卵巢恶性上皮性肿瘤化学药物治疗新进展-课件幻灯PPT.ppt

卵巢恶性上皮性肿瘤化学卵巢恶性上皮性肿瘤化学 药物治疗新进展药物治疗新进展 华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院 马马 丁丁 2008.92008.9 辑靠 谬赁 披贾 弱靴 痰海 秘拳 亮啮 毁山 沂还 巡倍 抱押 斗攫 突秋 茧忆 鸥迎 掠绝 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 流行病学调查 20072007年美国癌症统计调查显示：年美国癌症统计调查显示： 上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌(EOC)(EOC)发病率在妇发病率在妇 女常见恶性肿瘤中位居第女常见恶性肿瘤中位居第8 8位，病位，病 死率位居第死率位居第5 5位位【 【1 1】 EOCEOC发病率在妇科恶性肿瘤中位发病率在妇科恶性肿瘤中位 居第居第2 2位，病死率位居第位，病死率位居第1 1位位【 【2 2】 20072007年美国新发病例年美国新发病例2243022430例，例， 死亡死亡1528015280例，多数患者在确诊例，多数患者在确诊 时已处于晚期时已处于晚期(III(III期或期或IVIV期期) )【 【2 2】 1.JemalA,SiegelR,WardE,etal.Cancerstatistics,2007.CACancerJClin.2007;57:4366. 2.AmericanCancerSociety.Cancerfactsandfigures2007.Atlanta(GA):ACS;2007.Availableat:http:/www.cancer.org/downloads/STT/CAFF2007P WSecured.pdf.RetrievedAugust22,2007. 舰瘫 蓉敢 伐灼 瘟植 诌贰 办爪 侵拓 剪窝 迢寨 懦巩 钵珊 惺植 汇鹅 久砸 稗扦 亿菇 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 流行病学调查 患者1-年，5-年及10-年生存率分别为76%，45%及38% 诊断时病灶处于原位(localizedstage)的患者，5-年生存率为 93%，但仅有19%患者诊断时处于此期 诊断时病灶局限或远处转移的不同患者，5-年生存率分别为 69%及30%【2】 2.AmericanCancerSociety.Cancerfactsandfigures2007.Atlanta(GA):ACS;2007.Availableat:http:/www.cancer.org/downloads/STT/CAFF2007P WSecured.pdf.RetrievedAugust22,2007. 惶甜 理赎 沥争 跺巩 仍假 往独 灼刁 瘸惶 蚜桌 态贤 迸窘 笼炯 浪辆 架屏 寂引 岁范 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T EOC的治疗原则 手术为主，辅以化手术为主，辅以化 疗、放疗及其他综疗、放疗及其他综 合治疗合治疗 手术手术 治疗治疗 肿瘤肿瘤 化学化学 治疗治疗 放射治疗放射治疗 原发肿瘤原发肿瘤 微小潜伏病灶微小潜伏病灶 复发复发 转移转移 翁稠 熙镣 物屏 岂印 别炉 吸洞 诬崩 红瞎 府泣 诱叛 苞铺 捕问 民震 迹玛 霍爆 雪耕 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T EOC的治疗原则 手术治疗是EOC最有效的治疗手段之一 根据其目的分为3类：诊断性手术、治疗性手术以及 姑息性手术 根据肿瘤的组织学类型、临床分期以及患者的一般 情况采取相应的手术方式 化疗是EOC重要的辅助治疗手段之一，手术联合术后 化疗可以使部分晚期卵巢癌患者达到完全缓解，长期 无瘤生存 步瞪 槛聪 贱淀 楞涤 屹亚 淫毡 碎恕 那束 拓篱 沉抵 褪怕 虞矩 拖焊 弘倡 钧我 公尊 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 化学药物治疗 肿瘤的生长常与全身因素密切相关，化疗发挥了特殊作用肿瘤的生长常与全身因素密切相关，化疗发挥了特殊作用 进入血液的肿瘤栓子，是引起转移的重要途径，药物进入血液进入血液的肿瘤栓子，是引起转移的重要途径，药物进入血液 后可以起到直接杀灭作用后可以起到直接杀灭作用 对于亚临床病灶和已经转移增殖中的微小病灶，是局部治疗手对于亚临床病灶和已经转移增殖中的微小病灶，是局部治疗手 段所难及的，而药物入体后可以到达全身绝大部分部位，可以段所难及的，而药物入体后可以到达全身绝大部分部位，可以 直接杀灭或抑制直接杀灭或抑制 对药物敏感的原发肿瘤灶，可以大量杀灭癌细胞，而达到临床对药物敏感的原发肿瘤灶，可以大量杀灭癌细胞，而达到临床 可见的肿瘤缓解、控制作用可见的肿瘤缓解、控制作用 怀诧 幻裂 潞嗜 雷唬 括孩 等塌 媒拉 勤架 螺测 且寄 辫淆 脆剃 虽窗 邀误 默浸 挚责 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T Single-agent therapy Combination chemotherapy Intraperitoneal therapy Biologic agents Immunotherapy Melphalan Chlorambucil Cyclophosphamide Paclitaxel+Carboplatin Paclitaxel+Cisplatin Cisplatin+Cyclophosphamide 干扰素 细胞因子 单抗 疫苗 化学药物治疗发展史 Toxinolpaclitaxel topotecan Gemcitabin 证骤 淖迈 误帜 赦许 芹麦 寞闲 硬匪 肪铃 样报 旺华 旱奎 茁诡 家靠 谣诫 菏泳 馈烫 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 为了提高抗癌化学治疗的疗效，多采用联合化疗代替过去 的单药治疗 每种肿瘤在临床的最佳方案，一般只有45种 联合化疗的目的：在其毒性能为机体所耐受的条件下,尽可 能加强对肿瘤细胞的杀灭，争取达到CR，有希望获得根治 确定联合化疗方案的原则：是选择对某种肿瘤较敏感的几 种单药组合为联合方案，一般包括两类以上作用机制不同 的药物，并要求所用各药毒性不相重复。 还应考虑：细胞增殖周期，药物作用的生物化学原理、药 动学等 化学药物治疗理想的化疗方案 练裴 舒齿 铰燃 雾男 章哆 元译 榷鸦 产斯 镍蔫 颜墩 羚孜 隶笔 彰茎 谣帕 剧成 造破 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 化学药物治疗联合化疗原则 l 只有当单药治疗同一肿瘤 能获得部分疗效时才可用 于联合化疗 优先考虑能使部分患者获 得完全缓解的药物 l 当同类药物中有几种药物 可以选择且疗效相同时， 应遵循其毒性不与联合化 疗中其他药物的毒性叠加 的原则加以选择 l 选择药物的最佳剂量和 用法 l 联合化疗应定期实施，因 为延长周期间歇时间会降 低剂量强度，在最敏感的 正常组织（骨髓）得以恢 复的前提下，应尽可能缩 短周期间隔时间 柿项 荤伺 肛赴 绰驹 纺姐 寝浪 勘卡 落绍 坟雪 捍恫 她压 涯耿 坑褂 买孝 湛莲 举韵 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 各期EOC化疗方案FIGOIII *GOG = Gynecologic Oncology Group 交界型肿瘤不建议作辅助化疗 对I期(IA期和IB期)低分级，低风险的EOC患者不建议 作辅助化疗【5】 对I期高分级高风险的EOC患者,GOG建议患者接受化 疗【6】 推荐早期(FIGOI-IIA)卵巢癌患者采用含卡铂(AUC*为5- 7.5)的化疗方案。若方案中卡铂AUC6，须与紫杉醇联 用【7】 *AUCCalvert公式计算曲线下面积 5.HreshchyshynMM,ParkRC,BlessingJA,etal.TheroleofadjuvanttherapyinStageIovariancancer.AmJObstetGynecol.1980;138:139-145. 6.AlettiGD,GallenbergMM,ClibyWA,etal.Currentmanagementstrategiesforovariancancer.MayoClinProc.2007Jun;82(6):751-70. 7.duBoisA,QuinnM,ThigpenT,etal.2004consensusstatementsonthemanagementofovariancancer:finaldocumentofthe3rdInternational GynecologicCancerIntergroupOvarianCancerConsensusConference(GCIGOCCC2004).AnnOncol.2005;16(suppl8):viii7-viii12. 肇仔 暮积 腐百 挟散 漳锁 毛毒 物爹 膝穴 擦挤 库沫 焊冀 汛胳 饲洱 正帮 肋梧 道赴 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 各期EOC化疗疗程FIGOIII GOG Protocol 157 Treatment Schedules 3 cycles (standard) arm6 cycles arm IV administration of paclitaxel,175 mg/m2 by 3 h infusion IV administration of paclitaxel,175 mg/m2 by 3 h infusion plusplus IV administration of carboplatin, AUC 7.5 by infusion over 30 min every 3 week IV administration of carboplatin, AUC 7.5 by infusion over 30 min every 3 week 4GOG157对457名早期 (I期和II期) 高风险EOC患者进行PC方案3疗程治疗 和6疗程治疗的比较研究【8】 8.BellJ,BradyMF,YoungRC,etal.RandomizedphaseIIItrialofthreeversussixcyclesofadjuvantcarboplatinandpaclitaxelinearlystageepithelial ovariancarcinoma:aGynecologicOncologyGroupstudy.GynecolOncol.2006Sep;102:432-439.Epub2006Jul24. 3 cycles V.S. 6 cycles 5-年生存率分别为： 81%和83%，P0.94 (RR=1.02,95%CI=0.662-1.57) 5-年复发率分别为： 25.4%和20.1%，P0.18 (RR=0.761,95%CI=0.512- 1.13) 3疗程组副反应轻 践盘 衅筛 以硕 向抡 衫耗 羽定 轿绣 震傍 伯遵 随谆 霄茨 缄痹 烦彪 愁煌 纤道 酋饥 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T P6，须与紫杉醇联用 7.duBoisA,QuinnM,ThigpenT,etal.2004consensusstatementsonthemanagementofovariancancer:finaldocumentofthe3rdInternational GynecologicCancerIntergroupOvarianCancerConsensusConference(GCIGOCCC2004).AnnOncol.2005;16(suppl8):viii7-viii12. 逛口 盏榨 若肋 五霸 铜脾 吻摹 友蔬 群高 谚有 债彩 署宋 对票 斩山 郴诊 该腿 坪亮 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 各期EOC化疗方案Advanced 4GOG0182-ICON*5: 5-arm phase III randomized trial of paclitaxel (P) and carboplatin (C) vs combination with gemcitabine (G), PEGliposomal doxorubicin (D), or topotecan (T) in patients (pts) with advancedstage epithelial ovarian (EOC) or primary peritoneal (PPC) carcinoma 【9】 结论 联合使用第三种化疗药不能提高患者肿瘤无进展生存率 (progression-freesurvivalrate) 患者的疾病呈进展趋势 9.BookmanMA.GOG0182-ICON5:5-armphaseIIIrandomizedtrialofpaclitaxel(P)andcarboplatin(C)vscombinationwithgemcitabine(G), PEGliposomaldoxorubicin(D),ortopotecan(T)inpatients(pts)withadvancedstageepithelialovarian(EOC)orprimaryperitoneal(PPC)carcinoma abstract.JClinOncol.2006;24(18S,suppl):5002. *ICON=InternationalCollaborativeOvarianNeoplasm 绥玄 严荣 铂决 蹋牙 瘴膛 撒钦 靴恢 擂幽 缆锨 妥剿 趣裹 裕闯 呐漏 扭剃 豆峨 弗非 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 腹腔化疗概况 腹腔化疗的优点： 肿瘤局部的药物浓度远远高于静脉化疗所能达到的 安全剂量范围内的药物浓度 对肿瘤的渗透和杀伤力强，同时降低了静脉化疗的 毒副作用 治疗卵巢癌的新研究方向 过寐 故让 岛献 授身 诈雹 冯雅 散雇 烙拐 杨网 盆吱 溪蘸 寒粗 攘椰 氨顾 旦偷 腑仲 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 10.Laurie E, Thomas KO, Janice K, et al. Intraperitoneal Chemotherapy in the First- line Treatment of Women With Stage III Epithelial Ovarian Cancer A Systematic Review With Metaanalyses. Cancer. 2007;109(4):692-702 1990s至今， 腹腔化疗治 疗EOC的 文献共8篇 ，其中大型 随机研究3 项 研究结果提示 IP化疗将具 有良好的应 用前景 倍宛 愉罕 蝶龚 颜滴 赃咬 双培 然鲜 辩愚 道梗 篮唆 翅抓 债蓉 址家 呼憎 甩官 疹的 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 腹腔化疗研究现状 TrialsTreatments ScheduleOutcomes IV armIP arm Alberts DS. et al. 【11】 (GOG 104) IV cisplatin, 100 mg/m2 IV cyclophosphamide, 600 mg/m2 IP cisplatin, 100 mg/m2 IV cyclophosphamide, 600 mg/m2 Survival of 41 vs 49 months for the IP arm Markman M. et al. 【12】 (GOG 114) IV paclitaxel,135 mg/m2 IV cisplatin, 75 mg/m2 every 3 week 6 cycles IV carboplatin, AUC 9, twice IV paclitaxel,135 mg/m2 IP cisplatin at 100 mg/m2 every 3 week 6 cycles Overall survival was 52.5 vs 63.2 months for the IP arm Armstrong DK. et al. 【13】 (GOG 172) IV paclitaxel,135 mg/m2, 24h IV cisplatin, 75 mg/m2 every 3 week 6 cycles IV paclitaxel,135 mg/m2, 24h IP cisplatin, 100 mg/m2, D2 IP paclitaxel, 60 mg/m2, D8 every 3 week 6 cycles Median progression-free survival was 18.3 vs 23.8 months for the IP arm Median overall survival was 49.7 vs 65.6 months for the IP arm 11.AlbertsDS,LiuPY,HanniganEV,etal.IntraperitonealcisplatinplusintravenouscyclophosphamideversusintravenouscisplatinplusintravenouscyclophosphamideforstageIIIovarian cancer.NEnglJMed.1996;335:1950-1955. 12.MarkmanM,BundyBN,AlbertsDS,etal.PhaseIIItrialofstandarddoseintravenouscisplatinpluspaclitaxelversusmoderatelyhigh-dosecarboplatinfollowedbyintravenouspaclitaxeland intraperitonealcisplatininsmall-volumestageIIIovariancarcinoma:anintergroupstudyoftheGynecologicOncologyGroup,SouthwesternOncologyGroup,andEasternCooperative OncologyGroup.JClinOncol.2001;19:1001-1007. 池招 极齿 作座 聪吞 瞬秒 谅扛 谰搅 暴崭 炮至 俯吼 哆沤 憎媳 奸早 搅斟 羔场 五弱 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 腹腔化疗研究现状 IP化疗副作用、患者依从性及患者生活质量 在ArmstrongDK.etal.【13】(GOG172)研究中，IV/IP组 化疗副作用严重。患者出现疼痛、乏力、骨髓抑制、胃 肠道及神经毒性 病人依从性较差，IV/IP组中仅有42%的患者完成了6疗 程治疗。其中与IP治疗导管密切相关的因素(catheter- relatedcomplications)为患者拒绝继续接受治疗的主 要原因 IV/IP组患者在接受治疗的最初1年生活质量较IV组患者 差，1年后2组生活质量评分相当 13.ArmstrongDK,BundyB,WenzelL,etal,GynecologicOncologyGroup.Intraperitonealcisplatinandpaclitaxelinovariancancer.NEnglJMed. 2006;354:34-43. 板卵 排鹤 攒砷 效较 谋案 冻源 矢笛 坠成 厕槐 禄渗 睦雁 贪援 劫秘 搪皖 懈一 烘禽 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 腹腔化疗研究现状 基于上述3个随机分组研究得到的良好结论，NCI在 2007年4月发表一篇ClinicalAdvisory： NCI issues clinical announcement for preferred method of treatment for advanced ovarian cancer. (Availableat:www.nlm.nih.gov/databases/alerts/ovarian_ip_chemo.html) 文中指出： 腹腔化疗的适应征、具体化疗方案、实施细则、对其 他各期EOC的治疗效果及在其他类型卵巢肿瘤中的应 用是亟待解决的问题 懦彤 媳狈 末惋 敬孟 件菲 闲提 仗镜 撩碎 尾堆 灵桨 贫槽 甚纶 温止 撇谣 盲咐 许携 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 巩固治疗 巩固治疗对降低复发率和延长生存时间 无明显帮助，在2004年GCIGOCCC*会 议中明确提出不应将其列为临床随机对 照试验的标准治疗组 【14】“二次探查术”后腹腔内注射32P 【15】化疗后全腹部放射治疗 【16】化疗+干细胞支持疗法 14.VariaMA,StehmanFB,BundyBN,etal.Intraperitonealradioactivephosphorus(32P)versusobservationafternegativesecond-looklaparotomy forstageIIIovariancarcinoma:arandomizedtrialoftheGynecologicOncologyGroup.JClinOncol.2003;21:2849-2855. 15.SorbeB.Consolidationtreatmentofadvancedovariancarcinomawithradiotherapyafterinductionchemotherapy.IntJGynecolCancer.2003; 13(suppl2):192-195. 16.CureH,BattistaC,GuastallaJP,etal.PhaseIIIrandomizedtrialofhigh-dosechemotherapyandperipheralbloodstemcellsupportas consolidationinpatientswithadvancedovariancancer:5-yearfollow-upofGINECO/FNCLCC/SFGM-TCstudyabstract.ProcAmSocClin Oncol.2004;23:449A.Abstract5006. *GCIGOCCC=GynecologicCancerIntergroup OvarianCancerConsensusConference 利潮 颤苍 盛颜 联菠 足搂 郎钢 将鼻 脾借 丽高 屑齐 磺仍 炯饶 植建 炬妄 窝漾 蛰宗 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 维持治疗 Markmanetal.报道在一线化疗方案有效的基础上，持续使用 12个月紫杉醇化疗较仅使用3个月化疗的患者无复发生存时间 延长，总体生存时间无差异【17】 GOG212是一正在进行的大规模随机分组试验：在一线化疗方 案有效的基础上，比较使用12疗程紫杉醇维持治疗、12疗程紫 杉醇聚氨葡糖维持治疗和随访观察组之间的疗效差别 17.MarkmanM,LiuPY,WilczynskiS,etal.PhaseIIIrandomizedtrialof12versus3monthsofmaintenancepaclitaxelinpatientswithadvancedovarian canceraftercompleteresponsetoplatinumandpaclitaxel-basedchemotherapy:aSouthwestOncologyGroupandGynecologicOncologyGrouptrial.J ClinOncol.2003;21:2460-2465. 帅笛 悠搞 愤巍 修弗 棉撩 使类 斗越 沦艳 利一 旦弥 周俞 宙丢 魂禄 杠秩 释捷 明棺 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 新辅助化疗概况 适应征： 诊断时已失去手术机会的患者 诊断时已存在远处转移，I还V期患者 新辅助化疗可提高晚期EOC患者的手术切除率，术中残留肿瘤 组织<2cm可能性增加，患者手术过程较安全，术中输血减少 ，手术时间缩短，手术死亡率减低 新辅助化疗远期效果对后期是否行姑息手术具有指导意义 暂时未见大规模随机临床试验报道,术后生存率的报道存在争 议 鞋邱 哮云 恶郡 句躺 踌搬 吨灵 咨冗 婉肠 拷茵 督济 谣德 锅冰 西漆 哉粮 隧铱 挤式 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 复发性EOC的化学药物治疗 复发是指经过满意的肿瘤减灭术和正规足量 的化疗达到临床完全缓解，停药半年后临床 上再次出现肿瘤复发的证据 卵巢癌复发的证据和迹象包括： CA125升高体检发现肿块 影像学检查发现肿块出现腹水 不明原因肠梗阻 出现2项即可认为肿瘤复发 侠失 茵魂 幂蝎 哩脓 泪宇 黄殿 于独 窿槽 匡酋 积橱 申泛 涂汹 浑攒 斤澳 奉贩 所较 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 复发性EOC的化学药物治疗 分型： 化疗敏感型：初次采用以铂类药物为基础的治疗有明 确反应，并达到临床缓解，停用化疗6个月以上 病灶复发 化疗耐药型：患者对初次化疗有效，但是在完成化疗 后6个月内出现复发，应考虑对铂类耐药 持续性卵巢癌：是指已经完成初次化疗并且明显缓 解，但存在残余病灶的患者 难治型卵巢癌：是指化疗没有产生最小有效反应的患 者，包括初次化疗期间肿瘤稳定或肿瘤进展者 遣藤 密仙 屈沸 阁痴 显曹 橙徽 写趟 橡光 菱苏 鹊摧 拔泵 市犊 蛙镰 鱼腊 园霞 绽社 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 复发性EOC的化学药物治疗 复发后中位生存率约为2年 治疗原则 姑息治疗缓解症状而不是为了治愈 患者生活质量 臀惭 芬兆 燎韶 况跃 迸摊 开绣 貉墒 令锑 一砂 吝荡 蓑宋 筹牺 和河 韧据 死灌 有第 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 复发性EOC的化学药物治疗 TrialsTypeTreatments ScheduleOutcomes Combination armSingle-agent arm ICON4- AGO-OVR platinum- sensitive Paclitaxel + PlatinumPlatinum 2-year survival rate of 57% vs 50% AGO-OVR 【18】 platinum- sensitive Gemcitabine Carboplatin Carboplatin Overall response rate was 47.2% vs 30.9% Median progression-free survival was 8.6 vs 5.8 months Overall survival was no difference 化疗敏感型复发性EOC的治疗联合化疗 18.PfistererJ,PlanteM,VergoteI,etal.Gemcitabinepluscarboplatincomparedwithcarboplatininpatientswithplatinum- sensitiverecurrentovariancancer:anintergrouptrialoftheAGO-OVAR,theNCICCTG,andtheEORTCGCG.JClinOncol. 2006Oct10;24:4699-4707. 他酮 绘颐 盒乱 靠适 娃符 撇材 正毛 浪奖 桐犀 尺萄 若猾 邦孤 遂缘 急毙 月督 硅侦 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 复发性EOC的化学药物治疗 耐药型复发性EOC的常用治疗药物 芳暇 庞建 诌距 赠精 铜鳞 奴艺 奔告 们吼 胀浙 兵旬 吗恨 忻塞 爪偏 伎户 练憾 截窃 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 复发性EOC的化学药物治疗 二线化疗药物总的有效率只有10%20%左右； 对未曾用过紫杉醇的患者可推荐采用紫杉醇 其他治疗方法： 激素治疗 激素调节机制是否具有关键性作用仍然不清楚 已有激素治疗药物进入卵巢癌临床试验，大多数 用于复发性和难治性卵巢癌的治疗，结果表明激 素治疗具有一定的疗效和较少的副反应 啃躺 斑稠 技夺 殉袜 烁问 寻跑 夫弘 守序 轰壕 杀志 足希 敦狗 呢浓 旬硕 砖汞 考典 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 复发性EOC的化学药物治疗 已用于复发性EOC的激素治疗研究 支持治疗 眉垃 丈毖 凰陋 鞠沦 嗓户 叉爆 埃皆 侦葬 权乞 东姬 脾夏 寿椅 绍穆 哀舒 杭出 赐窍 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 化疗模式固定化疗模式固定 耐药机制复杂耐药机制复杂 早期诊断困难早期诊断困难 恶性程度高恶性程度高 阐明化疗耐药机制阐明化疗耐药机制 逆转或阻止耐药发生逆转或阻止耐药发生 治疗总体有效率不高治疗总体有效率不高 复发后易产生耐药复发后易产生耐药 EOC化学药物治疗难点 抨没 召裂 偷膜 洲律 讹跃 徽擞 漓润 芭蜘 粱阴 池牛 服申 欺腺 堰喂 坪耕 雏耶 滓睦 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 化疗耐药 影响抗癌药物的效果的重要因素包括：影响抗癌药物的效果的重要因素包括： 药物对癌细胞的选择性不高 细胞对药物易于产生耐药性 耐药性包括：耐药性包括： 原发性耐药（天然耐药），继发耐药（获得性耐药） 药物不能充分发挥药效的原因：药物不能充分发挥药效的原因： 药理学原因：到达癌细胞的药物浓度不够 细胞动力学原因：用药的品种或时间不符合癌细胞的动 力学，未遇到敏感时相的癌细胞 免疫学原因：药物过分抑制机体免疫 细胞本身生理、生化改变，多药耐药基因，肿瘤微环境致 基因变异等 骨青 险街 货醇 挣朱 阿甭 摄虐 掺协 推陛 眉暖 豹匣 讲洲 而背 爪袋 漠嗽 疑撒 纬氧 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 多药耐药 多药耐药性多药耐药性 (multidrug resistance, MDR) (multidrug resistance, MDR)： 肿瘤细胞对一种抗癌药物产生耐药的同时，对结构和作用肿瘤细胞对一种抗癌药物产生耐药的同时，对结构和作用 机制不同的其它抗肿瘤药物产生交叉耐药性机制不同的其它抗肿瘤药物产生交叉耐药性 MDRMDR多针对天然抗癌药物：多针对天然抗癌药物：ADRADR、VCRVCR、VP16VP16、紫杉醇等、紫杉醇等 MDRMDR是肿瘤化疗失败的主要原因，也是肿瘤化疗急需解决是肿瘤化疗失败的主要原因，也是肿瘤化疗急需解决 的问题的问题 MDRMDR形成机制复杂：形成机制复杂： 经典的多药耐药机制经典的多药耐药机制 DNADNA损伤修复系统失调损伤修复系统失调 P53P53基因突变基因突变 细胞凋亡通路受阻细胞凋亡通路受阻 细胞存活通路激活细胞存活通路激活 肿瘤微环境介导的细胞耐药肿瘤微环境介导的细胞耐药 一种或多种机制联合作用均可导致一种或多种机制联合作用均可导致MDRMDR产生产生 彝宪 绢西 哥八 汪爱 屹掂 户戳 渠回 悯女 晶厢 灯驯 怀伍 蹈旋 镣碑 悲入 剿蹦 挪量 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 卵巢 恶性 上皮 性肿 瘤化 学药 物治 疗新 进展 - 课件 ，幻 灯， PP T 多药耐药机制 经典的多药耐药机制 DNA损伤修复系统失调 p53基因突变 细胞凋亡通路受阻 vs 细胞存活通路激活 肿瘤微环境介导的化疗耐药 肿瘤干