海洛因依赖者认知功能状况与一氧化氮等的关系.pdf

神经疾病与精神卫生2 0 0 8 年第8 查第2 塑 ，. O R IG I N A L A R T I C L E IN E N G L I 日 H二 T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n c o g n i t i v e f u n c t i o n a n d t h e l e v e l s o f s e r - u m n i t r i c o x i d e a n d o t h e r o x i d a t i v e s t r e s s i n d e x e s i n p a t i e n t s w i t h h e r o i n d e p e n d e n c e L I Wu H U C h u n - f e n g L I L o n g - f e i WA N G X u - y i Z H O U X u - h u i H A O We i A b s t r a c t O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n c o g n i t i v e d e f i c i t s a n d t h e l e v e l s o f s e r u m n i t r i c o x i d e ( N O ) a n d o t h e r o x i d a t i v e s t r e s s i n d e x e s i n m a l e p a t i e n t s w i t h h e r o i n d e p e n d e n c e ( MP H D ) . Me t h o d s We c h s l e r Me m o r y S c a l e ( WMS ) ， N u m b e r C a n c e l l a t i o n T e s t ( N C T ) a n d M o d i f i e d Wi s c o n s i n C a r d S o r t i n g T e s t ( WC S T ) w e r e e m p l o y e d t o e v a l u a t e t h e c o g n i t i v e f u n c t i o n o f 1 4 0 MP H D a n d 7 5 h e a l t h y c o n t r o l s . T h e l e v e l s o f s e r u m N O , m a l o n d i a l d e h y d e ( MD A ) a n d o t h e r o x i d a t i v e s t r e s s i n - d e x e s w e r e d e t e c t e d b y c o l o r i m e t r y . R e s u l t s T h e m e m o r y q u o t i e n t ( MQ ) ， a t t e n t i o n a n d e x e c u t i v e f u n c t i o n i n MP H D w e r e s i g - n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h a t i n h e a l t h y c o n t r o l s ( P 0 . 0 5 ) . 1 . 2 I n s t r u m e n t s f o r c o g n it i v e f u n c t i o n M e m o ry, a t t e n t i o n a n d c o g n i t i v e p e r f o r m a n c e w e r e p r i m a r i l y a s s e s s e d b y We c h - s l e r Me m o r y S c a l e ( W MS ) ，N u m b e r C a n c e l l a t i o n T e s t 1 0 9 万方数据 N e r v o u s D is e a s e s a n d Me n t a l H e a l t h , 2 0 0 8 , V o l . 8 . N o . 2 ( N C T) a n d Mo d i f i e d Wi s c o n s i n C a r d S o r t i n g T e s t( MI 一 WC S T ) ， r e s p e c t i v e l y . T h e f i r s t s c a l e w a s t h e WM 斗 ， ， w h i c h c o m p r i s e d 1 0 f a c - t o r s .- 1 一1 0 0 , 1 0 0 一1 ，a c c u mu l a t io n , p i c t u r e r e c o l l e c t io n , r e c o g n i t i o n , r e g e n e r a t i o n , a s s o c i a t i o n , t o u c h m e m o r y , c o m - p r e h e n s i o n a n d d i g i t a l m e m o r y . T h e WMS c a n t e s t t h r e e c o m - m e n t y p e s o f m e m o r y , lo n g 一t e r m m e m o r y ( L T M) i n c l u d i n g I 一1 0 0 , 1 0 0 一1 a n d a c c u mu l a t i o n ; s h o r t 一t e r m m e m o r y ( S T M) c o n s i s t i n g o f p i c t u r e r e c o l l e c t i o n , r e c o g n i t i o n , r e g e n - e r a t i o n , a s s o c i a t i o n , t o u c h me mo r y a n d c o mp r e h e n s i o n ; i n - s t a n t a n e o u s me m o r y ( I M) i n c l u d i n g d i g i t a l me mo r y . T h e s e c o n d s c a l e w a s N C T E ' 0 1 . T h e s u b j e c t s w e r e r e - q u i r e d t o c a n c e l t h e a p p o i n t e d d i g i t a t d i f f e r e n t d i f f i c u l t s t a - g e s . We d e s i g n a t e d t h e f i v e s t a g e s i n t o t h r e e p a r t s , m i l d d i f f i - c u l t ( P a r t 1 a n d P a r t 2 ) ， mo d e r a t e d i f f i c u l t ( P a r t 3 ) a n d t h e m o s t d i f f i c u l t ( P a r t 4 a n d P a r t 5 ) i t e m s , r e s p e c t i v e l y . T h e t h i r d i n s t r u m e n t w a s WC S V“ 3 ，w h i c h w a s o n e o f t h e m o s t w i d e l y u s e d a s s e s s m e n t s o f e x e c u t i v e f u n c t i o n i n g r e - l a t e d t o p r e f r o n t a l c o r t e x . T h e r e w e r e f i f t y t w o c a r d s a l t o - g e t h e r i n c l u d i n g f o u r s t i m u l u s c a r d s a n d f o r t y e ig h t c l a s s i f i e d c a r d s . T h e c a r d s w e r e m a d e a c c o r d i n g t o f o u r c o l o r s , f o u r s h a p e s a n d f o u r g r a p h n u m b e r s . T h e r e w e r e t h r e e k i n d s p r i n - c i p l e o f c l a s s i f i c a t i o n , i . e . a c c o r d i n g t o c o l o r , s h a p e o r n u m - h e r . Wh e n b e i n g t e s t e d , t h e v o l u n t e e r d id n o t k n o w t h e c l a s - s i f y i n g r u l e s . T h e t e s t e r w o u l d t e l l h i m o r h e r c l a s s i f i c a t i o n w a s r i g h t o r w r o n g , a n d t h e v o l u n t e e r m i g h t t o g u e s s w h i c h k in d o f c la s s if y in g r u le h e o r s h e s h o u ld a b id e a c c o r d in g t o t h e t e s t e d s r e s p o n s e . I f t h e v o l u n t e e r c l a s s i f i e d t h e c a r d s a c c o r d - i n g t o o n e c o r r e c t k i n d o f c l a s s i f i c a t i o n l a s t i n g f o r s i x t i m e s , t h e p r e s e n t c l a s s if y i n g r u l e s w o u l d b e c h a n g e d i n t o a n o t h e r n e w c l a s s i f y i n g r u l e . T h e r e g i s t e r e d f a c t o r s i n c l u d e c a r d n u m - h e r s o r t e d c o r r e c t l y , i n c o r r e c t l y , i n c o r r e c t l y p e r s i s t e n t l y , i n - c o r r e c t l y r a n d o m l y a n d c l a s s i f i c a t i o n n u m b e r c o r r e c t l y . 1 . 3 P r o ced u r e T h e c o g n i t i v e f u n c t i o n f o r s t u d y a n d c o n t r o l g r o u p s w e r e t e s t e d o n e b y o n e b y t h e c h i e f i n v e s t ig a t o r s i n a t r a n q u i l a n d b r ig h t e r r o o m . 1 . 4 D e t e r mi n a t i o n o f o x i d a t i v e s t r e s s i n d e x e s I n t h e f o l l o w- i n g w e e k a f t e r n e u r o p s y c h o l o g i c a l t e s t s , a t a b o u t 0 7 ; 0 0 o 'c l o c k e a r l y m o r n i n g , a p e r i p h e r a l v e n o u s b l o o d s a m p l e w a s w i t h d r a w n i n t o a t u b e p r e p a r e d w i t h h e p a r i n a n d c e n t r i f u g e d a t 3 0 0 0 r p m f o r 1 5 t o 2 0 min u t e s . T h e s e r u m w a s s u b p a c k - a g e d i n t o f i v e 1 . 5 m l c e n t r i f u g e t u b e s a n d s t o r e d i n a r e f r i g e r a - t o r a t一 7 0 1C. NO, MDA, S O D, VC a n d T一 A OC l e v e l s w e r e d e t e r mi n e d u s i n g a c o l o r i me t r y t e c h n i q u e , a n d t h e i r v a l - u e s w e r e e x p r e s s e d a s p m o l / L , n m o l / L , U / m o l , p g / m l a n d U / m o l , r e s p e c t i v e l y . I n t h e m e a s u r e m e n t o f t h e a b o v e i n d e - x e s t h e k e y a n a l y t i c a l r e a g e n t s s u c h a s N O , MD A, S O D , V C a n d T一A O C w e r e a l l m a d e b y t h e i n s t i t u t e o f N a n k i n g J i a n c h e n g b i o e n g i n e e r i n g , C h i n a . T h e m a i n a n a l y t i c a l i n s t r u - me n t s w e r e 7 2 1 一S p e c t r o p h o t o m e t e r a n d o t h e r s . 1 . 5 S t a t i s t ic a l A n a l y s is A l l d a t a w e r e a n a l y z e d u s i n g S P S S 1 1 . 5 s o f t w a r e o n c o mp u t e r , a n d a l l d a t a w e r e g i v e n a s me a n S D v a l u e s . T h e s e r u m l e v e l s o f N O, MD A, S O D , V C a n d T 一A O C w e r e c o m p a r e d u s i n g t h e t 一t e s t . We u s e d t 一t e s t s a n d c h i 一 s q u a r e t e s t s ( X s t e s t ) f o r g r o u p c o m p a r i s o n s . P e a r - s o n c o r r e l a t i o n a n a l y s i s w a s p e r f o r m e d t o d e t e r m i n e t h e c o r r e - l a t i o n b e t w e e n c o g n i t i v e f u n c t i o n a n d f i v e o x i d a t i v e s t r e s s v a r - i a b l e s . We r e q u i r e d a 0 . 0 5 l e v e l o f s ig n i f ic a n c e f o r a v a r i 动l e t o b e i n c l u d e d i n t h e c o mp a r i s o n s a n d c o r r e l a t i o n a n a l y s i s . 2 R e s u l t s 2 . 1 C o m p a r is o n o f m e m o ry b e t w e e n M P H D a n d c o n t r o ls A s s h o w n i n t a b l e 1 ， MP HD s h o w e d l o w e r s c o r e s i n r e c o g n i t i o n , p ic t u r e m e m o r y , a s s o c i a t i o n , t o u c h m e m o r y , d i g i t a l m e m o r y a n d MQ t h a n c o n t r o l s ( P0 . 2 . 4 C o mp a r i s o n o f a n d t o t a l n e t s c o r e s ( P 0 . 0 5 ) . 2 . 5 T h e a n a ly s is o f c o r r e la t io n b e t w e e n s e r u m N O, M D A , S O D , V C , T一A O C a n d c o g n i t i v e f u n c t io n in M P H D A s s h o w n i n t a b l e 5 , t h e c o r r e l a t i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e s e r - u m N O l e v e l w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d t o MQ, c a r d n u m b e r s o r t e d c o r r e c t l y a n d c l a s s i f i c a t i o n n u m b e r c o r r e c t l y ( P 0 . 0 5 o r P 0 . 0 1 ) ， b u t p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d t o C a r d n u mb e r s o r t e d i n c o r r e c t l y i n MP H D ( P 0 . 0 5 ) . A t t h e s a m e t i m e , t h e s e r - u m M D A l e v e l w a s n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d t o MQ a n d N e t s c o r e o f s t a g e , j， 11， M a n d t o t a l n e t s c o r e s ( P 0 . 0 1 ) . T h e s e r - u m V C l e v e l s h o w e d p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d t o MQ ( P 0 . 0 5 ) . T h e s e r u m S O D a v e r a g e v a l u e s h o w e d p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d t o MQ, n e t s c o r e o f s t a g e j， II， 1 1 ， I V ， t o t a l n e t s c o r e s , c a r d n u mb e r s o r t e d c o r r e c t l y a n d c l a s s i f i c a t i o n n u m b e r c o r r e c t l y ( P0 . 0 5 o r P0 . 0 1 ) . 3 D i s c u s s i o n I n t h i s s t u d y , s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n me m o r y , a t t e n - t i o n a n d e x e c u t i v e f u n c t i o n w e r e f o u n d b e t w e e n MP HD a n d c o n t r o l s . I n m e m o r y , MP H D s h o w e d s i g n i f i c a n t l o w e r MQ t h a n c o n t r o l g r o u p . T h e i m p a i r e d m e m o r y m a i n l y r e p r e s e n t a s l o w e r a b i l i t y i n r e c o g n i t i o n , p i c t u r e me mo r y , t o u c h me mo r y , a s s o c i a t i o n a n d d i g i t a l m e m o r y , w h i c h w a s c o n s i s t e n t w i t h o t h e r f i n d i n g ， 一 “ . O u r f i n d i n g i n d i c a t e d t h a t t h e m e m o r y d a m a g e s i n MP H D w e r e m a j o r i n i m m e d i a t e m e m o r y a n d s h o r t 一t e r m m e m o r y , w h i l e l o n g 一t e r m m e m o r y s u f f e r e d f r o m mi l d d a ma g e . I n a t t e n t io n , MP HD s h o we d s i g n i f i c a n t l o w e r n e t s c o r e s , “ r i g h t “ i n e a c h d e g r e e o f d i f f i c u l t y a n d t o t a l n e t s c o r e s e x c e p t f o r n e t s c o r e o f s t a g ew i n N C T . Ou r r e - s u l t s r e v e a l e d t h a t MP HD s u f f e r e d f r o m d e c e a s e d a t t e n t i o n i n s o m e e x t e n t w h e t h e r i n t a s k e a s i l y b e m a s t e r e d o r i n t a s k r e - . 1 1 0 . 万方数据 神经疾病与精神卫生 2 0 0 8 年第 8 卷第 2 期 q u e s t i n g h i g h e r a b i l i t y . I n e x e c u t i v e f u n c t io n , MP H D s h o w e d l o w e r “ c a r d n u mb e r s o r t e d c o r r e c t l y “ , “ c a r d n u mb e r s o r t e d i n c o r r e c t l y r a n d o m l y “ a n d “ c l a s s i f i c a t i o n n u m b e r c o r r e c t l y “ , a s w e l l a s h i g h e r “ c a r d n u m b e r s o r t e d i n c o r r e c t l y “ a n d “ c a r d n u m b e r s o r t e d i n c o r r e c t l y p e r s i s t e n t l y “ , w h i c h i n d i c a t e d t h a t f r o n t a l l o b e s u f f e r e d f r o m d y s f u n c t i o n i n s o m e d e g r e e . O u r f i n d i n g s w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h a t o f Y a n g C h u a n g e t . a l a n d n o t a c c o r d w i t h t h a t o f B r i u n E A e t a l 2 ' “ 3 . I n B r i u n E A' s s t u d y g r o u p s , t h e y f o u n d t h a t t h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r - e n c e a b o u t t h e e x e c u t i v e f u n c t io n b e t w e e n p a t i e n t s w i t h h e r o i n d e p e d e n c e a n d c o n t r o l g r o u p . T h e d i f f e r e n c e b e t w e e n o u r f i n d - i n g s a n d o t h e r s m i g h t b e i n f l u e n c e d b y t h e s t u d y p r o j e c t , s a m p l e s iz e a n d f e a t u r e , a n d t h e i n s t r u m e n t s w e h a d e m p l o y e d · T h e t h e o r y o f o x i d a t i v e s t r e s s p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n n e u r o n 一b i o c h e m i s t r y , w h i c h h a s b e e n p a y i n g c l o s e a t t e n t i o n t o i n t h e p a s t f e w y e a r s E “ 3 . N O i s a n e u r o t r a n s m i t t e r , a n d i t p l a y s a n i mp o r t a n t r o l e i n p h y s i o l o g i c a l e q u i l i b r i u m i n h u m a n b o d y , s o t h e m e t a b o l i c a n d f u n c t i o n a l s t a t e s o f N O i n t h e b o d y i s i n c l o s e r e l a t i o n s h i p w i t h h u ma n h e a l t h . N O i s s t i l l a f r e e r a d i c a l( F R) p o s s e s s i n g o x i d a t i v e a c t i v i t y , a n d e x c e s s N O c a n i n d u c e p a t h o l o g i c a l a g g r a v a t i o n o f a s e r i e s o f F R s c h a i n r e a c t i o n s i n t h e b o d y , d e s t r o y i n g t h e d y n a m i c b a l a n c e b e t w e e n o x i d a t i o n a n d a n t i -o x i d a t i o n . MD A i s o n e o f i mp o r - t a n t p o i s o n o u s r e s i d u a l p r o d u c t t h a t c a n d a m a g e g r a v e l y t h e b i o l o g i c a l m e m b r a n e s i n d u c e d b y l i p o p e r o x i d a t i o n . V C a n d S O D a r e t h e m o s t i m p o r t a n t a n t i o x i d a n t s a n d a n t io x i d a s e s i n t h e b o d y , p l a y i n g a n i m p o r t a n t r o l e i n c a t c h i n g a n d c l e a n i n g t h e e x c e s s i v e s u p e r o x i d e a n i o n , h y d x o y l r a d i c a l , h y d r o p e r o x y l r a d i c a l , e t a l e x c e s s i v e F R s i n t h e b o d y , o b s t r u c t i n g a n d p r e - v e n t i n g t h e p a t h o l o g i c a l a g g r a v a t i o n o f a s e r i e s o f F R s c h a i n r e a c t i o n s i n d u c e d b y F R s , p r o t e c t i n g b i o l o g i c a l m e m b r a n e s o f c e l l s a g a i n s t i n j u r y o f o x i d a t i o n , p e r o x i d a t i o n a n d l i p o p e r o x i - d a t i o n t u - “ 3 . T h e s e a n t io x i d a n t s a n d a n t i o x id a s e s c a n p r o m o t e s y n t h e s i s a n d s t a b i l i z a t i o n o f i m mu n o 一g l o b u l i n i n t h e b o d y a n d o b s t r u c t f o r m a t io n o f c a r c i n o g e n s s u c h a s n i t r o s a m i n e a n d o t h e r s , a n d t h e y h a v e b e e n k e e p i n g t h e d y n a m i c b a l a n c e b e - t w e e n o x id a t i o n a n d a n t i 一o x i d a t i o n , k e e p i n g t h e d y n a m i c b a l a n c e o f i m m u n o l o g i c f u n c t i o n i n t h e b o d 尹 1 s - 1 8 1 . T 一A O C c a n r e f l e c t t h e b a l a n c e c o n d i t i o n o f t h e o x i d a t i o n a n d a n t i 一o x - i d a t i o n , s o i t c a n r e f l e c t t h e h e a l t h s t a t u s o f t h e b o d y . Ma r k e d d e c r e a s e o f a n t i o x i d a n t l e v e l s a n d a n t i o x i d a s e a c t i v i t i e s i n t h e b o d y c a n c a u s e p a t h o l o g i c a l m e t a b o l i c d i s o r d e r s a n d t h e a g g r a - v a t i o n o f a s e r i e s o f F R