抗核抗体谱(ANA意义).pdf
抗核抗体谱检测的临床意义 自身抗体：是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗 体包括： 1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细 胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）。3、抗细胞表面抗原的抗体。 抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。 抗核抗体谱（ ANAs ） ANA 根据细胞内各分子的理化特性和分布部位主要分四大类： 抗 DNA 抗体抗双链 DNA(ds-DNA) 、抗单链 DNA(ss-DNA) 抗组蛋白抗体Histone ：H1 2A ,H 2B34,H2A -H 2B 复合物 ,H,H,H 抗 ENA 抗体： nRNP、 Sm、 SS-A、Ro-52、SS- 抗B、Scl-70 、 Jo-1、核糖体 P 蛋白、 PCNA 等抗 核 抗非组蛋白抗体体 抗抗着丝点抗体（抗 CENP-A 、B、 C、D、E、F 体抗体） 抗核仁抗体抗 RNA 多聚酶 -1、 PM-Scl 、NOR-90 等抗体 抗其他细胞成分抗高尔基体、中心体纺锤体、线粒体、溶酶体抗 体体 (一 ).抗 DNA 抗体 又可分为单链和双链DNA 抗体： 1. 抗双链 DNA （ double stranded DNA,ds-DNA抗体）：又称为天然DNA 抗体 ,其靶抗原为 双螺旋 dNA. 对诊断 SLE 有较高的特异性，30%-90% 的活动期SLE 患者此抗体阳性 ,且抗体 滴度的消长与 SLE 的活动程度相关，随着疾病活动的控制，抗dsDNA 抗体滴度可以下降 或消失 ,可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA 抗体与 DNA 结合成为免疫复合物在 肾小球基底膜沉积，或抗dsDNA 抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE 患者的肾损害。抗 dsDNA 抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12 倍。 2. 抗单链 DNA （ single strand DNA,ss-DNA）抗体 :又称为变性 DNA 抗体 , 其靶抗原为核搪 或脱氧核糖 .在 SLE 患者有较高的检出率 (50%-60%)，但结果缺乏疾病特异性 ,在其他风湿病 如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病 ,皮肌炎 ,干燥综合征 ,类风湿性关节炎等也有 10%-70% 的检出率 .有些正常老年人也存在。 (二 ).抗组蛋白抗体：具有 H1 、 H2A 、H2B 、 H3 和 H4 四个亚单位，常以四聚体形式存在, 与 DNA 构成的复合物称为染色质 ,染色质最基本的单位是核小体 (nucleosome). 所有组蛋白 各成分均可能成为自身抗体的靶抗原. 1.SLE 的阳性率约30%-80%, 并常伴有抗dsDNA 抗体阳性 ,主要以抗H2A 、 H2A-H2B 复合 物和抗 H1 的 IgG 型抗体为主 . 2.药物性狼疮的阳性率达95以上，但不伴有抗dsDNA 抗体阳性 ,主要以抗H2A-H2B 为主 . 常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪. (三 ).抗非组蛋白抗体： 1.抗可提取性核抗原抗体（Extractable Nuclear Antigen,ENA ）：此类抗蛋白可以溶于盐水而 被提取，故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要，但与疾病的严重程 度及其活动度无明显关系。 (1).抗 Sm 抗体 : 以患者 Smith 名字命名 ,Sm 抗原是 U 族小分子细胞核核糖核蛋白 （UsnRNP ），具有抗原性的蛋白的分子量是29KD 、 28KD 、 13.5KD 。 Sm 抗体和 SnRNP 是同一分子复合物中的不同抗原位点，故抗Sm 抗体很少单独出现，它常于U1RNP 抗体相 伴，约 60抗 U1RNP 抗体与抗 Sm 抗体中的 28/29KD 有交叉反应。抗Sm 抗体阳性均伴 有抗 U1RNP 抗体，而抗 U1RNP 抗体可以单独存在。 .在 SLE 中阳性率为 30.2% 。虽然敏感性较低，但特异性较高。在全部抗Sm 阳性的病例 中， 92.2% 为 SLE 。因此，抗 Sm 抗体为 SLE 的标记抗体。 .另外，有人还发现SLE 病人由活动期转为缓解期后，狼疮细胞可转阴，ANA 、抗 DNA 抗体效价可降低，但Sm 抗体依然存在。因此，对早期、不典型的SLE 或经治疗缓解后的 回顾性诊断有一定意义 (2).抗 nRNP 抗体（ nuclear RNP ）：临床上应用较多为U1RNP 抗体， U1snRNP 由 U1RNP 和 9 种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD 、 32KD 和 22KD 。因为以抗核内 的核糖核蛋白得名，所作用的抗原是U1 小分子细胞核核糖核蛋白（U1snRNP ），所以又 称抗 U1RNP 抗体。 .混合性结缔组织病 (MCTD) ：几乎均为阳性，且滴度很高，对确立MCTD 的诊断很有帮 助。高滴度的抗 RNP ，尤其在没有其他自身抗体存在的情况下，一般认为是混合性结缔组 织病（ MCTD ）的诊断标志。 MCTD 的抗 RNP 阳性率 95% 。此种抗体阳性的患者，常有 双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指（趾）端硬化。 .系统性红斑狼疮（ SLE ）：抗 RNP 抗体在 SLE 中的阳性率为40%左右，仅产生抗RNP 抗体的 SLE 病人，常常抗 DNA 抗体阴性，肾脏受累较少，一般来说皮质激素类药物有很 好的治疗效果，预后理想，定期监测抗RNP 对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP 抗体如和抗 ds-DNA 抗体、抗 Sm 抗体同时存在，则发生狼疮肾炎的可能性较大。 .其他结缔组织病：抗 RNP 抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。 （3）抗 SSA 抗体：又称为抗 Ro 抗体或抗干燥综合征抗原A 抗体 ,SSA Ro 是小分子细胞 浆核糖核蛋白（scRNPs ），由一个RNA 分子 (Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋 白形成的复合物。抗原是含有Y YRNA 的蛋白质，它更多的存在于胞浆中，其分子量有 52KD 及 60KD. .抗 SSA 抗体主要见于原发性干燥综合征，阳性率高达60 75。此外，抗SSA 抗体 常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关（SSA 抗体可通过胎 盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症）。 SSA 抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。 .52KD 的多肽条带 (Ro-52) 与干燥综合征（SS）相关，而60KD 的多肽条带则更多存在于 SLE 患者 (30%) 中。 （4）抗 SSB 抗体：又称为抗La 抗体或抗干燥综合征抗原B 抗体 ,是抗小分子细胞核核糖 核蛋白（ snRNP ）。抗原是RNA 多聚酶转录中的小RNA 磷酸蛋白质。其分子量为48KD 、 47KD 、 45KD ，其中 48KD 更具特异性。 .抗 SSB 阳性几乎总伴有抗SSA 抗体阳性，抗SSB 抗体较抗SSA 抗体诊断干燥综合征更 特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40左右。其他自身免 疫性疾病中如有抗SSB 抗体，常伴有继发性干燥综合征。唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴 细胞浸润。 .在原发性干燥综合征中，抗SSA 和抗 SSB 的阳性率分别是60和 40，但在其它结缔 组织病中，该两种抗体也可出现，且常提示继发性干燥综合征的存在。抗SSB 和抗 SSA 抗 体相伴出现，有单独的SSA 出现，但单独的SSB 出现的少。抗SSA 和抗 SSB 抗体阳性， 可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光 过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。 (5) 抗 Scl-70 抗体：是分子量为100KD 的 DNA 拓朴异构酶I 的降解产物，首先在皮肤弥漫 型多发性系统性硬化症（PSS ）患者血清中发现抗Scl-70 抗体。因其主要见于硬皮病，且 其相应抗原分子量为70KD ，故取名为抗Scl-70 抗体。 PSS 病人阳性率达30%40% 。虽然阳性率不高，但对PSS（ SSC ）有较高特异性（特异 性达 100% ）。有抗 Scl-70 抗体阳性表示病性进展较迅速，皮肤病变往往弥散广泛，易发 生肺间质纤维化和指骨末端吸收。 重症弥漫性PSS（SSc）中抗 Scl-70 抗体阳性率高达75。有雷诺现象的患者存在抗 Scl-70 抗体，提示可能发展为PSS。抗 Scl-70 抗体与恶性肿瘤有明显相关。 (6) 抗 JO-1 抗体：抗组氨酰 tRNA 合成酶抗体 (抗 JO-1 抗体 ) 又称为抗 PL-1 抗体或抗合成酶 抗体 ,抗原是组氨酰tRNA 合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白（scRNPs ）形式出现，分子 量为 55KD ，它是氨酰tRNA 合成酶之一。 Jo-1 抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性，是目前公认的多发性肌炎（PM ）的血 清标记抗体。在多发性肌炎（PM ）中阳性率达25左右。在皮肌炎（DM ）中阳性率为 7.1% 。合并肺间质病变的PM DM 患者，阳性率高达60。 67抗 Jo-1 抗体阳性的患者 有 HLA DR3 抗原。其 他结缔组织病为阴性。 在抗 JO-1 和抗 SSA 二项阳性，约 80% 的多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。 而抗 JO-1 与抗 RNP 两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。 抗 Jo-1 抗体综合征：抗Jo-1 抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、 肌炎、肺间质病变。 (7) 抗 rRNP （ribosome ）抗体：全称抗核糖体 P 蛋白抗体 ,抗 rRNP 抗体的靶抗原是核糖体大 亚基上磷酸蛋白。为胞浆抗原（抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白）。免疫印迹 法测得抗 rRNP 主要有 38KD 、 16KD 、15KD 三条蛋白多肽。 抗rRNP 抗体主要见于SLE ，常在SLE 活动期中存在，阳性率在10%20%左右，是诊 断 SLE 的特异性抗体。如仅有抗rRNP抗体阳性的SLE 患者，ANA常为阴性。抗rRNP 抗 体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。 抗 rRNP 抗体与抗dsDNA 抗体的消长相平行，但与抗dsDNA 抗体不同的是不会随病情好 转立即消失，可持续1 2 年后才转阴。 (8) 抗增殖细胞核抗原抗体 (proliferating-cell nuclear antigen antibody,PCNA): 靶抗原是增殖细胞 核抗原 ,是 DNA 多聚酶的一种辅助蛋白 ,分子量为 36KD. PCNA对 SLE 有很高的特异性,但灵敏度仅为3%-6%, 该抗体很少见于其他疾病.目前尚未知 是否与某种SLE亚型或SLE 特定的某种症状相关.
