阿司匹林原料药的生产工艺论文17656.doc

毕 业 论 文题目 阿司匹林原料药的生产工艺7摘要阿司匹林是一种历史悠久的抗炎性解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。关键词：抑制、抗炎性、解热镇痛前言早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin）。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药2物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。临床上用于预防心脑血管疾病的发作。 阿司匹林于1898年上市，近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。 根据文献记载，都说阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。从此这事便石沉大海。英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜尔公司的特许，查阅了拜尔公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。他指出：在阿司匹林的发明中，阿图尔·艾兴格林功不可没。事实是在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。目录摘要1前言2第一章 阿司匹林的性质2第二章 阿司匹林的合成32.1合成路线32.2工艺流程32.3工艺过程（收率98%）32.3.1合成原理32.3.2原料配比42.3.3工艺操作4第三章 精制43.1 原理43.2 原料配比43.3 脱色操作过程43.3.1 操作过程43.3.2、工艺条件43.4、结晶操作过程43.4.1、操作过程43.4.2、工艺条件53.5、精品离心操作过程53.5.1、操作过程53.5.2、工艺条件5第四章 干燥54.1 干燥操作过程54.2 工艺条件5第五章 包装55.1 包装操作过程55.2三废治理6第六章 收率计算6参 考 文 献7谢 辞8第一章 阿司匹林的性质药物名称: 乙酰水杨酸曾用名: 阿司匹林化学名称:邻乙酰氧基苯甲酸英文名称:O Acetoxybenzoic acid 结构式: 分子式及分子量: C9H8O4=180.16理化性质: 本品为白色结晶或白色结晶性粉末，针状或颗粒状结晶。无臭或微带醋酸臭，味微酸。水溶液呈酸性反应。易溶于乙醇，溶于乙醚、氯仿，微溶于水，在苛性碱或碳酸碱溶液中溶解，同时分解。适应症: 解热镇痛药和抗风湿药。用于发热、头痛、神经痛、关节痛、活动性风湿症、类风湿性关节炎、牙痛及痛经。贮藏:密封保存。制剂: 片剂。本公司合成的阿司匹林用于进一步合成贝诺酯原料药。药物合成工艺第二章 阿司匹林的合成2.1合成路线2.2工艺流程 醋酐 水杨酸 阿司匹林 2.3工艺过程（收率98%）2.3.1合成原理 副反应： 2.3.2原料配比 水杨酸:醋酐=1:0.78892.3.3工艺操作在反应罐中加入全部醋酐及2/3量水杨酸，搅拌升温，8182反应4060分钟，降温至48，再加入1/3量水杨酸，升温至8182保温反应2小时。检查游离水杨酸合格，降温至13，析出结晶，甩滤，水洗，甩干，于65-75干燥，得粗品乙酰水杨酸。第三章 精制3.1 原理 阿司匹林溶于乙醇，易溶于热乙醇，采用阿司匹林溶于热乙醇中，然后冷却，结晶，得到阿司匹林精品。3.2 原料配比名称克分子比克分子数纯量体积备注粗品乙醇活性碳3.3 脱色操作过程3.3.1 操作过程 将计算量的阿司匹林粗品、乙醇加入脱色反应罐中，加热使其溶解，溶解后加活性碳，保温脱色5分钟，压滤至结晶罐内，冷却结晶。3.3.2、工艺条件 (1)脱色罐、压滤机应清洁，温度计、压力表显示准确、灵敏。 (2)正式压滤前应检查是否漏碳后再进行压滤。 (3)严格控制压缩空气压力，不要太高。3.4、结晶操作过程3.4.1、操作过程 将上述压滤液压滤至结晶罐内，开通乙二醇冷却系统，开始冷却，冷却至0-5，开始离心过滤。3.4.2、工艺条件 (1)结晶罐应清洁，温度计指示准确，灵敏，搅拌有效。 (2)严格控制降温速度，在规定的时间内（通过验证确定），降温至0-5。 (3)保持洁净室内正压，并保持洁净度，达到30万级设计要求。3.5、精品离心操作过程3.5.1、操作过程 将上述洁净液加入离心机离心，并用适量水冲洗，甩干，得到贝诺酯精湿品，待干燥。3.5.2、工艺条件 (1)离心机应清洁，刹车制动灵活。 (2)离心机内袋料应均匀，袋料不要太满，以防物料溢出。 (3)用适量水冲洗洁净时要均匀，避免死角，并冲洗至PH显中性。 (4)离心结束时要进行清场，并记录。 (5)离心母液转母液浓缩岗位进行浓缩，回收乙醇。第四章 干燥4.1 干燥操作过程 把湿精品袋入双锥干燥器内，接通电源，打开蒸汽阀，开启真空抽气设备，设定干燥温度为80，进行干燥，干燥结束后将料放入中转筒送至凉料间，进行清场并记录。4.2 工艺条件 （1）双锥干燥器应清洁，温控装置准确、灵敏。 （2）双锥干燥器内精湿品的装量应控制在双锥总容器的1/2为宜。 （3）严格控制烘干温度，以防结晶熔融。 （4）干燥温度应缓缓升高，不亦迅速达到设定温度。第五章 包装5.1 包装操作过程 专人核对待包装的品名、规格、批号及数量，并专人复核，核对包装材料是否符合规定，无误后，称量，分装入内包装袋内，用尼龙扎带扎紧包装袋袋口，传递至外包装间进行外包装。在外包间将料装入纸板筒，放入合格证，盖上盖，用铁箍扎紧，铅封，贴上标签，入暂存库，清理工作场所，并及时填写批包装记录和清场记录。5.2三废治理本产品基本无三废，副产的乙酸可蒸馏回收乙酸出售。少量酸性废液可用碱中和至中性后排放。第六章 收率计算 粗湿品产量×138 粗湿品收率 = × 100% 水杨酸投料量×180精干品产量×138 精干品收率 = × 100% 水杨酸投料量×180 精干品产量 精制收率 = × 100% 粗湿品产量参 考 文 献（1）章思规. 实用精细化学品手册：有机卷M.北京：化学工业出版社，1996:447448. （2）刘尧远,沈士堂,周福强,等. 硫溴法合成溴丙烷工艺J. 海湖盐与化工，1998, .（3）M S Kharasch, F R Mayo. Peroxide effect in the addition of reagents to unsaturated compoundsJ.J.Am.Chem.Soc,193355,2531（4）W E Vaughan, F R Frederick and W E Theodore. The photoaddition of hydrogen bromode to olefinic bonds J.J.Org.Chem,1942,7,477-90（5）魏文德.有机化工原料大全M.化学工业出版社，1999，P793谢 辞历经几个月的实习结束了，大学三年的学习也即将随之落幕。回想三年来在学院的学习和生活，要衷心感谢这个学校为我们提供良好的学习和生活环境，感谢三年来教授我知识的老师们，感谢给予我帮助的同学们。因为在他们的帮助下，我积累了丰富的知识，培养了严谨的逻辑思考能力，为我今天的论文奠定了扎实的基础。在这里我要特别感谢我的指导老师，在他的悉心指导下，我的毕业论文得到不断完善。他们严谨、求真、务实的求学态度给我留下了深刻的印象，是我今后工作、学习的榜样！同时他渊博的学识和丰富的人生经验，让我学到了很多我在书本上学不到的知识！同时，毕业论文的顺利完成，离不开其它各位老师、同学和朋友的关心和帮助。在整个的毕业论文写作中，各位老师、同学和朋友积极的帮助我查找资料和提供有利于毕业论文写作的建议和意见，在他们的帮助下，论文得以不断的完善，最终帮助我完整的写完了整个论文。感谢这些老师、同学和朋友们！最后，感谢我的大学和所有帮助过我并给我鼓励的家人。当然，论文工作的完成，也离不开学校给予提供的广阔的信息资源和先进的设备。在此也对于学院给予多方面的支持表示感谢