制药工程实习报告-安徽中医学院生产实习报告.doc

安徽中医学院生产实习报告专 业： 制药工程 姓 名： 学 号： 指导老师： 职 称： 副教授 实习单位： 淮南国瑞药业安徽中医学院药学院2011年9月目 录前言.11实习目的与任务 .21.1 实习目的.31.2 实习任务.31.3 进厂安全教育.41.4 实习日程安排.52 产品说明及原料 .62.1 产品1.62.2 产品2 .73实习内容与过程.83.1操作过程及工艺条件.83.2 生产工艺流程图.93.3 主要工艺过程的特点.103.4主要设备及工作原理.114实习心得体会与建议 .124.1实习心得.124.2对车间生产的建议.134.3对学校生产实习的建议.14参考文献.15前言制药工程专业生产实习是制药工程专业本科人才培养计划中非常重要的实践性教学环节。通过生产实习，学生通过对制药企业一个或几个特定的制药车间的了解和参加实际生产和劳动，初步了解制药工业GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规，使学生在掌握中药制药和化学制药基本原理的基础上，了解制药企业中药制药工艺、制药设备与车间工艺设计、工程制图、电工与电子技术、工业药剂学、药物化学等课程的联系与应用，加深对理论知识的理解和掌握，培养学生认识、了解、观察、分析生产工艺与工程的能力，着重培养学生理论联系实际及解决实际问题的意识和能力，从而显著提高学生的综合素质，为毕业专题实习和就业打下基础。1实习目的与任务1.1实习目的（1）初步了解制药工业GMP、药事管理、环境保护等方面的政策与法规；（2）在掌握中药制药和化学制药基本原理的基础上，了解制药企业中所涉及的专业课程的联系和应用；（3）熟悉药品生产工艺流程（从原料到成品），学习各车间物料流程，加强安全知识的学习，把理论与实践相结合；（4）培养社会实践能力，提高综合素质，未毕业专题实习和就业打下基础。1.2实习任务（1）了解企业的生产概况及生产的主要情况企业生产组织及构成、生产品种及规模等。（2）熟悉某一种药品的生产工艺流程与生产设备及其制药原理，基本了解工艺操作规范或条件，并与所学理论知识进行联系，比较。（3）了解实习车间的布置、主要设备的结构、性能及工作原理，详细了解实习车间的生产工艺流程图、工艺操作规范，重点了解各工序的操作法，关键控制点和控制方法。（4）了解实习车间的生产组织和技术管理情况。（5）了解实习车间防火、卫生管理措施；了解实习单位的“三废”防治和综合利用。1.3实习企业介绍国药集团国瑞药业有限公司的前身为淮南市第六制药厂，始建于1986年。1998年以整体划拨的方式加入中国医药集团，更名为现在的国药集团国瑞药业有限公司，是国药集团药业股份有限公司的全资子公司，（2002年11月27日在上海证交所成功上市的股份制公司。股票代码：600511），是中国医药集团总公司工业发展的战略基地之一，是安徽省重点扶持的高新技术企业。公司从2004年起通过了ISO9001质量管理体系ISO14001环境管理体系和GB/T28001职业健康安全管理体系的认证。2008年3月获得安徽省食品药品监督管理局颁发的“全省药品生产管理、效益双优企业”称号。公司拥有完善的污水处理系统，并实施在线监测。公司先进的ERP信息系统为现代化管理的实施提供支撑。公司总占地面积25525.4，总建筑面积28473。总资产11321万元，净资产6757万元，资产负债率为40.31%，其中固定资产净值7138万元。生产经营范围：冻干粉针剂、粉针剂、小容量注射剂、口服固体制剂（片剂、胶囊剂）。公司所有剂型通过GMP认证。公司在职员工707人，其中在岗员工530人。目前在岗员工30岁以下占24%、31-40岁占51%，41-50岁占24%，50岁以上占1%，整体员工年龄结构合理。1.4进厂安全教育（1）生产安全定期对机台设备进行保养和维护,使其正常安全运行;严格按照机台设备操作程序作业;严格遵照要求使用安全防护用品;在工作中不嬉戏打闹;严禁酒后和过度疲劳状态下操作机台设备.（2）用电安全遵守电气操作规程及公司规章制度;电线掉落地面时,不得用手拾起、移动，也不要靠近落地电线附近；使用符合安全要求的电气保护装置、开关；不得随意私拉、搭接临时电线，生产需要时请向机电部门申请；提高用电安全意识，对线路异常发热、异常响动、电火花等应及时报告维修并切断电源；发现短路跳闸时，要查明原因排除故障再合闸送电；发生触电及电气火灾时,先切断电源,再行救助;（3）触电急救及电气火灾扑灭方法:发生触电时,应先切断电源,切勿在未切断电源的情况下用手救人及靠近触电者;对昏迷休克人员,应放在通风平整的地方,清除口中异物,进行人工呼吸(口对口法胸部挤压法),并及时送往医院治疗;发生电气火灾时,及时切断电源,再行灭火,若用水对未切断电源的火场灭火时,灭火人员应穿好劳保绝缘的防护用品,以防地面积水导电引起事故.（4）人身安全工作时要遵守工业安全规则,照章作业,避免事故的发生;晚上尽量不要单独外出,外出要选择宽敞明亮之道路,遇急事可找同伴一起去处理;外出后要注意周围环境,不要到阴暗的地方去,防止意外事情发生;外出遇到危险情况,要保持头脑冷静,沉着处理,避免人身受到伤害;外出不得参与嫖娼、赌博、吸毒等违法违纪活动；遇有紧要情况要及时求救，发生危险时应向有关部门报案。1.5实习日程安排2011年6月28日-7月31日，冻干粉针车间（新线），主要产品注射用克林霉素磷酸酯。2产品说明及原料2.1产品：注射用克林霉素磷酸酯【外文名】Clindamycin Phosphate for Injection【化学名称】甲基6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7 (S)-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯。【性状】白色或者类白色的输送块状物或者粉末或者白色结晶性粉末【药理作用】本品为克林霉素的半合成衍生物，作用机制为抑制细菌蛋白质合成。本品抗菌谱与林可霉素相同，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌等革兰氏阳性菌以及消化球菌、消化链球菌、脆弱类杆菌、梭杆菌属、真杆菌、丙酸杆菌等厌氧菌有抗菌作用，肠球菌对本品耐药。【剂型】冻干粉针【规格】0.15g 0.3g 0.45g 0.6g 【批量】（1）88000只（依投料量记）（2）86000只（依投料量记）（3）174000只（依投料量记）【处方】处方：（按88000只、0.15g计算）克林霉素磷酸酯 13.2kg活性炭0.1%（w/v）195g氢氧化钠 230g 2700ml无菌注射用水 加至198.0kg【处方分析】克林霉素磷酸酯 主药活性炭 吸附剂氢氧化钠 PH调节剂3、实习内容及过程31操作过程及工艺条件一、领料1，运行管理部向车间下达生产指令单，确定生产产品的品名，规格，批号和产量。2，车间技术员根据生产指令单。依产品处方计算当班所用物料量，经车间技术主任复核后，会统核算员开具领料单，报车间主任审批。3，领料工根据领料单领取物料。4，物料领后，存放在车间指定地点，车间质检员或者班长进行审核。二，称量1， 核对所称量的原辅料品名、批号、生产厂家，与岗位生产通知单一致。2， 讲称量器具校零确认校检合格证在有效期内。3， 根据岗位生产通知单领取原辅料，称量时需一人操作，一人复合，确保无误。操作人、复核人应在原始记录单上签名。4， 将称量好的活性炭在调炭柜中用注射用水调成糊状，备用。5， 氢氧化钠溶液的配置:使用洁净的不锈钢桶，加入规定量的注射用水，边搅拌边加入处方量的1/4的氢氧化钠，使氢氧化钠完全溶解，供调节李敖也PH值用。三，配料配料方法：先在浓配罐中加入部分注射用水，再将全部原料药和辅料加入注射用水中，经活性炭吸附热源，然后再稀配罐稀释到所需浓度。3.1、浓配3.1.1将钛棒过滤器（此时不装滤芯）与管道连接好，并检查连接管道与阀门，确保阀门处于正确的状态。3.1.2在浓配罐中注入约处方量3/5的注射用水，开启搅拌开关和冷却水阀门，将注射用水温度降至60以下。3.1.3加入处方量3/4的氢氧化钠，搅拌，同时回流10分钟，确保水温在60以下时，关闭冷却水。3.1.4将克林霉素磷酸酯倒入浓配罐中，继续搅拌10分钟，开启回流，再搅拌、回流20分钟使溶解。在操作过程中若出现大量泡沫，停止回流，待泡沫消散后继续开启回流。3.1.5用配好的氢氧化钠容易将PH调制5.9-6.3，继续搅拌回流10分钟，检测PH值，确保在此范围内。3.1.6加入尾料及扎盖帖签退回的半成品的溶液。3.1.7将调好的活性炭加入到料液中，继续搅拌回流10分钟后关闭搅拌开关，将李敖也静置20分钟。3.1.8关闭配制罐和钛棒过滤器之间的阀门，拆下钛棒过滤器，将钛棒过滤器中料液倒入浓配罐中。3.1.9把准备好的0.14um钛棒过滤器中，将过滤器重新与管道连接好。3.1.10打开回流阀，开启输送泵，将料液回流1min。3.1.11确认稀配罐已准备完毕后，关闭回流阀，打开通往稀配罐的阀门，将料液经钛棒过滤器处理后送入稀配罐。3.2稀配32.1将过滤器与管道连接好后，确认各阀门处于正确的位置。32.2打开向稀配罐放水的管道上的冷却水阀门，确保有冷却水通过热交换器后，打开注射用水阀门，将料液定重至规定重量。3.2.3开启搅拌开关，将料液边搅拌边回流10分钟，关闭搅拌和回流。3.2.4用一只洁净的烧杯从取样口取料液100ml,测定料液的密度。3.2.5密度测定后，使用洁净的取样瓶取料液50ml送至中心化验室测料液含量。3.2.6技术员根据料液密度及含量，按照规格（标示量100%）计算出装量。3.2.7技术员将装量范围书面通知灌装人员。 四、理瓶、西洗瓶、灭菌（一）理瓶1、理瓶前应该对所理西林瓶的批号、规格、生产厂家、检验报告单等，应与岗位通知单一致。2、将西林瓶去除外包装后，转移到理瓶盘中。3、将装满西林瓶的理瓶盘转移到洗瓶机进瓶口的操作台上，用挡板将西林瓶推送至洗瓶机进瓶网带上。4、理瓶结束后结算理瓶数量及时记录，清点剩下的西林瓶数量并填写物料状态标志，标明名称、批号、数量、产地。（二）洗瓶、灭菌1，对操作现场进行检查，确认上班次的清场合格证，设备、阀门、管道均完好。2，打开隧道烘箱电源，打开冷却水进出口阀门及烘箱排风开关。3，确认烘箱加热段温度设定在320-350，冷却温度40，隧道烘箱打印装置已处于自动记录状态。4，确认无误后开启“日间启动”按钮。5，打开洗瓶机电源，进入“生产操作”界面。6，打开注射用水阀门、循环水阀门，确认循环水、注射用水压力0.25Mpa,向超声波清洗槽注入注射用水，直至水从溢流口溢出。7， 打开压缩空气阀门，确认压缩空气压力0.3Mpa。8， 进入操作程序，开启洗瓶机试运转，运转正常后，待隧道烘箱加热段温度达320以上，开启超声波发生器，启动自动洗瓶程序，进行自动洗瓶操作。五、胶塞清洗、灭菌1，对操作现场进行检查，确认上班次的清场合格证，设备、阀门、管道均完好。2，核对胶塞批号、规格、生产厂家，应与岗位生产通知单一致。3，将胶塞脱去纸盒包装，联同内层塑料保护膜放至传递窗，开启紫外灯照射15分钟后传入胶塞清洗灭菌间。4，确认胶塞清洗灭菌机使用的压缩空气的压力0.4Mpa，注射用水压力0.25Kpa，纯化水压力0.25Kpa，纯蒸汽压力0.25Kpa。6， 开启胶塞清洗机机及相应阀门，进入操作界面，检查各设定参数。参数设定：清洗腔体3分钟、喷淋3分钟、混洗时间3分钟、漂洗5分钟、蒸汽灭菌温度121、F0值15、干燥时间20分钟、冷却温度到70。7， 灭尽、干燥、冷却自动运行程序结束，将打印记录签字后附于岗位操作记录中。8， 在胶塞存放间开启百级层流，用消毒液擦拭搁架，取出经121，15分钟湿热灭菌后的出料斗和不锈钢桶，进行胶塞卸料操作，将胶塞放入桶中，并加盖密封。六、灌装、进料1，操作前应对操作现场进行检查，确认上班次的清场合格证，设备、阀门、管道均完好。2，在器具存放间的百级层流下，将湿热灭菌后的陶瓷泵、硅胶管、分液器、灌注器等组装好。3，将组装好的陶瓷泵、硅胶管、分液器、灌注器安装到灌装机上，并与分液器与储液灌出料口连接好。4，将胶塞振荡器、胶塞料斗安装在加塞机上。5，将连接稀配罐与储料罐的0.22um的过滤器及储料罐上的呼吸器安装好。6，检查冻干机自动进出料系统各显示屏上的参数设置，确认冻干机进出料系统完好。7，稀配操作人员关闭稀配罐回流阀，打开通往灌装间的输送阀门管道，将料液打入贮料罐中。8，灌装操作人员打开真空阀和设备电源，检查各设定参数，根据生产需要做相应调整。9， 打开真空和压缩空气，把胶塞加入胶塞振荡器内，开机试运转。10，质检员或班长使用减重法检测装量，合格后正式开机生产，规定灌装速度不得超过390支/分钟。11，灌装过程中随时观察储料罐中的料液量，低于限度时候通知配料人员向储料罐内补充料液。12，灌装好料液、半加塞的管制瓶经传送带送至自动出料系统的进料站中。13，待进料站摆放满后，进出料此奥车自动将管制瓶转移到进出料小车中，有进出料小车送至冻干箱板层上。14，进料结束后，通知冻干机操作人员进行冻干操作。七、冷冻、干燥1，在开启冻干机前应向灌装人员确认:进料已结束，可以进行冻干操作。2，打开控制柜电源，进入冻干操作界面。3，点击“AGV进料确认”。4，点击“自动”，输入产品名称、批号。5，进入“配方管理”，按照产品工艺要求，选择合适的参数。6，启动冷冻干燥程序，程序按设定的的参数自动运行。7，冷冻干燥结束，退出程序。9， 冻干结束后，对制品进行真空压缩。通过视窗镜口观察，带胶塞已完全压到位后升起板层。10，出料结束后将后箱化霜。八、出料1，将OS系统“清零”“警报消除”并且“初始化”；“初始化”结束后，关“OS半自动”“初始化”。2，启动AGV小车自动出料系统。3，选择出料冻干机，确认后选择出料板层。4，点击SYS全自动系统，再点击“自动出料”进入出料操作，出料从下而上逐层进行。九、铝盖灭菌、干燥1，操作前应对操作现场进行检查，确认上班次的清场合格证，设备、阀门、管道均完好。2，核对铝盖批号、规格、生产厂家、颜色，应与岗位生产通知单一致。3，在铝盖暂存间，将铝盖脱去纸盒包装，联同内层塑料保护膜放至缓冲间，开启紫外灯照射15分钟。4，操作者安人员进出洁净区要求，进入铝盖清洗灭菌间，打开机器电源，检查铝盖灭菌参数，应符合要求。 参数要求：设热灭菌温度121，F0值15，真空干燥时间15min，热风干燥时间25min，鼓风冷却温度不大于65。5，检查设备所使用的压缩空气和纯蒸汽压力，应符合要求，压缩空气0.4Kpa,纯蒸汽压力0.25Kpa。6，从缓冲间内取出经紫外灯照射15分钟的铝盖，启动机器加料按钮，待内外加料口对其后将铝盖加入机器腔体，并记录数量。7，加料完毕后，关闭进料门，启动自动操作程序。8，自动操作结束后根据操作界面提示按“是”并按“确认”键进行答应操作过程并记录，操作者签名后附于岗位操作记录中。9，根据操作界面提示按“卸料”进行铝盖进料操作：开启铝盖存放间百级层流，将出料漏斗与设备后箱门连接好，启动卸料按钮，将铝盖卸入经75%酒精擦拭消毒后的不锈钢桶中，加盖密封，存放在百级层流下。十，扎盖1，操作前应对操作现场进行检查，确认上班次的清场合格证，设备、阀门、管道均完好。2，核对所扎盖产品名称、批号、规格、所用铝盖颜色，应与岗位生产通知单一致。3，开启百级层流，打开轧盖机电源，开空机试运转，如有异常，应进行调整。4，确认机器运转正常后，从铝盖存放间领取出铝盖，加入铝盖振荡器内，轧盖机频率应为10-18HZ。5，通知出料岗位人员向轧盖机输送待轧盖的产品。6，试轧20支，检查所轧盖质量，应无裙边，刀印等，并用三指法检查轧盖的紧密度，如有不符合要求，需调节铝盖振荡器，校正轴心高低、刀盘位置，直到符合要求。7，确认所轧铝盖符合要求后，正式开始轧盖。十一、目检1， 操作前应对操作现场进行检查，确认上班次的清场合格证，设备完好。2， 打开目检灯，检查照度检测标识，应在照度检测合格期限内使用目测灯。3， 开动进瓶转盘、轨道，将轧盖完毕的产品送入目检操作台。4， 应对每只产品进行目检，跳出瓶内有异物、装量有差异、瓶身有裂纹、污渍、轧盖外观不完美等等的产品，分内放置并计数。十二，贴签1， 操作前应对操作现场进行检查，确认上班次的清场合格证，设备完好。2， 班长核对所领用标签品名、规格、数量，应与岗前生产通知单一致。3， 车间质检员对班长领用的标签进一步复核，确认无误后方可使用。4， 开机人员根据生产品种的批号，有效期更换打印头字粒，装上标签、色带及打印头，由班组长进行复核。5， 打开贴签机电源空机运转，对机器进行预热，时间不少于5分钟。6， 将目检合格的产品经传送轨道送至贴签机，试帖20支，合格后，正式开始贴签。7， 贴钱目检人员开启目检机，对贴过标签的产品进行目检，挑出瓶签皱褶、批号打印异位、批号打印不清楚、瓶签印刷不好、瓶签脱落、瓶签歪斜超过3mm的。8， 贴钱合格的产品放入中转转盒中，计数，在逐层放入中转箱中，使用胶带封箱，贴上状态卡，标明品名、规格、批号、数量、生产日期和序号等。9， 统计本批产品数量，通过物流通道送至半成品库存放。十三、包装、产品入库1、打批号（喷码或打码）1.1根据包装指令单，更换字模，试打印。质检员应对所打印的批号、生产日期、有效期进行复核，确保以上内容与包装指令单一致，操作工方可继续作业。1.2小盒打批号：岗位操作工根据生产通知单的要求，在小盒的指定位置打印批号、生产日期、有效期，并做好批号打印记录。1.3大箱打批号：打包工根据包装指令单在大纸箱规定位置分别打印上批号、生产日期、有效期、并做好批号打印记录。2、包装2.1班长根据岗位生产通知单的要求把响应规格的小盒、说明说等发给包装操作工。2.2包装操作工按规定的包装形式，将贴签合格的产品及说明书按要求装盒。2.3包装过程中要检查说明说、小盒的印刷质量以及小盒产品的批号打印质量，将不合格的说明书、小盒及产品剔除，放至指定位置并计数。2.4将装入小盒的产品装入大纸箱。装箱结束后，包装工应在箱子里面放入装箱单，同时在纸箱打批号一侧的指定位置写上自己的工号，对于有序列哈德产品，还必须在指定位置写上序列号。最后，在箱口处用封箱胶带封口，大箱外部用包装袋捆扎。2.5如有拼箱，则在外包装上将2个批号、有效期及生产日期全印上，并注明每批的数量.2.6统计数量，入库。十四、注射用克林霉素磷酸酯工艺流程图 、车间平面图、厂房布局图1.贮瓶间 2.理瓶间 3.物流进口 4.收衣间 5.更衣、沐浴间6.化验室 7.结局灭菌 8.容器灭菌 9.容器清洗 10.洁具清洗间11.洗胶室 12.更无菌衣 13.稀配间 14.浓配间 15.调试间16.称配间 17.贮料间 18.贮胶间 19.无菌整衣间 20.灭菌洗涤间21.控制室 22.操作室 23.原料消毒 24.铝盖暂存 25.铝盖处理间26.包材暂存 27.消毒器具 28.茶水供应 29.楼梯 30.消防器材3.3主要设备及工作原理3.3.1主要设备一览表设备名称规格型号制造商安装地点功率生产能力备注立式超声波清洗机QCL100长沙楚天科技洗瓶间14.28kw29000瓶/小时1台隧道烘箱KSZ920/100B长沙楚天科技洗瓶间169.35kw42000瓶/小时1台胶塞清洗机CDDA-14A上海欣丽实业洗瓶间1.5kw11000只/批1台立式贴标机SML-750上海仕盟包装科技贴标间1.5kw420瓶/分钟2台脉动真空灭菌柜XGL-D山东新华医疗器械灭菌间2.35kw1台液体灌装加塞机KGS12A/F长沙楚天科技灌装间8.65kw27000瓶/小时1套配料罐PYG-350上海远跃轻工机械浓配间0.55kw1个配料罐PYG-350上海远跃轻工机械稀配间0.55kw1个储料罐CYG-100上海远跃轻工机械灌装间不详1个轧盖机ZG400F长沙楚天科技轧盖间0.75kw24000瓶/小时2台铝盖清洗机CDDA-ZL12A上海欣丽实业铝盖清洗间10.5kw120000只/批1台自动进出料系统AGV-AL-1000-15/18上海东富龙科技灌装间11.5kw30000瓶/小时1套冻干机LYO-40上海东富龙科技冻干间182.7kw85000瓶/小时2台4实习心得体会与建议4.1实习心得经过一个月的生产实习工作，现在基本了解国药集团国瑞药业有限公司的历史，现状和未来的发展目标。熟悉新冻干粉针制剂车间的生产过程，相关的操作规程和车间的管理制度。能圆满完成车间交给我的各项工作任务，和相关领导以及员工建立了良好的关系，工作成绩得到了大家的认可和表扬。希望自己在大四的学习和生活里再接再厉，更上一层楼！我坚信乘风破浪会有时，直挂云帆济沧海！4.2对车间生产的建议一，由于本人所在的车间是新线，各项设备均比较先进，自动化程度比较高，但有时候由于使用不当对生产造成一定程度影响，所以应该加强管理，提高操作工的技术和专业水平。二，加强人力资源的管理，合理分配人力资源，使每个人发挥出最大的价值。三，注意污水的处理，从没见到过污水处理装置。四，加强对新药的创新性研制开发，争取创造更多的自主品牌。4.3对学校生产实习的建议4.3.1转变实习观念，树立开放型的实习新思路过去，对学生参加校外实习，更多的是强调专业对口，但在目前情况下，一般很难做到。因此，学校必须切实转变实习观念，以一种“大实习”的思路开展工作，只要是与学生专业相关、相近的岗位，都可以安排参加，但它对学生的要求相对较高。在组织校外实习时，一定要用发展的眼光、开放的眼光来看问题，要尽量将学生安排到创建不久的新企业、采用新技术新工艺的企业、有利于培养学生实践能力的企业，要教育学生树立平等观念、发展观念，正确看待民营企业、转制企业，正确看待大企业、小企业。4.3.2加强校企协作，建立稳固的校外实习基地其实，对一个学校来说，需要有着相对固定的长线专业，而企业也必定有着其相对稳定的产品线，这就为我们建立稳固的校外实习基地提供了基础，实际上对双方来说都比较有利。对企业来说，学生来厂实习可以缓解新工人的培训压力，可以在短期内获得较高素质的员工；对学校来说，既可以解决学生的就业问题，也能提高教师的专业实践能力。另一方面，我们还可以争取企业的资助，在学校设立专项奖学金和实验室，这对企业的特殊规格人才培养有很大帮助，也可以使教学进一步联系生产实践，奖学金的建立对教学工作也会有很大促进。4.3.3经常与实习单位进行沟通，共同做好校外实习工作学校一方面要加强对外出实习学生的思想教育；另一方面也要多与实习单位沟通，定期走访、了解实习生的思想动态和实习表现，及时处理有关问题。