1、先天性胆汁酸合成障碍诊疗规范测试题及参考答案一、单选题（每题2分，共20分）1.先天性胆汁酸合成障碍属于哪类遗传病？A.常染色显性遗传病B.常染色隐性遗传病C.X染色体连锁遗传病D.V染色体连锁遗传病2.以下哪种酶缺陷可导致先天性胆汁酸合成障碍固醇27-羟化酶缺陷？A.3-羟基类固醇-5-C27-类固醇脱氢酶B.胆固醇25羟化酶C.固醇27-羟化酶D.-甲酰辅酶A消旋酶3.先天性胆汁酸合成障碍的主要临床表现不包括？A.高结合胆红素血症B.脂溶性维生素吸收良好C.胆汁淤积D.肝硬化4.实验室检查中，先天性胆汁酸合成障碍患者通常会出现？A.血结合胆红素降低B.血总胆汁酸增高C.血谷丙转氨酶降低D.
2、谷氨酰转肽酶升高5 .下列哪项检查可确定存在胆汁酸合成障碍？A.尿常规检查B.尿胆汁酸检测C.血常规检查D.肝功能检查6 .先天性胆汁酸合成障碍患者肝脏组织活检显示？A.脂肪肝B.巨细胞性肝炎C.小胆管炎D.肝细胞气球样变7 .可通过检测哪些基因明确IEBAS酶缺陷类型？（以下哪项不是）A. CYP7A1B. HSD3B7C-AKRlDlD.BRCAl8.先天性胆汁酸合成障碍的治疗原则不包括？A.提供人体必需的初级胆汁酸B.上调异常胆汁酸的合成C.减少缺陷肝细胞异常毒性中间代谢产物的产生D.补充脂溶性维生素9.4-3-氧固醇5B-还原酶缺陷所致的先天性胆汁酸合成障碍患者，哪种治疗效果较好？A.
3、熊去氧胆酸B.鹅脱氧胆酸和胆酸C.脱氧胆酸D.HMG-CoA还原酶抑制剂10.先天性胆汁酸合成障碍患者若在生命早期明确诊断并给予恰当治疗，预后？A.较好B.极差C.一般D.不确定二、填空题（每题2分，共20分）1 .先天性胆汁酸合成障碍是由于合成两种主要胆汁酸（和）所必需的酶存在遗传缺陷引起。2 .胆汁酸合成过程中需要至少种酶参与。3 .发病率约为1/70000的是缺陷发生的先天性胆汁酸合成障碍。4 .氧固醇7-羟化酶缺陷可出现成人期o5 .实验室检查中，先天性胆汁酸合成障碍患者胆固醇或在正常低限。6 .尿胆汁酸检测中，分析尿胆汁酸是确诊胆汁酸合成障碍最简单的方法。7 .基因检测可检测CYP7
4、A1、HSD3B7、CYP7B1CYP8B1CYP27A1、CH25H、AMACR、EHHADHSLC27A5BAAT等基因。8 .针对不同酶缺陷的先天性胆汁酸合成障碍患者，治疗方式会有所不同。9 .对于口服治疗不佳或者病情严重者，可考虑。10 .先天性胆汁酸合成障碍患者需补充脂溶性维生素，如、维生素A等。三、多选题（每题3分，共30分）11 以下哪些是先天性胆汁酸合成障碍的病因相关的酶？（）A.胆固醇7a-羟化酶8. 4-3-氧固醇5B-还原酶C.固醇27-羟化酶D.胆固醇25羟化酶E.乳酸脱氢酶2 .先天性胆汁酸合成障碍的临床表现可能包括？（）A.佝偻病B.神经系统病变C.生长发育迟缓D.
5、贫血E.脂溶性维生素吸收不良3 .辅助检查中的实验室检查可发现？（）A.血结合胆红素增高B.血总胆汁酸增高C.血谷丙转氨酶增高D.谷氨酰转肽酶正常E.血维生素E升高4 .以下哪些检查可用于先天性胆汁酸合成障碍的诊断？（）A.尿胆汁酸检测B.氧固醇检测C.基因检测D.病理检查E.脑电图检查5 .先天性胆汁酸合成障碍需要鉴别的疾病有？（）A.进行性家族性肝内胆汁淤积症B.Zellweger氏综合征C.病毒性肝炎D.肝豆状核变性E.酒精性肝病6 .先天性胆汁酸合成障碍的治疗药物包括？（）A.胆酸B.鹅脱氧胆酸C.熊去氧胆酸D.胰岛素E.降压药7 .关于先天性胆汁酸合成障碍的治疗，以下说法正确的是？（
6、A.多数患儿经口服初级未结合胆汁酸治疗，临床症状和生化指标可得到明显改善B.治疗效果可根据尿液质谱分析异常代谢产物的量进行调节C.针对不同酶缺陷的病人，治疗方式会有所不同D.对于口服治疗不佳或者病情严重者，可考虑肝移植E.补充脂溶性维生素对所有患者都有相同效果8 .以下哪些是全面的病史采集需要了解的内容？（）A,是否有黄疸8 .是否有大便颜色改变、尿色加深C.是否有慢性腹泻D.是否有厌油、纳差E.是否有家族性肝病、黄疸病史9 .完整的辅助检查包括？（）A.实验室检查B.影像学检查C.肝穿刺活检D.基因检测E.心电图检查10.以下哪些是规范的药物使用？（）A.口服熊去氧胆酸提供必需的初级胆汁酸
7、B.视病情及肝酶情况进行保肝治疗C.补充脂溶性维生素D.长期大量使用抗生素E.不需要补充维生素四、判断题（每题1分，共10分）1 .先天性胆汁酸合成障碍是后天获得性疾病。（）2 .胆汁酸在维持正常肠肝循环和促进脂质及脂溶性维生素吸收上起重要作用。（）3 .先天性胆汁酸合成障碍患者谷氨酰转肽酶通常升高。（）4 .基因检测可以明确IEBAS酶缺陷类型。（）5 .先天性胆汁酸合成障碍患者的肝穿刺活检显示巨细胞性肝炎。（）6 .所有先天性胆汁酸合成障碍患者都需进行肝移植。（）7 .针对不同酶缺陷的患者，治疗方式有所不同。（）8 .先天性胆汁酸合成障碍患者补充脂溶性维生素即可完全治愈。（）9 .若先天性
8、胆汁酸合成障碍患者诊断时已发生严重的肝功能损害，预后较好。（）10 .先天性胆汁酸合成障碍患者会出现血维生素E降低。（）五、简答题（每题5分，共20分）1 .简述先天性胆汁酸合成障碍的主要临床表现。2 .如何通过检查确诊先天性胆汁酸合成障碍？3 .简述先天性胆汁酸合成障碍的治疗原则。4 .先天性胆汁酸合成障碍患者在全面的病史采集和辅助检查方面需要注意哪些具体内容？参考答案单选题1. B2. C3. B4. B5. B6. B7. D8. B9. B10. A填空题L胆酸、鹅去氧胆酸2 .143 .固醇27-羟化酶4 .遗传性痉挛瘫痪5 .降低6 .串联质谱7 .CYP7B18 .个体化9 .肝
9、移植10 .25-羟维生素D、维生素E多选题1. ABCD2. ABCE3. ABCD4. ABCD5. AB6. ABC7. ABCD8. ABCDE9. ABCD10. ABC判断题1. X2. 3. X4. 5. 6. X7. 8. X9. X10. 简答题1.先天性胆汁酸合成障碍的主要临床表现包括高结合胆红素血症，常出现脂溶性维生素吸收不良，如佝偻病等。不同酶缺陷的临床表型略有不同，如氧固醇7-羟化酶缺陷可出现成人期遗传性痉挛瘫痪；胆固醇25羟化酶缺陷可发生顽固性便秘；38-羟基类固醇-5-C27-类固醇脱氢酶缺陷可发生婴儿期胆汁淤积性肝病和脂溶性维生素缺乏；固醇27-羟化酶缺陷可发生
10、儿童慢性腹泻及发育迟缓，成人期痉挛性瘫痪；a-甲酰辅酶A消旋酶缺陷可发生婴儿期脂溶性维生素缺乏，成人期感觉神经病变；胆汁酸-CoA氨基酸N-乙酰转移酶缺陷可发生肝内胆汁淤积、发育迟缓，家族性高胆烷血症等。2 .确诊先天性胆汁酸合成障碍需要综合临床症状、实验室检查、辅助检查和病理活检。实验诊断方法是串联质谱分析尿胆汁酸（包括胆汁酸及胆汁醇），这是确诊胆汁酸合成障碍最简单的方法。另外，也可通过质谱仪进行定性和定量分析氧固醇和异常胆汁酸聚积。基因诊断包括CYP7A1、HSD3B7、AKR1D1CYP7B1、CYP8B1、CYP27A1CH25H、AMACR、EHHADHSLC27A5、BAAT等检测
11、明确酶缺陷诊断需要在血和尿胆汁酸分析基础上结合基因检测。3 .治疗原则是提供人体必需的初级胆汁酸；通过负反馈作用下调异常胆汁酸的合成，因而减少缺陷肝细胞异常毒性中间代谢产物的产生。多数患儿经口服初级未结合胆汁酸，如胆酸、鹅脱氧胆酸、熊去氧胆酸等治疗，临床症状和生化指标可得到明显改善。需在肝功能严重障碍前给予口服胆汁酸治疗。对于口服治疗不佳或者病情严重者，可考虑肝移植。治疗效果可根据尿液质谱分析异常代谢产物的量进行调节。针对不同酶缺陷的病人，治疗方式会有所不同。4 .全面的病史采集需要了解是否有黄疸；是否有大便颜色改变、尿色加深；是否有慢性腹泻；是否有厌油、纳差；是否有生长发育迟缓；是否有佝偻病表现；是否有顽固性便秘;是否有神经系统病变（如感觉性周围神经病变、肌张力及步态改变，甚至痉挛瘫痪等）；是否有低血糖发作；是否有出血倾向；是否有家族性肝病、黄疸病史等。完整的辅助检查包括实验室检查（血常规、肝肾功、凝血功能、肌酶谱、血气分析、血氨、血乳酸、血糖、血脂、血串联质谱、尿有机酸等）、影像学检查（腹部彩超、MRCP）、肝穿刺活检（巨细胞性肝炎表现）和基因检测（CYP7A1、HSD3B7、AKR1D1CVP7B1CYP8B1CYP27A1CH25H、AMACR、EHHADH、SLC27A5BAAT等基因）。
