尿微量白蛋白检测的临床意义及探讨文献综述.pdf
丛墅鱼蹙堂盘查! 螋! ! E 笙；! 鲞筮! 翅( ! ! 型型竺! ! ! 型! 臣；! 竖，! ! ! 至上 疗效的观察复旦学报2 0 0 5 ，3 2 ( 3 ) ：3 4 9 2 3 M e n s s e nH D ，S a k a l o v a A ，F o n t a n a A ，da E f f e c t so f L D I l g t e r m i n t r a v e n o u si b a n d m n a t et h e r a p yO Hs k e t e t a l r e l a t e de v e n t s ，s u r v i v a la n d b o n er e s o r p t i o n n a l ' k e l ' Bi np a t i e n t sw i t ha d v a n c e dm u l t i p l em y e l o m a J - 4 3 7 C l i nO n c 0 1 2 0 0 2 ，2 0 ( 9 ) ：2 3 5 2 4 K e i d a rZ ，I s r a e l0 ，K 8 zY S P E C T C Ti nt u m o ri m a g i n g ：t e c h - n i c a ta s p e c t sa n dc l i n i c a la p p l i c a t i o n s S e m i nN u dM e d 2 0 0 3 ，3 3 ：2 0 5 ( 2 0 0 8 0 5 0 6 收稿) 尿微量白蛋白检测的临床意义及探讨 ( 文献综述) 山东省聊城市第二人民医院( 2 5 2 6 0 0 )魏明张德李继广 微量白蛋白尿( m i c r o a l b u n m i n u r i a ，M A U ) 是指尿中自蛋 白含量超出健康人参考范围，但不能用常规的方法检测出这 种微量的变化。为了使这一检测指标标准化，国际上采用白 蛋白分泌率表示尿中自蛋白的排出量。健康人M A U 在 3 0 0 m e 2 4 h 时称其 为大量自蛋白尿。M A U 排出量增加是疾病早期的改变，对 疾病的早期诊断、早期治疗有重要的参考价值和临床意义。 大量的临床研究表明，M A U 是预测糖尿病、高血压、心血管 疾病血管损伤的敏感指标。目前国际上十分重视M A U 的测 定，认为这项指标对早期治疗原发病、分析病程进展、评价相 关危险因素具有重要意义。 1M A U 的发生机理 白蛋白( A l b u m i n ) 占血浆总蛋白量的6 0 ，分子量为 6 9 k D ，是一种带有负电荷的大分子蛋白。正常情况下只有极 少量的白蛋白可以通过尿液排出到体外。肾小球毛细血管 基底膜具有滤过功能，膜孔直径为5 5 r i m 。A l b u m i n 半径为 3 6 n m 。正常状态下A l b u m i n 很难通过肾小球基底膜。任何 能够引起肾小球基底膜通透性增高的病变，均可导致A l b u - m i n 的排出。糖尿病性肾病A l b u m i n 的排出是由于肾小球滤 过膜电荷的丢失，尤其是基底膜孔径的改变，导致A l b u m i n 排出。M A U 排出增加的机理可能与膜上的硫酸肝素( H e p a - f i nS u l p h a t e ) 合成异常相关。硫酸肝素分子带有许多阴离子 侧链，对于维持基底膜电荷和孔径的大小起重要作用。肾血 流动力学的改变也是诱发微量白蛋白尿的重要原因。糖尿 病患者常伴有肾小球血管调节功能障碍，肾素一血管紧张素 ( a A S ) 的变化，引起肾小球通透性改变。糖尿病伴有高血压 时更容易导致肾小球血管损伤，从而产生微量白蛋白尿。另 外，对正常人群M A U 的分析表明，随着年龄增加，M A U 排出 有增高倾向，但是这种改变还在健康人范围之内。 2 M A I J 发生的临床意义 2 1M A U 与糖尿病糖尿病患者的死亡原因大多是由于 糖尿病并发症。糖尿病患者M A U 增高，已经被大量的临床 研究所证实。在过去的1 0 年中我们已经明确认识到M A U 阳性是血管损伤的早期标志，与1 型糖尿病、2 型糖尿病的预 后有密切关系u q J 。也就是说，M A U 阳性的糖尿病患者死 亡率明显高于M A U 阴性人群。研究表明，M A U 的出现早于 糖尿病并发高血压、心血管疾病、神经性病变。M A U 的增高 与胰岛素抵抗和糖耐量改变有密切关系。因此，认为糖尿病 患者出现M A U 增高是糖尿病并发症发生的早期指标，对预 测糖尿病并发症发生有重要参考价值。M A U 持续增高患 者，最终会导致糖尿病肾病。M A U 持续阳性者预后较差。 一些实验研究还显示，糖尿病患者M A U 阳性时与心血管疾 病发病有密切相关性。也就是说M A U 阳性者心血管疾病患 病可能性增加。因此，M A U 阳性不仅是肾脏血管损伤的危 险因素，也是糖尿病并发心血管疾病的危险因素。最近的一 些研究认为，M A U 增高是血管损伤的独立危险因素，通过治 疗糖尿病、高血压等原发病能够改善M A U 增高的状况。 2 2 M A U 与高血压最近一些临床研究对高血压与M A U 增高的相关性进行了大规模的临床观察，表明M A U 是高血 压肾脏损害的指标，M A U 阳性者血压的增高程度与靶器官 损伤有密切关系。我们在以前的研究中分析了原发性高血 压患者M A U 变化，发现原发性高血压患者M A U 明显增高， 主要与收缩压相关，是中风的独立危险因素H J 。对原发性高 血压患者的研究表明，M A U 阳性患者心肌肥厚、室间隔增 厚、心律失常的发生率高于M A U 阴性者，两者之间有明显的 统计学差异。实验研究显示，M A U 的增高与血管紧张素 ( A ) 增高相关，使用A 抑制剂能够改善肾素一血管紧张 素的功能，降低M A U 水平6 J 。还有研究表明，使用1 3 受 体阻滞剂，也能够改善。学小球的滤过功能，降低M A U 的排 出。目前认为对M A U 阳性者必须强化高血压的治疗，其血 压最好控制在1 3 0 8 0 m m H g 以下。 2 3M A U 与心血管疾病通过对糖尿病患者的研究，发现 M A U 阳性患者心血管疾病的发病率较高、发病时间较早、且 病变程度较严重。流行病学调查研究表明，心血管疾病的发 生率、死亡率与M A U 增高相关。美国学者的一个研究观察 了1 9 4 例心血管疾病患者和1 8 9 例健康人，比较了两者的 M A U 的变化。健康人M A U 以U r i n a r yA l b u m i nE x c r e t i o n ( U A E ) ：( 0 3 0 ) m g 2 4 h 为标准，患者M A U 为( 3 0 一3 0 0 ) m g 2 4 h 。对年龄、性别、心血管疾病的发生率进行配对研究， 证实健康人与患者之间有明显差异。另外，其他危险因素还 包括收缩压、舒张压、血清胆固醇、血管内皮生长因子 ( V E G F ) 、血糖、体重等均与心血管疾病的发生率有明显的相 关性p J 。另一个大规模的回顾性调查评价了1 9 9 0 年一2 0 0 2 年心血管事件的相关危险因素表明，M A U 阳性者心血管事 件的死亡明显增高，尤其是在糖尿病人群及高血压人群中这 一倾向十分明显。M A U 阳性患者的心血管事件死亡率比 M A U 阴性患者高( 2 8 ) 倍。这个结果证实，M A U 不仅与糖 尿病、高血压人群的死亡率相关，与心血管事件的死亡率也 有良好的相关性。因此认为，临床上对M A U 阳性者，应给予 足够的重视，加强对原发病的渝疗。最近一些学者认为， 万方数据 ·- 4 3 8 ·- M A U 在预测心血管疾病的危险因素方面与高脂血症、高半 胱氨酸血症、C 一反应蛋白增高、感染、纤维蛋白原增高等指 标具有同样重要的临床意义。 2 4M A U 与肾病蛋白尿是肾病的主要临床症状，微量白 蛋白的检测对于判断疾病程度及预后有更大的临床参考价 值。由于肾病的主要症状有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的 检出率非常高。我们在以前的工作中观察了1 0 7 例原发性 肾病患者M A U 的变化。与健康人比较发现原发性肾病患者 的M A U 明显高于健康人，其M A U 平均值为2 5 4 m g m l ，M A U 的阳性率为9 6 2 6 。而尿常规检测蛋白阳性率仅为4 4 。 表明M A U 的检测，较尿常规检测更为敏感。S h i h a b i 等也曾 报道M A U 检测对一些肾病功能失调的病症是一个较尿常规 或尿总蛋白检查更为敏感的指标哺J 。特别是在慢性肾功能 损伤性疾病，如糖尿病性肾病、高血压、系统性红斑狼疮等 疾病过程中，M A U 检测对提示肾脏功能改变更具有敏感性。 因此建议M A U 与尿常规作为相关疾病的常规检查项目。 3M A U 检测与临床应用 早在2 0 世纪8 0 年代后期有学者就已提出M A U 阳性是 血管广泛损伤的标志旧j ，近年有更多的研究结果支持了这一 假说。M A U 不仅是糖尿病并发症早期诊断的指标，而且对 高血压和心血管疾病的进展、预测、治疗效果评价等也具有 重要参考价值。我们自1 9 9 1 年以来开始研制M A U 酶联免 疫测定试剂盒，通过临床验证及实验室质控评价，于2 0 0 3 年 获得卫生部新药批号。对4 0 0 例正常人晨尿M A U 的检测正 常值上限为1 8 p , g m l 。对1 1 0 例2 4 h 正常人尿分泌率测定， 其正常上限为1 9 2 5 峭：, m i n ，这些结果与国际上通用的判定 标准极为相近。使用酶联免疫法我们分别观察了糖尿病、高 血压、肾病、心血管疾病患者M A U 变化，评价了M A U 在临床 诊断及治疗中的意义。糖尿病患者6 6 8 例，M A U 阳性率为 4 4 4 ；高血压患者1 0 8 例，M A U 阳性率为2 2 5 ；心血管 疾病5 5 1 例，M A U 阳性率为4 7 3 7 。结果显示，M A U 不仅 是糖尿病并发肾病的早期诊断指标，对提示心血管疾病、高 血压病的血管损伤也具有重要参考价值。我们自己研制的 酶联免疫试剂盒与国外同类产品比较具有性能稳定、价格便 宜的特点。我们使用独特的抗体包被方法，延长了试剂盒的 丝牡丝燧：兰焦! 苎型塑! i 三筮；! 鲞笙j 甥堕堕趔型! 婴! 型! 臣! 塑! ：! ! ( §2 保存期，并能够在常温条件下运送。经北京几家临床医院的 试用得到了较好的评价。 综上所述，M A U 是检测血管损伤的重要指标，是糖尿 病、高血压、心血管疾病、肾病血管损伤的指标，对判断疾病 发生、发展、预后有重要的参考价值。在过去的研究中临床 上重视糖尿病患者M A U 的变化，但是近年的研究发现，M A U 对分析血管相关疾病的进展具有十分重要的意义。因此扩 大M A U 检查的应用范围，已经作为心血管疾病、高血压等疾 病的常规检查项目。通过这一检查可以发现潜在病变，为疾 病的早期诊断、早期治疗提供有用的信息及实验室指标。 参考文献 1 S a l e m M A ，E 1 一H a b a s h y S A ，S a e i d O M ，口缸U r i n a r y 蒯o n0 f n a c e 哆l b e t a d g l u c o B a m i n i 妇a n dr e t i n o lb i n d i n gp r o t e i n a l t e r - n a l i v ei n d i c a t o r so fn e p l u 砷a t h yi np a a e n t sw i t ht y p e ld i a b e t e sm e l l i t u s P e d i a u “ D i a b e t e s 2 0 0 2 ，3 ：3 7 2 W e i rM R M i c r o a l b u m i n u r i ai nt y p e 2d i a b e t i c s ：a ni m p o r t a n t ，o v e l “ - l o o k e dO a l l x t i o g R g o I l l R rr i s kf a c t o r JC l i nS y p e r t e n s ( G r e e n w i c h ) 2 0 0 4 ， 6 ：1 3 4 3 I d t l e ：J T M i c r o a l b u m i n u r i a 棚ai n & l ( b - q “ o fc a r d i o v a s c u l a ra n dr e n a l r i s ki nt y p e 2d i a b e t e sm e l l i t u s ：at e m p o r a lp e r s p e c t i v e A mJP h y s i o lR e - h a lP h y s i 0 1 2 0 0 4 2 8 6 ：4 4 2 4 李明洲，张玉梅，邓开伯，等高血压患者微量白蛋白尿的阳性率 及相关因素中国心血管杂志1 9 9 8 ，3 ：4 0 5 5 P a l a t l n iP M i c r o a l b u m i n u r i ai nh y p e r t e n s i o n C u r tH y p e r t e n s 2 0 0 3 5 ：2 0 8 6 P a r r i n gH H ，A n d e r s e nS ，J a c o b s e nP ，西a A n g i o t e n s i nr e c e p t o r b l o e k e i nd i a b e t i cn e p h r o p a t h y ：R e n a le n dc a r d i o v a s c u l a re n dp o i n t * S e m i nN e p h r 0 1 2 0 0 4 ，2 4 ：1 4 7 7 A 明d b e 诤F W ，d eB o e rR A ，D i e m k sG F ，西耐V a s c u l a re n d o t h d i a lg r o w t hf a c t o r ：t h el i n kb e h c a r d i o v a 目3 u I a rr i s kf a c t o ma n dm i · c r o a l b u m i n u r i a ? I n tJC a r d l 0 1 2 0 0 4 ，9 3 ：2 1 1 8 S h i h a b iZ K ，K o n e nJ C ，O C o n n o r M L A l b u m i n u r i av Bu r i n a r y t o t a l p r o t e i nf o rd e t e c t i n gc h m i cr _ a 1d i B o 一C l i nC h e m 1 9 9 1 3 7 ：6 2 1 9 D e e k e x tT ，F e l d t R , i l s m l l f l f e HB ，B o r e h J o t m s e nK A l b u m i n u r i a r e f l e c t sw i d e s p r e a dv a s c u l a r 山l m 孵D i a b e t o b g i a 1 9 8 9 ，3 2 ：2 1 9 ( 2 0 0 8 0 3 2 7 收稿) N T I 患者测定T H 的临床意义 ( 文献综述) 解放军第一六三医院甲亢治疗中。1 二, ( 4 1 0 0 0 3 )李小平何云南胡庆武 甲状腺( t h y r o i dg h n d ) 是人体最大的具有重要作用的内 分泌腺。它所合成、分泌的甲状腺激素( t h y r o i dh o r m o n e ， T H ) 活性作用广泛，对机体物质代谢、生长发育、组织分化及 成熟、神经系统、心血管系统等具有很重要的生理作用。 近年来，P d AT H 含量测定在我国基本上得到普及。临 床广泛应用，大量的病例研究探讨表明，T H 的浓度变化，不 单纯只是诊断和鉴别诊断“甲亢”或“甲减”症病人及治疗观 察，而一些非甲状腺疾病( n o n t h y r o i di l l n e s s ，I C H ) 也可对 T H 水平产生影响。现将这方面的临床意义，综述如下。 1 H F 患者T I t 的临床意义 心力衰竭( h e a r tf a i l u r e ，H F ) 在心血管疾病中，特别是老 年患者中最常见。 张春根等悼3 报道，1 3 0 例6 5 岁一8 0 岁老年心功能不全 患者T S H 检查正常排除原发性甲减，其中7 0 例I 和级心 功能者T 3 、F L 水平降低与对照组比较有显著性差异，而T 4 、 巩水平变化无差异；6 0 例和级心功能者T 3 、飓、F r 4 水平降低与对照组比较有显著性差异，而T 4 水平变化元差 万方数据
