姜氏抗癌散Ⅲ号对裸鼠原位人胃癌MKN45模型抗癌作用的实验研究.pdf

第2 5 卷第4 期 2 00 7年 4月 中华中医药学刊 CHI NE S EAR C H! VE SOF T R A DIT I ON A L CHI N E SEME D! CI NE 2 5N o . 4 20 07 姜氏抗癌散111号对裸鼠原位人胃癌 M K N 4 。 模型抗癌作用的实 验研究 姜里 远 ， 顾坚 忠 ， 姜良 铎 ( 1 . 北京中医药大学东直门医院， 北京 1 0 加29;2. 中国科学院上海实验动物中心， 上海2 以 洲 ) 3 1) 摘 要: 目 的: 研究姜氏杭癌散111号的扶正祛邪， 清热解毒， 攻下祛症， 活血化疥， 通络祛积法， 抑制肿瘤作用 和其对血液系 统和脾、 对鼠体的影响。方法: 将40 只裸鼠原位移植人胃 疮M K N 4 5 瘤株( 中国 科学院上海动物实 验提供的裸鼠分成4 组) 。第1 组: 对照组10只; 第2 组: 5 一Fu 阳性对照组; 第3 组: 姜氏抗癌散111 号( K Wlll号) 20m 口纯; 第4 组: 姜氏抗癌散1号( K Wlll 号) 25m 口纯。观察抑制种瘤作用体重变化。结果: 人胃 癌M K N 4 5 : K W班 号Z o m 口k g 组、 K Wlll 号2 5 m 口k g 组、 5 一F U 抑瘤率 分别为3 6 . 8 %、 6 4 . 8 %、 6 1 . 6 %; 娜 1 天以 后3 组平 均始 终 体重分别为( 1 6 . 5 岁 2 3 . 7 1 9 ) 、 ( 1 6 . 8 岁 2 3 . 8 1 9 ) 、 ( 1 6 . 6 岁 2 0 . 7 2 9 ) 和对照组( 1 6 . 8 左4 . 1 0 ) 。结论: 继续3 0 天 服用 K wlll 25m 口k g 中药 组对裸鼠原位人胃 癌M K N 4 5 组有非常明 显的 抑制率。而且中药 组在增加体重上没有化疗组 样明显下降， 但化疗组比别的组体重下降巧%以 上， 其说明5 一Fu化疗对鼠体的不良 影响明显。 关键词: 姜氏杭癌散 1 号、 n 号及111号; 抑制种瘤; 脾系数; 体重变化 中图分类号: R 一 33文献标识码: A文章编号: 1673 一 7 717 ( 2 0()7 ) 04 一 0793 一 02 中华中医药 姜氏 抗癌散1 号是根据中医的扶正祛邪， 攻下祛癖， 通 络祛积， 整体理论和西医 抑制肿瘤血管生长理论总结出 来的 治疗消化道恶性肿瘤的复方， 经笔者临床初步应用取得了一 定的疗效。 为了 进一步研究和开发本方在临床上广泛的应 用， 提高抗癌药效和减轻化疗的副作用， 进行实验研究。 ， 材料和方法 1 . 1 动物和癌株B A L B/C ( n 叮n u)裸鼠; 由上海斯莱克 实验动物有限责任公司， 许可证号: SCX K(沪) 2 003 一 以 一幻 3 。 裸鼠饲养在中国科学院上海实验动物中心， 使用许可证号: S Y X K ( 沪) 2 仪 抖一 001 1 。瘤株: 人胃 癌M KN45 ， 由中国科学 院上海斯莱克实验动物有限责任公司肿瘤药理室提供。 ， 1 . 2 药物 中药: 姜氏抗癌散1号( K WI号) 。K WI 号的 组成: 人参、 惹仁、 娱蛤、 壁虎、 全蝎、 明矾、 鹰虫、 蓖麻子 等。K w班 号组成是纯中 药， 均购自 成都荷花池中 药材专业 市场( 国字一 中医药生1 997 ， 批号2 ) ， 每种中药均为当 年新 干品。 精密称量， 经过两次清洗， 去掉杂物及泥土后， 加5 倍量的 水， 第一煎用文火煎lh后虑出药液， 然后再加5 倍 量的水在文火煎 lh后虑出药液， 然后浓缩为相当于生药 1 . 5 岁 m L 浓 度( 生药50 扩 纯) 。 本方用传统的 煎煮方法给 药来实验， 因为重视保持中药的全部成分的整体活性。 化疗药: 5 一Fu 为上海华联制药厂产品， 5 一Fu 是每次用 s o m 口k g 隔日 灌胃1 次。 1 . 3 实验方法 裸鼠人胃癌M K N 4 5 组: B A L B / C(n 叮mi) 裸鼠40只， 体重15一 1 8 9 ， 把雌、 雄组分开每组为10只。 选 择瘤体生长良 好的M K N45 荷瘤鼠， 以颈椎脱臼法处死， 无 菌条件下取出 瘤块置生理盐水中切割成直径 1 . S lnm 小块 、 备用。 在无菌手术条件下将麻醉裸鼠 仰卧保定用0 . 4 %戊 巴比 妥钠0 . 3 m 口只麻醉裸鼠， 术部皮肤消毒后腹中线偏左 学刊 收稿日期二 2 0( 拓一 n一 07 作者简介: 姜是远( 19 66一 ) ， 男， 北京人， 中医师， 博士， 研究方向: 中医药防治恶性肿瘤。 斜开口0 . 8 一 I c m ， 暴露并拉出胃 小挛近幽门部分， 划伤胃 壁， 取切好的无菌的瘤块置于划伤处， 滴少量ob生物胶粘 合， 待生物胶完全干透后将胃 组织推回 腹腔， 术部缝合。 1 . 4 分组及给药方法裸鼠人胃癌M K N r4 5 组: 移植手术 第3 天， 将裸鼠 按体重随机分为4 组， 每组10只， 开始灌胃 药 水。 设对照组， 5 一Fu阳 性对照组， K W班 号20 m 口掩、 2 5 m Uk g 两剂量组。 5 一F u 5 0 m 岁 k g 隔日 灌胃1 次连续给 药1 个月， K WI号每天灌胃1 次， 连续给药1 个月。 1 . 5 检测指标 人胃 癌M K N45 组;3 0 天给药后2 4h， 颈椎 脱臼处死裸鼠， 称体重， 剥瘤称重， 计算肿瘤生长抑制率， 并 将各组结果进行统计学处理。肿瘤生长抑制率( %) 二 ( 对 照组平均瘤重 一 治疗组平均瘤重) / 对照组平均瘤重 x 1 00%。 1 . 6 统计学方法 统计分析用S PSS ro. 0 软件。计资料数 据用又 土 : 表示组间均数比 较采用: 检验。 2 结果 2 . 1 本实验造模方法的意义 中药明显抑制肿瘤生长率 裸鼠 体重变化 在人胃低分化腺癌 M K N 4 5的原位移植实 验过程中， 一般原位M K N 4 5 移植实验的部位是胃 大弯侧前 壁浆膜下， 此部位血供较好， 肿瘤易于生长， 而又不易过早 地出现幽门 梗阻。 但本实验中的移植部位是胃 小弯近幽门 部分， 因为在临床上常见胃 癌的部位是胃 窦部、 胃小弯、 胃 幽门、 责门部位， 而胃 大挛侧及胃 底部较少见。不过实验的 做模型成功率是相对的比较底。一般成功率为60%- 8 0 %， 在术后3 周左右于左上腹部可们及直径3 一 7 Inln ， 质 地较硬地结节， 随后肿瘤结节逐渐生长增大， 4 周以后肿块 的直径可达 6一13Inln 左右。表 5表明30 天后 K Wlll 20m 口吨、 25m 口k g 中药组的抑制肿瘤作用明显， 而且K W 1 25m 口k g 中药组的抑制肿瘤移植活动， 所以脱落和不长 的瘤块比 别的组多一些。化疗组抑制肿瘤作用明显， 但比 别的组体重下降巧%以上， 这说明化疗组的对鼠体有副作 79 3 第2 5卷第4 期 2 007年 4月 中华中医药学刊 CH! N E S EA R CH I VE SOF T R ADI T I ON A L C H! NE S EME DI CI NE V o l . 2 5N o . 4 A p r . 2007 用。见表 表 1 l 。 姜氏 抗癌散1号( K Wm 号) 两剂量和5 一Fu 对裸鼠 人胃 癌M K N 45抑制肿瘤生长度( %， 又 士 : ) 对照组 x ( 脱落) 21 . 3 2 6 9 31 . 4 3 4 9 41 8 9 2 9 51 . 849 9 61 . 3 099 70 . 9 6 7 9 80 . 6 8 2 9 90 ， 5 9 6 9 1 0x ( 脱落) 平 均 值1 . 2 6 9 * 0 . 4 9 平均抑 瘤率 体重 ( 长 傲末 ) 16 . 8/ 24. 10 K Wlll 2 0 m 口k gK W 班 2 5 m Uk gs 一Fu 1 091 90 . 的 5 90 7 42 9 0 . 7 3 3 90 . 肠6 90 . 2 9 1 9 0 . 3 3 8 90 . 031 2 9 ( 不长) 0 . 7 8 2 9 0 . 9 3 0 90 . 1 4 8 90 . 6 %9 0 3 0 5 90 . 661 90 . 4999 0 . 7 8 9 9034 3 90 . 463 9 1 . 1 9 5 90 . 0 2 4 9 9 ( 不 长 ) 0 。 1 9 7 9 0 . 8 7 5 gx ( 脱 落 )0 . 1 5 2 9 0 · 8 3 2 gx ( 脱 落 )x ( 脱 落 ) x ( 脱落 )x ( 脱 落)x ( 脱落) 0 . 7 9 9 士 0 . 3 0 0 . 449 士 0 . 3 8 0 . 489 士 0 . 2 5 3 7 . 3 %.6 5 . 1 %二6 1 . 9 %二 1 6 . 5 / 2 3 . 7 11 68 /23 . 8 11 6 . 6 / 2 0 . 7 2 注: 。 P 。 . 05， * 尸 0 . 05。 3 讨论 胃 癌的发病率仍然居高不下， 胃 癌的防治工作鱼待加 强。 手术切除是目 前惟一可能根治胃癌的手段， 但实际仅 限于病变较早的1 期胃癌， 术后的5 年生存率为85%- 95%。 而进展期胃癌术后的5 年生存率一般在30% - 5 0 %， 多不超过60%。进展期胃 癌术后局部复发率高， 生 存率低， 更不能预防肝转移及腹膜播散。临床上早期胃癌 的发现十分困难， 而中晚期胃 癌目 前多采用综合疗法， 中医 药治疗胃 癌积累了一定的经验， 本研究探讨了姜氏抗癌散 抑制胃 癌的理论依据及试验研究。 中医理论认为肿瘤是属于“ 积聚” 或“ 症疽” 等范畴。 积症的病因病机是肝气郁结、 气机阻滞、 血行不畅、 癣结成 块; 脾失健运产生湿浊、 聚而成痰、 痰阻气机、 血行不畅而成 癖块; 寒阻气机， 脉络受阻、 气滞血癖、 痞块乃成。 形成症积 的共同原因是气滞血癖， 其中， 形成坚硬、 固定不移症积是 由 血 癖 为 主。 此情 形与癌相似。 素问· 至真要大 论 川 言， “ 坚者消之” 、 “ 客者除之” 、 “ 结者散之” 、 “ 留者攻之” 、 “ 逸者行之” 、 “ 衰者补之” ， 对治疗积聚有着根本性的指导 意义。 姜氏抗癌散中用大黄、 明矾等攻下祛癖、 软坚散结， 即: “ 坚者消之” 、 “ 结者散之” 之义。 本方中用鹰虫、 全蝎、 娱蛤 等以活血消肿、 祛癖通络法来治症瘦。此外， 用人参、 黄蔑、 获菩、 惹仁来扶正祛邪， 即“ 衰者补之” 之义。 目 前， 治愈肿瘤不论是在早期、 中、 晚期都有困难， 所以 学刊