1、耐药结核病治疗药物不良反应处理建议耐药结核病治疗药物不良反应处理药物不良反应处理措施氟嗟诺酮类（FQs）共性：最常见ADR包括胃肠道反应及中枢神经系统的反应（如头痛、头晕）、心电图异常（如Q-T间期延长）、糖代谢紊乱、光毒性、肌腱与关节疼痛、皮肤超敏反应，以及一定程度的肝脏毒性。有肌腱损伤或断裂的报道。左氧氟沙星L按照发生频率的高低分别为胃肠道反应、超敏反应、中枢神经系统反应。2 .超敏反应包括过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫瘢。3 .中枢神经系统反应包括诱发癫痫、失眠、幻视、头晕乏力、跟腱疼痛。停药指征：严重的过敏反应、跟腱炎、药物引发的肾功能异常。一般的肌肉酸痛不应作为停药的指征。莫西沙星
2、L最常见的不良反应是消化系统反应，依据发生频率位居前列者有恶心、肝功能异常、呕吐、腹部不适。2 .其次是神经系统反应，包括头晕、头痛、失眠、嗜睡等。3 .再其次是血液系统反应，包括白细胞、血小板减少等。4 .其他的不良反应有心血管反应（如心悸、Q-T间期延长等）、超敏反应、肌肉及关节酸痛等。停药指征：严重的过敏反应、跟腱炎、药物引发的肾功能异常、发生Q-T间期延长而超过0.48ms时应停止使用。贝达唾咻1 .最常见的不良反应是Q-T间期延长，Q-Tc（经心率矫正的Q-T间期）间期500ms可达11%,但无心律失常及有症状心血管疾病的发生。2 .有胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、当出现具有临床意义
3、的室性心律失常，QTcF间期50OmS（经重复ECG证实）应停用本品。当转氨酶升高伴随总胆红素纳差）、关节疼痛、头痛、咯血、胸痛的ADR。3.少见的不良反应有高尿酸血症、磷脂在身体组织中的积累表现、氨基转移酶增高、胰腺炎等。升高2倍正常值上限（ULN）,转氨酶升高8倍ULN,转氨酶升高5倍ULN并持续存在2周以上则停用本品。避免与强效CYP3A4诱导剂联用。避免与强效CYP3A4抑制剂联用超过14天。贝达喳咻属于妊娠B类。对于母乳喂养的需权衡利弊。利奈嘤胺1.常见的有骨髓抑制作用（包括血红蛋白、白细胞或血小板的减少）、乳酸酸中毒。2,有腹泻、头痛、恶心、视力下降甚至失明、神经系统、低血糖的不良
4、反应。3.有皮肤黑棕色及毛舌的报道。ADR的发生与用药剂量有关。发生严重的骨髓抑制及周围神经炎等表现则需要停药处理。轻度的不良反应可对症处理，同时需要密切观察症状的变化。氯法齐明LADR主要为皮肤黏膜着色（粉红色、棕色甚至黑色）、光敏反应。2着色程度与剂量、疗程呈正比，停药2个月后逐渐减退，约1-2年才能褪完。3 .可使尿液、汗液、乳汁、精液、唾液呈淡红色。4 .约70%-80%的患者用药后会发生皮肤鱼鳞病样改变，特别是四肢、冬季，停药后2-3个月可好转。5 .可致食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。发生皮肤色泽的改变不是停药指征。环丝氨酸L常见不良反应：神经系统（中枢神经系统ADR
5、LI%）、精神类不良反应（5.4%）、胃肠道反应（偶见）。2 .神经系统常见的不良反应为头痛、眩晕、嗜睡、定向或记忆障碍、震颤等。3 .精神类症状常见行为异常、精神抑郁、幻觉、错觉、抽搐、自杀倾向，甚至精神病发作。服药前应对患者的精神状态进行评估，无原发性精神异常者先予以小剂量服用，同时观察有无相关的不良反应发生；若无异常，可在24周后逐步调整剂量至足量。一旦发生精神、神经症状，则需立即停药。特立齐酮1 .即苯环丝氨酸，含有2个分子的环丝氨酸，与环丝氨酸同属吩嗪类衍生物，可替代环丝氨酸。2 .两者的作用机制、药效和不良反应等相似，具完全性交叉耐药。3 .特立齐酮不良反应较环丝氨酸少，毒性也相对
6、低。有效性和安全性报道较少，对肝功能不全及CCrOOmI/min的患者尚无推荐剂量。丙硫异烟胺乙硫异烟胺1 .常见的有胃肠道反应、厌食、流涎、口中金属味、恶心，其中以服药后恶心、呕吐、厌食、腹泻、腹痛及肝功能损伤。2 .其他有精神忧郁、步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛（周围神经炎）、精神错乱或其他精神改变（中枢神经系统毒性）等。轻症不良反应予以对症处理、减少剂量即可（多数ADR为剂量依赖性），严重不良反应则应予以停药。停药指征：严重药物性肝损伤、严重超敏反应。一般的胃肠道反应及轻度过敏反应症状不是停药指征。氨基糖昔类、多肽类共性：ADR包括耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞作用。阿米卡星1
7、常见的不良反应依次为耳毒性、肾毒性、神经肌肉的阻滞作用、超敏反应、造血系统影响、呼吸系统损伤。2 .耳毒性反应包括听力减退、耳鸣或耳大多数ADR为可逆性，停药后即见减轻，但有报道出现肾功能衰竭。发生听力减退、耳鸣等耳部症状后，应予以部饱满感、眩晕、步履不稳。3 .肾毒性包括血尿、血尿素氮及肌酊增高。4 .神经肌肉的阻滞作用包括血压下降、肌肉松弛、呼吸抑制。停药。停药后大多数症状可逆转，但原则上不再予以使用。链霉素LADR包括耳毒性、肾毒性、超敏反应（主要表现发热、皮疹）。2 .耳毒性反应表现为麻木、头晕、耳聋等急性反应以及耳蜗损害的慢性毒性反应，一般发生较迟，常在用药数月后或停药以后发生，其
8、主要症状是耳鸣和耳聋等。3 .肾脏的损伤较轻，表现为蛋白尿和管型尿，部分出现肾功能暂时减退，停药后可恢复。4 .有发生非常严重的大疱性表皮松解症的报道。链霉素出现上述不良反应后应予以停药，原则上不再使用。卷曲霉素（注：未被整合指南选入耐药结核病治疗药物）L最常见的不良反应是血尿、尿量或排尿次数减少、低钾血症、肾毒性。2 .发生率较低的有耳部及前庭症状。3 .有可能发生神经肌肉阻滞作用。由于肾毒性表现较明显，因此用药期间需监测肾功能和尿常规。当发生血尿、听力下降及耳部症状等不良反应后，应予以停用。对氨基水杨酸1 .主要ADR有胃肠道反应、肝功能损伤。2 .有超敏反应、肾脏刺激症状（如结晶尿、蛋白
9、尿、管型尿、血尿）的不良反应。若发生超敏反应，如皮肤瘙痒、皮疹、剥脱性皮炎、药物热及嗜酸粒细胞升高等，应立即停药。患者甲状腺功能低下时，合用乙硫异烟胺时会加重甲状腺功能低下的风险。德拉马尼1.ADR主要是胃肠道反应（恶心38.3%、呕吐33%）、头晕（30.2%）、失眠。2,有Q-T间期延长，但无晕厥、心律失常等临床症状。3.有心血管系统反应（如心悸）、神经系统反应（如头痛、感觉异常、震颤、头晕、耳鸣等）、精神症状反应（如精神不振）、骨骼肌肉不良反应（如关节或肌肉疼痛）、血液系统反应（如网织红细胞增多）、低血钾、高尿酸血症等ADR0建议通过直接观察治疗（D0T）给予德拉马尼。建议对白蛋白水平、
10、血清电解质、心电图进行高频率监测。血清白蛋白28gL禁用。正在服用CYP3A4强诱导剂的患者禁用。亚胺培南西司他丁美罗培南L常见ADR依次为神经系统、消化系统、循环系统。2 .神经系统症状包括神志恍惚、意识不清、四肢抽搐等。3 .消化系统症状包括腹泻、肝损伤等。4 .循环系统症状包括心悸、气短等。大多数不良反应在停药后均能恢复如病人在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。如中枢神经系统症状持续存在，应减少本品的剂量或停药。乙胺丁醇1.主要的ADR有视神经毒性，表现为视物模糊、眼球胀满感、异物感、流泪、羞明等，严重者视力减退、视野缺损、辨色力减弱，甚至失明。停药指征：视力持续下降、视物模糊。毗嗪酰胺LADR有氨基转移酶升高、肝肿大、过敏反应。2 .肝损伤与使用的剂量和疗程有关，老年人、酗酒、营养不良者肝损伤的发生率增加。3 .可引起高尿酸血症、关节疼痛、胃肠停药指征：发生痛风、严重的药物性肝损伤、严重的超敏反应。轻度关节及肌肉酸痛、血尿酸浓度升高均非停药的绝对指征。道反应（食欲不振、恶心呕吐）。4.个别患者可发生光敏反应（红棕色）。
