他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎临床体会.doc

临床有资料研究表明，他克莫司软膏治疗成人和儿童特应性皮炎有效，可以有效缓解皮肤症状，减少或杜绝皮质类固醇激素的应用，其疗效逐渐得到皮肤科临床医生的认可。由于他克莫司可有效抑制皮损中的t淋巴细胞，部分替代激素的作用，2005年12月2006年11月，我们试用他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎患者68例取得显著疗效，现报道如下。1 临床资料患者68例，均确诊为激素依赖性皮炎，其中男8例，女60例；年龄1956岁，平均35.6岁；病程3个月20年，平均16.8个月。基于i临床开放性试验的特点忽略了最近2周的临床用药，但系统应用免疫抑制剂和长效皮质类固醇激素的患者除外。2方法和疗效标准2.1治疗方法：68例患者，均采用美国藤泽公司生产的0.1他克莫司软膏，靶皮损部位外用，2次天，一个疗程为4周。2.2评分标准2.2.1症状和体征评分：参考easi(湿疹皮炎严重指数评分法)并略作改动，仅限于面部。红斑(e)、硬肿(水肿)、丘疹(i)、表皮剥脱(ex)、干燥(d)、毛细血管扩张(te)、皮肤温度升高(t)、自觉症状(s)七项指标每项严重度以03分计。0无，l轻，2中，3重；各种症状分值可计0.5分。患者入组时评分为基线，第1、2、4周时复诊。2.2.2患者顺应性评估：分“接受”和“不接受”两个选项。2.2.3医生评价：有无不良反应并记录：疗效评价：医生对本例患者疗效的判断分好、一般和差3个选项。2.3统计学方法：开放性试验，采用自身对照。各组治疗前后小同时期的平均easi以xs表示，组内t检验，分析统计学差异。3结果3.1临床疗效：发现他克莫司软膏对各症状都有明显的疗效，起效时间平均为2.11天，最快1天。各症状平均积分改善情况。激素依赖性皮炎治疗前的easi均值为12.302.0l，治疗l、2、4周后分别为6.123.19，3.212.69，2.791.24，比治疗前有明显改善(p0.01)。3.2不良反应、患者顺应性分析和医生评价：以上观察的患者依从性100。有2例(2.94)在治疗13天时出现难以忍受的皮肤瘙痒，应用抗组胺药物未能缓解，但这种症状在4天后逐渐好转。l例(1.47)出现头晕。医生判断疗效好64例(94.11)、一般4例(5.89)、疗效差为0。4讨论激素依赖性皮炎是由于长期反复不当的外用皮质类固醇激素引起的皮肤炎症。多见于面部，表现为局部的红斑、丘疹、干燥、脱屑、萎缩、毛细血管扩张、紫癜、痤疮、色素沉着及酒渣鼻样皮炎等，并伴有局部明显自觉瘙痒或灼热感。其特点是应用皮质类固醇激素好转，但停药后迅速复发甚至加重。在皮肤局部形成了对皮质类固醇激素的“依赖”，近年来发病呈逐年上升的趋势。因其顽固难愈，成为皮肤变态反应和美容专业关注的焦点之一。传统的治疗方法是彻底停用激素，对症处理，让皮肤自行恢复，但是这个过程漫长而痛苦。他克莫司是目前临床应用证明治疗特应性皮炎有效的外用免疫调节剂(topicalimmunomodulator)，它可以多靶点针对特应性皮炎的发病机制，包括：阻断t淋巴细胞活化，恢复th1/th2平衡(他克莫司不但能抑制淋巴细胞增生和细胞因子产生，而且能介导il-12诱导的th2细胞因子向th1细胞因子的偏倚)；可以和胞浆内的免疫亲和蛋白fkbp-12(fk506结合蛋白)结合，抑制钙调神经磷酸酶活性，阻断t细胞活化，从而阻断一系列细胞因子的产生，如白细胞介素il-2、3、4、5，gm-csf，tnf 和ifn 等。本文应用他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎，临床有效率100，提示这是一个可以选择的治疗方法。我们观察到局部治疗后出现与应用皮质类固醇激素同样的治疗效果。对于红斑、丘疹和表皮脱屑疗效迅速，对皮肤干燥和脱屑的治疗效果良好，似乎有一定的保湿作用，另外发现其对毛细血管扩张也有一定的作用。停用后仍有一定数量的患者出现“反跳”，但是幅度较轻。起效时间大约是23天，恰恰也是用药局部出现不良反应的时间。有2例患者出现用药部位水肿和难以忍受的皮肤瘙痒。虽然从病因学角度讲激素依赖性皮炎是一组高度异质性的疾病，即原发疾病不尽相同，但他克莫司软膏治疗的有效性提示激素依赖性皮炎的发病有一个t淋巴细胞参与的共同途径，具体机制有待于讲一步研究。