型组明显减弱( P 0 0 5 ) 。结论：醛崮酮参 与慢性C s A 肾毒性的发生及发展，安体舒通叮抑制慢性C s A 肾毒性肾组织中T G F 一1 3 的表达，进而抑制C s A 诱导的 肾问质纤维化。 【关键词】醛固酮；安体舒通；肾小管间质纤维化；转化生长因子一B ， 中图分类号】R 一3 3 2【文献标识码】A 文章编号】1 6 7 3 7 2 1 0 ( 2 0 0 9 ) 0 9 ( c ) 一0 2 6 0 3 P r o t e c t i v ee f f e c t so fS p i r o n o l a c t o n eo nc h r o n i cc y c l o s p o r i n eA n e p h r o t o x i c i t y i nr a tm o d e l s W A N GC h u n y a n , C H E N GG e n y a n g , L I UZ h a n g s u o , Y UQ i n g , L I AN GX i a n h u i , D o n gJ i ( D e p a r t m e n to fN e p h r o l o g y ，t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fZ h e n g z h o uU n i v e r s i t y ，Z h e n g z h o u4 5 0 0 5 2 ，C h i n a ) 【A b s t r a c t o b j e c t i v e ：T oi n v e s t i g a t et h ee f f e c to fS p i r o n o l a c t o n eo nc h r o n i cc y c l o s p o r i n eAn e p h r o t o x i c i t yi n r a tm o d e l s M e t h o d s ：N o r m a lm a l eS Dr a t sw i t hl o w - s a hd i e tw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t ot h r e eg r o u p s ，c o n t r o lg r o u p = l2 ) ，m o d e lg r o u p ( C s As u b c u t a n e o u sd a i l yi n j e c t i o n , ，# l2 ) a n dt r e a t m e n tg r o u p ( C s As u b c u t a n e o u si n j e c t i o na n dS p i r o n o l a c t o n eg i v e nb yg a s t r i c g a v a g e ，n = 12 ) A tt h e3 5 t hd a yo ft h ee x p e r i m e n t ，c r e a t i n i n ec l e a r a n c er a t e ( C c r ) a n dt 靶r n ma l d o s t e r o n ew e r ed e t e r m i n e d M a s s o ns t a i n i n ga n di m m u n o h i s t o e h e m i s t r yw e r ep e r f o r m e dt oo b s e r v et h em o r p h o l o g i c a lc h a n g e sa n dT G F B Ie x p r e s s i o n R e s u l t s ：I nc o m p a r i s o nw i t hc o n t r o lg r o u p ，t h er a tb o d yw e i g h to fm o d e lg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yd e c r e a s e d ( 砌0 1 ) ，t h e s ew e r e s i g n i f i c a n t l ya m e l i o r a t e db yS p i r o n o l a e t o n e 俨 0 0 5 ) ；t h eC c ro fm o d e lg r o u pa n dt r e a t m e n tg r o u pw a sd e c r e a s e dc o m p a r e d w i t ht h ec o n t r o lg r o u p ( 脚D 甄b u tt h a to ft r e a t m e n tg r o u pd e c r e a s e ds l o w l yt h a nt h a to fm o d e lg r o u p ( j 砑D 0 5 ) B l o o da l d o s t e r o n e l e v e lo fm o d e lg r o u pa n dt r e a t m e n tg r o u pW a si n c r e a s e dc o m p a r e dw i t ht h a to fc o n t r o lg r o u p ( P 0 0 5 ) ，b u tt h a to ft r e a t m e n t g r o u ps h o w e dn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ec o m p a r e dw i t ht h a to fm o d e lg r o u p T h er a tk i d n e yo fm o d e lg r o u po c c u r r e do b v i o u s t u b u l o i n t e r s t i t i a lf i b r o s i sc o m p a r e dw i t hc o n t r o lg r o u p ( 尸O 0 5 ) ，a n dt h a to ft r e a t m e n tg r o u pw 硇o b v i o u s l yr e l e a s e dt h a nt h a t o fm o d e lg r o u p ( P 0 0 5 ) T h eT G F - 1 3 lo fm o d e lg r o u pW a sh i g h e r ( P 0 0 5 ) a n dt h a to ft r e a t m e n tg r o u pW a sl o w e rt h a nt h a t o fc o n t r o lg r o u p ( P 0 0 5 ) C o n c l u s i o n ：A l d o s t e r o n ep l a y sa l li m p o r t a n tr o l ei np r o d u c i n gf u n c t i o na n ds t r u c t u r a lc h a n g e s a s s o c i a t e dw i t hc h r o n i cC s An e p h r o t o x i c i t y S p i r o n o l a c t o n ei m p r o v e st h et u b u l o i n t e r s t i t i a lf i b r o s i si n d u c e db yC s At h r o u g h i n h i b i t i n gt h ee x p r e s s i o no fT G F B 1 【K e yw o r d s 】A l d o s t e r o n e ；S p i r o n o l a c t o n e ；T u b u l o i n t e r s t i t i u mf i b r o s i s ；T G F p I 环孢素A ( C y c l o s p o r i n eA C s A ) 是器官移植后一线药物， 但其肾毒性是限制其临床广泛、长期应用的重要原因之一I l I 。 由此慢性环孢素。肾病( c h r o n i ce y c l o s p o r i n en e p h r o p a t h y C C N ) 的防治成为长期关注的焦点。既往研究发现肾素一血管紧张 素一醛固酮系统( r e n i na n g i o t e n s i ns v s t e m 。R A S ) 成员血管紧张 素I I ( A n g i o t e n s i nI I ，A n g I I ) 在C C N 发病中发挥重要作用。 本实验建立慢性C s A 肾毒性大鼠模型探讨R A S 另一成 员醛固酮在C C N 发病中的作用为临床防治C C N 提供 实验依据。 【通讯作者】刘章锁。郑州大学第一附属医院肾内科，博士生导师研究方 向：肾小球疾病。 2 6m 国医药导箍C H I N AM E D I C A LH E R A L D 1 材料与方法 1 1 实验材料 健康雄性S D 大鼠，体重2 0 0 - 2 5 0g ( 郑州大学医学院实验 动物中心) ，低盐饲料( 海军医学院研究所实验动物中心) ；C s A ( 诺华制药有限公司) ，安体舒通( 上海第四制药厂) ：醛固酮放 免试剂盒( 北免东雅生物技术研究所) ；山羊抗大鼠T G F - 1 3 多 克隆抗体( S a n t a C r u z 公司) ；免疫组化试剂( 北京中杉公司) 。 1 2 实验方法 健康S D 雄性大鼠，低盐饮食，适应性喂养l 周后随机 分为三组，对照组( 胆1 2 ) ：生理盐水1 5m l ( k g - d ) 皮下注射； ( 函模型组( n = 1 2 ) ：C s A ( 1 5m g k g ) 皮下注射；( 爹治疗组( f t = 万方数据 2 0 0 9 年9 月第6 卷第2 7 期 1 2 ) ：在模型组的基础上给予安体舒通f 2 0m g ( k g ·d ) l 灌胃。 对照组及模型组大鼠每天灌胃同比例蒸馏水。 1 3 检测指标及判定方法 实验第3 5 天处死大鼠，采集血及2 4h 尿标本测定 血、尿肌酐水平。按C c r = 尿肌酐( I x m o l L ) x 尿量( m l m i n ) ，血肌 ( 1 上m o l L ) 计算C c r 。取下腔静脉【虹4r r I l ，放免法测定血醛 固酮水平。取肾组织经1 0 甲醛溶液固定后进行M a s s o n 及 免疫组化染色观察肾间质纤维化积分和T G F 一1 3 表达。肾问质 纤维化分析采用H P I A S 一1 0 0 0 病理图文分析系统根据病变的 百分数判定。T G F B 。免疫组化染色按试剂盒说明书进行，一 抗稀释比例为1 ：2 0 0 。P B S 代替一抗作为空白对照已知阳性 慢性间质。肾炎标本作阳性对照。用H P l A S 1 0 0 0 病理图文分 析系统按阳性染色面积所占视野百分比行半定量计分。 1 4 统计学处理 实验数据以均数±标准差 虹) 表示，用S P S S1 0 0 软件 进行分析差异性分析采用单因素方差分析。组问比较采用 L S D t 检验。P 0 0 5 表示有显著性差异。 2 结果 2 1 三组大鼠一般情况比较 实验过程中无大鼠死亡。观察期三组大鼠体重变化见 表1 。 表1三组大鼠体重变化f 孑±，) 组别大鼠体蕈( g ) 对照组 3 7 9 3 3 土7 8 2 模型组1 9 9 1 7 ±7 6 3 治疗组2 6 8 2 9 ±6 8 4 0 与对照组比较，毋( o 0 1 ，b p o 0 5 ；与模型组比较，做O 0 5 2 2 三组大鼠C c r 及血醛固酮水平变化 见表2 。 表2 三组大鼠C c r 率及血醛固酮变化f 孑蜘) 塑型壁丑竺坚! 堂! ：虹2 】查壁宴塑! ! g 鱼2 对照组1 6 0 5 ±o 1 2 521 2 2 6 7 ：t - 6 4 1 6 模型组0 5 8 6 i - 0 0 9 4 “27 4 4 8 3 ±- 4 9 6 3 b 治疗组I 0 7 2 ：t - 0 1 0 5 027 3 6 5 0 ±5 5 9 0 b 与对照组比较，欺O 0 1 ，b p o 0 5 ；与模型组比较，c P 0 0 5 2 3M a s s o n 染色观察大鼠肾脏形态学变化 与对照组相比，模型组大鼠出现典型肾间质纤维化分别 为( 2 1 3 17 ±0 1 5 25 ) 和( 0 6 1 33 i - 0 1 1 67 ) P 0 0 5 1 ，表现为不规 则灶状或条索状分布的小管萎缩和问质纤维化萎缩的肾小 管基膜增厚，纤维化区域可见肾小球纤维化。治疗组较模型组 减轻【( 1 5 7 0O ±o 1 1 00 ) 和( 2 1 3 I7 ±0 1 5 25 ) ，P 0 0 5 。见图1 。 图1三组大鼠肾组织学改变 M a s s o n X 2 0 0 ) ( A 对照组，肾间质纤维化不显著；B 模型组，显著条索状肾问质纤维 化；C 治疗组，条索状肾间质纤维化明显减轻) ·论著· 2 4T G F Bz 免疫组化检测结果 模型组大鼠肾小管间质T G F B l 蛋白表达较对照组明显 增强【分别为( 2 5 5 00 ±0 1 5 44 ) 和( 0 7 5 80 ±0 1 1 72 ) ，P 0 0 5 】， 治疗组较模型组T G F B ，蛋白表达显著减弱【分别为( 1 7 1 1l ± 0 1 0 64 ) 和( 2 5 5 0O ±0 1 5 44 ) ，P 0 0 5 1 。见图2 。 圈2 三组大鼠肾小管间质T G F B ，蛋白表达情况( S P x 4 0 0 ) ( 九对照组，肾小管问质T G F 甲- 着色不显著；B 模型组，小管上皮细胞胞 质T G F - 书- 染色增强；C 治疗组小管上皮细胞胞质T G F - 1 3 - 染色明显减轻) 3 讨论 肾移植为终末期肾病的主要替代治疗方法之一闭。肾移 植后排斥反应被认为是影响移植后存活的主要障碍。C s A 可 大幅降低急性排斥反应现已成为治疗实体器官移植后抗排 斥治疗的重要一线药物。随着C s A 用药经验的积累和应用范 围的不断扩展网对C s A 副作用( 主要包括肾毒性、高血压以及 心血管系统的影响阳) 的认识也日益深入。慢性C s A 肾毒性的 发生率高，且不可逆，其防治成为移植界亟待解决的问题。 大量基础及临床研究显示R A S 在多种肾脏病( 包括C C N 进展) 中起着至关重要的作用问其中A n g I I 的作用备受关 注。被认为是肾脏病发病的病理生理核心f 7 】。作为R _ A S 的一 部分，醛固酮对肾脏有损伤作用，尤其是C C N 迸展研究相 对较少。在残余肾大鼠模型中。肾上腺增生及高醛固酮血症 ( 血浆水平高于正常1 0 倍) 介导了高血压、蛋白尿和肾小球硬 化的发生选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮( E p l e r e n o n e ) 可 减轻左旋硝基精氨酸甲酯( L N A M E ) 高血压大鼠的蛋白尿 及肾小球硬化I S l 。对糖尿病。肾病患者的研究显示应用依那普 利后约半数以上患者出现“酵固酮逃逸”现象( 醛固酮水平不 下降，可能持续很高，或下降后再升高) ，从而减弱或消除依 那普利对糖尿病肾病的保护作用。所以，醛崮酬可作为独立 因素影响肾脏病的进展唧。 本实验中建立慢性C s A 肾毒性大鼠模型。采用放免法测 定大鼠血醛固酮水平变化，M a s s o n 染色和免疫组化观察肾间 质纤维化程度结果显示，C s A 可诱导大鼠血醛固酮水平升 高，肾脏病理学改变呈现小管萎缩和条索状或局灶性间质纤 维化，与此前报道的C C N 典型病理变化一致旧。进一步用醛固 酮受体拮抗剂安体舒通进行干预，结果显示。安体舒通可 有效减轻慢性C s A 肾毒性大鼠肾脏小管间质纤维化病变。 T G F 一1 3 是强的致纤维化因子【1 1 1 ，是慢性。肾脏疾病肾间质 纤维化的重要介质。研究发现给健康大鼠外源注入醛固酮 可引起大鼠肾组织T G F 一1 3 ，m R N A 水平升高和尿中T G F B 排泄增多【1 2 1 。本研究也发现，慢性C s A 。肾毒性激活R A S 的同时 引起醛固酮释放增多，且免疫组化方法检测大鼠肾脏T G F - 1 3 蛋 白质的表达结果显示，C s A 诱导大鼠肾脏T G F B 。蛋白表达，安 体舒通可明显抑制这一效应，提示慢性C s A 肾毒性大鼠肾组 织中T G F - p 。表达升高可能是通过醛固酮引起的，阻断醛固酮 的作用可明显减轻慢性C s A 肾毒性大鼠肾组织问质纤维化 C H I N AM E D I C A LH E R A L D 巾目医药写报2 7 万方数据 ·短篇论著· 2 0 0 9 年9 月第6 卷第2 7 期 抗心磷脂抗体与自然流产、不孕的关系 王保莲1 ，袁社霞1 ，曹亚洁2 ( 1 河南省新乡市中心医院，河南新乡4 5 3 0 0 0 ；2 河南省新乡市第四人民医院，河南新乡4 5 3 0 0 0 ) 摘要】目的：检测自然流产、不孕患者的抗心磷脂抗体( A C A ) 水平，探讨它们之间的关系及临床意义。方法：采用酶 联免疫吸附法( E L I S A 法) 检测8 5 例自然流产患者( 流产组) 、3 2 例不孕患者( 不孕组) 与4 2 例健康者( 对照组) 血清 中A C A I g G 、A C A I g M 及A C A I g A3 种抗体。并进行比较。结果：不孕组A C A 总阳性率为4 0 6 ，流产组为3 8 8 ，均显 著高于对照组( 4 7 ) ( P O 0 1 ) 。其中，1 次流产者A C A 阳性率为2 0 0 ；2 次流产者A C A 阳性率为4 5 6 ；习惯性流 产者A C A 阳性率为6 8 2 ，有显著性差异( P 0 0 5 ) ；且晚期流产患者A C A 阳性率为4 4 4 ，早期流产患者A C A 阳 性率为1 7 3 ，两者比较有非常显著性差异( P 0 0 1 ) 。结论：A C A 是导致自然流产与不孕的免疫学因素之一，与习 惯件流产和晚期流产关系密切。 关键词】抗心磷脂抗体；自然流产；不孕；酶联免疫吸附法 【中图分类号1R 3 9 2 7 文献标识码】A 文章编号】1 6 7 3 7 2 1 0 ( 2 0 0 9 ) 0 9 f c ) 一0 2 8 0 2 T h er e l a t i o n s h i p sb e t w e e na n t i c a r d i o l i p i na n t i b o d ya n da b o r t i o na sw e l la s i n f e r t i l i t y W A N GB a o l i a n I , Y U ANS h e x i a ' , C AOl ，巧曲2 ( 1 1 ' I l eC e n t r a lH o s p i t a lo fX i n x i a n gC i t y ，H e “ n a nP r o v i n c e ，X i n x i a n g4 5 3 0 0 0 ，C h i n a ；2 ，I ' h eF o u r t hP e o p l e sH o s p i t a lo f X i n x i a n gC i t y ，H e 7 n a nP r o v i n c e ，X i n x i a n g4 5 3 0 0 0 ，C h i n a ) 【A b s t r a c t 】O b j e c t i v e ：T od e t e c tt h el e v e lo fa n t i c a r d i o l i p i na n t i b o d y ( A C A ) i np a t i e n t sw i t hi n f e r t i l i t ya n da b o r t i o n ，a n d e x p l o r et h er e l a t i o n s h i p sb e t w e e na n t i c a r d i o l i p i na n t i b o d ya n da b o r t i o na sw e l la u si n f e r t i l i t y M e t h o d s ：S e r u mA C A i n c l u d - i n gI g G ，l g Ma n di g a ，w a sd e t e c t e db yE L I S Ai n3 2c a s e so fi n f e r t i l i t y ( i n f e r t i l i t yg r o u p ) ，8 5c a s e so fa b o r t i o n ( a b o r t i o n g r o u p la n d4 2n o r m a lw o m e n ( c o n t r o lg r o u p ) R e s u l t s ：n et o t a lp o s i t i v er a t e so fA C Ai ni n f e r t i l i t ya n da b o r t i o ng r o u pw e r e 4 0 6 a n d3 8 8 r e s p e c t i v e l y ，t h e s ew e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a to fc o n t r o lg r o u p ( 4 7 ) ( P O 0 1 ) A m o n gt h ep a - t i e n t sw i t ho n c e ，t w i c eo rh a b i t - , a la b o r t i o n ，t h ep o s i t i v er a t e so fA C Aw e r e2 0 0 ，4 5 6 a n d6 8 2 r e s p e c t i v e l y T h e r e w a ss i g n i f i c a n td i f f e r e n c ea m o n gt h et h r e eg r o u p s ( P 0 0 5 ) F u r t h e r m o r e ，t h ep o s i t i v er a t e so fA C Ai nl a t ea n de a r l ya b o r - t i o n p a t i e n t sw e r e4 4 4 a n d17 3 r e s p e c t i v e l y ，t h e r ew a sa l s oo b v i o u sd i f f e r e n c eb e t w e e nt h e t w og r o u p s ( P O 0 1 ) C o n c l u s i o n ：A C Ai so n eo ft h ei m m u n o l o g i c a lf a c t o r si nt h ep r o c e s so fi n f e r t i l i t ya n da b o r t i o n ，a n dA C Ac l o s e l yc o n n e c t s 而t hh a b i t u a la b o r t i o na n dl a t ea b o r t i o n 【K e yw o r d s 】A n t i c a r d i o l i p i na n t i b o d y ；A b o r t i o n ；I n f e r t i l i t y ；E n z y m e - l i n k e di m m u m o s o r b e n ta s s a y 随着生殖免疫学的发展人们认识到自然流产和不孕可 能与自身免疫有关1 1 - z q 。通常可以从自身免疫性自然流产和不 孕患者体内检测出各种自身抗体，约1 1 3 的自身免疫性抗体 与抗心磷脂抗体( A C A ) 有关M ，因此，自然流产和不孕与A C A 的关系成为研究的热点。本研究通过对8 5 例自然流产患者 和3 2 例不孕患者进行抗心磷脂抗体检测，探讨它们之间的关 从而为临床应用醛固酮受体拮抗剂防治慢性C s A 肾毒性提 供了理论依据。 参考文献】 【1 】D a n o v i t e hG M I m m u n o s u p p r e s s i v em e d i c a t i o n sf o rr e n a lt r a n s p l a n t a t i o n ： am u l t i p l ec h o i c eq u e s t i o n 【J 】K i d n e yh a t ，2 0 0 1 ，5 9 ( I ) ：3 8 8 - 4 0 2 【2 】2 S z a b 6A ' M o i l e rV C a u s eo fl a t er e n a lt r a n s p l a n td y s f u n c t i o n lO r vH e t - i L 2 0 0 2 ，1 4 3 ( 5 1 ) 2 8 11 - 2 8 1 9 【3 】C a m p i s t o lJ M ，S a c k sS H M e c h a n i s m so fn e p h r o t o x i c i t y 叨T r a n s p l a n t a - t i o n ，2 0 0 0 ，6 9 ( S u p p l1 2 ) ：$ 5 - 1 0 4 】O l y a e iA J ，d e M a t t o sA M ，B e n n e uW M Ap r a c t i c a lg u i d et ot h em a n a g e m e n to fh y p e r t e n s i o ni nr e n a lt r a n s p l a n tr e c i p i e n t s 【J 】D r u g s 1 9 9 9 , 5 8 ( 6 ) ： l O tl 一1 0 2 7 【5 】B u w d m a n nE A ，A n d o hI F ，Y uL ，e ta 1 C y c l o s p o r i n en e p h o r t o x i c i t y 田 S e m i nN e p h r o l ，2 0 0 3 ，2 3 ：4 6 5 - - 4 7 6 f 6 】刘章锁，乇沛，程根阳，等罗格列酮对实验性慢性环孢素肾病的作用 叨中华肾脏病杂志，2 0 0 7 , 2 3 ( 4 ) ：2 3 5 2 4 1 2 8 巾国医药写疆C H I N AM E D I C A LH E R A L D 【7 】A r o sC ，R e m a z z iG T h er e n i n - a a g i o t e n s i ns y s t e mi np r o g r e s s i o n ，r e m i s s i o na n dr e g r e s s i o no fc h r o n i cn e p h r o p a t h i e s 田JH y p e r t e n s , 2 0 0 2 , 2 0 “ $ 4 5 一 $ 5 3 【8 】R o c h aR ，S t i e rC T ，K i f o rI ，e ta 1 A l d o s t e r o n e ：am e d i a t o ro fm y o c a r d i a l n e c r o s i s a n dr e n a la r t e r i o p a t h y 口l E n d o c r i n o l o g y , 2 0 0 0 , 1 4 1 ( 1 0 ) ' 3 8 7 1 - 3 8 7 8 1 9 1 H o s t e t t e r1 “ t t R o s e n b e r gM E ， b r a h i mH N e ta 1 A l d o s t e r o n ei np r o g r e s - s i r er e n a ld i s e a s e J 1 S e m i nN e p h r o l ，2 0 0 1 , 2 1 ( 6 ) ：5 7 3 - 5 7 9 【io X a n sD H ，K i mY G , A n d o hT H ，e 1 a 1 P o s t - e y c l o s p o r i n e m e d i a t e dh y p e r t e n s i o n a n dn e p h r e p a t h y ：a m e l i o r a t i o n b y v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r1 1 1 A mJP h y s i o lR e n a lP h y s i o l ，2 0 0 1 ，2 8 0 ( 4 ) ：F 7 2 7 - 7 3 6 【1 1 】E d d yA A M o l e c u l a rb a s i so fr e n a lf i b r o s i s J 1 P e d i a t rN e p h r o l , 2 0 0 0 ，1 5 ( 3 ) ：2 9 0 - 3 0 1 【1 2 】J u k n e v i c i u sI ，S e 列Y ，K r e nS ，e ta 1 E f f e c t o fa l d o s t e m n eo r r e n a l t r a n s f o r m i n gg r o w t hf a c t o r - - b e t a J l - A mJP h y s i o lR e n a lP h y s i o l , 2 0 0 4 2 8 8 ( 6 ) ：F 1 0 5 9 - 1 0 6 2 ( 收稿1 3 期：2 0 0 9 - - 0 8 - 0 3 ) 万方数据