海洛因对大鼠肝功能血浆酶学的影响.pdf

第 33卷第 6 期 9 8 6 2 0 0 7 年 1 1 月 吉 林大学学报( 医学版 ) J o u r n a l o f j i l i nUn i v e r s i t y( Me d i c i n eE d i t i o n ) Vo l . 3 3 No . 6 No v . 2 0 0 7 文章编号1 1 6 7 1 一 5 8 7 X( 2 0 0 7 ) 0 6 一 0 9 8 6 一 0 3 海洛因对大鼠肝功能血浆酶学的影响 崔佳乐，孙井，张连芝，李奇，石立红，洪教 ( 吉林大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，吉林 长春 1 3 0 0 2 1) 摘要目的: 研究海洛因依赖大鼠肝功能的变化。 方法: 采用逐渐递增剂量法腹腔注射海洛因，建立海洛 因依赖及戒断大鼠 模型，50只建模成功Wi st ar大鼠随机分成对照组、给药3 d 组、给药g d 组、 戒断3 d 组及戒 断g d 组， 检测各组大鼠血液生化指标天门冬氨酸氨基移换酶 ( A ST ) 、丙氨酸氨基移换酶 ( A L T )及爹 谷氨酞 基移换酶 ( G G T ) 。结果: 与对照组比较，给药3 d 组 A L T的含量明显下降 ( P 0 . 0 5 ) ，给药 gd 组 G G T的含量显著 下降 ( 尸 0 . 01) ，停药后逐渐升高。与给药g d 组 相比，戒断 3d组血浆 G G T含量 明显升高 ( 尸 0 . O 5 ) ， 戒断g d组 G G T含量增高更为显著 ( P 0 . 0 1 ) ，见表 1 。 T a b . I T h ec h a n g e s o f P l a s m a A S T， A L Ta n dG G Tl e v e l s i nv a r i o u s g r o u p s ( n =1 0 ， x 士5 认B / I U· L 一 1 ) G rou PAS TAL TGGT C o n t r o l 3dadmi n i s t rat i o n gda d mi n i s t rat i o n 3dwi t h d r a wa l gdwi t h d r a wa l 8 90 0 士 1 4 . 3 7 9 . 5 6 士1 2 . 7 6 7 8 . 8 9 士1 3 . 6 0 1 4 9 . 5 0 士1 4 . 8 0 璐 价 9 1 . 0 0 士1 4 . 2 4 3 6 . 5 6 士5 . 5 9 3 0 . 4 0 士6 . 8 9 2 1 . 8 6 士3 . 8 7 二 5 8 . 0 0 士57 9 二 3 2 . 5 6 士7 . 3 4 3 。 0 0 士1 . 0 0 3 . 2 0 士0 . 9 2 1 . 0 0 士00 0 二 2 . 4 3 士1 . 2 7 3 . 8 9 士0 . 7 8 · P 0 . 0 5 ， “P 0 . o l vsc o n t rol g rou p ; P 0 . 0 5 ， P 0 . o l v s g d a d m i n i s t r a t i o n g ro u p 3 讨论 A L T和A S T是至今为止国内外应用广泛的反 映肝细胞功能损害的生化指标。A L T主要存在于 肝细胞浆内， 肝脏中的A S T主要存在于肝细胞的 线粒体内 2。而 G G T是=种细胞分泌酶，血中 万方数据 吉林大学学报 ( 医学版) 第33卷第6 期2 o 07年n月 G G T主要是肝脏线粒体产生的，也常用于诊断肝 胆疾病。 本实验显示， 与对照组比 较， 血浆A s T 、 A L T及G G T含量均在海洛因给药后下降、停药 后升高。由于血浆 A S T 、A L T及 G G T含量的变 化呈正相关 ( 有平行性) ，故认为本实验结果体现 的是大鼠体内血浆酶变化的真正趋势。以往有研究 报道， 人在使用海洛因后，A L T和A S T的活性升 高、 停用后下降 3* 5 。在吗啡依赖大鼠的实验中 A L T和A S T呈同样的变化 6 。 通常认为是海洛因 使肝细胞膜通透性增强和对线粒体的毒性作用， 导 致 A L T、A S T释放人血的结果。而且海洛因依赖 的人也常常患有病毒性肝炎，此时血浆中A L T 、 A S T也常会升高川。本次实验结果所呈现的A S T 和A L T的变化与滥用海洛因的成瘾者及吗啡依赖 大鼠的变化在时间上有些差异，但均或早或迟表现 为肝功能的损害。本次实验所观察到的给药 3 和 g d 时血中A L T和 A S T含量的下降，及停药后 3 和g d 才高于对照组，可能反映了药物作用一定 时间后出现对肝脏的损害。从本实验结果可以看 出，海洛因对肝脏的影响在大鼠体内可以持续一段 时间，不会在戒断后立即消除。由于机体的各种代 谢是相互联系、动态变化的，肝脏作为海洛因损害 的主要靶器官之一sj， 其变化是 很复杂的， 同时对 其他系统如脾脏的功能及相当多的免疫因子也有影 响9，10。而且给予海洛因后大鼠可能产生的饥饿 感、应激状态及体内激素的变化都可能直接或间接 引起肝脏的变化，具体原因尚有待于进一步的研 究。另外，A S T也是心肌中含量丰富的酶，已有 报道认为海洛因能引起心肌细胞的凋亡ll ，故 A S T的改变与心脏关系的研究也值得注意。 本实验结果表明，短期给予海洛因后，大鼠肝 功能的损害有一定的延迟性和持续性，且不能在停 止给药后立即消除， 提示在戒毒治疗过程中 应注意 肝功能损害的长期性。 参考文献 1 A n t o n i l l i L ， p e t e c c h i a E ， C a p 石 o l i D ， e t a l . E f f e c t o f r e p e a t e d a d m in i s t r a t i o n s o f h e r o i n ， n a l t r e x o n e ， me t h a d o n e ， a nd a l c o h o lo nm o r p h i n eg l u c u r o n id a t i o ni n t h era t J . P s y c h o p h a r m a col o g y ，2 0 0 5 ，1 8 2( 1 ) :5 8 一 6 4 . 2 冯淑英.几项重要的肝病酶学指标与临床肝病的诊断 关系 J . 国际医学卫生导报， 2 0 0 5 ，1 1( 2 0 ) :5 8 · 【 3 田 翼，马 杰，卢宗正，等.海洛因依赖者戒毒前后肝肾 功能的变化 J .医药导报，2 0 0 2 ，2 1( 8 ) : 5 0 1 一 5 0 3 · 【 4 胡卫红，魏小文，陈 晨，等.海洛因滥用者血清腺昔脱氨 酶检测及临床意义 【 J .中国药物依赖性杂志，2 0 O 5 ， 1 4( 6 ) :4 4 5 一 4 4 7 . 【 5 李小永， 温怀凯.4 37例海洛因依赖者肝功能分析 【 J .临 床荟萃，2 0 0 0 ，1 5( 7 ) :3 3 0 . 【 6 刘剑凯，洪敏，赵小东，等.吗啡依赖大鼠血清尿酸及 A L T 、A ST 的检测分析 J .医药导报，2 0 0 3 ，2 2( 4 ) : 2 2 4 一 2 2 6 . 口 黄红樱，周惠，郑小芳.2 2 6 0例静脉注射海洛因依赖者 H B V ，H C V感染与A L T的关系 J .中国药物滥用防治杂 志，2 0 0 0 ，6( 6 ) :3 3 一 3 4 ，4 6 . 5 F i l i m o n o v P N ，S u k h e n k oT G ，Pap a n t o n o p u l oA N ，e t a l . L e v e l of l i v e rfi b ros i sa n di mmu n es t a t u so fmi c eo fd i ff e r e n t a g e a f t e r h e ro i n t r e a t m e n t a n dl o n g a b s t i n e n c e J .l m m u n o l Mi c rob i o l ，2 0 0 5 ，1 4 0( 6 ) :7 2 3 一 7 2 5 . 9 L y s l eDT ，Ij a m e ，SG.H e r o i， a s s o c i a t e d e n vi ro n m e n t a l s t i m u l im o d u l a t e t h e e x p r e s s i o n o fin d u c i b l eni t ri co x i d e s y n t h e s i z ei n t h era t J .P s y c h o p h a r m a c o l o g y ，2 0 0 2 ， 1 6 4( 4 ) :4 1 6一 4 2 2 . 【 1 。 遇红梅，洪 敏， 孙聪，等.海洛因对大鼠脾中腺昔脱氨 酶、黄嗓吟氧化酶和血尿酸的影响 【 J.吉林大学学报:医 学版，2 0 0 5 ，3 1( 3 ) :4 0 4 一 4 0 6 . 1 1 刘小山，刘水平，李朝晖，等.海洛因成鹿大鼠心肌超微结 构改变及凋亡检测 J .中山大学学报:医学科学版，2 O 0 5 ， 2 6 ( 1 ) :6 1 一 6 4 ，8 3 . 本院自2 0 0 5 1 临床资料 一般资料 一次性包皮套环治疗包茎及包皮过长 吉 林省永吉县北大湖中心卫生院( 吉林永吉1 3 2 2 00) 李延平 吉 林 省 永 吉 县 医 院 ( 吉林永吉1 3 2 2 00)，胡 汇 年起采用一次性包皮套环治疗包茎及包皮过长2 40例，疗效满意， 现报道如下。 : 2 0 0 5 年3 月一2 0 0 7 年 8 月本院门诊就诊的包皮过长及包茎患者 2 40 例，年龄 2 50 岁，平均 16 岁。 器械: 一次性包皮套环 ( 重庆博维生物科技公司生产) ，成人型由内外两个聚丙烯环及一根弹力线组成，其中内环为全封 闭，外面呈凹槽环，外环带一关节，由两半环组成，螺栓锁定封闭成环; 小儿型由一带柄内环及一根弹力线组成。 治疗 方法:成人单纯包皮过长者， 取平卧位，局部常规消毒， 无须麻醉。根据龟头大小选择合适型号的套环，取内环置于冠状 沟处，使内环内侧缘靠在包皮系带根部，其余部分让包皮处于自 然状态，内环与冠状沟平行。外环于外板外侧卡于内环凹 槽部，旋紧螺栓， 使包皮内外板固定于内外环之间，以弹力线在适当张力下沿外环缘绕包皮4 5 圈结扎，松开外环，检查 ( 下转第 1 0 0 0 页) 万方数据