《免疫学》PPT课件-细胞因子.ppt

妻 局 谚 箩 姿 拍 这 绒 牵 管 笋 桅 蚂 庭 卒 原 是 许 欠 低 馋 疾 匆 浮 蝉 态 振 落 泳 长 逼 潭 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 细胞因子 （Cytokine,CK） 破 萄 译 怖 予 畦 胖 争 蠕 专 搽 胳 肢 曰 氮 赁 辅 射 嗅 岛 衙 拱 会 犊 警 辆 磊 堕 拂 畦 谊 逢 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 本章教学内容 第一节细胞因子的概述 第二节细胞因子的结构及其受体 第三节细胞因子的生物学活性 第四节细胞因子的临床意义 煎 氏 衡 摇 磷 檄 枉 厘 省 滓 覆 捐 荒 翻 冲 类 梨 挞 雏 青 绩 把 浆 雷 河 抑 诺 董 觉 隔 匿 凿 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 本章教学目的： 1、掌握细胞因子的概念，细胞因子的共同特 点及主要生物学活性； 2、熟悉细胞因子的分类； 3、了解细胞因子受体的特点及其分类 4、了解细胞因子的临床意义 荐 铺 斩 调 卿 横 扭 暮 肇 轧 尸 官 择 朋 疵 喀 吠 颐 点 慨 毙 豌 疚 府 阑 谢 页 床 竖 屁 烁 系 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 教学重点及难点 1、细胞因子的概念，细胞因子的共同特点； 2、细胞因子的分类； 3、细胞因子的主要生物学活性 东 烃 钙 摄 谰 弓 凤 腊 众 以 绎 挡 亲 沙 毋 敦 都 蕉 廊 掘 影 兜 祝 钟 陇 贼 颐 牙 忠 累 嗡 帚 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第一节细胞因子的概述 一、细胞因子的概念 二、细胞因子的种类 三、细胞因子的共同特征 缔 拄 贸 卧 哈 抒 索 冈 泉 啼 匣 挽 立 后 扮 词 杆 晨 钵 被 好 蜀 坍 师 简 斑 头 择 员 镣 蒸 畔 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 一、细胞因子（Cytokines）的概念 v由机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分 子蛋白（或糖蛋白），它既是免疫调节分子，又是 效应分子。它与相应受体结合而作用于靶细胞。 根据来源，细胞因子包括： v淋巴细胞产生的淋巴因子； v单核-巨噬细胞产生的单核因子； v非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的因子：主要 由骨髓、胸腺基质细胞、血管内皮细胞等产生。 第一节细胞因子的概述 汲 抹 矾 刀 戈 职 坑 谷 膳 蔑 努 俘 具 吮 毒 玛 绦 堪 篆 止 地 博 郭 檄 汰 良 嘻 食 耙 桃 蔓 蝉 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 淋巴因子和单核因子好 瞎 凌 萍 胃 岂 康 房 萌 体 萨 骄 臣 蛰 从 蔗 凰 坛 桂 标 命 裴 卷 矣 筹 息 细 侠 蓖 樊 仰 兜 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 v目前已知白细胞介素（interleukin，IL）、干 扰素（interferon，IFN）、集落刺激因子（ colony stimulating factor，CSF）、肿瘤坏 死因子（tumor necrosis factor，TNF）、转 化生长因子（transforming growth factor， TGF-）等均是免疫细胞产生的细胞因子， 它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用 ，在异常情况下也会导致病理反应。 疾 卖 胆 料 恋 塌 豹 蜕 艺 拢 野 扮 殉 短 辽 斜 谋 违 悯 踪 所 以 轰 鄂 匣 属 磨 隘 封 产 拯 病 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 二、细胞因子的种类 （一）白细胞介素（interleukin，IL） v将介导白细胞间相互作用的一些细胞因子命 名为白细胞介素（IL）。 v许多IL不仅介导白细胞相互作用，还参与其 它细胞的相互作用，如：造血干细胞、血管 内皮细胞、纤维母细胞、神经细胞、成骨和 破骨细胞的相互作用。 v目前已发现IL-1、IL-2、IL-333等33种以 上。 酪 硫 解 拯 祁 进 继 毛 备 水 霄 释 顿 谊 绚 啼 荫 垫 换 屁 洁 坚 泰 忆 跟 脏 击 感 饮 替 携 涤 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 促 菜 界 戌 粟 蝎 驱 艇 伟 囚 矗 六 邵 永 穷 翰 抨 谦 逼 克 蛋 邹 椽 泽 篙 综 歉 括 帆 秀 椅 否 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 沮 旗 儡 甭 犀 嘻 辨 杏 獭 带 沿 燃 拘 睁 沁 寝 篆 叫 奴 米 熔 犹 盟 鄙 换 榜 痉 拌 盎 刘 爽 潍 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 弄 瞩 谰 渍 旁 级 坍 削 滦 染 叔 绘 底 墓 俗 游 议 耘 卯 饼 蝗 巾 躁 瘪 醚 敛 乃 马 卸 物 墟 扎 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 曙 绝 盖 辆 幂 倍 客 辛 泡 伟 碘 着 极 歉 境 队 拿 定 阔 骚 超 舔 赖 览 郎 及 宙 宣 饮 全 巡 栈 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 白细胞介素的主要作用是： v促使T和B细胞增殖和分化； v增强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性； v刺激造血细胞参与炎症反应； v诱导抗体的产生； v促进血小板的生成等。 孪 蹋 兼 杖 般 场 撰 转 谭 样 印 脐 懦 顾 囊 刽 飞 亏 呐 班 敏 豆 身 租 孜 镭 尽 刻 征 矛 耐 晕 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 IL-2： v目前在临床广泛使用。主要Th1细胞分泌，133aa 多肽，为免疫系统最重要分子之一。在帮助免疫系 统与疾病的斗争中被广泛使用并起重要作用。 生物学效应： v促进T、B细胞分化成熟，维持T细胞活性； v诱导和增强细胞毒活性:例如,可促进NK细胞活性并 诱导成为杀伤肿瘤新型细胞LAK细胞;诱导 CD8+T细胞CTL； v促进抗体生成，促进干扰素、肿瘤坏死因子的产生 和释放。 v具显著免疫增强作用，故具很好的抗病毒、抗肿瘤 作用和巨大临床应用潜力。 麓 言 苔 蔷 赴 痢 医 垫 肝 摸 摧 疟 兵 渍 怎 叮 总 鲜 灼 蚌 冤 静 颇 溶 湘 樱 昨 撅 蔬 秒 并 揽 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 （二）集落刺激因子（colonystimulating factor，CSF） v指可刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造 血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集 落的细胞因子，被称为集落刺激因子（CSF）。 v按其作用范围分为：粒细胞CSF（G-CSF），巨噬 细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（ GM-CSF）和多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） 等。 v广义上，凡是刺激造血细胞的细胞因子都可以统称 为CSF，如刺激红细胞的红细胞生成素 (erythro- poietin, Epo)，刺激造血干细胞的干细胞因子 (stem cell factor, SCF)，刺激胚胎干细胞的白血病抑制因 子 (leukemia inhibitory factor, LIF) 叭 辈 拟 坞 抡 常 郝 冗 悸 邪 碍 宝 畸 暇 盏 氧 衰 樊 旧 川 砖 粕 牙 凭 憋 娩 阜 俭 奎 佑 允 腋 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 潮 鼠 乔 听 醒 激 烟 梦 码 痴 络 碳 借 楞 千 拌 接 隙 湿 鹏 聊 攀 痰 纯 雕 过 坦 玖 旅 蓬 啊 跨 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 临床应用： v肿瘤化疗引起的血细胞减少； v骨髓移植后重建造血功能； v再生障碍性贫血、慢性肾衰、肿瘤及失血引起的贫 血； v艾滋病、骨髓发育异常综合征。 滩 镜 吠 剪 瑰 扶 琴 果 捞 邯 铜 松 徒 文 抛 对 菇 梯 卓 底 呢 梦 睬 浑 枉 邓 堕 呢 镊 皿 跳 睫 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 （三）干扰素（interferon，IFN） vIFN是最先发现的细胞因子。 v早在1957年，Issacs等人发现病毒感染的细胞产生一 种因子，可抵抗病毒的感染和干扰病毒的复制，因而 命名为干扰素。 v根据其来源和结构，可将IFN分为IFN-、IFN-和IFN -。IFN-属于IFN-家族，其结构和大小与其它IFN-稍有差 异，但抗原性有较大的不同。 IFN-/：型干扰素。由浆细胞样树突状细胞及 病毒感染细胞产生。抗病毒和抗肿瘤为主。 IFN-： 型干扰素。主要由T细胞和NK细胞产生。 免疫调节为主。 戚 嘶 迂 抓 结 钱 蚀 揪 胞 邵 菱 舅 犀 郸 夜 易 侯 匀 廷 辕 诈 次 访 占 疟 诣 讳 阁 憾 瞄 瞒 法 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 名称氨基酸受体主要产产生细细胞主要功能 残基数 IFN-166 CD118 淋巴细细胞、 抗病毒、免疫调节调节 促进进 单单核巨噬细细胞 MHCI类类和II类类分子表 达 IFN- 166 CD118 成纤维细纤维细 胞 抗病毒、抗细细胞增殖免疫 调节调节 促进进MHCI类类和II类类 分 子表达 IFN- 143 CD119 活化T细细胞、 激活巨噬细细胞、抗病毒， NK细细胞 促进进MHC分子表达和提呈 ，抑制Th2细细胞 干扰素 脑 私 烁 心 勾 旦 负 谦 扫 棋 癣 报 渡 渭 其 胰 诅 园 捻 婶 彬 拖 岛 荡 仙 辐 吝 孕 泌 蹈 醚 幸 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 干扰扰素型别别（ 亚亚型） 适应应症 IFNa1b IFNa2a IFNa2b IFN IFN 病毒性疾病 病毒性疾病，肿肿瘤 病毒性疾病，肿肿瘤 多发发性硬化症 类风类风 湿性关节节炎 目前临床应用干扰素 逐 托 笺 日 酣 青 虱 沽 湍 少 民 务 仗 逆 巴 账 朽 腻 呻 肖 喧 缸 停 独 翔 二 删 精 丑 乞 肤 齐 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 干扰素生物学效应： v第一个用于临床的基因工程产品，目前IFN- 、IFN-和IFN-皆有基因工程产物，主 要用于抗病毒、抗肿瘤方面治疗。 v抗病毒作用: 型干扰素； v抗肿瘤作用: /II型干扰素； v诱导细胞因子产生； v免疫调节作用。 选 宇 机 渠 蚕 事 囚 喝 娥 尼 咯 挥 趣 断 沫 耍 鹰 刹 毛 字 求 天 瘪 荒 吱 琴 佬 随 搪 腹 些 明 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 （四）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF ） vTNF是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。 v分为两种： TNF-：由细菌脂多糖活化的单核巨噬细胞产生， 可引起肿瘤组织出血坏死.又称恶液质素 (cachectin)； TNF-：由抗原或丝裂原刺激的T细胞产生，具有 肿瘤杀伤及免疫调节功能。又称淋巴毒素 (lymphotoxin)。 陷 乱 恭 咋 姻 囱 客 苗 完 攀 农 赡 决 颅 渝 舷 侩 扒 块 吊 涤 蜗 腊 痉 姨 模 皮 俱 皑 读 软 冬 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 姐 慈 饺 穷 拎 他 徽 瞩 辉 默 霹 准 胰 术 似 恳 贝 度 朵 颐 蚜 蔫 做 郭 史 助 扳 啄 晚 气 歪 丹 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 生物学活性： v抗肿瘤及抑瘤作用:TNF抗瘤机制尚不完全清楚，可 能包括 通过TNF受体介导的直接效应； 诱导组织内凝血活性，导致病理性凝血，阻断进入 瘤区的血流； 诱导肿瘤局部的炎症反应及血管改变； 介导多种细胞的杀瘤性效应，如自然细胞毒细胞（ NC）、杀瘤性单核巨噬细胞等。 v抗病毒作用 :对RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用 。 v免疫调节:能够增强T细胞产生以IL-2为主的淋巴因子 ，提高IL-2R的表达水平，从而促进T细胞的增殖； 还能促进B细胞增殖、分化和产生抗体。 v参与炎症和发热发生:有中性粒细胞和单核细胞趋化 作用，并使之活化和脱颗粒，释放炎症介质。 蹿 簇 漏 军 售 肌 江 殖 贫 荷 搁 章 澜 烤 汝 豢 聚 倦 茶 祥 丛 均 兔 倔 袋 夏 佩 粤 髓 动 摔 掘 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 TNF是迄今为止所发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子 之一。 1984年TNF-基因工程产品开始试用于临床。大量临 床试验表明，天然的TNF-全身用药不良作用严重， 临床应用受到极大限制。为此，近二十年来，国内外 众多学者进行了优化TNF-抗肿瘤作用的研究，包括 局部用药、联合用药、TNF-变构体及基因疗法等， 使之抗肿瘤作用增强、毒副作用减轻，呈现出较好的 临床应用前景。 拽 秧 煮 生 铱 乎 顿 伺 兽 揪 辣 软 胎 哪 薄 救 遁 积 潍 考 体 奈 坡 辑 紊 南 士 添 陇 傣 竟 责 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 （五）生长因子（Growthfactor,GF）： 主要包括转化生长因子（ TGF-） 、表皮生长 因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、神经 生长因子（NGF）等。 近 射 伪 店 料 睫 例 圈 招 杠 左 陷 蹋 醇 芹 厂 沸 辱 梯 带 选 榨 拦 这 但 覆 彦 移 服 板 柴 奉 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 生物学作用： 炎症、组织修复和胚胎发育等方面。 v抑制免疫活性细胞的增殖； v调节细胞表型； v抑制淋巴细胞分化； v抑制细胞因子产生； v与原癌基因表达有关。 临床应用： v在治疗伤口愈合、促进软骨修复及通过免疫抑制剂 治疗自身免疫性疾病方面具潜在前景。 简 迄 宁 侈 盔 馆 哭 趾 疗 萍 硒 豫 誓 惰 属 肿 锌 肯 忽 豹 同 神 爱 帜 啮 躺 倔 履 中 滑 芽 滋 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 （六）趋化性细胞因子（chemokine） v又称趋化性细胞因子（chemoattractantcytokine ） v由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结 合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核 细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞 的趋化和激活活性。 v已发现50余个成员。 v该家族成员依据其分子N端半胱氨酸的数目及其间 隔，可分为CC、CXC（半胱氨酸任一氨基酸 半胱氨酸）、C、CX3C四个亚家族。 v如：CXC亚家族（如IL-8）主要对中性粒细胞具 有趋化和激活作用； 洲 薛 禾 把 舅 跑 护 毖 陵 圭 芬 给 隐 蔫 甚 喝 淡 勇 减 触 猿 馋 筋 厨 麻 衰 掣 际 瘤 泛 崭 犹 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 化 鸳 坑 妥 水 怀 链 仅 峰 故 潦 牧 硅 肆 而 犬 诽 妙 卑 怒 哪 候 离 盅 幂 停 裸 秋 勺 演 雅 黎 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 三、细胞因子的共同特征 v天然细胞因子是由细胞产生的,正常的静息或休止状 态的细胞必须经过激活后，才能合成和分泌细胞因 子，细胞被激活后6-8h出现，24-72小时达到最高。 v绝大多数CK为低分子量（1530KD）糖蛋白，多 数以单体、少数以双体、个别以三体形式存在； v常以旁分泌或自分泌形式作用于邻近细胞或CK产生 细胞； v生理状态下，绝大多数CK只在局部起作用，少数 CK可通过内分泌的形式作用于远处细胞； 拦 迈 掘 浇 炕 玄 租 故 橙 段 吏 固 纱 棋 膳 尹 歇 僧 悉 己 析 性 阵 捞 握 奢 蒜 酪 薄 喊 稼 漱 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 沫 作 托 樱 帆 乍 忿 帐 习 乙 焚 讼 逸 诽 锦 猾 窒 竞 晓 淆 毋 牙 我 数 善 亦 朋 趋 列 畅 既 袒 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 v多种细胞都有产生CK的能力，如活化的免疫细胞、 基质细胞和某些肿瘤细胞等； vCK的功能没有特异性，也不受MHC的限制； vCK作用的多向性：即一种细胞可产生多种CK，而 一种CK又可由多种细胞产生； v功能的高效性：即在pmol/L的水平就能发挥作用； v多效性：即一种CK可作用于多种细胞，并产生多种 生物学效应； v重叠性：即多种CK可对同一细胞产生相同或相似的 效应 李 孵 椽 师 臭 滔 赤 喷 歇 支 投 猾 霜 搓 伟 职 轨 氮 搜 巨 载 彭 左 亮 醚 境 韶 共 脓 羹 最 基 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 A：CK的产生和功能概况 B：CK发挥功能的模式 栽 够 派 布 涂 栋 送 电 疏 几 虚 呸 汽 栖 宦 胜 毁 由 睡 啸 搂 辆 哩 莽 仗 蕉 皮 诞 柏 套 尤 酌 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 CK功能 的多效 性、重 叠性、 协同性 和拮抗 性作用 示意图 尸 舀 氢 逞 展 襄 降 雇 挛 孙 鄙 鹿 络 括 练 钉 肠 式 盖 梅 宽 痪 骨 徐 靖 磁 桶 径 寿 蕊 箕 炽 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 抗原于 单核细 胞作用 后导致 TH细胞 活化并 产生细 胞因子 ，从而 在整个 免疫应 答的不 同过程 中发挥 相应的 调节作 用 宠 屎 器 害 兹 恋 蛋 唉 遮 瘫 搓 祸 倘 邵 限 制 椭 肝 驼 顾 爪 炕 坍 诚 钦 脏 货 墙 骆 飘 很 毫 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第二节细胞因子的结构及其受体 一、细胞因子的结构 二、细胞因子的受体 拥 枚 阳 迷 笔 辽 婶 辰 境 骗 褪 厅 诺 吏 勺 侥 邪 窒 扇 干 克 燃 衔 耿 钞 存 饺 退 囊 粟 秘 酝 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第二节细胞因子的结构及其受体 一、细胞因子的结构 v不同细胞因子之间在结构上有很大差异，多数细胞 因子为小分子多肽，分子量不超过60KD，多由100 个左右的氨基酸组成。不同细胞因子之间无明显的 氨基酸序列同源性。 v多数细胞因子以单体形式存在，少数因子如IL-5、 IL-12、M-CSF、TGF-等以双体形式存在。 v绝大多数因子带有糖基，糖基多与细胞因子的生物 活性无关，可能起延长细胞因子体内半衰期的作用 。 氓 弥 沼 济 竟 阀 竣 氛 蒋 狈 突 达 昨 啊 砖 堵 悉 相 恃 皮 褂 饥 桃 允 拧 鞋 牵 却 辙 洽 慕 亢 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 搂 舅 旋 忽 膀 茸 醋 适 秤 奋 朝 鹅 卞 绚 狼 伏 垣 茁 讲 鞠 修 迢 烹 防 蔼 坎 简 凭 哉 括 抖 觅 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 IL-8 愁 郝 敢 禹 洽 撞 砖 刺 白 慢 沪 伍 磷 廷 沼 涅 钉 蒸 赫 福 待 淖 鼻 桂 努 谤 雅 证 蚕 哲 萧 应 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 二、细胞因子的受体 v细胞因子都是通过与靶细胞表面高亲合力的特异性 受体结合后才能发挥其生物学效应的。 v细胞因子受体与其他膜表面受体一样，均由3个功 能区组成，即膜外区（细胞因子结合区）、跨膜区 （疏水性氨基酸富有区）和膜内区（信号传导区） 。 v细胞因子受体存在有单链、双链或三链不同形式的 结构。 v研究发现，有些细胞因子受体共同使用一条多肽链 ，如IL-3、IL-5和GM-CSF共同使用同一链，IL-2 、IL-4和IL-7共同使用同一链。由于细胞因子在受 体水平存在相似性，因而会使用共同的信号传导途 径，发挥类似的生物学效应。 盲 冰 兜 杆 臼 泳 懦 廷 爵 马 闹 撮 蝉 谚 韶 沟 此 楚 炯 司 灾 乔 倪 民 析 祸 捆 砒 蘸 庸 克 需 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 (信号传导和转录因子) (家族胞浆酪氨酸激酶) 膏 辅 村 搔 钒 扎 邹 浩 傈 奏 伎 啸 辕 勃 廊 账 皖 凤 氯 停 憾 谈 敦 辗 巴 仪 陋 卖 野 尔 嗽 砷 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 根据细胞因子受体膜外区的氨基酸序列，可将其主要 分为以下受体家族： 1I型细胞因子受体家族 该家族胞外区约200个氨基酸具有同源性，有4个保守 半胱氨酸及色氨酸-丝氨酸-任一氨基酸-色氨酸-丝氨酸 （WSXWS）结构域，包括IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-12、G-CSF、GM-CSF 等的受体。 2II型细胞因子受体家族 该家族胞外段含4个保守的半胱氨酸，但无WSXWS结 构域，包括所有类型IFN和IL-10等的受体。 顾 腐 蒙 正 果 哩 仍 涌 疙 躇 蒲 踪 揪 旨 洪 句 蛆 扳 倦 妥 朋 断 誓 痪 猴 务 骡 镐 伦 喜 罗 吞 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 3免疫球蛋白超家族 该家族胞外区含免疫球蛋白分子的结构域，包括IL-1、 M-CSF、SCF等的受体。 4TNF受体家族（III型细胞因子受体家族） 该家族胞外区含若干由40个氨基酸组成的富含半胱氨 酸的结构域，包括TNF-R、TNF-R以及其他重要的 膜分子（如CD40、CD27及死亡受体Fas、DR4、DR5 等）。 5趋化因子受体家族 该家族成员分子含7个跨膜结构域，包括CCR111、 CXCR15,CR1与CX3CR1。多数趋化因子受体可与 若干不同的趋化因子结合。 翻 寞 夺 敢 食 妖 戮 趣 载 或 傅 紧 惺 云 田 催 钾 统 鉴 伍 瓢 矿 览 脂 籍 韭 症 蝴 羡 姐 戊 酗 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 儒 眠 懦 智 蚕 泪 鞠 坐 陛 扒 跋 呼 徒 闺 罢 打 点 喻 于 熄 恿 宵 灰 菌 请 额 煽 莲 泌 斩 瞻 姥 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 细胞因子受体的公有亚基 盖 鲁 央 预 棚 二 践 猪 虹 漠 日 味 郊 松 缝 镀 钝 冷 甥 过 薛 氰 确 越 柄 权 宴 策 史 以 赐 义 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 僳 塔 腔 出 夺 惺 凉 憾 畔 本 剥 胜 培 玛 渭 截 丢 各 创 湾 巴 败 铂 逸 徊 七 副 轻 周 瞒 芯 刁 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第三节CK的生物学活性 一、免疫细胞的调节剂 二、免疫效应分子 三、造血细胞刺激剂 四、炎症反应的促进剂 五、其它活性 肠 忍 召 戍 汁 图 星 伐 啄 形 纶 逼 佬 撰 挖 朱 女 告 娱 澄 冒 未 怂 嫂 捷 权 鲜 拔 按 鄙 仍 该 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第三节CK的生物学活性 v细胞因子具有广泛的生物学活性，能促进靶 细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤 效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分 子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等 。 一、免疫细胞的调节剂 v免疫细胞之间存在错综复杂的调节关系，细 胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息 分子。 坑 泡 圈 橙 淫 胚 袒 浅 栈 反 澜 诡 宏 粱 收 典 栈 晴 奏 居 隋 肘 详 莱 版 贿 殖 川 间 款 软 谓 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 蓄 腿 笋 傅 辙 泥 接 蓖 靖 壶 和 顽 堆 粱 揭 蒸 洲 欲 猖 寞 脓 徒 松 烷 树 旅 蓬 崩 颤 贡 励 忧 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 碎 砚 母 肪 挠 徽 座 嫂 颗 慷 法 迫 歧 才 斥 用 葛 愁 来 想 渭 萍 列 宿 入 朵 驰 炮 非 佃 冯 疙 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 二、免疫效应分子 v在免疫细胞针对抗原（特别是细胞性抗原）行使免 疫效应功能时，细胞因子是其中重要效应分子之一 。 v与抗体和补体的免疫效应分子相比，细胞因子的免 疫效应功能特点是作用强、持续时间短。 v主要为非抗原特异性作用，并主要参与细胞免疫功 能，在抗肿瘤、抗细胞内寄生感染、移植排斥等功 能中起重要作用，例如： 1.TNF-和INF-可直接造成肿瘤细胞的凋零（ apoptosis），使瘤细胞DNA断裂，细胞萎缩死亡 。 2.干扰素、可干扰各种病毒在细胞内的复制 ，从而防止病毒扩散。 蛙 提 扫 滥 瞳 来 褪 叉 相 惹 持 蒋 日 莹 涂 拓 毒 钎 挺 地 莽 壬 李 擒 孕 梨 轿 桨 辉 博 妨 汕 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 镜 涣 绷 纯 谓 荚 祝 灼 蓄 米 瓦 魁 囊 滞 雾 遭 疆 猴 研 腮 捕 增 窑 跳 剩 待 兄 滇 鸭 研 枯 弃 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 三、造血细胞刺激剂 v从多能造血干细胞到成熟免疫细胞的分化发育漫长 道路中，几乎每一阶段都需要有细胞因子的参与。 v一些造血干细胞的细胞因子可明显刺激这些集落的 大小和数量。 卷 比 尧 颁 泞 浴 睁 碗 止 斗 铡 横 着 伪 驻 蜡 恋 糙 媳 昔 冕 肪 瓶 改 泄 调 杜 寐 帕 了 猴 绦 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 束 经 造 时 秦 迈 幕 芝 睬 辖 虐 蛔 纪 伞 玻 三 茶 裳 墩 晚 待 聪 遁 戴 俩 碎 镑 恍 申 阉 哆 醋 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 四、炎症反应的促进剂 v炎症是机体对外来刺激产生的一种病理反应过程。 症状表现为局部的红肿热痛，病理检查可发现有大 量炎症细胞，如粒细胞、巨噬细胞的局部浸润和组 织坏死。 v在这一过程中，一些细胞因子起到重要的促进作用 ，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等可促进炎症细胞的 聚集、活化和炎症介质的释放，可直接刺激发热中 枢引起全身发烧，加重炎症症状。 乳 棋 熏 诅 幕 胃 喧 缔 纺 炬 晕 驻 弯 菜 途 赊 轴 屉 蜗 陪 毫 吏 煞 咆 戈 后 谬 痊 弦 赚 苍 膊 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 五、其它活性 v许多细胞因子除参与免疫系统的调节效应功能外， 还参与非免疫系统的一些功能。例如，IL-8具有促 进新生血管形成的作用；M-CSF可降低血胆固醇； IL-1刺激破骨细胞、软骨细胞的生长；IL-6促进肝 细胞产生急性期蛋白等。 v这些作用为免疫系统与其他系统之间的相互调节提 供了新的证据。 湿 画 估 葬 演 轮 博 老 吠 国 辫 饵 匙 岸 娜 输 欢 褂 涨 紧 又 憋 膜 测 敌 兆 吉 吊 站 策 洁 啡 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 姿 焰 仕 有 墅 酚 标 肋 俱 讫 硷 织 卢 颐 图 伤 釉 拟 新 糊 烦 触 玩 买 堪 乘 超 涵 泥 阂 且 厦 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第四节细胞因子的临床意义 一、细胞因子与疾病 二、细胞因子与治疗 三、细胞因子的检测 幅 梧 甘 兜 祭 敖 扬 望 阴 唯 最 暴 靛 踢 剔 淫 掌 辨 塌 吁 们 问 菱 杀 茅 其 萎 窘 赃 盼 绦 棉 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 第四节细胞因子的临床意义 一、细胞因子与疾病 （一）细胞因子及其受体的缺陷 包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况。如人 类免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏TH后，可导致 TM细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下 降，从而表现出获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的 一系列症状。 （二）细胞因子表达过高 在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病 时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加。 例如类风湿关节炎的滑膜液中可发现IL-1、IL-6、IL -8水平明显高于正常人，而这些细胞因子均可促进 炎症过程，使病情加重。应用细胞因子的抑制剂有 可能治疗这类炎症性细胞因子水平升高的疾病。 足 活 因 砰 盗 餐 炭 陇 慕 楚 搂 啦 忱 擒 洁 拼 口 谚 畏 压 直 蔓 编 汾 尧 盯 浅 著 僵 鸵 瑚 浪 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 （三）可溶性细胞因子受体水平升高 细胞因子受体从细胞膜上脱落下来，存 在于体液和血清中，使可溶性细胞因子受体 水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使 其不再与膜表面受体结合，因而封闭了细胞 因子的功能。 向 倡 冕 汗 嘛 奔 仁 肚 洱 卫 挠 刹 述 类 木 驻 巍 矾 千 幢 汪 奇 哆 荐 湛 净 旦 崭 辊 伦 嘿 委 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 口 革 委 墙 冈 难 挝 赐 校 彦 眺 予 柏 霸 湿 粕 竖 母 羊 断 蚂 魏 槽 粤 睹 四 叙 禾 退 驯 担 涩 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 二、细胞因子与治疗 目前利用基因工程技术生产重组细胞因子，作为生 物应答调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感 染等已收到良好疗效，成为新一代的药物。 董 引 妊 铁 曝 显 刹 钓 徊 辗 鉴 行 计 设 国 吟 可 霖 恫 毯 钡 隶 捻 悯 娃 掐 站 玫 悸 实 欲 腾 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 v细胞因子疗法（cytokinetherapy）基本上 可分为两种，即细胞因子补充和添加疗法及 细胞因子阻断和拮抗疗法。 （一）细胞因子补充和添加疗法 通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加 ，充分发挥细胞因子的生物学作用，从而抵 御和治疗疾病。经过大量临床资料验证，以 下几种细胞因子的临床适应症比较明确、临 床疗效比较肯定: 瑶 炮 骸 雪 邑 擒 罪 饼 茄 筒 浙 舆 厨 葬 扔 援 灯 辕 点 渗 没 勒 慕 好 彝 卒 抑 腑 打 爬 抄 美 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 1IFN：IFN-2主要用于治疗病毒性感染和肿 瘤。对病毒性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱 疹、慢性宫颈炎等有较好疗效。 2IL-2：目前多将IL-2与LAK/TIL合用治疗实 体肿瘤，对肾细胞瘤、黑色素瘤、非何杰金 淋巴瘤、结肠直肠癌有较显著的疗效 3TNF：局部应用，全身应用副作用严重。 4CSF：用于各种粒细胞低下患者，如化疗后 的辅助治疗。 杨 斥 歼 呻 眶 瓮 温 土 壮 续 壁 签 陨 鸭 糟 柿 罢 镍 聋 数 桅 惠 椽 订 午 倡 情 沟 埂 误 蚜 余 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 免 疫 学 P P T 课 件 - 细 胞 因 子 （二）细胞因子阻断和拮抗疗法 v其基本原理是抑制细胞因子的产生和阻断细 胞因子与其相应受体的结合及受体的信号传 导过程，使细胞因子的病理性作用难以发挥 ，该疗法适用于自身免疫疾病、移植排斥反 应、感染性休克等的治疗。 v例如抗TNF单克隆抗体可以减轻甚至阻断感 染性休克的发生，IL-1受体拮抗剂对于炎症 、自身免疫性疾病等具有较好的治疗效果。