半胱氨酸—— 阻塞性睡眠呼吸暂停的可能生物指标.pdf
165www.chestjournal.org.cnCHEST 中文版 2011 年 5 月 第 8 卷 第 3 期 CHEST论 著 睡眠医学 中文版 半胱氨酸 阻塞性睡眠呼吸暂停的可能 生物指标 Fatima Cintra, MD; Sergio Tufik, MD, PhD; Vânia DAlmeida, PhD; Bruno F. A. Calegare, MS; Angelo de Paola, MD, PhD; Wercules Oliveira, MD; Camila Rizzi, PT; Suely Roizenblatt, MD, PhD; and Dalva Poyares, MD, PhD 背景阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是多种心血管疾病的危险因素。 虽然高半胱氨酸 (Hcy) 和 半胱氨酸 (Cys) 也是心血管疾病的危险因素， 但很少有研究对OSA患者的血Hcy和Cys浓度 水平进行分析。 目的对有 / 无OSA人群的Hcy和Cys水平进行比较分析，以及确定肥胖对这些参数的影响。 方法经多导睡眠图检查的受试者， 入组后进行体格检查及ECG 和心脏超声检查， 留取空 腹 8 h 的血液标本。 对偏瘦的OSA (BMI 25 kg / m2) 进行亚组分析以排除肥胖的影响。 随 机分配 15 例患者进行持续气道正压 (CPAP) 治疗， 评估OSA治疗对上述检测指标的影响。 结果依据年龄和性别对75例患者和75例对照组受试者进行配对分析。与对照组相比，OSA 患者的血Cys水平增高分别为 (490.16±67.00) 和 (439.81±76.12) mol / L， P 0.01 ， 而两组间血Hcy水平没有差异。 偏瘦的OSA亚组患者的血Cys水平也高于偏瘦的对照组受试 者分别为 (484.21±71.99) 和 (412.01±70.73) mol / L， P = 0.009 。 CPAP治疗6 mo后 血 Cys 水平显著下降。 结论对于肥胖和非肥胖的 OSA， Cys是一种可能的生物指标， 并且经有效的OSA治疗后 下降。 关键词睡眠低通气指数 (apnea-hypopnea index);持续气道正压 (continuous positive airway pressure); 半胱氨酸 (cysteine);高半胱氨酸 (homocysteine);阻塞性睡眠呼吸暂停 (obstructive sleep apnea) 缩略语AHI = apnea-hypopnea index;CPAP = continuous positive airway pressure;Cys = cysteine; Hcy = homocysteine;OSA = obstructive sleep apnea 166论著 From the Department of Psychobiology (Drs Cintra,Tufik, DAlmeida, Oliveira, Roizenblatt, and Poyares and Mr Calegare), the Department of Biosciences (Dr DAlmeida), and the De- partment of Medicine (Drs de Paola and Oliveira and Ms Rizzi), Universidade Federal de São Paulo, Brazil. This work was supported by FAPESP-Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de So Paulo, São Paulo, Brazil, Grants 98 / 14303-3 and AFIP-Associação Fundo de Incentivo a Psicofarmacologia, São Paulo, Brazil. Drs Poyares and Tufik are recipient of grants from The National Council for Scientific and Technological Development. Correspondence to: Fatima Cintra, MD, Rua Napoleão de Barros, 925 Vila Clementino, São Paulo, SP, Brazil 04024-002; e-mail: fatimacintrainterair.com.br 发现新的心血管疾病的生物指标是许多研究的目 标， 并由此最终改善心脏病患者的危险分层。 阻 塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的特点为睡眠片段1和睡眠 期间反复发生低氧2， 且与诸如动脉高血压3,4、 房 颤5、 心衰6及其他心血管疾病相关。 最近研究发 现OSA与心血管疾病死亡率相关79，在评估OSA 与心血管疾病相关关系的研究中，肥胖是常见的易 引起混淆的因素之一。 目前对BMI与OSA之间的相 关性已有广泛的报道10,11。 高半胱氨酸 (Hcy) 为一种含硫的氨基酸， 在蛋 氨酸半胱氨酸代谢过程中起中间作用12。 Hcy通 过需叶酸和维生素B12参与的再甲基化旁路可以转化 成蛋氨酸和 (或) 需维生素B6参与的转硫基旁路转化 成半胱氨酸 (Cys)。 研究认为血Hcy水平升高是心血 管疾病的独立危险因素1315，并与心血管疾病死亡 率相关1618。 血Cys水平也被认为是心血管疾病的 危险因素1921。 研究表明低氧、睡眠剥夺及两者联合作用在大 鼠中可导致Cys浓度增高， 而Hcy水平则无变化22。 OSA与广为报道的心血管疾病并发症之间发生关联的 可能机制目前还不清楚， 因此我们假定Hcy和 Cys 在OSA并发症的病理生理过程中起一定作用。本项 研究旨在对OSA患者与无OSA受试者的血Hcy和Cys 水平及其他变量进行对比评估，以及确定肥胖对这 些变量的影响。 材 料 和 方 法 研究人群 选取在2007年3月至2008年3月期间在圣保罗 大学睡眠医学中心进行整晚多导睡眠图检查的患者。 纳入标准： 患者年龄 30 岁、 本地人口、 近期 未住过院或用药无变化。排除标准：BMI 40 kg / m2， 根据肺功能检查诊断的慢性阻塞性肺疾病定义 为 FEV1/ FVC 0.723， 有吸烟史， 依据纽约心脏 协会分级标准诊断的级或级心衰，不稳定性心 绞痛， 房颤， 未控制的高血压， 肾脏疾病， 之前 进行过OSA 治疗者。 OSA 定义为睡眠暂停低通气指数 (AHI) 5 次 / h。为便于分析，将OSA患者分为轻度 (AHI 5次 / h及 15次 / h)、中度 (AHI 15次 / h及 30 次 / h) 和重度 (AHI 30 次 / h)。 对照组受试者 的AHI 5次 / h，依据匹配的年龄和性别在一般人 群中募集。 所有入选的患者及受试者均被要求在早8点到达 睡眠门诊前禁止饮用咖啡饮料并空腹至少8h，到达 门诊后， 留取血液标本， 进行体格检查及12 导程 ECG、 心脏超声检查。 对定义为BMI 25 kg / m2 的偏瘦的亚组受试者进行分析，以排除超重或肥胖 对 Hcy和 Cys 水平的影响。 在研究的第二部分中，随机选取15例患者进行 持续气道正压 (CPAP) 治疗，评估OSA治疗对血Hcy 和 Cys 水平的影响。 本研究获得圣保罗大学伦理委 员会的批准， 所有入选患者和受试者均签署知情同 意书。 多导睡眠检查 研究采用 EMBLA 数字系统 (17导， 冰岛雷克 雅未克的Medicare医疗设备公司) 进行整晚多导睡眠 167www.chestjournal.org.cnCHEST 中文版 2011 年 5 月 第 8 卷 第 3 期 检查。 对下列参数进行监测： 脑电图 (4 导： C3- A2、 C4-A1、 O1-A2、 O2-A1)， 眼电图 (2 导： LOC-A2、 ROC-A1)， 肌电图 (2 导： 颏下肌和胫 骨前肌)， 心电图 (1 导)， 鼾声和体位。 气流监测 采用温度和压力双传感器， 采用胸腹压力传感器监 测呼吸运动， 光电血氧计记录动脉血氧饱和度和脉 搏 (美国 Nonin 牌， 型号9500， 明尼苏达州普利茅 斯)。 不参与OSA治疗的3名技师依据睡眠研究指 南24对所有患者及受试者进行多导睡眠检查，由一 名睡眠医师对检查结果进行回顾，该医师仅对对照 组受试者 (非OSA) 为盲态。微觉醒采用美国睡眠疾 病协会睡眠紊乱学组的诊断标准25，呼吸事件分级 采用美国医学会睡眠学组的诊断标准26。呼吸暂停 定义为气流下降至少80%，并持续10 s以上； 低通 气定义为气流幅度下降 50%或 30%同时伴有氧 饱和度下降或EEG微觉醒。 经胸超声心动图检查 对所有患者与受试者，均行二维经胸超声心动 图检查 (iE33； 飞利浦电子； 荷兰阿姆斯特丹)， 以 发现可能存在的结构或功能性心脏疾病。由短轴切 面测量舒张末期和收缩末期的左心室内径，据此测 算出射血分数。 于心室收缩期末测量左心房前后 径。 血液标本留取 所有患者与受试者在空腹8h后留取30 mL血液 标本， 通过静脉穿刺取血， 对血浆和血清进行下 列检测： 血红蛋白、 血沉、 血糖、 总胆固醇、 低密度脂蛋白、 高密度脂蛋白、 极低密度脂蛋白、 三酰甘油、 肌酐、 尿素、 钠、 钾、 脑钠肽和 尿酸。 血浆Hcy和Cys总浓度采用高效液相色谱分 析仪 (Shimadzu，日本东京) 通过荧光比色及等度洗 脱进行检测27。维生素B6浓度采用高效液相层析通 过紫外和等度洗脱进行检测28。 血维生素B12和叶 酸浓度采用化学发光检测试剂盒 (IMMULITE 2000， 西门子健康诊断公司； 美国伊利诺斯州迪尔菲尔德 市) 进行检测。 OSA治疗方案 随机选取前15例AHI 20次 / h的OSA患者分 入CPAP治疗组， 在进行多导睡眠监测下的CPAP压 力滴定后采用CPAP (瑞思迈S8，美国加州圣地亚哥 市) 治疗6 mo。 医务人员每2 周对患者进行 1 次随 访， 对患者的依从性和CPAP 的不良反应进行系统 表1人群特征 特征OSA 组 (n = 75)对照组 (n = 75) P 值 年龄 / 岁 53.18 ± 6.72 53.25 ± 6.55 0.95 男性 / 例数 35 35 1.00 BMI / kg · m-2 31.02 ± 6.67 27.24 ± 4.17 0.01 颈围 / cm 37.41 ± 5.15 33.54 ± 3.95 0.01 腹围 / cm102.44 ± 17.34 91.37 ± 11.37 0.01 动脉高血压 / % 33 32 0.89 收缩压 / mm Hg138.28 ± 19.46129.36 ± 14.90 0.01 舒张压 / mm Hg 88.52 ± 11.46 82.01 ± 9.00 0.01 心率 / 次 · min-1 68.84 ± 9.42 71.25 ± 10.82 0.46 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。 表2OSA 和对照组的多导睡眠监测参数 参数 OSA 组 (n = 75) 对照组 (n = 75) P 值 AHI / 次 · h-1 31.71 ± 23.23 3.68 ± 7.66 0.01 总睡眠时间 / min343.96 ± 84.27337.66 ± 89.58 0.67 期睡眠 / % 4.88 ± 3.77 4.00 ± 3.11 0.14 期睡眠 / % 56.12 ± 14.89 58.42 ± 11.11 0.31 期睡眠 / % 19.75 ± 11.86 19.95 ± 9.07 0.91 REM 睡眠 / % 98.72 ± 7.84 99.96 ± 7.11 0.34 睡眠效率 / % 79.74 ± 11.49 80.32 ± 13.14 0.79 最低氧饱和度 / % 81.00 ± 10.77 89.52 ± 3.79 0.01 平均氧饱和度 / % 89.58 ± 16.56 93.69 ± 10.19 0.11 睡眠潜伏期 / min 20.58 ± 18.45 20.85 ± 26.23 0.94 REM 潜伏期 / min118.78 ± 77.26101.09 ± 59.06 0.14 微觉醒指数 24.79 ± 22.50 10.69 ± 14.50 0.01 Epworth 嗜睡量表 11.24 ± 5.76 9.15 ± 5.55 0.10 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。REM 为快速 动眼期。 168论著 性回顾。 根据计时器显示结果对依从性进行评估， 夜间至少应用 5 h 以上， 每月对计时器读数进行检 查。 多导睡眠检查后1和6 mo再留取30 mL血液样 本对所有参数进行检测。 统计分析 对所有基线期人口统计学特点数据采用Shapiro- Wilk正态性检验。患者和对照组受试者的比较采用 方差分析和2检验， 必要时采用Bonferroni事后比 较检验。 采用线性模型根据BMI 对 Cys 进行校正。 对CPAP治疗前后的血液标本通过重复方差分析 进行比较。 差异显著性水平定为P 0.05。 采用 Statistica 8.0 软件 (StatSoft公司， 美国俄克拉荷马 州突沙市) 对所有数据进行分析。 结果 一般情况 共入选了 75 例 OSA 患者， 根据年龄和性别， 配对选取了75例对照组受试者。所有受试者的基线 人口统计学特征见表 1。 患者和对照组受试者的年 龄、 性别、 基线心率及动脉高血压发生率无明显 差异。 OSA患者的BMI分别为 (31.02±6.67) 和 (27.24 ± 4.17) kg / m2， P 0.001同颈围分别 为 (37.41±5.15) 和 (33.54±3.95) cm， P 0.001 与腹围分别为 (102.44±17.34) 和 (91.33±11.37) cm， P 0.001以及收缩压分别为 (138.28 ± 19.46) 和 (129.36±14.90) mm Hg，P 0.001 和舒 张压分别为 (88.52 ± 11.46) 和 (82.01 ± 9.00) mm Hg， P 0.001高于对照组受试者。 多导睡眠监测结果见表2。 OSA患者的AHI高 于对照组受试者 分别为 (31.73±23.23) 和 (3.68± 7.66)次 / h， P 0.001 ， 最低血氧饱和度低于对 照组受试者 分别为 (81.00±10.77) %和 (89.52± 3.79) %， P 0.001 ， 微觉醒指数高于对照组受 试者 分别为 (24.79±22.50) 和 (10.69±14.50) 次 / h， P 0.001 。 两组之间睡眠分期情况没有差 异。 OSA患者的左心房直径大于对照组受试者 分 别为 (3.88±0.47) 和 (3.61±0.37) cm，P 0.01 。 其他超声心动图参数 (表3) 和血液标本检测指标 (表 4) 在两组间无显著差异。 OSA患者的血Cys水平显 著高于对照组受试者分别为 (490.16 ± 67.00) 和 (439.81 ± 76.12) mol / L， P 0.01 ； 但血Hcy 水平两组间无显著差异分别为 (15.11± 3.76) 和 (15.43 ± 3.58) mol / L， P = 0.60 。 经校正BMI 表3OSA 和对照组的超声心动检测参数 参数 OSA 组 (n = 75) 对照组 (n = 75) P 值 主动脉直径 / cm 3.24 ± 0.31 3.26 ± 0.37 0.78 左心房直径 / cm 3.88 ± 0.47 3.61 ± 0.39 0.01 右心室直径 / cm 2.01 ± 0.36 1.99 ± 0.41 0.79 室间隔 / cm 0.96 ± 0.12 0.93 ± 0.11 0.24 左室后壁 / cm 0.94 ± 0.10 0.91 ± 0.09 0.19 左室舒张期直径 / cm 4.80 ± 0.40 4.72 ± 0.42 0.34 左室收缩期直径 / cm 3.02 ± 0.30 3.02 ± 0.35 0.92 左室射血分数 / %66.78 ± 4.4164.12 ± 9.24 0.10 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。 表4OSA 和对照组的实验室检验参数 参数OSA 组 (n = 75) 对照组 (n = 75)P 值 血红蛋白 / g · dL-1 15.03 ± 1.26 14.94 ± 1.150.66 血沉 / mm3· h-1 12.98 ± 10.14 13.80 ± 14.810.71 血糖 / mg · dL-1114.77 ± 37.74105.56 ± 25.800.09 总胆固醇 / mg · dL-1219.85 ± 41.69209.79 ± 38.940.15 低密度脂蛋白 / mg · dL-1138.86 ± 37.67127.40 ± 34.970.07 高密度脂蛋白 / mg · dL-1 53.86 ± 11.68 54.87 ± 12.600.63 极低密度脂蛋白 / 28.12 ± 13.57 26.88 ± 12.640.59 mg · dL-1 三酰甘油 / mg · dL-1156.56 ± 97.84142.71 ± 83.780.38 肌酐 / mg · dL-1 0.89 ± 0.26 0.86 ± 0.150.44 尿素 / mg · dL-1 35.29 ± 12.61 33.44 ± 11.210.37 钠 / mmol · L-1140.84 ± 2.32140.37 ± 2.440.24 钾 / mmol · L-1 4.13 ± 0.29 4.22 ± 0.320.11 脑钠肽 / pg · mL-1 15.77 ± 13.4 13.90 ± 8.710.55 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。 169www.chestjournal.org.cnCHEST 中文版 2011 年 5 月 第 8 卷 第 3 期 后，OSA患者的血Cys水平仍显著高于对照组受试 者 分别为 (484.53±9.12) 和 (446.68±8.43) mol / L， P =0.003 。 两组间与Cys和Hcy旁路相关的所有维生素水平 无显著差异 (表 5)。 此外， 方差分析结果显示不同 严重程度的OSA组间血Cys水平存在显著差异分 别为 (439.07±77.17)、(468.14±70.31)、(494.07± 59.85) 和 (504.72± 68.83) mol / L， P 0.001 。 事后比较检验分析结果显示对照组受试者与中度 (P = 0.01) 和重度OSA患者 (P = 0.001) 之间存在显著 差异 (图1)。 偏瘦亚组的研究结果 共34例入选者体重相对较轻， 包括20例对照 组受试者和 14 例 OSA 偏瘦患者AHI 为 (18.06± 9.53) 次 / h； 微觉醒指数为 (14.15± 2.89) 次 / h 。 偏瘦的 OSA 患者和偏瘦的对照组受试者之间在年 龄、 BMI、 腹围和动脉血压等方面无明显差异 (表 6)，但偏瘦OSA患者的颈围大于偏瘦的对照组受试 者 分别为 (33.75±2.64) 和 (31.46±3.09) cm，P = 0.04 。 偏瘦OSA患者的血Cys水平显著高于偏瘦的对 照组受试者 分别为 (484.21±71.99) 和 (412.01± 70.73) mol / L， P = 0.009 。 两组间血Hcy水平 和相关的维生素水平无显著差异 (表7)。 CPAP治疗组的研究结果 15例OSA患者 AHI为 (52.63±27.00) 次 / h 接受了有效的 CPAP (S8 型； 瑞思迈) 治疗6 mo， 每晚最短治疗时间5.4 h。1例患者因为依从性差被 剔除。 基线、 治疗 1 及 6 mo 后的 Hcy、 Cys 和 BMI 检测结果见表8。 图2 显示有效的CPAP治疗 6 mo后血Cys 水平显著下降。 讨论 本研究对OSA患者中Cys和Hcy的作用进行了 评估， 我们对BMI 的影响进行了控制， 结果显示 血 Cys 水平与 OSA 显著相关。 与对照组受试者相 比， OSA 患者的血 Cys 水平显著升高。 同时我们 的研究结果显示，在长期及有效的CPAP治疗后Cys 浓度下降。 Hcy 是一项研究较多的心血管疾病的指标。 Schnyder等13对住院时及成功地进行经皮冠脉介入 治疗后的血Hcy水平进行了评估。 作者提出Hcy是 心血管疾病死亡率、 非致死性心肌梗死及成功的冠 脉血管成形术后的所有术后不良事件的独立预测因 子。 Cui等18认为日本患者缺血性卒中、 冠心病和 所有心血管疾病的死亡率增加。 而对于 OSA 患者的 Hcy水平， 不同的研究有 表 5两组中半胱氨酸、高半胱氨酸和 相关的维生素检测结果 变量OSA 组 (n = 75)对照组 (n = 75) P 值 高半胱氨酸 / mol · L-1 15.11 ± 3.76 15.43 ± 3.58 0.60 半胱氨酸 / mol · L-1490.16 ± 67.00439.81 ± 76.12 0.01 维生素 B6/ nmol · L-1 32.53 ± 9.17 31.90 ± 8.52 0.69 维生素 B12/ pg · mL-1447.00 ± 146.37 425.83 ± 212.23 0.51 叶酸 / ng · mL-1 13.55 ± 4.62 14.31 ± 5.22 0.38 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。 图 1不同严重程度 OSA 的血浆半胱氨酸水平 以均数±均数标准误表示。对照组与中度 OSA 比较，方差分析，P = 0.000 4。 250 400 550 *P = 0.01 *P = 0.001 血浆半胱氨酸水平 / mol · L-1 对照组 轻度 OSA 中度 OSA 重度 OSA n = 75 n = 22 n = 23 n = 30 170论著 着不同的结果。 Can 等29对 OSA 患者血中心血管 疾病的危险因子进行了评估， OSA 综合征与高同 型半胱 氨酸 血症 和 C -反应蛋 白增 高相 关。 Steiropoulos等30的研究表明在CPAP治疗后血Hcy 水平降低， 提示CPAP治疗对降低心血管疾病总的 发生风险有一定的效果。 另一方面， Ryan 等31对 心血管疾病的危险指标及其与肥胖的相关性进行了评 估， 作者对110例受试者的血Hcy和C-反应蛋白 进行了检测， 无 OSA 的患者分别与轻中度和重度 OSA两组患者进行了对比，两组患者均根据BMI进 行配对分析， 上述患者最后与重度OSA合并肥胖的 患者进行了对比， 作者发现Hcy与OSA严重程度 不相关， C-反应蛋白单独与肥胖相关。 Svatikova 等32的研究结果显示， 与对照组受试者相比， 未 发现 OSA 患者血Hcy水平的缓慢增高。 研究文献中有关Hcy的争论表明在OSA并发心 血管疾病的病理生理过程中， Hcy似乎并不起到关 键作用， 相互矛盾的研究结果可以采用3 种方式来 加以部分解释。 首先， 不同的研究取血的时间存 在差异， 可能影响到Hcy的检测结果， 因为血Hcy 水平存在着昼夜差异32， 特别是血Hcy浓度在夜间 下降， 随后在白天升高。 其次， 关于肥胖对Hcy 检测结果的可能影响在某些研究中并没有设立严格的 对照。 有研究报道， Hcy在大鼠中可导致胰岛素抵 抗， 同时在将Hcy作为危险因素时， 需考虑到Hcy 与肥胖的相关性33。 再者， 膳食因素， 如维生素 缺乏， 可以影响血Hcy 和 Cys 水平34。 正如前所 述， Hcy是一种含硫的氨基酸， 需维生素B12、 B6 和叶酸来转化成蛋氨酸或 Cys12。 因此， 在进行有 关 Hcy检测的研究中， 评估受试者是否存在维生素 缺乏非常重要。 本研究发现， OSA患者的血Hcy水平与对照组 受试者无差异 分别为 (15.11±3.76) 和 (15.43±3.58) mol / L， P = 0.60 。 在上述检测结果中， 两组 均已考虑到维生素的影响。与此不同的是，与对照 组受试者相比， OSA 患者的血 Cys 水平显著升高 分别为 (490.16±67.00) 和 (439.81±76.12) mol / L， P 0.01 。 我们同时发现， 与OSA 严重程 度直接相关， 血Cys 水平也有不同程度的增高。 研 究结果表明， Cys 可致动脉粥样硬化35，36， 有数 项研究从临床角度对血总Cys水平与心血管疾病的相 关性进行了探讨。 Jacob等37在高脂血症患者中同 时对血总Cys和Hcy水平进行了检测， 患者被分成 两组：有心血管疾病症状组 (n = 106) 和无症状患者 组 (n = 283)。 在对一些因素， 包括年龄、 性别、 吸烟状况和肌酐水平进行校正后，结果发现两组间 Cys水平有显著差异 (P = 0.02)， 而Hcy水平两组间 比较的P值仅表现出存在显著差异的趋势 (P = 0.09)。 表6偏瘦人群亚组 (BMI25 kg / m2) 的特征 特征 OSA 组偏瘦 对照组偏瘦 P 值 患者 (n = 14) 人群 (n = 20) 年龄 / 岁 53.43 ± 6.98 53.15 ± 7.200.91 BMI / kg · m-2 23.08 ± 1.78 22.52 ± 1.700.36 颈围 / cm 33.75 ± 2.64 31.46 ± 3.090.04 腹围 / cm 80.46 ± 6.69 82.79 ± 6.810.35 收缩压 / mm Hg126.60 ± 14.99125.05 ± 14.370.79 舒张压 / mm Hg 80.60 ± 5.58 78.61 ± 10.370.58 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。 表 7偏瘦人群亚组的半胱氨酸、高半胱氨酸和 相关维生素的检测结果 变量 OSA 组偏瘦 对照组偏瘦 P 值 患者 (n = 14) 人群 (n = 20) 高半胱氨酸 / mol · L-1 16.51 ± 4.65 15.05 ± 3.640.33 半胱氨酸 / mol · L-1484.21 ± 71.99412.01 ± 70.730.009 维生素 B6/ nmol · L-1 27.16 ± 6.49 28.70 ± 8.020.58 维生素 B12/ pg · mL-1435.91 ± 147.07 511.72 ± 304.04 0.43 维生素 C / mol · L-1 53.49 ± 10.81 48.43 ± 10.030.20 维生素 E / mol · L-1 21.99 ± 4.61 22.18 ± 7.810.93 叶酸 / ng · mL-1 13.85 ± 2.30 14.38 ± 5.330.75 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。 171www.chestjournal.org.cnCHEST 中文版 2011 年 5 月 第 8 卷 第 3 期 表 8持续气道正压治疗期间半胱氨酸、高半胱氨酸和 BMI 的检测结果 变量基线 (n = 15)1 mo (n = 14)6 mo (n = 14) P 值 半胱氨酸 / mol · L-1474.6 ± 69.3434.8 ± 57.0399.6 ± 42.70.004 高半胱氨酸 / mol · L-1 14.0 ± 3.1 14.8 ± 4.413.9 ± 3.60.69 BMI / kg · m-2 28.0 ± 9.1 26.4 ± 7.225.5 ± 8.80.23 除非另有说明，表中数值以均值±标准差表示。 图2CPAP 治疗6 mo期间的血半胱氨酸水平变化 以均数±均数标准误表示。CPAP 6 mo 治疗与 基线之间的差异比较，方差分析，P = 0.004。 如采用三分位数， 对于轻度和最高水平的Cys， 其 存在有症状的心血管疾病的OR值分别为1.81 (95%CI 1.02 3.21) 和2.05 (95%CI 1.16 3.60)，如采用最 低水平作为参考值， 提示Cys在高脂血症患者动脉 粥样硬化的形成过程中可能起一定作用。与此不同 的是， van den Bradhof等38研究发现 Cys 与冠状 动脉疾病的发生风险之间无相关性。 Cys浓度与OSA之间的相关性目前尚未完全明 确， 肥胖是OSA研究中的主要影响因素， 而血Hcy 水平可能会受肥胖的影响36。 与此不同的是， 我 们发现 OSA 患者血 Cys 总水平的增加与肥胖无关， 因为与偏瘦的无 OSA 对照组受试者相比， 偏瘦的 OSA亚组患者的血Cys水平增高 分别为 (484.21± 71.99) 和 (412.01±70.73) mol / L，P = 0.009 。在 我们的研究结果中， 我们在各组中未发现总胆固 醇、 低密度、 高密度或极低密度胆固醇的增高， 而在Jacob等37的研究中他们发现在不同的临床人群 中上述指标均有所增高。 目前， 有关血Cys水平增高而相应的Hcy浓度 却无变化的机制及其相关维生素的变化情况尚不清 楚， 我们推断OSA 可以对 Cys 浓度产生直接影响。 Perry等22对低氧、 睡眠剥夺及二者共同对大鼠血中 生化指标的影响进行了评估， 结果发现在睡眠剥夺 和间断低氧后， 血Cys 浓度增高， 而 Hcy 浓度则 无变化。 为检验 OSA 对血 Cys 水平有直接影响的假设， 我们对14例OSA患者进行了有效的CPAP治疗， 结 果发现在CPAP治疗6 mo后， 血Cys水平显著下降。 基于这些研究结果， 我们倾向于推断CPAP 治疗通 过改善低氧和睡眠结构，可能对蛋氨酸-Cys代谢产 生影响。 本研究的不足是缺乏CPAP治疗对照组，同时 CPAP治疗组患者的例数不足。同时，性别对血Cys 和Hcy水平的影响还需进一步阐明。 另一个可能的 不足是在CPAP治疗后缺乏对脂肪分布的检测， 但 在本研究中， 我们未发现BMI 有明显的改变。 脂 肪分布是否可以影响 Cys 的水平尚不清楚。 综上所述， 我们的研究结果提示Cys是OSA可 能的生物指标， 同时肥胖不影响其作为生物指标的 功能。 我们同时发现经有效的OSA治疗后血Cys水 平下降。 350 450 550 *P = 0.003 血半胱氨酸水平 / mol · L-1 基线 1 mo CPAP 治疗 6 mo CPAP 治疗 n = 15 n = 14 n = 14 172论著 （赵海涛 译） 参 考 文 献 1Kimoff RJ. 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