糖尿病大鼠颅脑损伤早期CRP的动态变化及意义.pdf

2 2 中 国实用 神经 疾病杂志2 o 07年1 2 月第ID卷 第9 期J o u r n a l o f P 撇 t 获 caI N e r 帅u s 压3 e a ， e 3 De已2 0 o 7 ， V c l . ON “9 细胞肿胀， 肾小管闭塞， 使肾小球滤过率下降， 导致渗 透性肾病; 其次， 甘露醇使尿液中的溶质排出增多， 刺 激肾小球旁致密斑， 经球一管反馈， 引起人球小动脉的 强烈收缩和痉挛、 肾小球缺血， 导致肾小球滤过率下 降， 从而发生肾功能损害。本研究结果显示大剂量甘 露醇( 1 。 。 9 / d)是急性脑卒中并发肾功能损害的主 要危险因素之一。因此， 在脑卒中急性期要小剂量短 时间使用， 必要时可与其它脱水剂合用， 并及时检测肾 功能。 研究还显示SIR S 是急性脑卒中患者并发肾功能 损害的危险因素之一 严重sI R S 可以导致肾小球损 伤， 肾脏血管收缩， 从而引起肾功能损伤; 另一方面， 严 重SIR S 引起的高代谢过程消耗水分过多， 血液浓缩 引起高渗透压血症导致肾功能损害s. 月 。因此， 脑卒 中急性期要积极防治各种并发症， 防治肺部及尿路等 感染 。 研究表明， 急性脑卒中患者高渗透压血症与肾功 能损害密切相关， 高渗透压血症是急性脑卒中患者并 发肾功能损害的主要因素之一。大剂量使用甘露醇及 SIR S 等都可以引起及加重高渗透压血症执 幻 。另外有 研究表明高钠血症和高血糖症也可以促成高渗透压血 症闭。 高渗透压血症引起肾功能损害主要与肾脏灌注 不足有关。 临床早期监测和治疗高渗透压血症可以有 效的防止肾功能损伤. 另外， 研究结果提示脑部损伤严重的患者更容易 发生肾功能损伤。这可能与大面积脑梗死、 大量脑出 血或脑重要部位病变导致脑损害严重， 通过神经内分 泌途径引起肾血流量下降导致肾功能损害; 另外， 这部 分患者常合并肺部感染、 电解质紊乱及多系统功能不 全等并发症， 更容易加重肾功能损伤。 本研究发现， 脑卒中患者的性别、 年龄、 脑卒中类 型及部位、 糖尿病史、 高血压史及卒中 史等与其并发肾 功能损害无明显关系。 因此， 大剂量使用甘露醇、 高渗透压血症、 sI R S 和 昏迷程度是急性脑卒中并发肾功能损害的主要危险因 素， 对其早期监测及干预有助于防止肾功能损伤， 从而 改善患者的预后。 参考文献 【 门 中 华 神经科学会中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点 J1. 中 华 神 经 科 杂志， 1 9 ， 6 ， 2 9 ， 3 7 ， 3 5 0 2 王士雯， 王今达。 陈可冀， 等 .老年多器官功能不全综合征 ( M O D SE) 诊断标准( 试行草案， 2 。 。 3 ) J .中国危重病急救医 学， 2 0 0 4 ， 1 6 : 1 3 Bea l A L， C e r r uF B .Mu i t i Pl e o 呀 a nf a il ure 盯 nd云 nt h e 1 9 9 0 ， 肠 萝 s t e 恤 且 n f l amm a t o 四res卯” s e a o d o 馆 叨d ”白 成 t 泊 n J . J A MA， 1 9 9 4 ， 2 7 1 : 2 2 7 4 朱海英， 宿英英， 重症脑卒中 息者并发高渗血症的危险因宕 J 中 华神经科杂志， 2 0 0 6 ， 3 ， . 7 6 2 7 6 5 【 幻吴摘珍 .急性脑血管病发生急性肾功能损伤的相关因索观察 J . 河北医药， 2 0 0 3 ， 2 5 : 4 2 今 4 2 5 6 陈晓红， 王振才， 边连防. 急性脑卒中并发多器官功能衰蝎的临 床 特点及病因 探讨 J . 中国神经精神疾病杂志， 1 ” 日 ， 2 4 1 2 4 1 2 5 7 E 七 n 吧 R C T a . a 记. t h 即 汀工 e g a 心n g 士 h 亡 外t l 功 . 即1 吕 云 吕 oft 玩吕 羚 咖 七i n n am。的 r yr 。 。 p ons 。 y 胡。 ， J .c d t ca，M e d ， 1 9 9 6 ， 2 4 . 1 6 8: 叼 童道明， 吴晓牧， 曾招马， 等. 脑卒中患者急性肾功能衰揭与高 渗透 压血 症相关性的研究 J 临床神经病学杂志， 2 o 06， 15: 3 3 8 3 4 0 ( 收稿2 0 0 7 刁9 一 0 8 ) 糖尿病大鼠颅脑损伤早期 C R P的动态变化及意义 爹星河张鹤远牛光明响胜忠尹先印苏芳忠高永涛 郑州大学第二附 属医院 神经外科郑州4 幼014 【 摘要】 目的探讨糖尿病大鼠 颅脑损伤早期血清C R P的变化及意义. 方法42 只S D大鼠根据是否脑损伤和搪尿病分5 组， 健康对照组6 只， 似损伤无糖尿病组6 只， 糖尿病无脑损伤组10只， 单纯脑损伤组10只， 脑损伤合并墉尿病组10只。 用E L lsA 法测定各组大鼠 血清lh、 1 2 h 、 2 4 h 、 3 6h、 48h 、 7 2 h C R P的浓度.结果糖尿病合并脑损伤组及单纯脑损伤组随时间不同血清中 C R P 含全持续增高， 各时间段差异均有统计学意义( P 。 . 0 1 ) ， 糖尿病合并脑损伤组血清中C R P 高于单纯脑损伤组及糖尿病组( P (。 ， 。 1 ) 。结论C R p 含盈变化与颅脑损伤和糖尿病密切相关。糖尿病颅脑损伤后动态测定C R P对监测治疗效果、 预后有重要 意义。 【 关键词】 颅脑损伤; 糖尿病瓜R P ; S D大鼠 【 中图分类号】 R 一3 3 文献标识码I A【 文章编号1 1 6 7 3 一 5 1 1 0 ( 2 0 0 7 ) 0 9 一 0 0 2 2 一 0 3 D y n a mi c c h a n g eso f N蔽 “ 肠砚 a ” 9 魏坑9 ，e t a l 4 5 0 01 4 s e r u mC R Pi nt 扯 e a r l yt r a u m a t l c b r a i ni 心u 仔 o f d i a b e t i c r a 肠 D e P a 护 理 爪 e 九 t o fN云 u ro万 “ r 群勺， t h 已反 0 碑 dAf f 定 1 戈 a t e dHo s 户 i talt o 肠刀 gX 凡 9 肠， Z h a 咋 g P e 刀 9 ， 如n ， 2 肠几 g zho “U 内 示 “阴t ) ，肋e n g zho 肚 万方数据 中国实用神经疾病杂志2 0 0 7 年1 2 月第1 0 券第9 期 C h in e s e j o u rn a l ofP o c t j c a 皿 N e 卿 u 。 n 认 。 e : D 亡 c ， 2 0 0 了 ， v OI . i o N 。日 2 3 . 【 A 加 如c J O 讨 州1 愧 T o， u d y t h e d y n 日 朴 c h a n g oo f 能 t 呱 C卿 c ti 花 p ro te i n( C R p ) 泣 。 the o arly tr a 帅 a t i 。 卜 “ i ni nj u 职o f d ia 悦t i c ra t s a n d c l i ni c als i g n i f i cat io 几 Me l h I K 七 4 2 S Dr a tsw e redi v i d e di nto s g rou p . a c c o r 山 雌 todi abet es m el l i t u s a 间 t r a u m a t i c b ra i n i句 u r 犷 : c o n t ro l g ro u p ( s i x)， a rt ifici a l t ra uma 讹 b r a i n i nj u 理g ro u p w it 比吐d i a 卜 e t e s m elli t 曲( 5 1 劝， d i a b e 湘 m e l l it u 巴 w i t h o u t trau - 淞t i c b 阳 i n i 心 u 仔g rou p ( te n ) ， s i m p let r a u m a t i c b t a i ni nj 世y g ro即( te n ) ， d i a b et esm e 山 t j s 诫t htr a 朴 t i c 卜 ra i ninju r y g rou p ( te n ) . T 征co 讹 e n t r a t io n o f s e t u mC R Pde v e r y g r o u p r a t s w 韶det ec t edw i t h E L IS Aa t l hour， 1 2 h o u r s ， 2 4 h o ut s ， 3 6 阮u r s ， 4 8 hou rs ， 7 2 hou r s 叮 t e r i nj ur ，R 曰 川 匕 Ser um C R Pl e v el ， ， e re伴r is te 爪e 比 ， at edf o l lo w i 吃 ti me a lt e 口 a t i o nin。 泣 m Pl e t r a u 触t i c b r a i ninj u r y 启 r o u p a 口 d d ia 巨 tes 卫 n e l l i t ow i t h t ra t i c hr. i n inj 公 y g 阳 邓 T 卜 吧 d i fferemeh ads t 故 t i tic s i召 ” 1石 c a t i。 。 at加 c h ti me( 尸 。 . 口 1 ) . 仆e e r u mo f C R Pind ia 悦t om e 山 t u 吕 w i t h t r a u m a 成 L r a i n i nj u r y g ro u p w a s h 讼 址r t h a n t h a t i n ， i m p l e t ra u m a t i c b r a i n i nj u r y g ro叩 a nd d la bet “m 己 l i t u ， g ro u p ( P 0 一 0 1 ) ， C onc l 此 io n T h e rea 比s ig n if ica ntcor re l a t io n s a mon g C R Pa nd t r a u m a t i c b r a i n i nJ u r y ， d i abet es 功 e l 石 t j s . D y n a 砂 mo面 to r in g o f o e r u mC R P i s 司ua b te fo r m a n a g e m e n t a nd p 代 d ic tlon o f t r a u m a ti c b r a i n i 哟 u 仔o f d ia 氏ti c p a ti e n t s . 【 K 盯， 盯 d d T r a u m a t i c 卜 r a i ni ni u r y ; n. bet esm e ll i t 此; C R P ; S Drat 颅脑损伤和糖尿病是威胁人类生命的常见病， 许 多细胞因子和生化物质参与其病理生理过程。C反应 蛋白( C R P ) 是反映机体炎症的敏感指标.C R P具有 免疫识别和免疫调节功能， 促进白细胞反应性、 补体的 固定、 血小板的激活、 炎症部位细胞碎片的清除等。颅 脑损伤大鼠血清中C R P的水平升高已经有大量文献 报道证实。近来的研究表明， 糖尿病大鼠血清中C R P 的水平升高， 且升高的C R P与非胰岛素依赖型糖尿 病， 又称2 型或成年型糖尿病有关l1。但患有糖尿病 的大鼠 颅脑损伤后C R P的动态变化的研究国内 外尚未 见报道， 本课题就此问题进行研究， 希望能为临床糖尿 病人颅脑损伤抗炎及降塘治疗提供必要的实验资料。 1 材料与方法 1 . 1 实验动物及分组健康成年S D大鼠42 只( 郑 州大学医学院动物中 心提供) ， 每只重量2 60一3 00克。 随机分为5 组: 健康对照组 6只， 假损伤无搪尿病组 6 只( 开窗后仅用骨蜡封闭， 不做撞击) ， 糖尿病无脑损伤 组10只， 单纯脑损伤组 10 只， 糖尿病合并脑损伤组 1 0只。 1 . 2 主要试剂链服佐菌素( S T Z): 美国S i g m a 公司 生产; 柠檬酸: 开封化学试剂总厂生产， 柠檬酸三钠: 江 苏徐州试剂二厂生产。 13 动物模型制备S D大鼠适应性饲养2 周， 称体 重， 随机抽出20 只， 喂高脂饲料， 同时 3 %的果搪饮 水， 4 周后， 测体重、 体长以计算 L ee， 。 指数， 眼叽静脉 取血测血清T G 、 N E F A 、 T C .继续高脂饲料果糖饮 水， 同时， 按3 o m g / k g 体重的剂量一次性腹腔内注射 S T Z ( 溶于0 . i m m o l / L 柠檬酸缓冲液， p H 4 . 4 ) .2 周 后， 大鼠禁食12 h ， 截尾取血用罗氏试纸测大鼠的空 腹的血搪 F B G )1 1 . 1)， 同时检测空腹胰岛素( FIN s) 和胰岛素敏感性( 1 / F B G· FIN s)证实糖尿病模型制 作成功。糖尿病大鼠模型制成后， 随机抽出10 只用 10% 水合氯醛(1叨/ k 妇腹腔注射麻醉， 俯卧固定头 部， 矢状切开头皮， 显露右头骨用牙科钻在冠状缝后 15 mm， 中线旁 2 . s mm处钻孔， 扩大骨窗s m m。采用 F ee n ey氏自由落体硬膜外撞击方法图。撞杆头端置 于骨窗硬膜外， 自由落体撞击撞杆， 用2 o 9 珐码从距撞 杆头3 。 己 m落下撞击撞杆造成右顶叶局限性中度脑损 伤。硬膜保持完整， 骨窗用骨蜡封闭， 糖尿病脑损伤组 模型制成。单纯脑损伤组不用糖尿病大鼠而用正常大 鼠作撞击。对照组仅麻醉。 1 . 4 检测方法动物模型制作成功后分别 lh、 1 2 h 、 2 4 h 、 3 6 h 、 4 s h 、 7 2 h时间点剪尾取血， 分离血清， 置 一2 。 保存， 收齐标本后用E LIS A法检测 C R P的动 态变化。试剂盒由北京华泰荣信生物技术有限公司提 供， 产地C a l a b a s a s ， C a l i f o r n i a ， U s A ， 具体步骤参照试 剂盒说明书。 1 . 5 统计学方法全部数据采用sPSsl o0 统计学 软件分析。 计量数据描述采用仕士: ) 表示。 2 组间比 较用t 检验， 多组间比较选用单因素方差分析( 两两比 较用L S D 一t 检验) ， 对组间方差不齐的采用非参数 K ruskal 一wal h s 秩和检验， 同一指标不同时间的数 据采用重复测量的方差分析。 2结果 2 . 1 一般情况颅脑撞击伤后出现呼吸暂停， 持续 抽搐， 四肢强直， 不能翻正站立， 脑损伤组 2 4 h 后死亡 1 只， 糖尿病合并脑损伤组24h死亡 3只。 68h 后死亡 4 只， 死亡时取左心室血检测， 并同时补上。 2 . 2 血清C R P 含量的动态变化单纯脑损伤组与 糖尿病合并脑损伤组血清中C l 咨含量均急剧增高， 与健 康对照 组及假损伤组比 较， 差异均非常显著( 尸 。 . o 1 ) 。 糖尿病组与健康对照组及假损伤组比较差异显著( p 。 . 0 1 ) .糖尿病合并脑损伤组与糖尿病组及单纯脑 损伤组比较差异均非常显著( 尸 0o 1 ) 。单纯脑损伤 组及搪尿病合并脑损伤组随时间不同血清中C R P含 量持续增高， 各时间段差异均有统计学意义( P 0 . 01) ， 且糖尿病合并脑损伤组血清中C R P增高快， 差 异有统计学意义( 尸 0 . 0 1 ) 。在健康对照组及糖尿病 组中血清C R P含量稳定。另在 2 4 h内死亡的大鼠血 清 C R P未见升高。见表 1 。 万方数据 中国实用神经疾病杂志2 0 0 7 年 1 2 月第 1 0卷第9 期C 卜 i n e ， e j o ti r n a l o f P rac t ical N e r v o us压: e a s e s Deo2 0 0 7 ， V I ，11 0N o . ， 衷1格尿病大鼠 颅脑损 伤早期各时间 点C R P 的 动态变化印 盯rnl， 万 士5) 组别 健康对照组 假损伤无搪尿病组 糖尿病无脑损伤组 单纯脑损伤组 糖尿病合并损伤组 ”l h3 6 h 4 2 4.0 8 士6 . 匆 5 1 5.2 8 士1 3 . 价 9 3 0 . 5 8 士7 . 86 8 1 氏4 1 士1 6 。 3 2 2 05民6 9 士1 2 16 4 8 4 5 . 1 7 士1 8 . 6 5 2 2 7 5 . 0 7 士 1 4 2 . 3 6 8 9 9.1 9 士3 6 . 42 2 4 1 氏 7 8 士 1 4 3 . 7 5 9 5 2 . 2 7 士1 46 7 2 5 6 2 ， 1 9 士2 2 氏4 2 1 0 3 4 . 9 3 士5 5 . 6 7 3 0 帆 2 5 士1 9 乞3 3 1 2 0 7.8-4士3 35 3 3 3 0 5 . 7 5 士2 1 8 . 7 7 66101010 24h 内死亡的大鼠血清C R P 未见升高， 可能因为损伤 过重造成机体来不及反应， 或肝脏产生的C R P 被迅速 消耗完而不能表现出来。 本研究结果表明， 同时有脑损伤和糖尿病的大鼠， 其血清C R P 不仅高于脑损伤无搪尿病的大鼠， 也高于 糖尿病无脑损伤的大鼠。动态检测糖尿病合并颅脑损 伤后血清C R P含量变化对于临床诊断和预后判断以 及指导损伤后遏制炎症， 及时降低血糖， 提高救治成功 率 都 有 十 分 重 要 的 意 义 川 。 参考文做 Bar z i l a ， J l ， Abra 卜 朋， L ， H ec k b e rtSR， 亡 t a l . T h e 闭a t io n o f 功 盯 卜 e r s o f i n f l a m mat io nt o t h e d e v e l o p 毗n t o f l u cos e d i s o lde r s i n t he e l derly: t h e C a 浦o v a ， c u l a r H e a l t hs t udy J . D l a b et 曰， 2 0 0 1 ， 5 0 ( 1 0 )2 3 8 4 2 3 8 9 珑ene yD M， 肠， e s 曲 MG， L i n n R T， e t 吐 R es因朋e s 切.rt i司 i n - j 公y : l m t h 闭 o l o g y a nd 阮alef fe c t 日 ofcon t u 日 i o n s int h e rat J B rai nR e s ， 1 ， 8 1 ， 2 1 1 ( 1 )6 7 7 3 压加p l i M， 压G i u n f il i p Po G， 面u 即 i toA， et己 . C 一代 日 。 iv e p 功t ei n a o d o u 比 o m e afte r 6 功 t e ver i 吕 che mic . t r oke J . S t ro k e ， 2 0 0 0 ， 3 1 : 2 3 8 孙新芳， 冯玲. 血清C反应蛋白 水平与脑搜死的相关分析 J 中 华实用神经疾病杂志， 2 0 0 6 ， 9 ( 2 ) : 2 5 2 6 尹晓华 ， 陈亮 ， 欧阳兆书. 颅脑损伤后血清E G F和C R P的含量 变化及临床意义【 J . 南华大学学报。 医学报， 2 0 06， 3 。 ( 3): 3 36 3 7 4 P r a d h a n八 D， 卜 j 日 。 5 叻 J E， R i f alN， eta l ， Gr eac t 沙 ep 门t d n ， in t e l 1 o u 城 n 6 ， 。 “ r 云 s k 叮d e 、 Ie 。 p i 呀t y 叶2 山 a e t e : m el 五 t u : J . J A - MA， 2 0 0 1 ， 2 8 6 ( 3 ) : 3 2 7 3 3 4 Kr a k a u e r T. MOI已 c o l a rt h e r a p e u ti c扭r g et ，in汤 n o 确 m a t 访 n : Cy- c l 印 x 扭 e n 韶 七 a n d N F 一 k a p p 。 p J . c u r r nru g 介琅 e tal . f la 咖 A l l e t . ， ， 2 0 0 4 ， 3 ( 3 ) ; 3 1 7 3 2 4 ( 收稿2 0 0 7 一 0 9 一 1 0 ) 3 讨 论 目 前认为炎症在颅脑损伤后的发生发展中起重要 作用， C R P 在此过程中可以作为独立的评价指标卜 叼 。 c R P 是T i l l e t 和F r a n c i : 于1 9 a o 年发现的， 是一种主 要由肝脏合成的蛋白质， 因能与肺炎球菌细胞壁c-糖 结合而得名， 正常人血清中含量极微， 一般s m g / L， 但在急性炎症反应阶段其含量可迅速升高固。C RP 通过提高血浆蛋白浓度， 促使损伤组织的清除， 减少健 康组织受累。因此， 其浓度变化在某种程度上反映机 体对损伤刺激的反应能力。由于 C R P半衰期短于 24h ， 一旦损伤消失， 病情好转， 其浓度迅速下降， 直至 恢复正常， 这正是假损伤组血清C R P水平轻度升高很 快又下降的原因。2 0 01年PradhanA D等发现糖尿病 患者血清C R P水平明显升高C R P可以作为2型糖尿 病的炎症指标困。 重型颅脑损伤患者急性期血糖水平 升高， 是因为应激反应致肾上腺皮质激素分泌增加， 糖 元合成减少、 分解亢进， 丘脑下部受损等。高血糖症可 促进胰岛细胞分泌 I L 一6 ， 大量的IL 一 6 则可促进B 淋巴细胞分化、 增殖产生过量l g G ; 同时， 也可促进杀 伤T淋巴细胞克隆的过度激活， 在其他细胞因子和效 应分子产生的细胞毒协同作用下， 引起胰岛B细胞死 亡; 大量的IL一6可作用于肝脏， 使 C R P生成增加。 而对于已经患糖尿病大鼠颅脑损伤后经过损伤后的应 激反应过程， 其本身的高血糖直接刺激胰岛细胞分泌 I L 一6 ， 进而促使c R P 生成增加， 这就是糖尿病大鼠 脑 损伤后血清C R P急剧升高的原因。随着损伤后应激 反应的发生， 血糖升高， 血清 C R P水平进一步增加。 血糖越高， 血浆渗透压越高， 并发酮症酸中毒， 高血糖 症还进一步加重脑组织的无氧酵解， 使乳酸堆积更多， 脑组织损害更加严重是造成大鼠死亡的重要原因。另 老年癫病 55 例临床分析 侯晓丽” 吴荣东 ， 陈 伟群幻 1)山东淄博市第八人民医院神经内科淄博2 5 50002)卫生部北京医院神经内 科北京1 00000 【 摘要】 目的 探讨老年癫桐的临床特征。 方法回顾性分析 “ 果等临床资料。 结果55例老年癫病患者中， 全身性强直一阵挛发作 例老年癫响患者的临床表现、 脑电图、 头部影像学和治疗效 3 。 例( 5 4 . 5 5 %) ， 部分性发作23例( 41 82肠) ; 有脑血管病者 万方数据