1、红花质量分级编制说明（征求意见稿）一、工作简况31 .任务来源32 .主要工作过程33 .主要参加单位和工作组成员及其所做的工作5二、质量分级的必要性和意义5三、标准编制原则和主要内容61 .编制原贝U62 .主要内容6四、主要试验内容6五、标准中涉及到的专利和知识产权的说明10六、产业化情况和推广应用论证10七、与国际、国外对比情况10八、与现行相关法律、法规、规章及相关标准，特别是强制性标准的协调性11九、重大意见分歧的处理经过和依据11十、贯彻标准的要求和措施建议11十一、废止现行相关标准的建议11十二、其他应予说明的事项11一、工作简况1 .任务来源本文件由中国出入境检验检疫协会进出口
2、中药材标准化技术委员会(CI0/TC14)提出并归口，中国中医科学院中药研究所作为本文件组织协调单位。根据中国出入境检验检疫协会关于红花质量分级团体标准立项的批复(PQIQA-112-2022),由悦康药业集团股份有限公司、中国中医科学院中药研究所、北京明阳华夏科技有限公司计划于2022年底前完成该标准的制定工作。2 .主要工作过程(1)标准起草阶段a成立标准起草小组2022年3月，标准制定计划下达后，中国中医科学院中药研究所立即成立了标准起草工作组，启动了标准的编写工作，明确了工作组成员任务分工，确定了标准编制原则，制定了相应的编制计划。b收集整理相关资料2022年4月，起草工作组收集、整理
3、了有关红花质量标准研究、红花药用历史、红花资源评估的相关文献，并查阅中华人民共和国药典(以下简称中国药典)2020版中红花的相关内容，明确红花质量分级需要研究的实验内容。c开展红花质量分级的研究2022年5月-9月，起草小组收集了新疆、云南、河南、四川、山东5个不同产地的25批红花，其中新疆产区的红花14批含裕民县2个红花规范化种植基地的2批次红花，并对25批红花进行质量评价研究。对25批次红花分别进行基原、性状、外观、重金属、农药残留、黄曲霉素以及薄层鉴别的检测，实验结果显示除第23批外，其余24批样本均为菊科红花属，且同源性大于99%,24批次红花的重金属、农药残留以及黄曲霉素含量均符合中
4、国药典2020版的限量规定；另对24批次红花按照中国药典2020版中有关红花的检查项要求进行检测，实验结果显示24批红花的杂质为0.1%0.3%、水分为6.0%13.0%、浸出物为31.7%40.6%、吸光度为0.220.57、酸不溶性灰分为0.45%5.0%、总灰分为6.1%14.9%；起草小组利用高效液相色谱法对24批次红花有效成分羟基红花黄色素A、山奈酚进行了含量测定，实验结果显示羟基红花黄色素A含量为1.6%3.8%,山奈酚含量为0.054%0.090%。d形成标准草案在红花质量分级标准应用过程中，原标准中未对写明对红花标准品的要求，经TC14专家们讨论并一致同意，对该标准进行第一次修
5、订。3 .主要参加单位和工作组成员项目责任单位：悦康药业集团股份有限公司。项目参与单位：悦康药业集团股份有限公司、中国中医科学院中药研究所、北京明阳华夏科技有限公司。本标准主要起草人：谭余庆、马海、杨磊、段胜男、袁飞、秦华、赵庆贺、杨米一、刘丽、张天军、郡军、蔡仲德、徐宝欣、徐静雅、秦东升、张斌。二、质量分级的必要性和意义中药饮片在中药行业中具有举足轻重的地位，质量仍是核心。中药饮片等级划分最终表现的是中药饮片质量优劣问题。因此，饮片等级划分呼应了中药饮片行业、中医大夫及患者对饮片质量控制的心声。毋庸置疑，好质量的饮片产生好的临床疗效，如有研究表明，不同等级的羌活,其产生的镇痛、抗炎效果有差异
6、但是，中药饮片等级的划分对于行业来说是难点，对于研究者是挑战。因其中药饮片规格等级本身形成的复杂性、多样性。尽管如此，有关中药饮片行业的专家也极力建议饮片分级管理和实现优质优价政策，那么该如何科学、合理、有效的划分中药饮片等级一直都是中药饮片行业不断探讨的问题。如今，药材大部分来源于家种，化肥、农药等施与，仅靠传统的辨、状、论、质理论来判别饮片的质量优劣是值得商榷的。现代学者的评级的一致思路为将饮片内在质量（有效成分（组或群）与外观性状（大小、断面、颜色等）相结合来综合评价饮片等级。这种思路的特点是内外兼顾，力求综合整体评价，是较好的饮片等级评价思路。但如何将内在质量与外观性状有效的结合、内
7、在指标该如何的选择等等，这些依然是难点。如丹参，若以丹参酮11A为内在指标，会发现与直径大小呈负相关；若以丹酚酸B为内在指标，则与直径、质地、颜色呈正相关。如黄芭，黄芭甲甘与直径大小呈负相关。如款冬花，传统方法分级的款冬花与芦丁含量不相关。这些足以说明内在指标选择的重要性，我们尽可能选择关联药效的多指标成分，进而以某种方式与外观性状巧妙结合，尽量得出一个具体量化的数值来划分饮片等级。值得注意的是，饮片涉及切制工艺，因此，饮片等级的划分必须将切制工艺考虑在内（公众号：开发培育联盟）。当前，中药饮片等级划分也没有一种很好的通用的方法划分所有饮片等级，仍处于研究、探索阶段。在这样的背景下，急需科研人
8、员不断努力、创新，寻找出符合中药饮片特点的方法解决行业饮片等级划分的难题，以此建立科学的评级标准，提高企业生产优质饮片的积极性，促使更多的优质饮片流通市场，保障中药行业健康永续发展。三、标准编制原则和主要内容1 .编制原则全国人大常委会在2017年11月4日审议通过新修订的标准化法，该法第二条规定：“标准包括国家标准、行业标准、地方标准和团体标准、企业标准。”从法律上进一步明确了团体标准地位。我国现行的法规体系中，国家标准、行业标准、地方标准属于政府标准，由政府主导制定；团体标准和企业标准属于市场标准，由市场自主制定。政府标准与市场标准协同发展、协调配套。市场标准除了快速反应市场需求外，其承载
9、的一个重要功能就是创新。本标准编制符合国家现行法律法规及相关规定及要求，并基于GB/T1.12020标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写、GB/T20000标准化工作指南等系列标准的要求，以企业相关项目试验测试的相关试验数据和调研的数据为依据，结合专家和行业意见建议进行本标准的编制起草。2 .主要内容为了保证红花的质量，解决红花产业中存在的一些问题，如掺假（有喷洒盐水、红糖水，喷洒橙色、红色染色剂），市场调查中，主要质量问题为掺沙现象，应加强和控制原料药材红花的质量，制订本文件。本文件规定了红花的来源、性状、鉴别、检查及规格等级等方面的要求。本文件适用于红花的生产、流通以及使用过程中的红花
10、质量评价。本文件的主要内容有：范围、规范性文件、术语和定义以及红花的来源、性状、鉴别、检查及规格等级。四、主要试验内容红花检验是保证红花质量的重要环节，包括性状、杂质（通则2301）、水分（通则0832第二法）、灰分（通则2302）、浸出物（通则2201项下的冷浸法）、酸不溶性灰分（通则2302）、吸光度（通则0401）、农药残留（标准要求如表1所示）、重金属（标准要求如表2所示）及微生物限度（标准要求如表3所示）等均需满足中华人民共和国药典2020年版中对红花的要求，检测方法见中华人民共和国药典2020年版。表1药材污染风险筛选值（重金属）检测项目检测方法标准要求单位镉中国药典2020年版第
11、四部1.0mg/kg汞中国药典2020年版第四部0.2mg/kg碑中国药典2020年版第四部2.0mg/kg铅中国药典2020年版第四部5.0mg/kg铜中国药典2020年版第四部20.0mg/kg表2药材污染风险筛选值（农药残留）检测项目检测方法标准要求单位甲胺磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg甲基对硫磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg对硫磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg久效磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg磷镂中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg八八八中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg滴滴涕中国药典2020年版第四部不得检
12、出mg/kg杀虫眯中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg除草酸中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg艾氏剂中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg狄氏剂中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg苯线磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg地虫硫磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg硫线磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg蝇毒磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg治螟磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg特丁硫磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg氯磺隆中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg胺苯磺隆中国药典2020年版第四部
13、不得检出mg/kg甲磺隆中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg甲拌磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg甲基异柳磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg内吸磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg克百威中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg涕灭威中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg灭线磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg氯陛磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg水胺硫磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg硫丹中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg氟虫晴中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg三氯杀螭醇中国药典2020年
14、版第四部不得检出mg/kg硫环磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg甲基硫环磷中国药典2020年版第四部不得检出mg/kg表3药材污染风险筛选值（黄曲霉毒素）检测项目检测方法标准要求单位黄曲霉毒素Bl中国药典2020年版第四部10mg/kg黄曲霉毒素B2中国药典2020年版第四部5mg/kg黄曲霉毒素Gl中国药典2020年版第四部/mg/kg黄曲霉毒素G2中国药典2020年版第四部/mg/kg通过收集24批来自新疆、云南、四川、河南等四个区域的红花，其中新疆产区14批，并对其进行质量标准研究，实验结果显示24批红花药材重金属、农药残留、黄曲霉素均符合中国药典2020年版的限量要求；杂质
15、0.1%0.3%；水分：6.0%13.0%；浸出物：31.7%40.6%；吸光度：0.22%0.57%；酸不溶性灰分：0.45%5.0%;总灰分：6.1%14.9%。【含量测定】羟基红花黄色素A照高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙月青-0.7%磷酸溶液（26:2:72）为流动相；检测波长为403nm。理论板数按羟基红花黄色素A峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取羟基红花黄色素A对照品适量，精密称定，加25%甲醇制成每ImL含0.13mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品粉末（过三号筛）约0.4g,精密称定，置具塞锥形
16、瓶中，精密加入25%甲醇50mL,称定重量，超声处理（功率300W,频率50kHz）40分钟，放冷，再称定重量，用25%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10L,注入液相色谱仪，测定，即得。山素酚照高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%磷酸溶液（52:48）为流动相；检测波长为367nm理论板数按山奈酚峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取山奈酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ImL含9g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品粉末（过三号筛）约0.5g,精密称定，置
17、具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25mL,称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液15mL,置平底烧瓶中，加盐酸溶液（1537）5mL,摇匀，置水浴中加热水解30分钟，立即冷却，转移至25mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得.测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10L,注入液相色谱仪，测定，即得。通过对新疆区域的红花含测进行研究发现羟基红花黄色素A的含量均在3%以上，山奈酚的含量均在0.06%以上。红花质量【性状】本品为不带子房的管状花，长l2cm.表面红黄色或红色。花冠筒细长，先端5裂，裂片呈狭条形，长58mm;雄蕊5
18、花药聚合成筒状，黄白色；柱头长圆柱形，顶端微分叉，质柔软,气微香，味微苦。【鉴别】取本品粉末0.5g,加80%丙酮溶液5mL,密塞，振摇15分钟，静置，取上清液作为供试品溶液。另取红花对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5L,分别点于同一硅胶H薄层板上，以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇（7:2:304）为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】杂质不得过1.0%（中国药典2020年版四部通则2301）；水分不得过13.0%（中国药典2020年版四部通则0832第二法）；总灰分不得过15.
19、0%（中国药典2020年版四部通则2302）；酸不溶性灰分不得过5.0%（中国药典2020年版四部通则2302）；吸光度照紫外-可见分光光度法（中国药典2020年版四部通则0401）,在518nm的波长处测定吸光度，不得低于0.20。【浸出物】照水溶性浸出物测定法项下的冷浸法测定，不得少于30.0%（中国药典2020年版四部通则2301）O【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2020年版四部通则0512）测定。羟基红花黄色素A本品以干燥品计算，含羟基红花黄色素A不得少于1.8%；（测定红花药材中的羟基红花黄色素A标准品的要求是：纯度?98%）山素酚本品以干燥品计算，含山奈酚不得少于0.055
20、五、标准中涉及到的专利和知识产权的说明新疆红花在质量等级目前无专利保护。六、产业化情况和推广应用论证目前世界上共有13种红花，我国仅有一种。红花在我国主产于新疆、云南、河南等地。红花的种植历史悠久，早在4000年前肥沃的新月地区，就已经被驯化成了适宜在炎热干燥的气候中生长的经济作物。红花在我国也已经有2000多年的药用历史,红花具有活血通经,散瘀止痛的功效；用于经闭、痛经、跌扑损伤、疮疡肿痛。红花又集药用、食用、染料、油料和饲料于一身，是一种用途极为广泛的植物资源。红花的药理作用十分广泛、毒性小，治疗冠状动脉性心脏病、脑血栓、脑动脉硬化症、高血压等心脑血管系统疾病的成果已经得到广泛确认。红
21、花现已被开发成多种单一制剂及复合制剂，有注射液、胶囊剂、片剂、颗粒剂等多种剂型，但其质量总体上尚无国家权威部门颁布的质量标准可依。许多红花制剂的现行质量标准并不明确，应当加强和完善红花制剂的现行质量标准。更为重要的是应当加强制定和控制红花原料药材的质量，从红花的种植、采收、加工、运输、贮存等过程中严格控制红花的质量，只有这样才能有利于红花的产业化发展，才能不断提高我国中药材的质量和市场竞争力。七、与国际、国外对比情况目前国外行业机构尚未对红花质量分级制定相关团体标准或地方标准，国内相关机构累计制定了地方标准8项、团体标准1项（见表7-1）。国内制定的地方标准主要规定了红花种子、红花栽培技术规程
22、及主要病虫害防治技术规程等，团体标准规定了地理标志产品裕民无刺红花。本文件红花质量分级，形成了理化指标杂质、吸光度以及浸出物的要求均高于中国药典的标准要求，特别是主要成分羟基红花黄色素A以及山奈酚的含量要求分别为大于等于1.8%、大于等于0.055%均高于中国药典的标准要求，并对红花质量按照有效成分、杂质、水分、花丝长度划分规格等级的创新点，填补了红花质量分级相关标准的空白。表7,国内红花团体标准和地方标准汇总表序号标准类别标准名称标准编号发布单位发布时间1地方标准红花栽培技术规程DB41/T2035-2020河南省市场监督管理局20202地方标准红花标准体系总则DB65/T2666-2006
23、新疆维吾尔自治区质量技术监督局20063地方标准红花种子DB65/T2667-2006新疆维吾尔自治区质量技术监督局2006-4地方标准红花2250公斤/公顷栽培技术规程DBN6542/T004-2005新疆维吾尔自治区质量技术监督局20055地方标准红花1800公斤/公顷栽培技术规程DBN6542/T005-2005新疆维吾尔自治区质量技术监督局20056地方标准塔城盆地绿色食品红花生产技术规程DBN6542/T014-2006新疆维吾尔自治区质量技术监督局20067地方标准塔城盆地无公害红花生产技术规程DBN6542/T015-2006新疆维吾尔自治区质量技术监督局20068地方标准红花主
24、要病虫害综合防治技术规程DB65/T2668-2006新疆维吾尔自治区质量技术监督局20069团体标准地理标志产品裕民无刺红花T/CAI128-2021中国农业国际合作促进会2021八、与现行相关法律、法规、规章及相关标准，特别是强制性标准的协调性本文件严格遵循药品管理法、中华人民共和国药典2020年版和中华人民共和国中医药法及其实施条例等法律法规的规定，遵守中国出入境检验检疫协会标准管理办法相关要求，参考中药材生产质量管理规范相关指导原则，旨在加强红花良好农业操作规范，保障红花产品品质，保障红花行业的可持续健康发展。九、重大意见分歧的处理经过和依据标准制定过程中未发生重大分歧意见。十、贯彻标准的要求和措施建议建议本文件批准发布6个月后实施。十一、废止现行相关标准的建议无十二、其他应予说明的事项十三、附件CIQA团体标准征求意见汇总表红花质量分级新疆红花质量分级标准起草工作组2022年10月29日
