热籽感应加温体内外升温情况及其对荷瘤大鼠免疫功能的影响.pdf

±垦筮剑签塾壅查! 殳塑垩! 旦箜! 鲞筮! 塑璺! 垫! 丛垫堡! ! 兰婆：! ! 些! ! 塑：! ! ! ：! ：堕! ：! ·4 9 1 · 实验研究· 热籽感应加温体内外升温情况及其对荷瘤大鼠 免疫功能的影响 欧阳伟炜解用江高福平唐劲天“ 【摘要】目的评估热籽在交变磁场中体外升温及其对荷瘤大鼠加温治疗效果和对免疫功能的影响。方法监测居 里点分别为5 7 及7 0 热籽体外升温情况。4 0 只接种W a l k e r - 2 5 6 肿瘤细胞的W i s t a r 大鼠。随机分为c 组( 空白对照组) 1 0 只，M 组( 磁场对照组) 5 只，T 组( 热籽对照组) 5 只，加温治疗H 组1 0 只、H ：组1 0 只。H 组：瘤内植入2 颗居里点5 7 热 籽，持续3 0r a i n ；H ：组：2 颗居里点7 0 热籽，持续6m i n 。加温治疗后9 天各组均处死5 只大鼠测其肿瘤体积及质量，剩余 H 。、H ：组及C 组大鼠检测外周血T 淋巴细胞亚群。 结果 热籽体外升温可达到其居里点温度。热疗后肿瘤体积中位数H ： 组0 5 0e m ( O 0 0 2 6 5 4 ) 明显小于M 组3 6 1 8c m ( 0 9 6 3 9 9 0 ) ( Z = 2 2 1 ，P = 0 0 3 2 ) ，肿瘤质量中位数H 组0 9 6g ( O o o 一2 1 1 8 ) 、H 2 组0 4 1g ( 0 0 0 2 3 4 0 ) 明显小于M 组3 1 4 5g ( 1 0 9 3 6 0 9 ) ( 二者均为Z = 2 2 1 ，P = 0 0 3 2 ) 。外周血T 淋巴细胞哑群C D 4 + H 。组( 2 2 3 9 ±5 2 7 ) 、H 2 组( 2 4 7 64 - 5 1 9 ) 明显高于c 组( 1 2 0 74 - 4 4 5 ) ( P = 0 0 1 ，0 0 0 3 ) ，C D 8 + H ：组( 1 9 5 84 - 4 6 3 ) 明显高于c 组( 1 2 7 24 - 3 9 6 ) ( P = 0 0 4 ) 。结论热籽在交变磁场中能达到适宜的温度，其感应 加温治疗对荷瘤大鼠肿瘤生长有一定的抑制作用，能提高免疫功能。 【关键词】热籽；热疗；交变磁场；感应加温；肿瘤；免疫功能 中图分类号：R 一3 3 2文献标识：A文章编号：1 0 0 9 6 6 0 4 ( 2 0 0 9 ) 0 6 一0 4 9 l 0 4 T h e r m o s e e dI n d u c t i v eH e a t i n gi nv i v oa n di nv i t r oa n dI t sI m p a c to uI m m u n eF u n c t i o no fT u m o rB e a r i n gR a t s O u y a n g W e i w e i ，X i eY o n g f i a n g ，C , a oF u p i n g ，e ta 1 I n s t i t u t eo fM e d i c a lP h y s i c sa n dE n g i n e e r i n g ，D e p a r t m e n to fE n g i n e e r i n gP h y s i c s ， T s i n g h u aU n i v e r s i t y ，B e i n g1 0 0 0 8 4 ，C h i n a 【A b s t r a c t 】O b j e c t i v e T oe v a l u a t et h eh e a t i n ga b i l i t yo ft h e r m o s e e d si na l t e r n a t i n gm a g n e t i cf i e l da n di t st h e r a p e u t i ce f f e c t s o nt u m o rb e a r i n gr a t sw i t hs i m u l t a n e o u s l yd e t e c t e di m m u n ef u n c t i o n M e t h o d sT om o n i t o rt h et e m p e r a t u r ei n c r e a s eo ft h e r m o s e e d s i nv i t r o ，o fw h i c ht h eC u r i ep o i n tw a s5 7 o r7 0 F o r t yW i s t a rr a t si m p l a n t e dw i t hW a l k e r - 2 5 6c e l l sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o f i v eg r o u p s ：Cg r o u p ( c o n t r o lg r o u p ，1 0r a t s ) ，Mg r o u p ( m a g n e t i cc o n t r o lg r o u p ，5r a t a ) ，Tg r o u p ( t h e r m o s e e d sc o n t r o lg r o u p ，5 r a t s ) a n dt w oh e a t i n gt r e a t m e n tg r o u p s ( H lg r o u p ，1 0r a t sa n dH 2g r o u p ，1 0r a t s ) I nt h eH Ig r o u p ，t w ot h e r m o s e e d sw i t haC u r i e p o i n ta t5 7 w e r ei m p l a n t e di n t o t h et u m o rt i s s u e si ne a c hr a tw i t hah e a t i n gt i m eo f3 0m i n u t e s ，w h i l ei nt h eH 2g r o u p ，t w o t h e r m o s e e d sw i t haC u r i ep o i n ta t7 0 w e r eu s e dw i t hah e a t i n gt i m eo f6m i n u t e s F i v er a t sf r o me a c hg r o u pw e r ek i l l e d9d a y sa f t e r t h eh e a t i n gt h e r a p yt oe v a l u a t et h ev o l u m ea n dw e i g h to ft h et u m o rt i s s u e s T h ep e r i p h e r a lb l o o dT c e l l sw e r ec o u n t e di nt h er e s tr a t si n t h eH I ，H 2 ，a n dCg r o u p s R e s u l t s M a g n e t i ci n d u c t i v eh e a t i n go ft h et h e r m o s e e d si n v i t r oc a nr e a c ht h eC u r i ep o i n t T h em e d i a n t u m o rv o l u m ei nt h eH 2g r o u pw a s0 5 0c m ( O 0 0 一2 6 5 4 ) ，w h i c hw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a ti nt h eM g r o u p ( 3 6 18e m 3 ， O 9 6 3 9 9 0 ，Z = 2 2 1 ，P = 0 0 3 2 ) A n dt h ew e i g h to f t h et u m o 瑙i nt h eH la n dH 2g r o u p sw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a ti nt h eM g r o u p O 9 6g ( 0 O O 一2 1 1 8 ) i nH 1a n d0 4 1g ( 0 0 0 2 3 4 0 ) i nH 2v s3 1 4 5g ( 1 0 9 3 6 0 9 ) i nMg r o u p ，z = 2 2 1a n dP = 0 0 3 2f o rb o t h I nt h ep e r i p h e r a lb l o o d ，t h ep e r c e n t a g eo f C I M + T c e l l sw a s ( 2 2 3 9 ±5 2 7 ) i nH lg r o u p ，a n d ( 2 4 7 6 ±5 1 9 ) i nH 2g r o u p ，w h i c hw e r es i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a nt h a ti ncg r o u p ( 1 2 0 7 ±4 4 5 ) ，P = 0 0 1a n d0 0 0 3r e s p e c t i v e l y ；a n dt h e p e r c e n t a g eo fC D 8 + T ·c e l l si nt h eH 2g r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a ti nt h eCg r o u p ( 1 9 5 8 ±4 6 3 ) v s ( 1 2 7 24 - 3 9 6 ) ，P = 0 0 4 C o n c l u s i o n sT h e r m o s e e dh a dag o o dh e a t i n ga b i l i t yi na l t e r n a t i n gm a g n e t i cf i e l da n di t si n d u c t i v eh e a t i n g c a ni n h i b i tt u m o rg r o w t hi nW i s t a rr a t sa n di m p r e v et h ei m m u n ef u n c t i o no ft h er a t a 【K e yW o r d s 】T h e r m o s e e d ；H y p e r t h e r m a l ；A l t e r n a t i n gm a g n e t i cf i e l d ； I n d u c t i v eh e a t i n g ；T u m o r ；I m m u n ef u n c t i o n 目前肿瘤加温治疗中常用的加温治疗方法有射频、微波和超声治疗等，但这些方法都有一些不足。 ·基金项目：国家自然科学基金( 1 0 7 7 5 0 8 5 ) ；国家自然科学基金( 3 0 5 7 1 7 7 9 ) ；北京市科委( z 0 7 0 0 0 2 0 0 5 4 0 7 0 4 ) ；清华大学裕元基金 ·· 通讯作者 作者单位：4 1 0 0 0 8中南大学湘雅医院肿瘤科( 欧阳伟炜) ；1 6 3 0 0 1 黑龙江省大庆油田总医院1 2 1 腔科( 解用江) ；1 0 0 0 8 4 清华大学工程物 理系医学物理与工程研究所( 高福平、唐劲天) 万方数据 ·4 9 2 · 主垦堂剑丛登塑查! Q 丝兰! 旦筮! 鲞墨! 塑璺! 垫! 堕堕! ! ! ! ! 瑾：! ! ! ! 塑! ：! 型：! ：塑! ：! 热籽感应加温治疗是由射频感应加温技术发展而 来，它通过经皮穿刺或术中植入等方法使热籽适形 分布于肿瘤组织，在交变磁场中产生治疗所需要的 温度。热籽具有自控温特性，减少了侵入性测温和 控温的难度。本文通过治疗皮下接种W a l k e r - 2 5 6 肿瘤细胞的W i s t a r 大鼠来探讨热籽感应加温治疗的 效果及对免疫功能影响。 1 材料与方法 1 1 主要材料与设备 热籽：为镍一铜合金，直径0 9m m ，长1 1c m ， 与北京科技大学金属物理研究室合作研制。磁感应 热疗机( 磁感应强度4 0 0G s ，频率4 0k H z ，电流5 0 A ) ，清华大学。测温探头为I t 一1 8 型铜一康铜热电 偶，直径1m m ，温度响应时间0 1s ，由美国 P h y s i t e m p 公司制造。温度显示装置为X S 0 1 A 一4 四通道数显仪，由北京昆仑天辰仪表科技有限公司 制造。3 1 8 K 恒温离心机购自S i g m a 公司。 W a l k e r - 2 5 6 肿瘤细胞由中国医学科学院协和医科大 学药物研究所提供。W i s t a r 大鼠雄性1 8 0 2 2 0g 由 中国医学科学院动物中心提供。R P M I1 6 4 0 培养基 自行配置。流式细胞仪购自B D 公司，型号 F A C S C a l i b u r 。 1 2 热籽体外升温情况 在培养皿( 3 5m m ×1 0m m ) 底部中间分别放置 2 颗居里点5 7 和7 0 的热籽，加入R P M I1 6 4 0 培养基2m l ，热籽间距0 5c m ，热籽长轴方向与交 变磁场方向平行，热电偶探头放置在两颗热籽中间， 培养皿周围垫泡沫置于3 7 恒温玻璃瓶中测温3 0 m i n ，每分钟记录一次数据，测量6 次。 1 3 肿瘤动物模型建立 1 3 1 肿瘤细胞复苏W a l k e r 一2 5 6 肿瘤细胞复苏 后离心1 2 0 0r m i n ，7r a i n ，弃上清液，后在R P M I 1 6 4 0 培养基中清洗2 次。取细胞悬浮液lm l 注人 W i s t a r 大鼠腹腔，1 周后大鼠腹腔长满腹水。 1 3 2 肿瘤接种抽取大鼠癌性腹水，放入离心管 中，离心1 2 0 0r m i n ，7r a i n 后弃上清液，加入R P M I 1 6 4 0 培养基清洗，离心1 2 0 0r m i n ，7r a i n ，弃上清 液。以生理盐水稀释，细胞计数，调整细胞浓度至 2 ×1 0 6 m l 。在4 0 只大鼠右侧腋下各注入细胞悬液 0 2m l ，1 0 日后大鼠皮下长出直径约1 5c m 肿瘤， 开始实验。 1 4 分组加温治疗实验 2 5 只上述大鼠，随机分成5 组，每组5 只。C 组 ( 空白对照组) ：对荷瘤大鼠不做任何处理；M 组( 磁 场对照组) ：将荷瘤大鼠在同样磁场中放置3 0r a i n ； T 组( 热籽对照组) ：仅在大鼠瘤体内植入2 颗间隔 0 5c m 的热籽，不进入磁场加温；H 组( 加温治疗 组) ：H 。组在每只大鼠瘤体内平行植入2 颗间隔 O 5c m 居里点为5 7 热籽，H ，组在每只大鼠瘤体 内植入2 颗间隔0 5c m 居里点为7 0 热籽。H ， 组和H ：组大鼠使植入的热籽长轴方向与交变磁场 方向平行，用连于四通道数显仪的3 根热电偶分别 监测大鼠肿瘤中心、肿瘤边缘正常组织及大鼠体温 ( 肛温) 的变化，加热电流固定在5 0A ，测温2r a i n 后， 开始加热，加热时间H ，组3 0r a i n ，H ：组6r a i n 。第9 天测量每只大鼠肿瘤大小( 含皮毛) ，肿瘤体积V = ( a ×b 2 ) 2 ，a 为最大径，b 为垂直方向最大径。然后 处死大鼠剥取其肿瘤组织电子天平称取质量。 1 5 流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞亚群 其余1 5 只上述大鼠，随机分为C 组、H 。组和 H ，组3 组，每组5 只。处理同上述同名组。C 组在 加温治疗组治疗当天处死大鼠取外周血，加温治疗 H 。组和H ：组在加温治疗后1 4 天处死大鼠取外周 血。取肝素抗凝大鼠外周血lm l ，采用密度梯度离 心法分离淋巴细胞。调至细胞浓度约1 ×1 0 6 m l ， 按流式细胞仪常规要求检测T 淋巴细胞亚群，测 C I M + 、C D 8 + ，计算C D 4 + C D 8 + 比值。 1 6 数据处理与统计学分析 数据分析采用S P S S l1 0 统计软件包。正态分 布的计量资料以茗±s 表示，多组间比较采用方差分 析，两两间比较采用q 检验；非正态分布的计量资料 以“最小值最大值( 中位数) ”表示，采用非参数检 验( M a n n - W h i t n e yUT e s t ) o 检验水平a = 0 0 5 。 2 结果 2 1 热籽在体外的升温监测 监测2 颗居里点5 7 的热籽，温度由( 2 6 84 - 0 3 ) 迅速上升，1 分钟后达到( 5 1 54 - 0 8 ) ，于 1 5 分钟时上升至( 5 6 6 ±0 2 ) 进入平台期，温度 在5 6 5 7 之间。监测2 颗居里点7 0 热籽，温 度由( 2 7 04 - 0 4 ) o C 迅速上升，1 分钟后达( 6 3 24 - 2 2 ) ，2 4 分钟时至( 6 8 94 - 0 7 ) ，接近7 0 。 见图1 。 ，一、 p 魁 赠 圈1 不同居里点热籽在培养皿( 3 5l l l l m ×1 0m m 。加入2m l R P M I1 6 4 0 培养基) 内加热升温曲线实验数据为连续 测量6 次所得的i ±，耳- - 6 万方数据 主垦筮型处壁盘查! Q 塑堡! 旦筮! 鲞箜! 塑垦! 垫! 塑垫些! ! ! 垡：! 些! 殳塑：! ! ! ：! ：坠：1 2 2 热籽在大鼠肿瘤内加热时温度监测 测温2m i n 后开始加热，H ，组加温前大鼠的起 始温度为( 3 7 3 ±0 1 ) ，肿瘤中心位置加热1m i n 便可达到( 4 3 3 - t - O 3 ) ，之后便逐步达到平台期， 保持在( 4 6 0 - 4 - 0 2 ) 附近。肿瘤边缘正常组织温 度上升较慢，加温结束时可达到( 4 1 1 ±0 3 ) 。 大鼠的肛门温度保持在3 8 3 9 。H ：组加温前的 起始温度为( 3 7 2 ±0 2 ) ，肿瘤中心位置加热2 r a i n 后达到( 5 3 2 士0 7 ) o C ，之后达到平台期，保持 在5 5 5 6 直至加温结束。肿瘤边缘温度加温结 束时可达到( 4 1 24 - 0 2 ) 。肛门温度在3 7 5 3 9 5 。见图2 、3 。 2 3 热疗对肿瘤的影响 M 组和C 组各有1 只大鼠因为肿瘤体积较大 为2 5 8 3e m 3 及2 8 7 6e m 3 ，在接种后第1 8 天和第 1 9 天死亡。H ，组5 只大鼠中有1 只肿瘤完全消退， H ，组5 只大鼠中有3 只肿瘤完全消退。各组大鼠 肿瘤热疗后体积及质量的比较见表1 。热疗后肿瘤 体积H ：组明显小于M 组( P 0 0 5 ) ，热疗后肿瘤 质量H 。组、H 2 组明显小于M 组( P 0 0 5 ) 。 4 9 4 7 4 5 艺4 3 趟 赠4 l 3 9 3 7 p 越 赠 时间( r a i n ) 豳3H 2 组( 7 0 热籽加热6r a i n ) 荷癌大鼠升温曲线( x I - ， 一- - 5 l 。加温从2m i n 开始，8m h 结束 ·4 9 3 · 表1热疗后各组大鼠肿瘤体积、质量的比较 数据以“最小值一最大值( 中位数) ”表示，采用非参数检验 ( M a n n - W h i t n e yUT e s t ) 2 4 热疗对大鼠外周血T 淋巴细胞亚群的影响 加温治疗后C D 4 + H 。组及H ：组明显高于C 组 ( P 0 0 5 ) ，C D 8 + H 2 组明显高于c 组( P 0 0 5 ) 。 见表2 。 表2 加温治疗组与空白对照组外周血 T 淋巴细胞亚群比较 3 讨论 热籽材料是一种特殊的合金，由非磁性材料和 磁性金属组成。合金材料有镍一铜、镍一钯、镍一 硅、钯一钻、镍一锶等或两种以上的合金材料，这种 合金的特点是可以限制其最高温度从而达到自动控 温目的。实际上热籽的磁性变化的温度点是一个温 度范围。只有居里点温度在一个相当窄的温度范围 ( 一般几摄氏度) 的热籽，才能较好地用于肿瘤的治 疗，将肿瘤组织加热到实际所需要的温度。目前热 籽感应加温治疗的基础研究主要集中在不同材料组 成和不同加工工艺方法制作而成的热籽产热性能的 比较¨。本实验用的镀金的镍一铜合金热籽在体 外升温较好，能达到其居里点温度，同时其表面用惰 万方数据 ·4 9 4 · 性金属金镀层后具有良好的生物相容性，可应用于 动物及人类肿瘤的治疗。热籽感应加温治疗已经在 动物实验和临床研究中显示出了良好的应用前景， 并且是相对安全的¨一1 。目前国外热籽临床研究主 要集中在脑部肿瘤和前列腺癌的治疗¨“1 ，近几年 的研究在前列腺癌上热籽治疗取得了较好的疗 效一“。在进展期食管癌上也开展了首次治疗研 究1 3 1 。 热疗是肿瘤治疗的一种有效方法，热剂量生物 学效应的基本物理量是温度和时间。在较低的温度 下，提高加热温度1 ，获得相同的生物学效应的加 热时间减少一半，而在较高温度则减少2 3 。1 4 。这 说明加热温度和时间两个热剂量因子中，温度更具 有决定意义。本实验比较了H 。组与H ：组热疗效 果，虽两组无显著性差异，但是H ：组消退率为6 0 ( 3 5 ) ，H 。组为2 0 ( 1 5 ) ，差异无显著性( 精确概 率法，P = 0 5 2 4 ) ，提高局部治疗温度是否能提高局 控率，需要增加样本量进一步研究。耿跃春等H 纠将 H 2 2 肝癌接种于正常小鼠右腋部皮下建立小鼠肝癌 模型进行热籽磁感应热疗研究，热籽为镍一铜合金， 居里点6 0 ，在2 0 0k H z 、5m T 的交变磁场中加热 可迅速使瘤体中心温度升高达5 0 ，并可在持续加 热中保持这一温度，而瘤体周围的正常组织温度升 高不明显，治疗组7 1 ( 5 7 ) 小鼠瘤体消失，生存期 明显延长。夏启胜等¨o 用居里点为5 7 的热籽治 疗荷B 1 6 黑色素瘤的C 5 7 B L 小鼠也取得了较好的 效果，6 0 ( 6 1 0 ) 小鼠肿瘤生长受到抑制，生存期 延长。 热籽磁感应加温治疗能否提高机体的免疫功能 目前还没有这方面的研究报道。本实验结果表明， 加温治疗组热疗后1 4 天C D 4 + 明显较空白对照组 高，差异有统计学意义，但C D 4 + C D 8 + 比值与空白 对照组比较无明显差异，由此可见单次热籽的磁感 应热疗在一定程度上激活了机体的T 细胞免疫，但 还不足以完全解除免疫抑制状态，这可能需要多次 热疗进一步抑制肿瘤的生长激发机体免疫功能。热 疗后免疫刺激的途径可能有¨“：热疗后肿瘤组织 变性坏死，其分解产物被机体吸收，作为一种抗原刺 激机体的免疫系统产生抗肿瘤免疫；高温能够增 加膜脂流动性，使镶嵌在细胞膜脂质双层中的抗原 决定簇暴露，肿瘤细胞的抗原性增加；局部热疗直 接破坏肿瘤组织，消除了体内肿瘤免疫抑制因子的 来源，使机体恢复了对肿瘤的免疫应答。目前研究 认为，这种免疫激发的产生还与热休克蛋白有 关。局部热疗能刺激机体的细胞免疫系统，促进 T 淋巴细胞的活化¨8 1 9J 。 总之，热籽感应加温治疗体外升温较好，对大鼠 肿瘤的生长有一定的抑制作用，能激发机体的免疫 功能。热籽具有的自控温、内加热、可重复等特点提 高了其加温治疗的确切性及安全性，在肿瘤的加温 治疗中具有广阔的应用前景。 参考文献 l 夏启胜，刘轩，李红艳，等热籽感应加温治疗肿瘤的实验与临 床研究进展中华物理医学与康复杂志。2 0 0 5 ，2 7 ：3 8 0 3 8 2 2 夏启胜，刘轩，徐波，等热籽感应加温对荷瘤小鼠治疗效果 的实验研究中国微创外科杂志。2 0 0 7 。7 ：1 0 3 I 一1 0 3 4 3S t e e v e sR A ，T o m p k i n sD T ，N a s hR N 。e ta 1 T h e r m o r a d i o t h e r a p yo f i n t r a n e u l a rt u m o r si n ¨a n i m a lm o d e l ：c o n c u r r e n tV S s e q u e n t i a l b r a c h y t h e r a p ya n df e r r o m a g n e t i ch y p e r t h e r m i a I n tJR a d i a tO n c o l B i o lP h y s 。1 9 9 5 ，3 3 ：6 5 9 6 6 2 4 D e g e rS ，B o e h m e rD ，T u r kl ，e ta 1 I n t e r s t i t i a lh y p e 曲e m i au s i n g s e l f - r e g u l a t i n gt h e r m o s e e d sc o m b i n e d w i t h c o n f o r m a l r a d i a t i o n t h e r a p y E u rU r o l ，2 0 0 2 ，4 2 ：1 4 7 1 5 3 5 K o b a y a s h iT ，K i d aY ，T ¨a k aT ，e ta 1 I n t e r s t i t i a lh y p e r t h e r m i ao f m a l i g n a n t b r a i nt u m o r sb yi m p l a n th e a t i n gs y s t e m ：c l i n i c a l e x p e r i e n c e JN e u mO n c o l 。1 9 9 1 ，1 0 ：1 5 3 1 6 3 6S t e aB ，K i t t e l s o nJ ，C a s s a d yJ R ，e ta 1 T r e a t m e n to fm a l i g n a n tg l i o m a s w i t hi n t e r s t i t i a li r r a d i a t i o na n dh y p e r t h e r m i a I n tJR a d i a tO n c o lB i o l P h y s ，1 9 9 2 。2 4 ：6 5 7 6 6 7 7T u c k e rR D ，P l a t zC E ，H u i d o b r oC ，e ta 1 I n t e r s t i t i a lt h e r m a lt h e r a p y i n p a t i e n t s w i t hl o c a l i z e d p r o s t a t ec a n c e r ：h i s t o l o g i ea n a l y s i s U r o l o g y ，2 0 0 2 6 0 ：1 6 6 1 6 9 8B e r t h u s e nA H 。T u c k e rR D 。P a r kJ B Af i e l d f o c u s i n gd e v i c et o i n c r e a s ep o w e ro u t p u to fT h e r m o R o dt r a d em a r ki m p l a n t sf o rt h e r m a l a b l a t i o no ft i s s u e JB i o m e dM a t e rR e s 。2 0 0 2 ，6 3 ：6 5 0 6 5 6 9T u c k e rR D U s eo fi n t e r s t i t i a lt e m p e r a t u r es e l f - r e g u l a t i n gt h e r m a l r o d si nt h et r e a t m e n to fp r o s t a t ec a n c e r JE n d o u r o l ，2 0 0 3 。1 7 ：6 0 1 6 0 7 1 0 D e g e rS ，T a y m o o r i a nK ，B o e h m e rD ，e ta 1 T h e r m o r a d i o t h e r a p yu s i n g i n t e r s t i t i a ls e l f - r e g u l a t i n gt h e r m o s e e d s ：a ni n t e r m e d i a t ea n a l y s i so fa p h a s el It r i a l E u rU r o l ，2 0 0 4 ，4 5 ：5 7 4 5 8 0 1 l T u c k e rR D ，H u i d o b r oC ，L J l r f l o nT ，e ta 1 A b l a t i o no fs t a g eT - 1 T - 2 p r o s t a t ec a n c e rw i t hp e r m a n e n ti n t e r s t i t i a lt e m p e r a t u r es e l f - r e g u l a t i n g r o d s JE n d o u r o l 。2 0 0 5 ，1 9 ：8 6 5 8 6 7 1 2 D e g e rS ，S c h i n kT ，B o e h m e rD ，e t a 1 M a t c hp a i ra n a l y s i sH D R b r a e h y t h e r a p yV S t h e r m o r a d i o t h e r a p yu s i n gi n t e r s t i t i a lt h e r m o s e e d s E u rU r o lS u p p l 。2 0 0 6 。5 ：1 3 1 1 3 A k i y a m aS ，K a w a s a k iS ，K o d e r aY ，e ta 1 An e wm e t h o do ft h e r m o c h e m o t h e r a p yu s i n ga s t e n tf o rp a t i e n t sw i t he s o p h a g e a lc a n c e r S u r g T o d a y ，2 0 0 6 3 6 ：1 9 2 4 1 4 于金明，王仁本。王蔚林肿瘤热疗的热剂量学研究进展与评价 中华肿瘤杂志，2 0 0 4 ，2 6 ：2 5 7 2 5 9 1 5 耿跃春，王想想。胡焰等铁磁热籽诱导加热治疗肝癌的实验 研究中华理疗杂志，1 9 9 7 。2 0 ：2 0 4 2 0 6 1 6 杜春艳。刘继光，唐劲天加温治疗肿瘤的温度与机体免疫关系 中国微创外科杂志，2 0 0 7 ，7 ：1 0 5 1 1 0 5 3 1 7C a l d e dS K ，T h e r i a u hJ R ，G o n gJ L H o wi st h ei m m u n er e s p o n s e a f f e c t e d b yh y p e r t h e r m i aa n dh e a ts h o c kp r o t e i n s ? h a t J H y p e r t h e r m i a ，2 0 0 5 ，2 1 ：7 1 3 7 1 6 1 8 吴昱，姜南艳，程庆书，等射频治疗肺癌患者免疫淋巴细胞检 测第四军医大学学报，2 0 0 4 ，2 5 ( 7 ) ：6 7 I 一6 7 2 1 9 秦颂兵，周菊英，俞志英，等肿瘤患者局部热疗后机体免疫功能 变化的初步探讨苏州大学学报( 医学版) ，2 0 0 6 ，2 6 ：1 0 3 4 一 1 0 3 5 ( 收稿日期：2 0 0 8 1 l 0 5 ) ( 修回日期：2 0 0 9 一0 3 一0 2 ) ( t 任煽辑：王志群) 万方数据